艾滋病hxh文档资料.ppt

《艾滋病hxh文档资料.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《艾滋病hxh文档资料.ppt（123页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、12月1日,“预防艾滋病你我同参与”,一、概述 艾滋病（AIDS）是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrom,AIDS）的简称，由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）所引起的致命性慢性传染病。本病主要通过性接触、血液及母婴传播。病毒主要侵犯和破坏辅助性T淋巴细胞（CD4+T淋巴细胞），使机体细胞免疫功能受损，最后并发各种严重的机会性感染和肿瘤。,艾滋病获得性免疫缺陷综合征,艾滋病，即AIDS，以传播速度快、病死率极高而震惊世界，被喻为“世界瘟疫”和“超级癌症”，成为当今最严重的公共卫生和社会问题。自1

2、981年美国首次报告发现艾滋病以来，艾滋病在全球广泛流行，并以每天1.6万人的速度增长，11例/分钟，亚洲已成为疫情发展最快的地区。我国于1985年发现首例艾滋病病人，截止2007年底，我国现有艾滋病病毒感染者和病人约70万，其中艾滋病病人8.5万，疫情波及31个省、自治区、直辖市。,二、病 原 学,属反转录病毒科 慢病毒属,人类慢病毒组，为单链RNA病毒。HIV-1型世界流行HIV-2型西部非洲和西欧,1.人 免 疫 缺 陷 病 毒Human immunodeficiency virus，HIV,病原学,球型20面体，直径100120 nm，双层结构。,2.HIV结构示意图,病原学,呈圆形或

3、椭圆形,（1.）包膜 类脂包膜，表面有锯齿样突起，由糖蛋白gp120（外膜糖蛋白）及gp41（跨膜糖蛋白）组成。,（2.）圆柱状核心：,核衣壳 由核心蛋白p24、基质蛋白p6及p9组成。两条正链RNA（与核心蛋白p7结合）,互补DNA。病毒蛋白R、反转录酶、整合酶、蛋白酶，RNA酶H等。,HIV-1全长9181 bp两端为长末端重复序列（LTR）中间有9个开放性读框,3.HIV基因组,六个调控基因：反式激活基因（tat）病毒蛋白调节因子基因（rev）病毒颗粒感染因子基因（vif）负调节因子基因（nrf）病毒蛋白R基因（vpr）U基因和X基因（vpu,vpx）,三个结构基因：组特异性抗原基因（g

4、ag）多聚酶基因（pol）包膜蛋白基因（env）,4.HIV型别及亚型,M群,O群,N群,ABCDEFGHIJK,亚型,HIV-1型,HIV-2型,ABCDEFG,亚型,HIV变异性强，以env基因变异率最高，根据env基因核酸序列差异，分型如下：,体外抵抗力低对热敏感 5630分钟能使HIV在体外对人的T淋巴细胞失去感染性，但不能完全灭活血清中的HIV，100 20分钟可将病毒完全灭活。对消毒剂等化学因素很敏感 如75%酒精、0.2%次氯酸钠及漂白粉等均能灭活病毒。对0.1%甲醛、紫外线、射线不敏感医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的,5.HIV体外抵抗力,HIV

5、进入人体可刺激机体产生抗体，但中和抗体少，作用极弱。血清中同时存在抗体和病毒时仍有传染性。,三、流行病学,（一）传染源：HIV感染者和艾滋病人。,血液精液阴道分泌物乳汁一切有可见的血液污染的体液,胸水腹水心包液滑膜液羊水脑脊液,传染性体液：,无传染性体液：尿液、粪便、汗液,（二）传播途径：,性接触传染：是主要途径，大约占全球70%80%。,经血液和血制品传播：共用针具静脉吸毒；接受HIV污染的血液或血制品；医源性感染（针刺、手术、人工受精、污染的器械、器官移植、破损皮肤受污染等）。,母婴传播：感染HIV母亲可在妊娠期间、分娩过程中或产后血性分泌物或哺乳等将HIV传为下一代。,1.性接触传播,流

