卵巢癌中南大学湘雅医院肿瘤科李建璜精选文档.ppt

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1、流行病学资料,卵巢癌(ovarian cancer)是一种发生于卵巢的恶性肿瘤。其发病在女性肿瘤中占5。妇科肿瘤学家一直没有破译卵巢癌真正的发病因素，卵巢癌的死亡率也一直居高不下。大约23的妇科肿瘤是卵巢来源的。但在女性生殖道肿瘤中，有47的患者死于卵巢癌。,卵巢恶性肿瘤可以发生于任何年龄段。在不同的年龄段，卵巢癌的组织学类型也各不相同。恶性生殖细胞肿瘤在20岁以下的 女孩中最常见，而卵巢上皮性癌在50岁以 上的老年妇女中最常见。随着年龄的增长，发生率明显性地增加。,病因,卵巢癌的病因目前还不是很清楚。与其相关的因素有:1、家族遗传性卵巢癌。2、与其他常见的上皮癌一样，流行病学证据强烈提示，环

2、境因素是人类卵巢癌主要的病因学决定因素。3、患浸润性卵巢上皮性癌的机会与妇女的足月妊娠次数有关。4、有研究显示促生育药物的暴露和卵巢癌发病之间具有相关性,卵巢的组织发生学分类（1）,分化自体腔上皮的肿瘤 浆液性肿瘤 粘液性肿瘤 子宫内膜样肿瘤 中肾样(透明细胞)勃勒纳肿瘤 未分化癌 癌肉瘤和混合中胚叶肿瘤,卵巢的组织发生学分类（2）,分化自生殖细胞的肿瘤 畸胎瘤 成熟畸胎瘤 实性成熟畸胎瘤 皮样囊肿 卵巢甲状腺肿 成熟囊性畸胎瘤的恶性变 未成熟畸胎瘤(部分分化的畸胎瘤)无性细胞瘤 胚胎癌 内胚窦瘤 绒毛膜上皮癌 滋养细胞肿瘤,卵巢的组织发生学分类（3）,分化自特异性性腺间质的肿瘤 颗粒一卵泡膜

3、细胞肿瘤 颗粒细胞瘤 卵泡膜细胞瘤 支持一间质细胞瘤 男性细胞瘤 支持细胞肿瘤,卵巢的组织发生学分类（4）,两性母细胞瘤 脂质细胞瘤分化自非特异性间叶细胞 纤维瘤，血管瘤，平滑肌瘤，脂质瘤 淋巴瘤 肉瘤转移到卵巢的肿瘤 胃肠道肿瘤(库肯勃瘤)乳腺肿瘤 子宫内膜肿瘤淋巴瘤,临床症状,卵巢恶性肿瘤早期常无症状，仅因其他原因作妇科检查偶然发现。一旦出现症状常表现为腹胀、腹部肿块及腹水等。症状轻重取决于：1、肿瘤的大小、位置、侵犯邻近器官的程度；2、肿瘤的组织学类型；3、有无并发症。肿瘤若向周围组织浸润或压迫神经，可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛；若压迫盆腔静脉，出现下肢浮肿；若为功能性肿瘤，产生相应的雌激

4、素或雄激素过多症状。晚期时表现消瘦、严重贫血等恶病质征象,体征,三合诊检查在阴道后穹隆触及盆腔内散在质硬结节，肿块多为双侧，实性或半实性，表面高低不平，固定不动，常伴有腹水。有时在腹股沟、腋下或锁骨上可触及肿大淋巴结。,卵巢恶性肿瘤的转移特点,外观局限的肿瘤，却在腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等部位已有亚临床转移。其转移途径主要通过直接蔓延及腹腔种植，外观局限的肿瘤，却在腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等部位已有亚临床转移。其转移途径主要通过直接蔓延及腹腔种植，,淋巴道转移方式,沿卵巢血管走行，从卵巢淋巴管向上达 腹主动脉旁淋巴结；从卵巢门淋巴管达髂内、髂外淋巴结，经髂总淋巴结至腹主动脉旁淋

