徐远糖尿病神经病变的临床诊治ppt课件精选文档.ppt
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1、糖尿病周围神经病变流行病学与发病机制糖尿病周围神经病变定义糖尿病周围神经病变诊断标准糖尿病周围神经病变分型糖尿病周围神经病变危害糖尿病周围神经病变早期筛查、管理及流程糖尿病周围神经病变治疗糖尿病周围神经病变患者的足部护理,糖尿病神经病变,随着社会的发展及生活水平的提高,糖尿病的发病率也逐年增加,已成为继心、脑血管疾病后危害人类健康的重大疾病。糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一,会导致患者感觉异常、疼痛、睡眠障碍、抑郁等等而严重影响患者的生活质量。由于对糖尿病周围神经病变的认识不足和处理不当,严重者导致巨额医疗花费及不必要的死亡。因此要全面了解糖尿病周围神经病变,做到早期预防和治疗
2、对于提高患者的寿命和生活质量是非常重要的。,糖尿病神经病变,4,糖尿病神经病变的病因和发病机制尚不能清楚肯定相关因素包括:持续高血糖高血压肥胖高脂血症遗传易感因素,糖尿病神经病变的发病机制,发病机理:,糖尿病神经病变的发病机制,糖尿病病程早期就已存在副交感神经神经功能受损,交感神经活性相对增高副交感神经活性的下降导致对炎症反应的抑制力减弱若这种状态持续存在,失调的炎症反应便可促使糖尿病并发症的发生:心血管并发症、视网膜病变,抑制解除,糖尿病自主神经病变时,糖尿病神经病变分型,1,2,3,4,5,远端对称性多发性神经病变,非对称性的多发局灶性神经病变,局灶性单神经病变,多发神经根病变,自主神经病
3、变,是糖尿病周围神经病变最常见类型,或称为单神经病变,可累及单颅神经和脊神经,同时累及多个单神经的神经病变称为多灶性单神经病变(或非对称性多神经病变),最常见为腰段多发神经根病变 主要为L2、L3和L4等高腰段的神经根病变,糖尿病自主神经病变是糖尿病常见的并发症 可累及心血管、消化、呼吸、泌尿生殖等系统。,神经病变是发病率高的慢性并发症感觉神经病变最常见占62%其中又以麻木和疼痛症状最多见88%的感觉神经病变患者均有不同程度的麻木症状自主神经病变次之,占35%其中以便秘、腹泻、心动过速为多见运动神经病变少见,仅占3%,糖尿病神经病变的不同发病率,15,神经病变是糖尿病患者致残、生命质量下降的最
4、常见原因致残率高:造成5070的非创伤截肢 死亡率高:达2550 复杂的护理,反复住院治疗,巨大的经济损耗。对糖尿病神经病变危害的充分认识与预防便尤为重要,糖尿病神经病变的危害,肢体远端部位遭受各种意外损伤而全然不知烫伤、热水烧伤、足部外伤引起溃疡,糖尿病神经病变的危害,糖尿病神经病变的危害,糖尿病足,步态与站立不稳:感觉性共济失调行动不稳容易造成跌倒、外伤甚至骨折老年人骨折引起的并发症导致死亡率增高,糖尿病神经病变的危害,糖尿病运动神经病变的危害,四肢远端肌力减退、肌肉萎缩、腱反射消失运动神经受损会引起肌肉、关节松弛,导致异常骨性突起或关节畸形,最终引起表皮磨损溃疡形成,糖尿病神经病变的危害
5、,糖尿病神经病变的危害,糖尿病自主神经病变的危害,心血管功能障碍胃肠道功能紊乱泌尿生殖系统汗液分泌障碍,糖尿病神经病变的危害,糖尿病神经病变和心血管病,糖尿病自主神经病变 与多种心血管事件关系密切静息性心动过速 体位性低血压 运动耐量下降 无症状性心肌缺血 心肌梗死 心梗后生存率降低 可预测卒中的发生,糖尿病神经病变的危害,胃:胃轻瘫肠:便秘-腹泻交替,糖尿病神经病变的危害,糖尿病自主神经病变的危害,胃肠道功能紊乱,神经原性膀胱尿潴留、尿失禁,易并发尿路感染勃起障碍阳痿可能是糖尿病自主神经病变的最早症状,糖尿病神经病变的危害,糖尿病自主神经病变的危害,泌尿生殖系统,四肢末端少汗 躯干部位的多汗