6、行病学,2.血液传播,静脉注射吸毒,流行病学,输血及血制品,医源性感染,流行病学,3.母婴传播,非传播途径：空气、一般的社交接触、日常生活和工作接触。如握手、拥抱、礼节性亲吻、同吃共饮、共用厕所和浴室，共用办公室、公共交通工具、娱乐设施等。蚊虫叮咬不会传播。,进食、昆虫叮咬或共用电话、握手等,不会传播HIV的途径,“谈艾色变”？,高危人群,男性同性恋、性乱者；HIV(+)的性配偶静脉药瘾者；血友病、多次接受输血或血制品者母亲为艾滋病患者的胎儿或婴儿,（三）易感人群：人群普遍易感。,HIV,CD4+细胞为主的免疫细胞受损,机体免疫功能破坏,机会性感染和恶性肿瘤,四、发病机制,1.HIV,gp12

7、0,（2）CCR5CXCR4,（1）宿主细胞表面的CD4+分子,gp41,吸附,病毒与细胞膜相融合,病毒核心蛋白及RNA 进入细胞浆,反转录酶,DNA,CDNA,环化,DNA多聚酶,双链DNA,整合,前病毒,新的病毒RNA、蛋白,转录翻译,转录翻译,装配成熟出芽,新病毒,穿入,HIV动态感染过程,吸附脱衣壳逆转录环化前病毒,整合转录,翻译核心颗粒装配出芽,2.CD4+T细胞数量减少和功能障碍：（1.）病毒直接损伤；（2.）免疫损伤；（3.）HIV感染干细胞。CD4+T淋巴细胞的极化群Th1/Th2失衡：Th2呈极化优势，抗病毒免疫应答弱化，抗原呈递功能受损、IL-2减少和对抗原反应活化能力丧失

8、。3.单核巨噬细胞功能异常。因表面也有CD4分子。可携带HIV透过血脑脊液屏障。4.B细胞功能异常。表面有低水平CD4分子表达。5.NK细胞异常。细胞因子产生障碍。gp41抑制NK监视功能。,整个免疫系统的调节紊乱和功能破坏。,靶细胞（CD4+T细胞）的免疫损伤机制至少有3种：细胞毒效应：受细胞毒性T细胞（CTL）攻击细胞凋亡：感染的靶细胞表面表达CD95L（fas抗原），和配体结合后引起靶细胞凋亡ADCC效应：靶细胞表面有gp120蛋白，引发机体(抗体依赖性细胞毒作用)ADCC免疫反应,CNS,感染HIV的单核-巨噬细胞,血脑屏障,7.卡波济肉瘤的病因。是HIV与人疱疹病毒8型共同感染所致。

9、,6.HIV相关脑病的发病机制。,病 理 解 剖,少多,组织中炎症反应,机会性感染病原体,五临床表现,潜伏期 平均9年，可短至数月，长达15年。,（一）临床分期,1.急性期,2.无症状期,3.艾滋病期,临床表现,1.急性期,发生在初次感染HIV的2-4W部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状,临床表现,症 状：发热全身不适盗汗头痛咽痛肌痛、关节痛恶心、呕吐、腹泻NS症状等,体 征：,原发HIV感染小部分病人有以上表现,急性HIV感染期血清学检查,高血浆病毒血症，血液中检出HIV-RNAP24抗原检测（+）CD4+T 淋巴细胞计数一过性减少，CD4/CD8比例倒置抗-HI

10、V阴性窗口期的概念：感染 抗-HIV阳性 2W6W 部分病人可有轻度WBC和（或）PLT或肝功异常,临床表现,2.无症状期,多无任何临床症状和体征,临床表现,持续一般68年,P24抗原阳性，抗-HIV阳性（针对gp120和gp24的抗体）,CD4+T淋巴细胞逐渐下降,由原发HIV感染或急性HIV感染症状消失后,延伸而来,特 点:,血清中能检出HIV-RNA，病毒载量稳定在较低水平,3.艾 滋 病 期,HIV相关症状,机 会 感 染,卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）等,Pneumocystis carinii pneumonia,etc.,肿 瘤,卡波济肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等,临床表现,

