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1、,保护人类赖以生存环境、造福子孙、功在千秋是当今面临的全球性挑战的研究主题。,外来化学物（xenobiotics）即人类生存的外界环境中存在的可能与机体接触并能进入机体的化学物质（非人体正常组分、非生存所需营养物质或需要量极微即可满足的）。化学物是目前主要环境污染因素之一。,毒理学（toxicology）是研究化学物质的毒性、进入途径、中毒机制和合理使用解毒剂，为诊断、治疗和预防中毒及制订卫生标准，提供依据的一门学科，属于预防医学的范畴。,第一节 概述毒物(toxicant)：在一定条件下，投予较小剂量时可造成生物体功能性或器官性损害的化学物。毒性（toxicant）：凡少量物质进入机体，与机

2、体组织发生化学或物理作用，引起机体暂时性或永久性病理状态。中毒（poisoning）：生物体因毒物作用受到损害出现的疾病状态。通常将在从事生产劳动过程中，由于接触毒物（不同类型/形态/影响系统）发生的中毒称职业中毒（occupational poisoning）。,人类在从事、参与生产劳动过程中，由于生产环境与生产劳动过程中存在某些可能危害劳动者健康的因素，即职业性危害因素(occupational hazard),对劳动者健康产生不良影响，严重时可致职业病（occupational disease）。,一、毒物在环境中存在的形态与接触机会,生产性毒物主要来源于工业生产的原料、辅助材料，生产过

3、程中的中间产物、半成品、成品、副产品或废弃物。主要以气体、蒸气、雾、粉尘和烟的形式存在于生产环境中。粉尘、烟和雾统称为气溶胶。生产性毒物是最重要的一类职业性有害因素，接触机会十分广泛，职业中毒是一类常见的职业病。,（1）气体(gas)指在常温、常压下呈气态的物质。例如二氧化硫、氯气、一氧化碳、硫化氢等。（2）蒸气(vapor)液体物质蒸发（或挥发），固体物质升华时形成蒸气。前者如苯蒸气、汞蒸气，后者如熔磷产生的磷蒸气。,（3）雾(mist)：是指悬浮于空气中的液态微粒，多由 蒸气冷凝或液体喷洒形成，例如电镀时的铬酸雾、金属酸洗时的硫酸雾、液体农药喷洒时在空气中形成的雾滴等。,（4）粉尘(dus

4、t)是指悬浮于空气体中直径大于0.1微米(m)的固体微粒。多由固体物质经机械粉碎或碾磨，过筛时产生。例如，制造含铅颜料时形成的铅尘。,（5）烟(smoke)：是指悬浮于空气中直径小于0.1微米(m)的固体微粒。某些金属熔融时产生的蒸气在空气中冷凝或氧化后也能形成烟。例如熔炼铅时可产生铅烟；熔炼黄铜（含锌）时可产生锌蒸气并氧化形成锌烟；有机物质加热或燃烧也可产生烟。,接触机会 在生产劳动过程中可能接触到毒物的操作或生产环节与毒物本身的理化特性有关。,（一）生产性毒物进人人体的途径 生产性毒物主要经呼吸道进入人体，皮肤次之，也可经消化道进入，但实际意义不大。,1呼吸道 凡呈气体、蒸气和气溶胶形态的

5、毒物都可经呼吸道进入人体。整个呼吸道都能吸收毒物，特别是肺泡的总表面积很大(约50m2一100m2)，肺泡壁很薄(约lm一4m)，肺泡间又有丰富的毛细血管，所以肺泡对毒物的吸收极为迅速。空气中的毒物浓度愈高，分散度越大，在体液中的溶解度愈大，经呼吸道吸收的量愈快愈多。毒物经肺吸收后，不经过肝脏转化、解毒即直接进入血液循环，分布至全身。,气态毒物吸收速率主要取决于毒物吸入后肺泡气和血液中化学物的分压差，分压差愈大，毒物吸收的速度愈快。肺泡气与血液中浓度(mg/L）之比，称为血/气分配系数(blood/air partition coefficient)。该系数愈大，吸收量也愈大。,气态毒物进入呼

