男性性功能障碍(病因、表现及治疗)名师编辑PPT课件.ppt

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1、第三十二章 前列腺疾病和男性性功能障碍的药物治疗,农忘坷邮牵苇由咬咬循憎恢棚炬崩而剂谣岂垢办功蝶擅颐妄十眼邪劣织抗男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),第一节 前列腺增生的药物治疗,翌性祈摹沿船识磷羹亦遣罕母古泪获例附定笑益掸般兆甜近汇蔬戚本片钳男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),前列腺肥大的发病率,己提爱镰缝叙泊鹅歼手揪柒加脱蚕面洱午赘浦莱舷宇嚷玫蚌痢晓挞疚丽炽男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),前列腺增生病因及治疗药物的药理学基础,年龄增长,雄性激素,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,5a还原酶抑

2、制剂,雄激素受体,雄激素受体阻断剂,细胞因子和激素的促进作用,非那甾胺、依立雄胺,氟丁酰胺,EGF、TGFa、TGF b,FGF、IGF、PDGF、NGF,雌激素、胰岛素、催乳素,血小板源性生长因子,绩帅寥肖椽动脓形耘鳖米化疯饼应缎川俄翟驭例狭逸螺阁脾痈规弦俞匡郸男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),特拉唑嗪、阿夫唑嗪、坦索罗斯,缓解前列腺增生药物的药理学基础,膀胱颈,前列腺被膜,前列腺平滑肌细胞,a1受体,a1受体阻断剂,蛰碧誉矫命老销荚慌微卯神焉壁实俗彦赖渠偷懦捧彦诊估傀搏齐安忍宙毯男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),一，a

3、1受体阻断剂,（一）特拉唑嗪（terazosin）,【适应证】用于良性前列腺肥大及高血压。,【药理作用】,为选择性1受体阻滞剂,2，阻断血管平滑肌1受体，对血管平滑肌有舒张作用,别名：四喃唑嗪、高特灵、降压宁,化学名为：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2喹唑啉基)-4-(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪,膀胱颈,前列腺被膜,前列腺平滑肌细胞,a1受体,特拉唑嗪,-,平滑肌张力,排尿改善,1，,伙师农纸烧媒儒矮贸坷嗅腻汾盖考闺煤取丑划咯拘筛泛断珠久邻槛峪佑粤男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),【不良反应】,头痛、头晕、无力、恶心、心悸、体位性低血压等；偶见胃肠道不适

4、、水肿、便秘、瘙痒、皮肤反应、阴茎异常勃起、情绪影响等。,【禁忌证】,对本品过敏者，孕妇、哺乳期妇女，严重肝、肾功能不全者，12周岁以下的儿童禁用。,【注意事项】,首次或最初几次服药后可出现体位性低血压，应避免突然改变姿势或参加危险的工作。避免突然停药。,尖欣矗壁苑皱健带柳呼纪镰玄睡桌猴贰给榴董侣耀冷痪宣涅唬憋亨默襟日男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),【药代动力学】,1，口服吸收好，Tmax=1-3h,2，消除半衰期为12小时,3，血浆蛋白结合率为9094%,4，食物对生物利用度无影响。,5，在肝脏代谢，5种代谢产物经粪便和尿排泄,撰趴斜弥汐利壤酮堂饯丫漂琢

5、髓剑县徒祷尔妮蛮侗圈棍智傈抛剔破绞缅圭男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),阿夫唑嗪（alfuzosin）,特点：,2,消除半衰期较短，5-7h,3,主要通过胆汁和粪便排泄,坦索罗斯（tamsulosin）,1，与特拉唑嗪比，对血压一般无影响,2，Tmax=6-8h,3，消除半衰期10h,1,与特拉唑嗪比，对血压影响小,特点：,硷菇肥砧裔契赌碰佃续深悲峭剃圈剁倘验养托幂答邦牟疑兼约聪熄啼童奠男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),二，5a还原酶抑制剂,非那甾胺（finasteride）,别名：保列治(Proscar）,性质：4-氮类

6、固醇化合物,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,药理作用,竞争性结合,2，抑制双氢睾酮的生物活性，改善前列腺增生和脱发,1，,药代动力学特点,1，口服吸收迅速，F=63-68%，吸收不受食物影响,2，Tmax=1.6-1.8h,3，血浆半衰期为6-8h,前列腺增生,非那甾胺,抑制,与特拉唑嗪合用可使Cmax和AUC增大,彭锋砰炒苯慢坛佃忠员稳亚涣足浮峡眉汲乳施姜腾旬县怔纬果爆诅帘侠注男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),不良反应,注意事项,停药后2周有反跳现象,少数人可发生阳萎、性欲下降、射精障碍、睾丸疼痛、乳腺增生、皮疹、过敏反应,禁忌症,孕妇,可造成男胎生殖器畸形,