11、Kaposis sarcoma,etc.,1.HIV相关症状,持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻体重减轻10%以上部分出现神经精神症状：如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等可出现持续性全身淋巴结肿大,持续性全身淋巴结肿大特点,除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；淋巴结直径1cm,无压痛，无粘连；持续时间3个月以上。,持续性全身淋巴结肿大（PGL）,临床表现,临床表现,A I D S 病 人,2.机 会 感 染,免疫缺陷致机会性病原体感染 包括卡氏肺孢子虫、弓形虫、隐孢子虫、隐球菌、念珠菌、结核杆菌、鸟分支杆菌、巨细胞病毒、疱疹病毒、EB病毒等；,临床表现,皮肤及粘膜的表

12、现,带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿疣、真菌性皮炎、甲癣等,眼部的表现,临床表现,CMV性视网膜炎：视觉丧失、视网膜坏死和出血,弓形虫视网膜炎,眼底棉絮状白斑 常为巨细胞病毒感染所致,临床表现,肺的机会性感染：,卡氏肺孢子虫、念珠菌、隐球菌、结核杆菌、鸟分枝杆菌、CMV等均能引起肺部感染。,呼吸系统的表现,隐袭发病。病人有前驱症状如发热、盗汗、体重减轻及口腔念珠菌病等，持续数周，随后发生进行性呼吸窘迫，ARDS。大部分病人有干咳及深呼吸时胸骨后痛。很少有肺部罗音。5%10%病人可无呼吸系统症状。,卡氏肺孢子虫肺炎,X线检查可发现两肺呈弥漫性间质浸润。,痰或支气管肺泡灌洗液或肺组织活检查等发现肺孢子

13、虫的包囊或滋养体，诊断可达100%。抗原、PCR法,最常见的艾滋病指征性疾病最常见的威胁生命的机会性感染发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌,卡氏肺孢菌肺炎,临床表现,肺分枝杆菌感染,结核感染：,早期：多在肺部，常呈进行性。表现无特殊,晚期：全身症状显著，胸部X线常不典型，结核菌素试验反应率30%40；5070有肺外播散,高度播散性鸟型分枝杆菌感染：持续性菌血症,临床表现,口腔念珠菌病：鹅口疮最常见,毛状白斑病：为白色的粘膜隆起。多数无症状，可有味觉减退，妨碍进食。与E

14、B病毒感染有关。,疱疹病毒感染、巨细胞病毒感染,表现为口腔炎、食管炎或溃疡。主要症状为吞咽疼痛和胸骨后烧灼感，诊断依靠食管镜。,口腔表现：,消化系统的表现,口腔真菌感染,临床表现,胃肠黏膜：隐孢子虫、疱疹病毒、鸟分枝杆菌等机会感染。,直肠：疱疹性直肠炎。,肝：鸟分枝杆菌、隐孢子虫和巨细胞病毒感染，表现为肝大，ALT升高。,胆：隐孢子虫及巨细胞病毒可引起胆囊炎。,肛周：疱疹病毒感染。,白色念珠菌食道炎,隐孢子虫肠炎：主要有腹泻，为水样便，有时量很多，可致脱水及电解质紊乱。从大便涂片中找到隐孢子虫。,机会感染：如脑弓形虫病、隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、进行性多病灶脑白质炎、各种病毒性脑膜脑炎和格林

15、-巴利综合征。,HIV感染：艾滋病痴呆综合征、无菌性脑膜炎等。,机会性肿瘤：如原发中枢淋巴瘤和转移性淋巴瘤。,神经系统的表现,临床表现,艾滋病痴呆综合征（艾滋病晚期）,早期：记忆丧失、注意力不集中、智力减退、表情淡漠、行为改变，可有运动异常,晚期：暴发性过程。明显的识别异常、记忆丧失、行为改变及显著的精神运动损害。CT及MRI 扫描显示脑萎缩，常伴显著的皮质下白质异常及多灶性密度增高影。,临床表现,脑弓形虫病,1.通常以发热、头痛起病2.90有神经系统定位症状3.可有脑水肿表现4.血中抗弓形虫IgM抗体（+）5.CT及MRI检查可发现颅内多个、有时 为单个灶性损伤，位于灰质，呈环状包绕的囊状结

