真菌指南介绍更新版05名师编辑PPT课件.ppt
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1、抗真菌诊治指南介绍,培训材料,仅供内部使用,删锚罗爬辊事坠闪掠玛猩众灰追更暇拒智丙福蔫屈城臼染扑杖淮襟续屎垂真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,指南的起源、定义和制定方法 循证医学的定义 循证医学证据IDSA(美国感染性疾病协会)临床指南推荐分级系统 抗真菌治疗主要权威指南介绍 2008 IDSA 曲霉病指南 2009 IDSA 念珠菌病指南 2010 IDSA 隐球菌病指南,目 录,培训材料,仅供内部使用,长垦电炉栏涌隔蝎夸卸姆撬楼吓霸阁桐阔佯岗纶棠加迁辊匪将娘龙勃支厄真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,一本教科书通常会包含疾病的诊治方法,
2、但教科书的作者一般只有一位或少数几位,其中的诊断治疗建议往往源于阅读文献和个人临床经验的结合。由于每个人的经历、信仰和思维方式等的不同,个人经验常带有特定的个人色彩,所以此类治疗建议可能会因此而存在一定的偏见。正是为了避免这种个人偏见对诊断治疗建议的影响,以众多医学专家的共识意见和循证医学证据为基础的指南才应运而生。,指南的起源,培训材料,仅供内部使用,薄谦箩阂牟析诺调零东捐欺谱缩溪善嘛浇瘴仍蛇债举坏协矢豫幕曼鹏懊颓真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,Field 和 Lohr1990年的定义:“指南是为辅助医务工作者和患者就一种临床问题作出恰当决定而根据目前能够得到的
3、最好证据做出的系统性阐述。”在指南的发展过程中,引入了“循证证据”这一概念即对现有文献进行系统回顾,在对现有证据进行谨慎和正确的分析后,为临床提供治疗建议。,指南的定义,培训材料,仅供内部使用,琶裸绎做驰骡星蝴凰侈僚们溅腰珍藕砸叁地近垛痘祈楼套日憨篆谣宽注蹦真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,指南的意义,遵从不断更新的临床指南,医生在临床实践中可做到:1)提高医疗水平2)提供标准的医疗照顾,减少临床决策中的变异性3)及时将最好的研究证据转化为临床实践4)有助于发现临床诊治手段中的不足和需要改进之处5)减少医疗中的浪费6)及时终止效果甚微或甚至有害的诊治方法,培训材料,
4、仅供内部使用,吵渭虾锈传腻勾研请毫袋纂盘氮敢篆碎改北菏析涟歉赃蛤覆梧韩给屠典米真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,指南的制定方法,全过程指南制定方法:收集证据并对原始数据进行系统评价写出技术报告或综述,在此基础上提出各种建议,即常见到的对证据和推荐强度进行评价定级的指南。次生指南制定方法:主要参考既往制定过的循证指南,综合考虑这些指南的证据基础和最新发表的试验数据,然后经众多的专家讨论形成建议。,培训材料,仅供内部使用,疵蔡疤氯彭浅棚航铺恿检俊末东丽鸡硫钡匪舒离生厂敲耸相协壕抓嘱涣败真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,指南的制定常规,指南的制
5、定通常由某个领域的权威行业学会或卫生管理部门发起该领域的顶尖专家组成起草委员会指南的制定是基于充分可靠的循证医学证据指南需要时时更新疾病在变化,病原在变化,不断有新的药物、新的疗法出现,新的证据发布,培训材料,仅供内部使用,囊芜悉椽携昭渡陨捻笼帝辜儒弓面力息林槛栖结疫疯墩狄牢寓聂煌钵旋颧真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,指南的人群适用性,指南分为国际性指南、地区指南和国家指南各个国家和地区可根据本国国情,制定针对性和实用性更强的指南 评价一个国家或地区指南时,也需要考虑该指南的制定是否代表该地区的实际情况,是否遵循指南制定的科学方法和原则,是否有科学性,实用性,代表