6、吸道的深度与其水溶性有关。水溶性大的气体（如氨气、硫酸二甲酯）多在上呼吸道粘膜水解吸收，除非浓度较高，一般不易达到肺泡。水溶性相对较小的气体（如氮氧化物光气）在上呼吸道难以被充分吸收，故易进入深部呼吸道，到达肺泡。,气溶胶在呼吸道的沉积与其本身的分散度有关。较大的颗粒（直径10m)主要被鼻腔与咽部截留。在15m颗粒能进入肺泡，小于1m者则能在肺泡内扩散。空气中毒物浓度愈高，粉尘颗粒愈小，在体液中溶解度愈大，则经呼吸道吸收量也愈多。毒物经呼吸道吸收还受接触者所处的劳动强度、肺通气量、肺血流量及受生产环境的气象条件等众多因素影响。,2皮肤 角质层是阻止外源性化学物进入机体的天然屏障，但生产劳动过程

7、中的某些毒物可经皮肤吸收进入人体。,经皮吸收特点：有些生产性毒物脂溶性强，可通过完整的皮肤进入人体。如有机磷、苯胺、硝基苯等，同时又具有一定水溶性，可通过皮肤吸收入血液，且能较快地被血液转运，故经皮肤吸收甚快。汞、砷等金属的无机盐类可与脂肪酸结合，能经毛囊、皮脂腺和汗腺吸收，发际等毛囊较多的部位吸收毒物也较多。有些气态毒物如氰化氢等也可经皮吸收。,吸收途径：通过表皮屏障到达真皮，进入血循环；通过汗腺、毛囊皮脂腺，绕过表皮屏障到达真皮。（实际意义不大）,经皮吸收后：直接触进入大循环，不经肝脏代谢转化。脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)：有助于估计

8、经皮吸收的可能性。经皮吸收不仅取决于毒物本身固有的理化特性，还决定于毒物的浓度、粘稠度、皮肤接触部位面积、溶剂种类及周围环境的气象条件等。,3消化道 生产性毒物经消化道进入体内引起职业中毒的事例少见。主要吸入时粘附在鼻咽部、口腔中的粉尘状态的毒物，可被吞入消化道。个人卫生习惯不好时，也可因污染食物、饮水而通过消化道吸收。经消化道吸收的毒物，大部分经肝脏转化后再进入血液循环。,了解生产性毒物进入机体的途径，有助于采取恰当的预防措施。,（二）毒物在体内的过程 1分布和蓄积 毒物被吸收进入血液后，随血循环分布到全身。毒物的分布很大程度上取决于其通过细胞膜的能力和与体内各组织成分的亲和力。,一般情况下

9、，毒物在体内各组织和器官的分布是不均匀的，常表现出某种毒物对某些组织和器官具有选择性的亲和力。例如，铅早期分布在肝脏、肾脏，最后主要贮存在骨骼中；汞早期多分布于肝脏，后期主要贮存在肾脏；苯主要分布在骨髓等。,生物转化(biotransformation)毒物进入体内，在体液与组织中参与机体一系列的复杂生化反应，使其本身化学结构改变的过程,生物转化的类型：I相反应（氧化、还原和水解）和II相反应（结合）。经过体内的代谢转化，多数毒物毒性降低，消失或解毒(detoxification)。,活化（activation)毒物经生物转化其毒性反而增强,蓄积(accumulation)物质蓄积 某些毒物长

10、期接触可在体内蓄积，即贮存在体内某些组织和器官内毒物的量逐渐积累。蓄积达到一定量后，可对机体造成损害。在饮酒、过劳或患病等诱因下，蓄积在组织器官内的毒物可重新进入血液循环，引起中毒的急性发作。当体内蓄积量超过中毒剂量时，方可导致中毒。,贮存库(depot)：生理“惰性”组织（特别是脂肪组织），可作为某些毒物长期贮存而不致引起明显毒作用的场所。贮存库对急性中毒具有缓冲作用。但当血浆中毒物浓度降低时或在某些诱因（如疲乏，患病及酗洒等）作用下，蓄积在贮存库内的毒物可缓慢释放出来，使血浆中毒物浓度增高，成为体内毒物的来源，构成慢性中毒或慢性中毒急性发作的一个重要条件。,功能蓄积(functional