16、构，典型环圈病变。,临床表现,肿瘤表现,艾滋病相关恶性肿瘤,卡波西肉瘤,恶性淋巴瘤,宫颈癌,临床表现,肿瘤表现,卡波西肉瘤,起源于毛细血管或淋巴管内皮，多中心肿瘤，见于皮肤、黏膜和内脏的多个血管性结节,多缓慢发展，可呈暴发性,见于各个阶段，甚至见于CD4+细胞数正常时,临床表现,肿瘤表现,卡波济肉瘤,表现为紫红色或深蓝色浸润斑或结节，可融合成大片状，表面出现溃疡并向四周扩散。口腔黏膜颜色改变或淋巴结肿大；数mm数cm间。,常见于暴露部位，尤其是鼻尖，且好发于创伤处(Kebner现象),能向淋巴结和内脏转移，消化道和肺部最常受累。,卡波济肉瘤,卡波济肉瘤,卡波济肉瘤,卡波济肉瘤,六实验室检查,实

17、验室检查,1.常规检查 白细胞、血红蛋白、红细胞及血小板均可有不同程度减少。蛋白尿常阳性。,2.血生化检查血清转氨酶升高及肾功能异常。,3.免疫学检查 T细胞总数降低，CD4+T淋巴细胞计数减少（正常0.81.2109/L），CD4/CD81.0。对有丝分裂原的皮肤试验如链激酶、植物血凝素等常呈阴性反应。免疫球蛋白、2微球蛋白可升高。,4.病毒及特异性抗原和（或）抗体检测,（1）病毒分离 患者血浆、单核细胞和脑脊液中可分离出HIV。（2）抗体检测 HIV抗体 所有的病毒蛋白都有抗原性，但血循环中的抗体主要针对包膜抗原gp120和核心抗原p24。HIV1/2抗体检测是HIV感染的金标准。,ELI

18、SE法测血清、尿液、唾液或脑脊液抗HIV可获阳性结果，主要查血清p24及 gp120抗体，阳性率可达99%。ELISE法属筛选试验，敏感性达99.5%，阳性者中仅13%为真正的HIV感染者，免疫印迹法（WB）是最常用的证实试验。ELISE法阳性者只可出具“HIV抗体待复查”报告，经确认阳性者，出具HIV-1（或HIV-2）抗体阳性确认报告。,(3)抗原检测 P24抗原是血清中首先被检测到的病毒标志。,(4)病毒载量测定RT-PCR法检测HIV RNA的拷贝数。,病毒载量测定和CD4+T淋巴细胞计数是判断疾病进展、临床用药、疗效和预后的两项重要指标。,(5)蛋白质芯片,能同时检测HIV、HBV、

19、HCV联合感染者血中HIV、HBV、HCV核酸和相应的抗体。,特殊问题,窗口期:HIV感染后,尚未产生抗体.HIV(+),HIV抗体(-)HIV阳性母亲的婴儿:从母体被动获得HIV抗体,有可能HIV(-),HIV抗体(+)。小于18个月的婴儿HIV感染诊断可以采用核酸检测方法，以2次阳性结果作为诊断的参考依据，18月龄以后再经抗体检测确认。,七诊 断,流行病学资料临床表现实验室检查确诊HIV/AIDS必须是HIV抗体阳性（确认试验证实，HIVRNA和P24抗原的检测有助于早期诊断新生儿的HIV感染）,（一）急性期 诊断标准：病人近期内有流行病学史和临床表现，结合实验室HIV抗体由阴性转为阳性即

