最新医学细胞生物学细胞膜与物质的跨膜转运第三讲赵崴PPT文档.ppt

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1、细胞膜与物质的跨膜转运,膜内外物质的运输,小分子物质穿膜运输,大分子物质膜泡运输,被动运输,主动运输,胞吞作用,胞吐作用,小分子物质的穿膜运输,细胞膜是选择性半透膜,图示人工脂双层对各种分子的相对通透性,高浓度,低浓度,脂质双分子层,电化学梯度,一、单纯扩散（simple diffusion）,单纯扩散：不需要消耗能量 不依靠专一膜蛋白分子 顺浓度梯度转运,适合单纯扩散的物质：脂溶性物质(非极性物质):苯.乙醇.氧.不带电荷小分子物质:水.尿素.二氧化碳不适合单纯扩散的物质：带电荷物质，葡萄糖、氨基酸、核苷酸及许多代谢产物不能通过单纯扩散穿膜转运。,膜转运蛋白,1.通道蛋白在膜上形成亲水孔道介

2、导离子转运2.载体蛋白通过构象改变进行物质转运,二、离子通道扩散,以其亲水区构成亲水通道和离子通道有些通道蛋白处于持续开放状态：例如：钾泄漏通道多数通道为闸门通道,闸门门控通道的类型,1.电压闸门通道（voltage-gated channel）2.配体闸门通道（ligand-gated channel）3.机械门控通道(mechanical gated channel),电压门控通道（voltage-gated channel）,通道蛋白在跨膜电位变化时开放电压门控通道主要存在于可兴奋细胞,配体门控通道（ligand-gated channel）,是离子通道型受体与胞外特定配体结合，构象改变

3、，“闸门”打开，允许某种离子快速跨膜转运如图：乙酰胆碱受体是典型的配体门控通道,通道蛋白,高浓度,低浓度,电化学梯度,配体闸门通道,特点：通道蛋白在与神经递质或其他信号分子结合时开放,机械门控通道（mechanic-gated channel）,通道蛋白受压力作用，引起通道构象改变而开启“闸门”，离子通过亲水通道进入细胞，引起膜电位变化。如内耳毛细胞感受声音,神经肌肉接头处离子通道的作用,神经-肌接头处的闸门通道,载体蛋白,高浓度,低浓度,电化学梯度,三、易化扩散,易化扩散的特点：,具有结构特异性；饱和现象，存在最大转运速度；竞争性抑制、非竞争性抑制。,简单扩散与易化扩散的动力学曲线,不需要消

4、耗细胞代谢的能量,而将物质从浓度高的一侧经细胞膜转运至浓度低的一侧。,单纯扩散,易化扩散,离子通道扩散,哺乳动物细胞内外离子浓度比较,),),10,710(pH7.2),145,5,12,12,4,10,-5,515,140,0.5,515,110,-5,(pH7.2),固定的阴离子 高 0,四、主动运输（active transport）,主动运输：载体蛋白介导逆浓度梯度或电化学梯度转运,1.离子泵具有载体和酶的双重作用2.离子泵具有专一性如钙泵，质子泵，钠钾泵,（一）ATP直接提供能量的主动运输-离子泵,Pi,钠结合部位,钾结合部位,Na+,Na+,Na+,Na+,K+,K,+,泵,Mg+

5、,Pi,Pi,K+,K+,K+,钠钾泵的生物学意义,维持了细胞内低钠高钾的特殊离子浓度1.调节细胞容积，维持渗透压2.膜电位的产生3.促进物质吸收,钙泵,载体蛋白介导的物质运输中，许多主动运输不是直接由ATP提供能量，而是由储存在膜上离子梯度中的能量来驱动，这一能量来源与进行耦联运转的蛋白质相联系来完成物质跨膜运输，即一种物质的运输依赖于第二种物质的同时运输。,（二）间接利用ATP主动运输协同运输(co-transport),1、同向协同（symport）物质运输方向与离子转移方向相同如小肠细胞对葡萄糖吸收2、反向协同（antiport）物质跨膜运动的方向与离子转移的方向相反如Na+/H+反向

6、协同运输调节细胞内的PH值Na+驱动的Cl-HCO3-交换,肠上皮细胞转运葡萄糖入血,主动运输的特点：逆浓度梯度（逆化学梯度）运输；需要能量；都有载体蛋白。主动运输所需的能量来源主要有：通过水解ATP获得能量；离子浓度梯度；,大分子物质的跨膜运输,Endocytosis and Exocytosis,吞噬体phagosome,吞饮体pinosome,一、胞吞作用（endocytosis）,又称入胞作用或内吞作用，是通过质膜的变形运动将细胞外物质转运入细胞内的过程。分为三类1.吞噬作用2.吞饮作用3.受体介导的内吞作用,摄入直径大于1的颗粒物质如细菌、细胞碎片等。形成的小囊泡称吞噬体。,(一)、

7、吞噬作用(phagocytosis),是细胞摄入溶质或液体的过程。形成的小囊泡称胞饮体。,(二)、胞饮作用(pinocytosis),（三）受体介导的内吞作用（receptormediated endocytosis）,与受体结合特异、高效的摄取细胞外大分子的方式LDL、转铁蛋白、VB12、铁离子的摄取,2.受体介导的LDL内吞作用,低密度脂蛋白颗粒的分子结构：中心含有大约1500个酯化的胆固醇分子，其外包围着800个磷脂分子和500个游离的胆固醇分子，载脂蛋白LDL受体：具有839个氨基酸残基 的单次跨膜糖蛋白。LDL受体介导的内吞过程：,低密度脂蛋白颗粒,细胞质,LDL颗粒,LDL受体,有