11、accumulation)长期接触某种毒物后体内不一定能测出毒物的蓄积，但可随接触毒物时间的延长引起的机能的改变，并逐渐加重，表现出中毒的病理征象。,排出途径:肾脏:肾脏是体内排出毒物的有效器官，大多数毒物经此途径排出。尿中毒物的浓度与其在血液中浓度密切相关，因此常测定尿中毒物或其代谢产物的含量能间接衡量一定时期内接触和吸收该毒物的水平，但与中毒的临床表现不一定有直接的相关。,呼吸道:在体内不易分解或挥发性毒物主要经肺由呼气排出，例如苯、一氧化碳、氰化氢等。消化道:许多金属(如铅、锰、锰等)经胆汁排入肠道随粪便排出。粪便中的毒物还包括经口摄入而未被吸收的部分。,其他:铅、汞、砷等毒物还可经毛发

12、、唾液、乳汁和月经排出。苯的氨基和硝基化合物，砷化物，卤代烃等有少量经皮脂腺和汗腺排出。毒物在排出过程中，也可损害排泄器官和组织，如汞经肾脏排出，引起肾近曲小管损害，经唾液排出时引起口腔炎；砷从汗腺排出时引起皮炎。,（三）影响毒物毒作用的因素 1化学结构 毒物的化学结构对毒物的毒性大小和毒作用性质有决定性的影响。,在同类有机化合物中，从丙烷到辛烷，毒性随着碳原子数目的增多而加强；不饱和化合物毒性大于饱和化合物；氯代饱和烃中，氯取代氢原子数目越多，肝脏毒性越大。另外，毒物的比重也应注意，尤其是比空气重的气态毒物，在静止的空气中由于比重不同可发生分层现象，沉积在空气底层。当通风不良时易形成很高浓度

13、，进入这类环境时应特别注意，如进入坑道、矿井、下水道、粪坑。,2物理特性 主要与毒物粒子的大小、溶解度、挥发度等有密切的关系。毒物粒子大小可影响其进入呼吸道的深度和吸收速度；毒物的水溶性和脂溶性对其进入机体的途径、吸收速度、体内分布有很大的影响；,3毒物的剂量 毒物进入机体并达到一定剂量才会引起中毒。在生产条件下，毒物进入人体的剂量，常与毒物在生产场所空气中的浓度和接触时间有密切关系。毒物的毒性大小可用引起动物某种毒性反应所需的剂量来表示。引起某种毒性反应所需毒物的剂量愈小，说明该毒物的毒性愈大。,最常用的毒性参数如下:绝对致死浓度(剂量):使全部实验动物死亡的最低浓度(剂量)，用LC100(

14、LD100)表示；,半数致死浓度(剂量)：使半数实验动物死亡的浓度(剂量)，用LC50(LD50)表示。最低致死浓度(剂量):使个别实验动物死亡的浓度(剂量)，用MLC(MLD)表示；最大耐受浓度(剂量):全部实验动物存活的最高浓度(剂量)，用LC0（LDO）表示。,这些指标是在急性毒性试验中，对实验动物一次染毒后观察二周所得的结果。其中LC50(LD50)重现性较好，可比性较强，是最常用的一种急性毒性指标。常常根据LC50(LD50)对毒物的急性毒性进行分级。,除用死亡表示毒性反应外，还可用生理生化改变来表示，如麻醉、刺激、免疫功能等。阈浓度（threshold dose）：引起机体发生某种

15、功能改变的最小剂量（或浓度）急性阈浓度：一次染毒所引得的阈浓度。慢性阈浓度：多次反复染毒所得的阈浓度。,生产环境中有害物质容许接触浓度的表示方法：最高容许浓度(maximum allowable concentration,MAC)指工作地点、在一个工作日内、任何时间均不应超过的有毒化学物质的浓度,职业接触限值（Occupational Exposure Limit,OEL)是职业性有害因素的接触限制量值，指劳动者在职业活动工程中长期反复接触对机体不引起急性或慢性有害健康影响的容许接触水平,短时间接触容许浓度（Permissible Concentration-Short Term Expos

16、ure Limit,PC-STEL),指一个工作日内，任何一次接触不得超过的15分钟时间加权平均的容许接触水平,时间加权平均容许浓度（Permissible Concentration-Time Weighted Average,PC-TWA)指以时间为权数规定的8小时工作日的平均容许接触水平,工作场所（Workplace)指劳动者进行职业活动的全部地点工作地点（Work Site)指劳动者从事职业活动或进行生产管理过程而经常或定时停留的地点,4、毒物的联合作用5、个体感受性差异,职业中毒的临床表现与治疗,1、急性中毒的概念 指毒物一次（或24小时内多次）大量进入人体后引起的中毒效应，包括死亡