5、巴结；沿圆韧带入髂外及腹股沟淋巴结。,放射影像检查,卵巢癌的诊断常首选超声，但在术前评估方面以CT 最佳。与超声、MRI 相比，螺旋CT 判断卵巢癌的腹膜、腹腔的种植有更大的优势，CT 对判断远处器官和淋巴结的转移也有很高的价值。生物影像学：PET/CT检查。,实验诊断,CA125：其特异性不是很强，但卵巢上皮癌血清内CAl25值很高，而妇科良性疾患则很低。CAl9.9及CA72.4对非粘液性的敏感性不如CAl25。但它们对卵巢粘液性癌较敏感，CA72.4对检测浆液性癌或粘液性癌的敏感性区别不大。CAl9.9则主要是对检测粘液性癌及透明细胞癌有较高敏感性。,治疗,卵巢癌的治疗原则是以手术为主辅

6、以化疗、放疗的综合治疗。卵巢恶性肿瘤的手术目的有三大类：(1)诊断性手术：术中取活检获得病理诊断；明确肿瘤分期；评价治疗的效果。(2)治疗性手术：首次肿瘤细胞减灭术和再次肿瘤细胞减灭术，尽量彻底切除肿瘤。(3)姑息性手术，解除患者症状，改善生活质量。,化学治疗,早期卵巢癌是指FIGO I，II期卵巢癌。大量的临床资料表明，“预后好”的早期卵巢癌患者，90以上可长期无瘤存活，而且不需要辅助化疗。但是有高危因素的患者，3040有复发的危险，2530在首次手术后5年内死亡“预后好”的早期卵巢癌是指FIGO A期，高分化的卵巢癌。,与复发有关的高危因素,（1）包膜破裂；（2）肿瘤表面生长；（3）低分化

7、(G3)；（4）与周围组织粘连；（5）透明细胞癌；（6）腹腔冲洗液阳性；（7）卵巢癌外转移,早期卵巢癌分类,低度危险的早期卵巢癌(A、B期，高、中度分化)，高度危险的早期卵巢癌：(A2、B2、c和期，低度分化、透明细胞癌)。,化疗方案,卵巢癌对化疗属中度敏感，对铂类药物联合化疗有7080的反应率。但大部分会产生耐药。目前国内仍以顺铂+环磷酰胺(PC)和顺铂为主要的一线方案。但在国外，则以泰素+顺铂，泰素+卡铂或泰素每周疗法为主要的一线方案。,腹腔化疗,理论上说，腹腔化疗是卵巢癌最为理想的化疗途径。主要优点有：肿瘤局部的药物浓度明显增高；增加了药物与肿瘤的广泛接触和药物对肿瘤的渗透；血循环中浓度

8、较低，减少了化疗的毒副作用；可经门静脉吸收，治疗肝转移。,腹腔化疗,腹腔化疗对卵巢癌的治疗价值原则上局限于：种植在腹腔脏器表面或腹膜表面的微小病灶；全身化疗失败，耐药或复发的病人；控制恶性腹水生长；第二次探查阳性者。,复发性卵巢癌的治疗,复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展,复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展,卵巢癌的现状（1）,癌 新发 死亡 宫颈 ca 470,000 230,000 卵巢ca 190,000 114,000 内膜 ca 188,000 45,000,五年生存率：30%上升为50%长期缓解率:25-35%,Cancer

9、of the female reproductive tract,World Cancer Report,International Agency for Research on Cancer,June 2003,卵巢癌的现状（2）,一个难题：无成熟的早期诊断方法；二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发；三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、紫杉醇+卡铂化疗方案四个焦点：保留生育/生理功能、早期的辅助治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗,复发性卵巢癌,复发性卵巢癌的诊断尚存在困难复发性卵巢癌目前尚未确立最佳的治疗方案-手术治疗对复发性卵巢癌