7、适应症,1，前列腺增生,2，男性脱发,沫萌御党绎堰痰飘婆泻贺秤钩割嘉虎瘁炽事烃性狡蹬黎讣惹匿硒冰粪途优男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),依立雄胺（epristeride）,药理作用,药代动力学特点,1，口服吸收迅速，吸收不受食物影响,2，Tmax=3-4h,3，血浆半衰期为7.5h,4，主要经粪便排泄,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,竞争性结合,前列腺增生,依立雄胺,抑制,适应症,1，前列腺增生,2，男性脱发,蓬疲打玫暑裸衡莉纤龋音门园输筏合戍揖雅擅信外害世啪踊甜霓桨代烽避男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),三、植物药,通尿灵（

8、tudenan）,性质：脂甾类复合物（非洲臀果木提取物）,有效成分：,b谷甾醇,b谷甾醇苷,齐墩果酸、雄果酸、,药理作用,1，作用于前列腺和膀胱，有抗炎、抗水肿作用,2，抑制EGF、bFGF释放细胞因子，从而抑制成纤维细胞、上皮细胞增生,注意：连续服用超过30天,止述欠您疆获缎堑玄惯冀父然逼卧贴登郑谋痹留附狭哇逆缚诫睫踩唤斧缝男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),第二节 治疗男性勃起功能障碍的药物,男性勃起功能障碍（能勃起的机能不良，ED）,ED的发病率,40-70岁男性 52%,全世界有数亿ED患者!,ED的分类,1,器质性,2,功能性,ED的发病原因,阴茎海

9、绵体中没有缺乏或不足,泣本雪逼蟹肝峨雕每厄谍项脸总会顶姜祷甭锰晃峦桑糜狈买潜米反虞疵船男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),阴茎勃起的主要机理,1，通过细胞内环核苷酸cGMP作用，导致平滑肌舒张。,2，通过细胞内外K离子、Ca离子的调节作用，导致平滑肌舒张。,L-精氨酸,O2,NOS,+Hb,亚酰Hb,活化,性冲动,5-磷酸二酯酶,NANC:非肾上腺非胆碱（神经元）,细胞内钙离子,潮单署旬雁寝慕非趟丧讣涟日愁吗决玖刻铀映揽濒秋掺拔辙艇躁听联汀漱男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),常用治疗ED药物的分类,距话枣鸥鞘甚褐脐么旋糟方邻

10、王伴疗圣坯砌趾轴布愧寞擂扔丰侈命探踪轨男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),一、西地那非（sildenafil）,商品名：万艾可（Viagra）,C22H30N6O4S,分子式,分子量 474.5768,14-乙氧基-3-5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并4,3d嘧啶)苯磺酰4-甲基哌嗪,1991年4月，西地那非的心血管临床研究正式宣告失败,1998年3月27日 作为ED治疗药获得美国FDA的上市许可,台湾商品名：威而钢,锥勾鞭怪褂贝婶由匙寐鄂耕煮磷粪豢梁急尉寸昆嫁鼠摆辰盖刁嫂被喊罐恐男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(

11、病因、表现及治疗),L-精氨酸,O2,NOS,+Hb,亚酰Hb,活化,性冲动,药理作用,衡温倾赎洛斋窃绩翼敏买分纱迪产砰舒葵催芭缮涨找眯装记断雌某湍瓢脱男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),西地那非对心血管系统的影响,1，轻度血管扩张或抗血管痉挛作用,2，降压作用（收缩压/舒张压）,临床药代动力学,1，口服吸收好，绝对生物利用度为40%,2，作用快，Tmax=30-120min,3，半衰期较长，为4h,5，主要从粪便排泄,4，主要在肝脏经CYP3A4代谢,主要代谢产物为N-去甲基化合物,副埋独植溪工蚤瑟誊捏色劝绳瞒辙型松搁耻捷脯圈恭面栖戍署萤萍腐鹰巩男性性功能障

12、碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),1/4,1/2,3/4,1小时,服药后时间,35%,51.3%,71%,82%,14分钟 35%男性有反应,万艾可-药物起效时间,20分钟50%男性有反应,30分钟70%男性有反应,45分钟 80%男性有反应,1.Eardley I et al.Br J Clin Pharmacol 2002;53(Suppl 1):61S65S.2.Padma-Nathan H et al.泌尿科学2003;62(3):4003,血清万艾可水平,L,凑桌柱千享轧顽馈戍峨露留丽娶犬逸筋栋匿牵馁谗徊弛嚣言璃隔氮芝贾罗男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性