17、。2。慢性中毒的概念 长时间（6个月以上）小剂量毒物进入人体所致的中毒为慢性中毒。,3、亚急性中毒 概念 介于急性中毒和慢性中毒两者之间，在较短时间内（或“多日”，一般为1-3个月）有较大剂量的毒物连续反复地进入人体而引起的中毒,1工业毒物：工业生产中的原料、辅助剂、中间体、成品、副产品、杂质和废弃物等。,形态：a、气体：如CO，Cl2，氯丙烷；b、蒸气：如苯、三氧化二砷、金属汞,c、烟尘/气：如CuCuO,pbpbo；d、雾：漆雾、农药雾；e、粉尘：后三者统称气溶胶（aerosol）。,2环境污染物：(1)工业毒物处理不当，可造成环境污染，如排放的废气、废水和废渣可通过空气、水、土壤直接或间

18、接侵入人体。(2)生活性污染：例如房屋装潢用料或家具中所含甲醛、苯等毒物污染空气；日用化学品、化妆品中含有禁用的毒物或毒物含量超标；食品被污染或含有不合格的添加剂、防腐剂或色素等。,(3)农药污染：各种农药、化肥对环境的污染及其在食品中的残留；误服农药或用以谋杀。(4)地球化学因素：如不同地区的空气、土壤、水源中含不同的化学物，常见有砷、硒、汞、氟及其化合物等含量较高，可致地区中毒性疾病。又如火山喷射，可散布大量硫氧化合物、硫化氢等。,3药物：药物品种发展迅速，目前处方药物已达20 000余种，非处方药物则更多。作为外源性化学物，药物中毒及不良反应是最常见的；药物滥用，包括酗酒、吸毒如海洛因、

19、吗啡、苯丙胺等，危害严重，早已引起全世界密切关注与高度的重视。,4军用毒物：指用作化学武器的化学物。5其他：如植物毒素、动物毒素、细菌毒素、真菌毒素等。,中毒临床表现分类1）闪电样中毒2）急性中毒3）亚急性中毒4）慢性中毒5）迟发性中毒 一般在职业医学中多见以急性中毒或慢性中毒分类。,职业中毒的主要临床表现1。特定损害 品种繁多，各毒物均有以一个或数个为主的靶器官的特定损害。,2。急性毒性和慢性毒性损害的器官系统不同1）神经系统2）呼吸系统3）血液系统4）消化系统5）泌尿系统6）其他损害,职业中毒的诊断要求1）职业史 毒物接触情况 按时间顺序记录接触史，包括所在车间、工种、毒物的种类、接触剂量

20、，专业工龄及防护措施 2）劳动卫生现场调查监测,3）症状与体征 4）实验室检查A、毒化指标：反映一定时期毒物吸收的指标B、毒效应指标：毒物进入体内经代谢转化后反映毒作用的损害指标C、毒损害指标：毒物作用于人体所导致的生物材料中病理损害指标。,职业病的健康监护：健康监护(health surveillance)是指以预防为目的，对接触职业性有害因素人员的健康状况进行系统地检查和分析，从而发现早期健康损害的重要措施。健康监护对职业病的防治有重要意义，也是职业病医师的重要工作职责，其主要工作内容如下:,(1)上岗前健康检查(replacement health examination):是指对准备从

21、事某种作业的人员在参加工作以前进行的健康检查。其目的在于掌握有关人员就业前的健康状况及有关基础资料和发现职业禁忌证。例如，从事铅、苯作业人员的神经系统和血象检查，粉尘作业人员的胸部X线检查等，以确定该人员的健康状况能否从事该种作业，并可作为今后定期健康检查时的对照。,我国职业病范围和职业病患者处理办法中，将几种主要作业的就业禁忌证作出了规定，见下表。,(2)在岗期间健康检查(periodic health examination)：是指按一定时间间隔对已从事某种作业人员的健康状况进行检查。其目的是及时发现职业性有害因素对工人健康的早期损害或可疑征象，并为生产环境的防护措施效果评价提供资料。定期