6、影响体温调节足不出汗皮肤干裂,促进溃疡发生,糖尿病神经病变的危害,汗液分泌障碍,糖尿病自主神经病变的危害,26,定期进行筛查及病情评价全部患者应该在诊断为糖尿病后至少每年筛查一次糖尿病周围神经病变对于糖尿病病程较长,或合并有眼底病变、肾病等微血管并发症的患者,应该每隔3-6个月进行复查多个项目结果相结合对于发现慢性感觉运动型DPN可有更高的敏感性,糖尿病周围神经病变的早期筛查,相关的临床检查:单丝检查音叉检查针刺痛觉温度觉踝反射肌电图相关的症状和(或)体征及电生理结果来诊断糖尿病周围神经病变较为准确。,通过筛查和评估早期发现各种症状表现,糖尿病周围神经病变的早期筛查,目前DPN最常用评估手段主
7、要为神经电生理检查中的NCV检查。但是由于给患者带来诸多不适,增加感染可能,且需要专业医师操作,费时、费力,成本高。因此筛查时,不建议将电生理作为常规检查。因NCV检测是国内较多用于DPN诊断的方法,有 研究用这一“金标准”对周围神经损伤评分量表进行比较,提示:下肢神经损害评分(NIS-LL)、密西根神经病变筛选表(MNSI)和密西根糖尿病性周围神经病变评分(MDNS)的诊断价值较好,且与神经电生理检查结果有较高的一致性。,糖尿病神经病变的筛查,NIS-LL 肌力检查正常记0分,减少25%记1分,减少50%记2分,减少75%记3分,完全不能活动记4分。感觉(触觉、针刺觉、音叉震动觉、关节位置觉
8、)检测部位为双侧大脚趾,腱反射检查(膝反射、踝反射),各项正常记0分,减退记1分,消失记2分。NIS-LL2分为异常 MNSI 足外观:正常0分,不正常1分(畸形、干燥、胼胝、感染、开裂),若有溃疡再加1分。踝反射和大脚趾震动觉分别为:正常0分,减退0.5分,消失1分。MNSI 2分为异常 MDNS:大脚趾感觉(包括震动觉、触觉、针刺觉)和腱反射各项,正常0分,减退1分,消失2分;四肢远端肌力,正常0分,轻-中度减退1分,严重减退2分,不能动3分。MDNS 6分为异常,糖尿病神经病变的筛查,NIS-LL的灵敏度为47.9%,特异度为95.5%(漏诊率较高而误诊率小);MNSI的灵敏度为98.5
9、%,特异度为61.2%(漏诊率比NIS-LL小很多,但误诊率较NIS-LL高);MDNS的灵敏度为87.5%,特异度为62.7%(漏诊率小于NIS-LL,略大于MNSI,而误诊率大于NIS-LL并且小于MNSI)。应该选用高灵敏度的MNSI或者MDNS。有人建议安全、快捷、准确地筛查及初步诊断。MNSI因为诊断效率好、灵敏度高且操作简单、快速、检查时患者无不适,所以更适合用于DPN的初步筛查以及流行病学调查。,糖尿病神经病变的筛查,糖尿病周围神经病变的早期筛查,糖尿病周围神经病变检查表,多伦多评分(TCSS)TCSS6分与神经电生理检查的一致性较好;TCSS神经病变分级与糖尿病肾病、糖尿病视网
10、膜病变的分期呈线性正相关,糖尿病周围神经病变的早期筛查,Current Treatment Options in Neurology.2011;13:143-159,2010年ADA糖尿病周围神经病变指南更改带给糖尿病神经病变治疗的思考,糖尿病神经病变要早发现,早治疗神经损伤在糖尿病神经病变的亚临床阶段就已出现,应重视糖尿病神经病变患者进行早期治疗,以使早期神经病变恢复正常,临床阶段,亚临床,神 经 损 伤,早期发现及管理糖尿病神经病变,对 因 治 疗,控制血糖针对糖尿病神经病变发病机制的治疗,针对糖尿病周围神经病变针对糖尿病自主神经病变,糖尿病神经病变的临床治疗,对 症 治 疗,38,糖尿病
