慢性粒细胞白血病与文档资料.ppt

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1、1,慢性粒细胞白血病（Chronic MyelogenousL eukemia,CML）,获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病 特征 外周血粒细胞显著增多，疾病早期多为20109/L多不超过50109/L,晚期可高达100109/L，伴粒细胞的不成熟性，脾大。病程经过慢性期（chronic phase,CP）、加速期（accelerated phase,AP）、最终急性变期（blastic phase,BP或 blast crisis,BC）。,2,接触苯、放射线及其它各种损伤,基因改变:t(9;22)(q34;q11),B C R/A B L 融合基因,P210蛋白,病因及发病机制,

2、具有酪氨酸激酶活持续增强不受控制,3,临床表现,起病缓慢 偶然检查发现一般症状 缺乏特异性脾脏肿大，CML最常见的体征加速期或急变期的表现，不明原因的低热、乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比例,4,发病现状,年发病率110万,约占成人白血病15%在我国发病年龄50到60岁居多,5,实验室检查,血常规骨髓象细胞免疫表型细胞遗传学检查分子生物学检查,6,正常骨髓象,7,造血细胞恶性克隆性增生,8,治疗经过,20世纪20年代 白消安(busulfan)羟基脲80年代干扰素问世，90年代初发CML的最佳单一治疗药目前，新药伊马替

3、尼(酪氨酸激酶抑制药)应用于临床显示出较干扰素更好的优势,9,传统慢粒的治疗目的改善健康状况、提高生活质量,尽可能的延长生存期,现在 不满足于完全血液学缓解(CHR)到完全细胞遗传学缓解(CCR),进而提高CML分子学缓解率达到治愈的目的。,10,以上治疗最终不能根治CML,目前唯一能够根治CML的只有造血干细胞移植治疗,11,12,造血干细胞移植治疗,异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)自体干细胞移植(ASTC)供者淋巴细胞输注(DonorLymphocyte Infusion,DL I)低预处理强度(Reduced in ten sity cond ition ing HCT,)或非清

4、髓移植(Non-myeloabla tive preparation condition ing HCT),13,造血干细胞来源,骨髓外周血脐带血,14,一 移植前受者准备,原发病的情况 重要脏器功能（如心、肺、肝、肾）检查 清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处的慢性感染灶。供受者之间进行HLA配型和混合淋巴细胞培养,15,供者的血型（ABO血型及其它血型）肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）、水痘带状疱疹病毒（HZV）、EB病毒抗体检查,16,二 供者准备,HLA配型 混合淋巴细胞培养（MLC）血常规、血小板、ABO血型 红细胞其它血型与同功酶 心、肺、肝、肾

5、等重要脏器功能检查,17,血生化检查 肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(HZV)、EB病毒抗体检查,18,干细胞移植治疗最佳时机？,19,统计学表明,20,慢性期,CML最佳治疗时机,21,预处理（Conditional Regimen）,预处理是指骨髓移植前14天内到骨髓移植时(0天)给予病人的化学药物治疗及放射治疗。,22,预处理的目的,清除白血病及肿瘤细胞抑制受者的免疫功能，减少排斥反应，利于植入。,23,预处理方法,全身照射（TBI）抗肿瘤化学药物治疗，环磷酰胺、马法兰、卡氮芥、马利兰、米托蒽醌等多种药物。免疫抑制剂,24,造血细胞集

6、落刺激因子的应用,采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）或粒细胞集落刺激因子（GCSF），可以使采集的骨髓血中造血干细胞增多，利于造血细胞的植入。回输骨髓及促造血功能恢复,25,简单方便、造血恢复对供者损伤小,优点,具取代骨髓移植的趋势,(allo-PBSCT)与异基因骨髓干细胞移植相比,但(allo-PBSCT)后 cGVHD较高,26,适用条件：Auto-HSCT一般仅 限于具有HLA相合同胞、年龄在50岁以下的病人,自体骨髓移植治疗,27,优点 避免GVHD缺点 缺乏免疫效应和残留白血病细胞对移植物的污染，疗效受限。伊马替尼与自体骨髓移植治疗联合应用。,28,非清髓性异基因造血

7、干细胞移植,不清除宿主所有的造血功能，供受体细胞能形成稳定的混合嵌合体，如果移植物被排斥，宿主自体造血很快恢复。目前认为移植干细胞治愈白血病的机制是通过移植物抗白血病（GVL）来实现的。,29,优点：1.预处理强度轻耐受性好 2.并发症少 安全性高 3.植活率高 4.受者年龄限制放宽,30,缺点：CML复发率高 慢性GVHD发生率高 不适于肿瘤负荷大的及对GVL敏感性低的病人,31,移植并发症及防护,放、化疗早期毒性出血性膀胱炎感染全环境保护肝血管闭塞病低分子肝素、熊去氧胆酸移植物抗宿主病(GVHD)移植晚期合并症,32,心理护理,在防治其它并发症的同时应注意心理护理入住隔离病房的心理及情绪变化对移植治疗抱有过高期望的对移植是否成功过多忧虑的,谢谢,