22、检查的时间间隔可根据有害因素的性质和危害程度、工人的接触水平以及生产环境是否存在其他有害因素而定。,一般认为，属于过量接触并可能引起严重后果的，每半年或一年检查一次；低水平接触或对健康影响不甚严重的，每二三年检查一次；生产场所同时存在其他有害因素，则应相应地缩短间隔期。定期检查的项目除一般检查外，应针对有害因素可能损害的器官或系统进行重点检查，通常与该作业就业前检查的项目相同。,离岗时健康检查,为了搞好职业病防治工作，便于资料的整理和分析，应建立职工健康监护档案，每一人员设一健康监护卡(或册)。其项目包括:(1)职业史与病史；（2）接触水平；（3）家族史；（4）个人基础健康资料；（5）监护项目

23、；（6）其他(嗜好，卫生习惯等)。,工作有关疾病 职业性有害因素还能使机体的抵抗力下降，潜在的疾病显露或已患的疾病加重，从而表现为接触人群中某些常见病的发病率增高或病倍加重，这类疾病称为职业性多发病或工作有关疾病。例如高温作业工人中的消化道疾病；粉尘作业工人的上呼吸道炎症。与职业病不同，职业性有害因素不是唯一的直接病因，只是该病发生发展中的许多因素之一，故又称与工作有关的疾病，不属于职业病范围。,职业中毒的急救与治疗1。急性中毒现场急救防止或减轻发病排除或中和毒物驱除进入体内的毒物2。慢性中毒,职业中毒的预防原则 1加强法制建设组织措施 2坚持预防为主和综合治理 3抓住薄弱环节，强化监督,职业

24、病诊断术语职业病：occupational disease 劳动者在职业活动中接触职业性危害因素所引起的疾病。法定职业病：prescript occupational disease 各个国家根据其社会制度、经济条件和诊断技术水平，以法规形式规定的职业病。职业病诊断标准：diagnosis criteria of occupational disease 具有法规意义的职业病诊断技术标准。,职业病诊断分级标准：diagnosis gradation criteria of occupational disease 采用能作为职业病诊断依据的临床及实验室有代表性的指标，区别病情的严重程度。,现场

25、调查：field survey 深入作业场所或事故现场进行调查，采用巡视、询问和查阅记录等方法，旨在了解职业性危害因素的品种、性质、来源、同工种人群的接触情况及健康状况，必要时进行作业环境的监测及接触者的健康检查以明确职业性危害因素与健康损害的关系。,职业病诊断：diagnosis of occupational disease 对某种疾病的本质、病情程度及其与职业性危害因素有无因果关系所作出的判断结论。,必须依据职业史、现场调查和医学检查的结果，进行综合辨证分析和逻辑推理，除外类似表现的其他疾患，方可作出诊断。不具有职业病诊断效力的诊断用语：“考虑为某职业病”、“某疾病由某种职业性危害因素引

26、起的可能性大”、“某疾病与某职业性因素有关”,残疾：disability（不赞成：残废）在国家社会保险法规所规定的医疗期满时经鉴定确认系统和（或）器官留由损伤或功能障碍。劳动能力鉴定：appraisal of work capacity 具有诊断权的医疗机构或专业组织，对职业病患者在国家社会保险法规所规定的医疗期满时进行医学检查，根据疾病痊愈或致残的性质及程度判定其劳动能力，并对其工作安排提出建议。,职业禁忌证：occupational contraindication（不赞成：职业禁忌症）不宜从事某种作业的疾病或解剖、生理等状态。职业病诊断证明书：medical certificate of occupational disease 具有职业病诊断权的医疗机构或专业组织，按国家有关规定，对确定患有职业病的职工出具的职业病诊断证明文件。,职业病待遇：compensation of occupational disease 患有职业病的职工，按国家有关法规所该得到的治疗、休养、工作调整、病假、生活补助及抚恤金等待遇。,职业性肿瘤：occupational tumor 特定职业活动中接触致癌因素引起的肿瘤：石棉所致肺癌、间皮瘤；联苯胺所致膀胱癌；苯所致白血病；氯甲醚所致肺癌；砷所致肺癌、皮肤癌；氯乙烯所致肝血管肉瘤；焦炉工人肺癌；铬酸盐制造工人肺癌。,