10、的意义尚不明确；二线化疗有效率低。复发性卵巢癌的治疗仍是妇科肿瘤医师面临的严峻挑战。,复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展,复发性卵巢癌的手术治疗,目前对复发性卵巢癌的标准治疗仍无明确规范，尤其是手术的作用尚存在争议。出于伦理学的考虑，这方面的临床设计很难作到随机，影响了临床研究的开展。虽然近年已有多篇文献报道二次肿瘤细胞减灭术治疗复发性卵巢上皮癌患者，但对其作用仍无统一结论。随着这方面研究的深入，更多的学者持积极、肯定的态度。,复发卵巢癌二次减灭术,认为针对复发性卵巢癌的二次手术：手术死亡率与初次手术相同；手术时间、输血量、及住院时间尚合理；术后病率24%63%，术

11、后肠梗阻和发热是最常见的合并症，但通常不到危及生命的程度；术后病率常与肿物未切净相关，提示大量切除肿瘤不增加手术合并症的危险；病人如挑选合适，可以耐受，且与初次手术的术后合并症在发生率和性质上相似。而否定的结论主要产生于复发癌本身预后较差，手术的操作技术较难、以及缺少有效的二线化疗药物。,二次手术治疗复发性卵巢癌的效果最重要的是取决于能否作到术后无肉眼残留，因此正确的筛选合适的病人至关重要。筛选病人时应综合考虑1）初次手术时残余癌的大小；2）既往化疗情况；3）临床缓解至复发的时间间隔；4）肿瘤复发部位：5）肿瘤组织学分级；6）术后有无敏感化疗药物可继续化疗：7）全身一般情况和复发所致症状对病人

12、的影响等因素。,符合以下标准的患者应考虑手术治疗：,患者年龄75岁；初次治疗后缓解期6个月的患者；孤立的可切除病灶，可以作到满意切除，最好无肉眼残留；无不可切除的腹腔外或肝转移病灶；无肠梗阻（为解除肠梗阻而进行的姑息性手术不属于治疗复发的手术范畴）；无临床手术禁忌症；患者同意且个人经济上允许在手术恢复后应用化疗或放射治疗。,复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展紫杉醇+卡铂 vs 铂类 吉西他滨+卡铂 vs 铂类托铂替康 vs 紫杉醇托铂替康 vs 脂质体阿霉素,复发性卵巢癌疾病敏感性的定义,难治性,既往的治疗,耐药性,敏感性,03 61218 24,复发时间,月,非常

13、敏感,ICON4/AGO-OVAR 2.2试验方案,需要化疗的复发性卵巢癌或原发性腹膜癌既往以铂类为基础的化疗,传统铂类为基础的化疗,紫杉醇加铂类化疗,随机,既往化疗 卡铂(31%)紫杉醇/铂类(40%)其他(30%)无治疗间期 12个月(75%),TFI=无治疗间期.Ledermann JA.Lancet.2003;361:2099-2106.,Difference:12%(-0.1 to 24.0);P=.06,Parmar MK,et al.Lancet.2003;361:2099-2106.,ICON4/AGO-OVAR 2.2试验:缓解率,ICON4/AGO-OVAR 2.2试验生存

14、时间,平均随访:42 个月客观应答率:54 vs.66%(P=.06),中位无进展间期:9 vs.12个月,中位生存期:24 vs.29 个月,PFI=无进展间期;OR=客观应答率;CI=置信区间;Pac=紫杉醇;Plat=铂类为基础的化疗.Reprinted with permission from Ledermann JA.Lancet.2003;361:2099-2106.,无进展生存期,总体生存期,危险度=0.76,危险度=0.82,*毒性反应导致剂量调整或试验中止,铂类,(n=410),泰素+铂类,(n=392),神经系统毒性,（2度）,血液系统毒性*,感染*,肾脏毒性*,粘膜炎,（

15、2度）,恶心、呕吐,（2度）,脱发,（2度）,1%,46%,14%,9%,6%,40%,25%,20%,29%,17%,8%,7%,35%,86%,ICON4/AGO-OVAR 2.2试验中/重度毒性反应,ICON4/AGO-OVAR-2.2总结,紫杉醇联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率和无进展生存率方面优于单药铂类方案紫杉醇联合铂类，具有明显更高的总生存率和无进展生存率，死亡风险下降18，复发风险降低24,吉西他宾(1000 mg/m2)Days 1+8+卡铂(AUC=4)Day 1每21天重复 x 6 个周期(n=178),卡铂(AUC=5)Day 1每21天重复 x 6 个周期(