8、被小窝,有被小泡,无被小泡,胞内体,受体与大分子颗粒分开,胞内体部分,胞内体部分,初级溶酶体,受体再循环,LDL受体介导的内吞过程,图中所示是培养的成纤维细胞质膜对LDL的内吞作用。LDL颗粒与含铁的转铁蛋白共价相连，电子显微镜下所见的黑点是小分子的铁。（a）LDL与细胞表面的受体结合并形成有网格蛋白包被的小窝；（b）含有LDL的被膜小窝向下凹陷逐渐形成被膜小泡；（c）含有转铁蛋白标记的LDL被膜小泡；（d）含有转铁蛋白标记的LDL颗粒的无被小泡。,二、胞吐作用（exocytosis）某些代谢废物及细胞分泌物被质膜包裹形成的小囊泡从细胞内部移至细胞表面，与质膜融合，将物质排出细胞之外。,两种胞

9、吐形式：1.结构性分泌(constitutive pathway of secretion)：分泌蛋白、高尔基体分泌囊泡。2.调节性分泌(regulated pathway of secretion)：储存于分泌囊泡、外界信号。,结构性分泌,调节性分泌,有被小泡的被是什么？囊泡为什么会从质膜上脱落下来？分泌小泡为什么会与靶膜特异性融合呢？,？,？,三、分子基础,(一)衣被类型网格蛋白（clathrin）COPICOPII主要作用：1.选择性的将特定蛋白聚集在一起，形成运输小泡2.如同模具一样决定运输小泡的外部特征。,网格蛋白衣被小泡,相关运输途径：质膜内体，高尔基体内体，高尔基体溶酶体。结构：

10、由3个重链和3个轻链组成，形成一个具有3个曲臂的形状。许多网格蛋白的曲臂部分交织在一起，形成具有5边形网孔的笼子。,A 三腿复合物 B 包被亚基 C网格蛋白小泡,Clathrin coated vesicles,网格衣被小泡的形态,衔接蛋白(adaptin)：也称接合素，介于网格蛋白与配体受体复合物之间，起连接作用。目前至少发现4种，分别结合不同类型的配体受体复合物，形成不同性质的转运小泡。目前AP1、AP2、AP3性质已经明确。接合素捕获转运分子，并与网格蛋白一起组成转运系统，定向转运生物大分子。,有被小窝与有被小泡的形成,动力素(dynamin)：当网格蛋白衣被小泡形成时，可溶性蛋白dyn

11、amin聚集成一圈围绕在芽的颈部，将小泡柄部的膜尽可能地拉近（小于1.5nm），从而导致膜融合，掐断（pinch off）衣被小泡。,小 结,离子通道扩散,细胞膜异常与疾病 一、载体蛋白异常与疾病 二、离子通道缺陷与疾病 三、膜受体异常与疾病 四、癌细胞的细胞膜特性改变,膜受体异常与疾病,1.家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia）编码LDL受体的基因突变引起常染色体显性遗传病LDL受体异常主要包括：受体缺乏和受体结构异常由于细胞不能摄取LDL颗粒，引起血液中胆固醇浓 度升高并在血液中沉积，患者会过早地发生动脉 粥样硬化和冠心病。,细胞膜上LDL受体缺陷

12、示意图,2、重症肌无力症,也是一种受体异常的疾病，不缺乏N型乙酰胆碱 受体（N-Ach），产生了抗N-Ach的抗体。抗N-Ach受体的抗体阻断受体可能的效应机制：阻断受体-配体的结合，封闭配体作用引起细胞内吞受体，导致受体数目减少激活补体，导致受体从膜上脱落,癌细胞的细胞膜特性改变,肿瘤细胞膜表面特性发生改变 当细胞癌变后，质膜发生很多功能上的变化：1、细胞膜通透性增强物质转运速度大，促使肿瘤细胞快速生长肿瘤细胞水解酶及代谢产物向外“渗漏”，破坏正常组织，有助于肿瘤细胞侵袭。2、接触抑制丧失肿瘤细胞不断分裂，造成恶性增殖。,3、细胞膜粘着力降低癌细胞容易从原发部位脱落、转移。4、与植物凝集素起凝集反应肿瘤细胞表面的糖受体在分布上与正常细胞不同，能快速移动集中，如：与conA高度结合，发生凝集。5、抗原性的改变 某些肿瘤细胞表面出现新特异性抗原，如：肠癌病人血清中出现癌胚抗原；O型血胃癌患者细胞膜表面可出现A型或B型抗原。,肿瘤细胞膜组分发生改变,膜组分发生改变与肿瘤的生长、转移和免疫有密切关系1、膜糖蛋白的改变 正常细胞表面所具有的某些蛋白质，在肿瘤细胞膜中显著减少甚至缺失或明显增加，如：纤粘连蛋白缺失失去正常粘连作用；唾液酸增加降低免疫原性肿瘤细胞还可以合成新的糖蛋白。2糖脂的改变肿瘤细胞膜上呈现鞘糖脂的糖链缩短，糖基缺失。肿瘤细胞能合成自己特有的新糖脂。,