20、可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。,（二）无症状期 诊断标准：有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体阳性即可诊断。,（三）艾滋病期,有流行病学史，实验室检查HIV抗体阳性，加下述各项中的任何一项，即可诊断为艾滋病。,（1）原因不明的持续不规则发热38以上，1个月（2）慢性腹泻次数多于3次/日，1个月（3）6个月之内体重下降10%以上（4）反复发作的口腔白色念珠菌感染（5）反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染（6）肺孢子虫肺炎（PCP）,（7）反复发生的细菌性肺炎（8）活动性结核或非结核分支杆菌病（9）深部真菌感染（10）中枢神经系统占位

21、性病变（11）中青年人出现痴呆（12）活动性巨细胞病毒感染（13）弓形虫脑病（14）青霉菌感染,（15）反复发生的败血症（16）皮肤黏膜或内脏的卡波氏肉瘤、淋巴瘤诊断标准：HIV抗体阳性，虽无上述表现或症状，但CD4+T淋巴细胞数200/mm3(0.2 109/L),也可诊断为艾滋病。,八 鉴 别 诊 断,1.原发性CD4淋巴细胞减少症：少数原发性CD4淋巴细胞减少症（ICL）可并发严重机会性感染与AIDS相似，但通过各种检查没有发现HIV1/2感染，鉴别主要依靠HIV-1和HIV-2病原学检查。2.继发性CD4+T淋巴细胞减少：主要见于肿瘤和自身免疫性疾病，经化疗或免疫抑制治疗以后。详细询问

22、病史有助于鉴别。,九 预 后,部分HIV感染者，无症状感染期可达10年以上，一旦进展为艾滋病，预后不良，如不进行抗病毒治疗，病死率很高，平均存活期为1218个月。,十治 疗,治疗原则：综合治疗,抗病毒治疗（HAART）对症治疗 免疫治疗AIDS 心理关怀、护理 机会性感染治疗抗肿瘤治疗,疗效评价：症状；CD4+；病毒载量,尚无特效治疗，早期抗病毒治疗是关键,（一）抗病毒治疗1.核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)此类药物能选择性与HIV反转录酶结合，并掺入正在延长的DNA链中，使DNA链中止，从而抑制HIV的复制和转录。,齐多夫定（ZDV，AZT）Zidovudine去羟肌苷（DDI）Dideox

23、ynosine拉米夫定（3TC）Lamivudine司他夫定（D4T）Stavudine阿巴卡韦（ABC）Abacavir双汰芝（combivir）3TC（150mg）AZT(300mg)的复合剂,2.非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）其主要作用于反转录酶的某个位点，使其失去活性，从而抑制HIV复制。,萘韦拉平 NVP Nevirapine 依非韦伦 EFV Efavirenz,3.蛋白酶抑制剂（PI）它能通过阻断HIV复制和成熟过程中所必需的蛋白质合成，从而抑制HIV的复制。,沙奎那韦 SQV Saquinavir 茚地那韦 IDV Indinavir 利托那韦 RTV Ritonavir

24、 萘非那韦 NFV Nelfinavir 克力芝、阿扎那韦（ATV）等,4.进入和融合抑制剂 EI/FI,仅用一种抗病毒药物易诱发HIV变异，产生耐药性，因而目前主张联合用药，称为高效抗反转录病毒治疗。（high active anti-retroviral therapy,HAART）常用三联：1+1+2，1+1+3。HAART，哈特：1996年7月温哥华第10届国际艾滋病大会，美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法。,联合应用作用于反转录病毒复制的不同环节的药物达到对HIV复制的抑制-“鸡尾酒疗法”,何大一（DavidHo）,成人及青少年一线推荐方案：AZT（或d

25、4T）+3TC+EFV（NVP）孕妇一线方案：AZT+3TC+NVP,成人及青少年开始抗病毒治疗指征及时机,急性感染期 无论CD4细胞 考虑治疗 计数多少,临床分期 CD4细胞计数 推荐意见,350/mm3,无论 定期复查 血浆病毒载量的 暂不治疗 值多少,临床分期 CD4细胞计数 推荐意见,定期复查，出现以下情况之一即进行治疗,200350/mm3之间,无症状感染期,1.CD4细胞计数1年内下降大于30%；2.血浆病毒载量100，000/ml；3.患者迫切要求治疗，且保证有良好的依从性。,临床分期 CD4细胞计数 推荐意见,艾滋病期,无论CD4细胞 进行治疗 计数多少,婴幼儿和儿童开始抗病毒