16、n=178),356例复发卵巢癌6 mo after platinum分层Platinum-free interval(6-12 mo,12 mo)一线治疗（铂类/紫杉醇）可测量的 vs 可评估的疾病,Pfisterer J,et al.J Clin Oncol.2006;24:4699-4707.,AGO-OVAR 2.5(GCIG):吉西他宾/卡铂 vs 卡铂,Pfisterer J,et al.J Clin Oncol.2006;24:4699-4707.,AGO-OVAR 2.5(GCIG):缓解率,*P=.0016,AGO-OVAR 2.5(GCIG):,无进展生存率,0,6,12,

17、18,24,30,36,Months,178178,82126,2947,1017,55,41,20,CbGCb,Pts at risk,Hazard ratio=0.72(95%CI 0.58 0.90)Log-rank p-value=0.0031,Median=5.8m(5.2 7.1m)Median=8.6m(7.9 9.7m),GCb 178 pts/163 evtsCb 178 pts/162 evts,42,10,AGO-OVAR 2.5(GCIG):,总生存率,0,6,12,18,24,30,36,Months,178178,155181,120128,7886,3441,14

18、13,84,CbGCb,Pts at risk,Hazard ratio=0.96(95%CI 0.75 1.23)Log-rank p-value=0.7349,Median=17.3m(15.2 19.3m)Median=18.0m(16.2 20.2m),GCb 178 pts/127 evtsCb 178 pts/126 evts,42,20,Trial not powered for OS,Carbo,P值,贫血,血小板减少,白细胞减少,脱发（2度）,神经毒性,神经毒性（2度）,8.0,11.5,12.1,2.3,1.7,3.4,.001,.001,.001,.001,n.s.,n.

19、s.,AGO-OVAR 2.5(GCIG):吉西他滨/卡铂 vs 卡铂毒性反应,Gem/Carbo,27.4,34.9,70.3,14.3,1.1,4.0,度毒性（of pts),吉西他滨与卡铂联合治疗铂类敏感复发的晚期卵巢癌与单药卡铂相比，提高了无进展生存率，没有提高总生存。研究组的生活质量没有明显提高,AGO-OVAR 2.5(GCIG):结 论,Pfisterer et al.J Clin Oncol 2004;22:5005,比较托铂替康与紫杉醇治疗晚期卵巢癌的III期试验-研究设计,主要疗效指标：缓解率、缓解时间、进展时间以及生存时间,Hycamtin package insert.

20、Research Triangle Park,NC:GlaxoSmithKline;2006.,随 机 化,研究结果,托铂替康和紫杉醇的总缓解率分别为21%和14%，两组之间无统计学显著差异（p0.20）,Hycamtin package insert.Research Triangle Park,NC:GlaxoSmithKline;2006.,研究结果,托铂替康组患者的中位缓解持续时间，中位至进展时间和中位生存时间与紫杉醇组相当,风险率：0.76,风险率：0.78,风险率：0.97,Hycamtin package insert.Research Triangle Park,NC:Glax

21、oSmithKline;2006.,托铂替康组治疗起效的中位时间为7.6周(范围3.121.7周)紫杉醇组治疗起效中位时间为6.0周(范围2.418.1周)如果病人过早停止托铂替康治疗，则可能无法获得临床疗效,研究结果,Hycamtin package insert.Research Triangle Park,NC:GlaxoSmithKline;2006.,研究结论,托铂替康与紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效相当，两组间无显著差异,Gore M,ten Bokkel Huinink W,Carmichael J,et all.Clinical Evidence for Topototecan-Pa

22、clitaxel Non-Cross-Resistance in Ovarian Cancer.Journal of Clinical Oncology.2001:1893-1900,该研究的亚组分析,该研究方案还对含铂类药物治疗耐药的患者亚组进行了比较研究,Gore M,ten Bokkel Huinink W,Carmichael J,et all.Clinical Evidence for Topototecan-Paclitaxel Non-Cross-Resistance in Ovarian Cancer.Journal of Clinical Oncology.2001:1893