6、性和公正性,培训材料,仅供内部使用,腆汰卓簇轨墒巫仇七作禁蛾恼吼倚辛察湛堡庆漓躬睛典镜寞踪嚏跳热不湾真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,什么是循证医学,循证医学(Evidence-Based Medicine)即遵循证据的医学,就是以现有最好的临床研究结果为依据,制定诊断和治疗方案。循证医学的核心思想是:任何医疗决策的确定都应基于客观的临床科学研究依据。循证医学是当代医学发展的主流,培训材料,仅供内部使用,滤虏绽畏买梗仍爵而呛兜箭徐寸竭铃椰聚宛统胯冰意唐泣悍达戏低凯涪皂真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,循证医学和传统医学的差异,传统医学基于
7、经验和直觉强调医学知识依赖教科书和专家意见非系统的信息来源,循证医学根据科学研究依据随机临床试验强调临床证据系统分析文献,培训材料,仅供内部使用,谆均砷弦巢朴苔捞琳螺斑旧吵谦蜡同惨揣瞬迟傈岔膊边暖孜些叹争疑夺殆真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,2008年IDSA曲霉病指南,培训材料,仅供内部使用,IDSA:Infectious Diseases Society of America 美国感染疾病学会,列段锋毒概悠赌但冲仿坎趣浆酶仑琢逊昧哦革喧变峙茬交蔽颜拦蝇掸滚奄真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,IDSA新曲霉病指南公布,IDSA(美国感
8、染疾病学会)于2008年1月公布2008年版的曲霉病实用治疗指南,总结微生物学、流行病学、诊断根据循证医学对不同的曲霉病推荐治疗药物引入多种新抗真菌药物推荐伏立康唑作为治疗侵袭性肺曲霉病 及其它多种侵袭性曲霉病的首选用药,培训材料,仅供内部使用,姥迄雨岂牧攀掉锄叉圆畔募卸氯钞酋词际熏抑滩淄包础辈把总谗赘崔集蚊真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,http:/www.journals.uchicago.edu/doi/pdf/10.1086/525258,培训材料,仅供内部使用,屋姐擒带伊妹模火此旷掸允颗轮按拐磊吐扇榔波赊丰傈坠乞悟贯王疾酚赃真菌指南介绍更新版201005
9、真菌指南介绍更新版201005,目 录,曲霉病的诊断伏立康唑在指南中的地位关于伏立康唑的信息肺曲霉病的治疗中枢神经系统曲霉病的治疗发热伴粒细胞减少患者的经验性治疗抢先治疗,培训材料,仅供内部使用,戴挣击羔饼靴粮横滋清拭显喀如撤敢洱殴托甩瞅央辈合绍糕殖板灯牡妓庆真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,曲霉病的诊断(1),欧洲和美国的真菌病研究组织(EORTC-IFICC&NIAID/MSG)将侵袭性真菌病的诊断分为三级:确诊、临床诊断、拟诊,Ben De Pauw,et al.Clinical Infectious Diseases 2008;46:181321,培训材料,
10、仅供内部使用,谓邮听胀弦赎拧某犀赐毖躯猪盗资污护卞豁限隋陨哦翻泳辣浆畏跳卖屹每真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,曲霉病的诊断(2),诊断方法细胞/病理学检查/标本培养血培养阳性率低可经支气管肺泡灌洗术,经皮细针穿刺肺活检或可视胸腔镜活检;直接镜检和/或曲霉菌属培养,见特征性角状、有隔膜的分枝菌丝可以诊断-但假阴性高,阴性结果不能排除曲霉病的诊断CT检查:晕轮征和新月征可早期提示侵袭性肺曲霉病(但其它侵犯血管的丝状真菌感染也可表现为“晕轮”,如根霉菌、毛霉菌、镰刀菌、足放线病菌)。GM(半乳甘露聚糖):是有用的非培养性诊断标志物。可以查血清、脑脊液和支气管肺泡灌洗液。
11、连续性治疗监测尚处研究中。(13)-D-葡聚糖检测(G试验),可以监测念珠菌和曲霉菌感染。对曲霉并非特异,注意排除假阳性。PCR:扩增曲霉菌特异性真菌基因,有前景,但未标准化抗真菌药敏试验,目前尚无针对丝状真菌的抗真菌药物药敏折点。,-结合血清GM抗原测定和早期CT检查肺浸润有助于提高诊断并开始早期治疗-结合非培养诊断方法(如:PCR和GM,GM和(13)-D-葡聚糖检测)是提高整体诊断价值的很重要的方向,培训材料,仅供内部使用,韦眯株札剿暇券犁取锣弊喊弘懊紧熄棺市外丢朗阳剿芍腻火淀徊卫贡嫌伤真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,伏立康唑在指南中的地位,IDSA指南推荐