26、治疗指征及时机,由于婴幼儿病情进展要比大龄的儿童和成人快，对于12个月龄的婴幼儿，可不考虑病毒载量、CD4+细胞计数及是否伴有AIDS症状，建议治疗。,一岁以上的儿童 艾滋病期或CD4+T淋巴细胞比例15%时 建议治疗 比例15%20%之间 推荐治疗 比例21%25%之间 建议延迟治疗、密切监测CD4+T 淋巴细胞比例的 变化。无临床症状，CD4+T淋巴细胞比例25%建议延迟治疗、定期随访、监测临床表现、免疫学及病毒 指标,（二）免疫调节治疗,干扰素IL-2 丙种球蛋白中药 如香菇多糖、丹参、黄芪和甘草甜素等也有调整免疫功能的作用,（三）并发症的治疗,1.卡氏孢子虫肺炎 首选甲氧苄氨嘧啶/磺胺

27、甲基异恶唑 喷他脒、氨苯砜+TMP 克林霉素+伯氨奎2.卡波济肉瘤（1）ZDV+干扰素（2）博来霉素+长春新硷+阿霉素联合化疗,3.隐孢子虫感染 巴龙霉素+阿奇霉素 螺旋霉素4.弓形虫病 首选乙胺嘧啶+磺胺嘧啶 克林霉素+乙胺嘧啶 螺旋霉素+乙胺嘧啶,5.巨细胞病毒感染 更昔洛韦 磷甲酸钠6.隐球菌脑膜炎 首选两性霉素B 两性霉素B+5FC 氟康唑,（四）支持及对症治疗 输血及营养支持治疗，补充维生素特别是vitB12和叶酸。乙酸甲地孕酮能刺激病人食欲可用于进行性消瘦者。（五）预防性治疗 1.结素试验阳性者，用异烟肼1个月。2.CD4+T淋巴细胞数200/mm3(0.2 109/L)者，应接受

28、肺孢子虫肺炎预防。首选Co-SMZ，替代药品有氨苯砜+TMP。,3.医务人员被污染针头刺伤或实验室意外者 在2h内应进行ZDV等治疗，疗程4-6周。基本用药方案首选组合：AZT+3TC强化用药方案首选组合：AZT+3TC+IDV疗程28天。,（六）预防母婴传播的治疗 产科干预+抗病毒干预 AZT+NVP AZT+3TC NVP+人工喂养 应用此综合措施，可使母婴垂直传播率降低为1-2%。,十预 防,1.管理传染源 病人及无症状病毒携带者应注意隔离，患者的血、排泄物和分泌物应进行消毒，加强国境检疫。2.切断传播途径 加强宣传教育，严禁毒品注射，取缔娼妓等；严格检查血液制品，推广一次性注射器的使用

29、，医疗单位对患者使用过的物品或医疗器械应严格消毒。,3.保护易感人群 限制病毒感染者结婚，加强公用医疗器械和公用生活用品的消毒。疫苗研制,普遍性预防原则,含义:一切血液和体液,不论来源如何,都应视作有潜在传染性的物质。目标:减少职业性HIV等血液传播疾病感染的危险,何时启动暴露后预防?,预防的效果与开始服药的时间相关,2小时内服药效果最好HIV意外暴露事故应被视为急症错过最佳服药时间也应服药,总有好处,暴露后预防方案,基础方案：二种逆转录酶抑制剂，使用常规治疗剂量，连续使用28天。双汰芝（AZT+3TC）300mg/次，每日2次。强化方案：在基础方案的基础上加一种蛋白酶抑制剂，连续使用28天。,AIDS护理 AIDS护理的特殊性 病程漫长，预后凶险；症状复杂，多系统表现 病情反复，对护理需要 承受来自外界的不理解和疏远 预防HIV传播的需要,爱心家园,谢谢,