23、-1900,亚组分析研究结果,亚组分析显示托铂替康对铂类药物耐药*的患者疗效优于紫杉醇托铂替康组中有1例完全缓解，6例部分缓解；缓解率为12紫杉醇组无完全缓解者，4例部分缓解，缓解率为7,Gore M,ten Bokkel Huinink W,Carmichael J,et all.Clinical Evidence for Topototecan-Paclitaxel Non-Cross-Resistance in Ovarian Cancer.Journal of Clinical Oncology.2001:1893-1900,铂类耐药定义为铂类治疗期间发生疾病进展或含铂类方案治疗完成后

24、6个月内肿瘤复发,托铂替康vs.紫杉醇对复发性卵巢癌的疗效：根据对铂类的敏感性分组,ITT=意向性治疗人群;难治型=铂类治疗期间无应答或疾病继续进展;耐药型=铂类治疗后6月内复发;敏感型=初次铂类治疗后6月复发.ten Bokkel Huinink W,et al.J Clin Oncol.1997;15:2183-2193.Herzog TJ.Oncologist.2002;7:3-10.Data on file(GlaxoSmithKline).,托泊替康对复发性卵巢癌的疗效：根据对铂类的敏感性分类,NCIC=加拿大国家癌症研究所.Creemers GJ,et al.J Clin Onco

25、l.1996;14:3056-3061.Data on file(GlaxoSmithKline).Bookman MA,et al.J Clin Oncol.1998;16:3345-3352.ten Bokkel Huinink W,et al.J Clin Oncol.1997;15:2183-2193.McGuire WP,et al.J Clin Oncol.2000;18:1062-1067.Hoskins P,et al.J Clin Oncol.1998;16:2233-2237.,和美新副反应,托铂替康的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少，且是可预测、易处理、无蓄积,小结,托铂替

26、康疗效与紫杉醇相当毒性反应可预测、易处理、无蓄积,托铂替康对照脂质体阿霉素-研究设计,后续化疗未作对照,和美新标准治疗,复发,复发,随 机 化,*这是个等效性试验设计*研究首要终点是PFS.,总体人群的缓解率,托铂替康和多柔比星脂质体的缓解率无显著差异,Gordon AN,Fleagle JT,Guthrie D,et al.Recurrent epithelial ovarian carcinoma:a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan.J Clin Oncol.200

27、1 15;19(14):3312-22,首要观察终点：无疾病进展时间,和美新 16.1周楷 莱 17.0周,P0.095,总体人群的中位生存期,托铂替康组和多柔比星脂质体组患者的中位生存期分别为59.7周和62.7周（P=0.05）,Gordon AN,Tonda M,Sun S,et al.Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent an

28、d refractory epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol.2004;95(1):1-8,首剂后时间（周）,患者比例(%）,研究结果：铂剂敏感型患者,主要治疗终点=PFS,ITT=意向性治疗；CR=完全反应；PR=部分反应；SD=疾病稳定；CB=临床受益(CR+PR+SD)；PFS=无瘤生存时间；OS=总体生存时间,Gordon AN,et al.J Clin Oncol.2001;19:3312-3322.Gordon AN,et al.Presented at:12th Meeting of the Federation of European

29、 Cancer Societies(ECCO 12);September 22,2003;Copenhagen,Denmark.Gordon AN,et al.Gyn Oncol.2004;95:1-8.,对于铂剂敏感型患者而言，托铂替康和多柔比星脂质体总生存期分别为70.1和107.9周（P=0.017）,研究结果：铂剂难治型/抵抗型患者,主要治疗终点=PFS.,ITT=意向性治疗；CR=完全反应；PR=部分反应；SD=疾病稳定；CB=临床受益(CR+PR+SD)；PFS=无瘤生存时间；OS=总体生存时间,Gordon AN,et al.J Clin Oncol.2001;19:3312-3