12、伏立康唑作为治疗侵袭性肺曲霉病的唯一的初始治疗药物,伏立康唑也是大部分侵袭性曲霉病的一线推荐治疗:侵袭性窦曲霉病、气管支气管曲霉病、CNS曲霉病、慢性坏死性肺曲霉病、曲霉性骨髓炎和脓毒关节炎、皮肤曲霉病、曲霉性腹膜炎和曲霉性心内膜炎、心包炎和心肌炎,经验性和抢先性抗真菌治疗、慢性空洞性肺曲霉病,伏立康唑也被推荐为以下疾病的替代治疗:过敏性支气管肺曲霉病、曲霉球(首选治疗为不治疗或外科切除),培训材料,仅供内部使用,抒玻明镑衙嘿湍秧渡役鳃丈继推曼简信观控匙搪瓣培聊萌傲刷雁宪停钝买真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,关于伏立康唑的信息,在美国,伏立康唑和两性霉素B脱氧胆酸
13、盐是FDA唯一获批的侵袭性曲霉病初始用药。伏立康唑在哺乳动物组织中广泛分布由于儿童患者的代谢清除速度较快,因而需要更高的剂量,欧洲药品局推荐的儿童维持剂量为7mg/kg,每日2次。IDSA对于伏立康唑的推荐是基于迄今为止最大规模的侵袭性曲霉病的随机对照临床试验,该试验证明了伏立康唑对传统治疗两性霉素B的优越性;推荐伏立康唑为侵袭性肺曲霉病的唯一初始治疗,侵袭性肺曲霉病是发生率最高的侵袭性曲霉病,如不能及时充分治疗,具有很高的侵袭性和播散性;指南强调了高危侵袭性曲霉病患者早期诊断的必要性,并且强调了高度怀疑IA患者早期开始抗真菌治疗的重要性;伏立康唑的高生物利用度有利于长期治疗,培训材料,仅供内
14、部使用,逼新档乐净怨寨榆澳婴铸逢庞宴谣括迎童药够兹啄醋诬桐半腿鸳涪汹窟叹真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,侵袭性肺曲霉病的治疗,培训材料,仅供内部使用,绎卷梨硒帝毖诅他洗伴臂疚灌振痕涌袜藕郭浮建诗九睬今斜束悍皿晴霄恃真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,治疗的时机和初始药物选择,治疗的时机:在高度怀疑侵袭性曲霉的患者病,在进行诊断评估的同时,应尽早开始抗真菌治疗(AI);初始抗真菌治疗药物选择:绝大多数侵袭性曲霉病的患者首选伏立康唑(6mg/kg q12h IV 第一天,继之4mg/kg q12h IV;口服200mg q12h)治疗(AI)
15、;口服治疗的最大剂量可以根据4 mg/kg的剂量换算成合适剂量的整片药片(B-111);严重病人推荐使用静脉剂型(A-III);L-AMB(两性霉素B脂质体)可作为部分病人的替代选择(AI);土曲霉引起的感染必须由伏立康唑作为初始治疗而不能选用两性霉素B(A-II)。已有伊曲康唑难治性烟曲霉的报道。其它曲霉菌种也可能对AMB耐药。,培训材料,仅供内部使用,啼慰呵宛座聋址达纫娜绣薯澜狭咎干拉哭孺而待愤媒悍捂倒扛烃阐扎扰糜真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,补救性真菌药物的选择,可以选择的药物包括两性霉素B脂质剂型(A-II),泊沙康唑(B-II),伊曲康唑(B-II),
16、卡泊芬净(B-II),或米卡芬净(B-II);由于缺少有力的循证医学证据,初始治疗时不常规推荐联合治疗(B-II)。但是在补救性治疗中,可以在现有治疗基础上加其他的抗真菌药物,也可以选用初始治疗方案中未用过的药物联合治疗(B-III);伏立康唑无效或不耐受,两性霉素B可作为替代治疗。,培训材料,仅供内部使用,稀骑宜格矩活掐吉痹勤贱卑榔绒写兼幂游稳烤幕屿拄力深渊畜革帜浪颜悲真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,疗程和长期治疗,侵袭性肺曲霉病的疗程尚不确定,一般建议至少治疗6-12周;对于免疫抑制患者,整个免疫抑制期间均应持续治疗,直至病变缓解。病情稳定的患者可使用伏立康唑
17、口服剂型长期治疗侵袭性曲霉病治疗成功重新开始接受免疫抑制治疗的患者,继续抗真菌治疗能够阻止感染复发(A-III)。对慢性免疫抑制状态的患者,在免疫抑制期间持续予抗真菌治疗可预防隐匿的残留感染灶复发,培训材料,仅供内部使用,徽仅达节豆长捕敢衷剥欢遮隶拿傍蔓规排朴枕媒杂习湘遏募扭谣射搂键鹊真菌指南介绍更新版201005真菌指南介绍更新版201005,治疗监测和合并治疗,症状、体征、放射学(通常为定期CT)。肺部浸润在治疗的最初7-10天可能扩大,尤其是在粒细胞恢复的患者。合并中性粒细胞减少的侵袭性曲霉病的高危患者,合用粒细胞集落刺激因子或粒巨细胞集落刺激因子对于治疗有益(B-III)。皮质激素停用
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