11、神经病变的治疗药物,5年的DCCT 研究中神经病变的调查,0,5,10,15,20,25,30,35,40,患者的百分比,神经系统病变,神经传导调查,自主神经调查,P=0.04,P 0.001,P 0.001,明确的临床神经病变的进展下降达64%自主神经功能异常的发生率下降了53%神经传导异常的发生率下降了44%,50,改善代谢紊乱:针对多元醇通路、己糖胺通路及糖基化终末产物的药物,补充神经生长因子:神经节苷脂、维生素B等,神经组织缺血缺氧,神经生长因子缺乏,氧化应激,代谢异常,抗氧化剂:-硫辛酸、维生素C、维生素E等,改善微循环:前列腺素-1、钙拮抗剂及活血化瘀类中药等,针对发病机制的治疗,
12、Content 03,Content 02,Content 01,ARIS可降低细胞内山梨醇和果糖浓度,恢复细胞内肌醇的浓度,改善神经血供,加快神经传导速度,使DPN的组织结构得以恢复。临床常用依帕司他50毫克(1片),每日3次,于饭前口服。,肌醇能通过神经细胞膜肌醇代谢调节蛋白激酶,供给细胞营养,维持神经组织能量代谢,改善神经冲动传导及患者自觉症状。每日摄取250500mg。大多复合维生素B中含100mg肌醇和胆碱。临床应用需进一步研究。,AG通过生成替代性的无病理致病性的化合物而阻断晚期糖基化终末产物AGEs的形成。另外它在不影响血糖的情况下,通过抑制体内AGEs的形成,改善糖尿病微血管病
13、变。有可能成为糖尿病周围神经病变的前景药物。,醛糖还原酶抑制剂ARIS,肌 醇,氨基胍(AG),改善代谢紊乱,李红等醛糖还原酶抑制剂治疗DPN的临床研究J中国糖尿病杂志,2007,15(11,国内一项研究,将158例患者 随机分为对照组和治疗组,治疗组加用依帕司他50 mg,每天3次,饭前口服,连续服用12周。肌电图示神经传导速度加快,ET水平下降。,神经生长因子(NGF)通过改善和促进神经代谢,促进神经的生长、修复。重组人NGF是惟一被用于临床试验治疗糖尿病周围神经病变的神经营养因子。苏肽生,肌肉注射,每次30ug,一日1次,3-6周为一个疗程神经节苷脂(GA)是神经系统糖脂的主要成分参与细
14、胞膜的构成。可改善运动神经传导速度,且能进入神经细胞膜激活离子泵酶的活性对自主神经病变也有一定疗效,常用剂量24ml,每日2次,肌内注射。甲基维生素B12 甲基维生素B12 较维生素B12 更容易转运至神经细胞器中促进核酸蛋白质及卵磷脂的合成通过刺激轴突的再生修复损伤的神经。弥可保,常用剂量为1.5mg/d,分3次服用。,补充神经营养因子,甲钴胺对糖尿病周围神经病变的作用的系统综述,共纳入30个随机研究的1949例DPN患者,Meta分析显示联合甲钴胺治疗方案优于对照方案甲钴胺可改善DPN的症状和体征,且疗效优于其他B族维生素甲钴胺改善神经传导速度(NCV)的疗效优于其他B族维生素采用甲钴胺治
15、疗期间未发现严重不良事件,综述,贾海燕,田浩明.中国循证医学杂志 2005;5(8):609-618,PGI2类似物:前列环素I2,具有抗血小板和舒张血管作用,可防止血栓生成,改善神经微循环。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):阻断血管紧张素的形成,亦有增加神经血流量,改善缺血、缺氧的作用。阿司匹林:通过抑制血小板凝集而改善神经组织的血流和临床症状。前列地尔:前列腺素E1(PGE1),扩张血管、降低血黏度、抗血小板聚集、降低血栓素A2 和免疫复合物的形成。1-2ml(5-10g)+10ml生理盐水(或5的葡萄糖)或入小壶缓慢静脉滴注,一日一次。钙离子拮抗剂:增加神经血流量,改善神经缺血、缺氧,