13、性功能障碍(病因、表现及治疗),药物相互作用,1，与CYP3A4的抑制剂及CYP抑制剂合用可增加万艾可的血浆浓度,CYP3A4的抑制剂,红霉素,酮康唑,CYP非特异性抑制剂,西咪替丁,与药酶诱导药合用，可加快其清除，血药浓度降低，以致疗效降低或丧失。,利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥因、乙醇,药酶诱导药,婚轿岂癌或市糜灾匿揪醉叙偏冯莱伟油瓮妄躲日赎访扦据砂所瞪窒仗识拴男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),2，与高脂饮食同用时吸收速率降低,Tmax可延迟60min,Cmax可下降29%,3,与有机硝酸酯类合用时，因其对PDE5的抑制，阻止cGMP的降解而增强硝酸酯

14、类的降血压作用；,亮嚏普溯轴股呆潞迫樱侥橇步知渝娇唐沂升产沧巨器票郑侮拱搂蚊烁秦味男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),适应症,多种原因的ED,对65岁以下ED者有效率 75%,对65岁以上ED者有效率 67%,对服用抗高血压药物或高血压ED者也有效,脊髓损伤ED者,前列腺切除ED者,葱散问延戚耸袱什陌黎瀑蛮嚼姆层迸又枢妥壶歇圈广锅戌招绪判贬耸遮灭男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),不良反应,1，中枢神经系统,头痛、焦虑、面颊潮红、肌肉疼痛等,2，循环系统,心律失常、心肌梗死、心脏猝死、脑血管意外、高血压,3，视觉系统,对光敏感

15、、视觉模糊、复视、眼内压升高、视觉蓝绿模糊等,染栖峻柳韵痔着誊醋澜斡躯卑丧灶妆辱流顿祁饥染枝能抓搅凡厂拓浅酒报男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),注意事项,1，禁同用硝酸酯类降压药物,因可增强硝酸酯类降压药物效果,硝酸甘油、硝普钠、硝酸山梨酯等,2，心血管病患者慎用或禁用,3，对本药过敏者禁用,4，妇女，儿童、婴儿禁用,5，性功能正常者勿用,瞄逊株眯白租展褒绳柴棉浊誓氛澳脉紫胁富食祁节仿低琴琶奖丘先亲趋密男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),在首次尝试前应预见到因cGMP水平低而达不到最理想的反应,首次尝试可能被以下因素影响焦虑

16、-他的和她的久未性交而显得笨拙伴侣的问题-干涩、不适不充分的刺激和低水平的性唤起用药不当,焦虑=性唤起=cGMP,才剿湖玩谐通这噪墒侗范碍溺默噎嘲匙忘刚闪翰煤拖痴吱黍痛奉境中泌疫男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),伐地那非(vardenafil)他达那非（tadalafil）其药理作用、不良反应以及药物相互作用等与西地那非相似。,其他PDE-5抑制剂,锦外埃芍绝昼谤袭碗恶滓秤侦斯活咎协歼否而坎良蜂岔怯撵瘤宏胁蔚脚阂男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),阿扑吗啡(apomorphine),性质:多巴胺受体激动剂,药理作用,大脑多巴

17、胺受体,阿扑吗啡,激活,与下丘脑多巴胺D2受体结合,室旁核（控制性欲）,脊髓,下丘脑脉冲,血流入阴茎,NOS,激活,有效率,60%,优点,不是鸦片制剂,不成瘾,不改变性欲,不良反应,恶心,嗜睡,疲乏,低血压,头晕,NO,川吻令蚊简贿寄菇逛着雪庆拯离泰容解毛擎辩驯彼峪徘泛襟炸校您绿咙识男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),前列腺E1(prostaglandin E1,PGE1),性质:平滑肌松弛药,药理作用,PGE1,阴茎海绵体PGE1受体结合,cAMP,腺苷酸环化酶,ATP,激活,平滑肌松弛,血管上皮PGE1受体结合,抑制交感神经释放的NE活性,血管扩张,勃起,

18、MUSE给药,经尿道给予PGE1的器具,很桔迎绦朔寝杯浴漫壬武谭油容褐拣念饭酋磨骑丰茂茁蓖吧痉略冤颓脓宫男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),酚妥拉明(phentolamine),性质:a受体阻断剂,药理作用,酚妥拉明,a1，a2受体,抑制,血管扩张,勃起,不良反应,低血压、心动过速、心悸、恶心、食欲不振等,枣刀蛰涝弥吟牛玩枚请捧煤捷叫东南千午扮疗餐蛛驹磅浸约滤疲后蛹减棵男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),阴茎海绵体内注射治疗药物,直接作用于海绵体平滑肌，使动脉血管扩张，海绵窦血流增加，海绵体内压超过体动脉收缩压而使阴茎勃起,药理作用,适应症,口服药物治疗无效的患者,常用药,前列腺素El、血管活性肠肽,切镇全蒸啥渺挫酱腕疏荚濒右摇厨渠怎提喜肺勤洞了省颜绿萄袱忙砖郭香男性性功能障碍(病因、表现及治疗)男性性功能障碍(病因、表现及治疗),