16、增加神经内毛细血管密度,促进微血管生长。改善神经突触前肾上腺素能反应,提高神经传导速度。肾上腺素受体阻滞剂:可扩张血管,降低外周阻力,有效提高供血量;抑制血小板聚集,改善微循环,改善糖尿病患者的神经缺血缺氧状况。如酚妥拉明,口服:25100mg/次,4次/d;肌注或静注:5mg/次,12次/d;静滴:5mg/次,以03mg/min速度滴注。,改善神经微循环,-硫辛酸(ALA)增加周围神经的血流量,改善血供;避免神经纤维水肿、坏死,改善神经细胞的功能。静滴,250500mg硫辛酸(相当于10-20ml本注射液)加入250ml生理盐水中,静脉滴注时间约30分钟。谷胱苷肽(GSH)是重要的自由基清除
17、剂,动物实验证明可部分预防糖尿病神经病变发生。06g加入09的氯化钠注射液250ml中,1次d,静脉滴注维生素C和维生素E 增加神经血供,改善传导速度。,抗氧化应激,痛性糖尿病神经病变(PDN)PDN以足部多见(96%),疼痛可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样等,其程度及时间因人而异,自轻微到剧烈,从反复的短阵性或一过性至持续性疼痛,此外PDN具有夜间加重的特性,严重影响患者的睡眠质量,Kilpatrick ES,The Diabetes Control and Complications Trial:the gift that keeps givingNat RevEndocrinol,20
18、09,5:537-545凌冰玉等,痛性糖尿病神经病变的诊断与治疗中华内分泌与代谢杂志。2013,糖尿病神经病变对症治疗,药物治疗,一线治疗药物,一线药物联合治疗,加用二线药物,若疼痛无明显缓解,若疼痛无明显缓解,一线药物有抗抑郁药、抗惊厥药 抗抑郁药主要有-三环类抗抑郁药(TCA)-5-HTNE再摄取抑制剂(SNRI)-N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂 抗惊厥药-加巴喷丁-普瑞巴林二线药物主要有:阿片类其他辅助用药:-辣椒素乳膏-硝酸异山梨酯(消心痛)喷剂、-利多卡因胶等,痛性糖尿病神经病变的诊断与治疗,国际内分泌与代谢杂志,2013,5,糖尿病神经病变对症治疗,三环类抗抑郁药(TCA):通过
19、作用于钠离子通道和N-甲基-D-天门冬氨酸受体而抑制神经突触对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取,提高疼痛阈值而起止痛作用,并能阻止受损神经发放神经冲动,故具有较强的止痛效果。最常用的有阿米替林和丙米嗪。其主要的不良反应为嗜睡及抗胆碱作用,故推荐夜间给药且从小剂量开始按需要增加。其长期使用引起的耐药性、嗜睡、体重增加、抗胆碱作用如口干、便秘等不良反应限制了其长期应用于PDN的治疗。,抗抑郁药,糖尿病神经病变对症治疗,5-HTNE再摄取抑制剂(SNRI):5-羟色胺/去甲肾上腺素摄取抑制剂 度洛西丁应避免用于合并肝脏疾病或严重肾功能损害的患者,综合其安全性、有效性、可耐受性,度洛西丁是治疗PDN的
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