30、322.Gordon AN,et al.Presented at:12th Annual Meeting of the Federation of European Cancer Societies(ECCO 12);September 12,2003;Copenhagen,Denmark.Gordon AN,et al.Gyn Onc.2004;95:1-8.,对于铂剂难治型/抵抗的患者而言，托铂替康和多柔比星脂质体总生存期分别为41.3和35.6周（P=0.455),研究结果：安全性,*所有项目P 0.001(和美新 vs.阿霉素脂质体),除 3/4 级脱发(P=0.007)外和美新组脓血

31、症死亡3例.Gordon AN,et al.J Clin Oncol.2001;19:3312-3322.,研究结果：安全性,托铂替康常见的副作用是中性粒细胞减少，且是可预测、易处理、无蓄积多柔比星脂质体的常见副作用是PPE手足综合征*,*手足综合征是皮肤病变。它通常在使用化疗药物如5-氟尿嘧啶、阿霉素等的时候出现。典型的临床表现是一种进展性的表现，首发症状表现为手掌和足底的瘙痒，手掌、指尖和足底的充血。如果不停止化疗，将继续发展，表现为手掌和足底的肿胀和暗红，随后产生水泡，最终发展为脱皮,“对阿霉素脂质体治疗铂剂敏感型卵巢癌具有显著的生存数据优势的报道值得进一步研究。一种可能的解释是从此研究

32、中退出的患者接受了其他的治疗方案。而已接受托泊替康的患者不可能再接受阿霉素脂质体的治疗，因为目前此方案尚未被批准用于治疗复发性卵巢癌。不幸的是，后续治疗的结果尚未有回顾性研究，目前也不知道初次托泊替康治疗失败后使用何种治疗方案。”Gordon AN,et al.J Clin Oncol.2001;19:3312-3322.,试验设计限制,该研究设计的局限性,主要治疗终点无瘤生存时间,托泊替康,阿霉素脂质体,未追踪的试验後治疗,总体生存时间,托铂替康对照脂质体多柔比星的生存曲线,研究结论,托铂替康和多柔比星脂质体治疗转移性复发卵巢癌总体疗效相似。,Gordon AN,Tonda M,Sun S,

33、et al.Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol.2004;95(1):1-8,Bevacizumab In Ovarian Cancer,GOG170D II 62例 17.7%38.7%,Cannistra et al.I

34、I 44例 15.9%27.4 11%,NCI 5789 II NA 28%57%3%,试验 分期 病例数 有效率 六个月PFS率 胃肠穿孔率,正在进行的III期临床：GOG218 PC/-BevacizumabICON 7 PC/-Bevacizumab,Buger et al II 62 21%40.3%,复发卵巢癌的治疗策略,卵巢癌治疗原则,环境,生殖,基因等危险因素,结语,对复发性卵巢癌的治疗：托铂替康，多柔比星脂质体，紫杉醇单药疗效相似，副反应不同。在敏感复发的病人中，铂类联合优于铂类单药。特别是无治疗间期大于12个月的病人中。值得注意的是，复发性卵巢癌已基本没有治愈的可能性，在选择

35、治疗方案时应更注意保持患者的生存质量，特别是在二线治疗失败之后。,血管生成是肿瘤的重要标志之一,血管生成是肿瘤的重要标志之一,在肿瘤的生物学进程中，存在着多个血管生成的步骤,改编自“Chambers A 89:126070”,原发肿瘤,临床显著转移,驻留于新器官,由血管外渗,局部迁移,开始生长,血管生成,持续生长,在血循环中存活,内渗入血管,原发肿瘤生长,血管生成,侵袭,VEGF在肿瘤血管形成和生长中作用最为关键,肿瘤血管生成过程受到诸多因素的影响，其中血管生长因子直接作用于血管内皮细胞,发挥中心调控作用。VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞 的生长，是血管形成的关

36、键因子 VEGF在许多肿瘤中过度表达 VEGF刺激肿瘤血管形成 VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的易漏和扭曲不成熟,Michi Y.et al.Oral Oncol,2000;36:81-88.;Park YN et al.Arcg Pathol Lab Med,2000;124:1061-1065.;Zhang HT et al.Br J Cancer 2000;83:63-68.;Sheta EA et al.J Natl Cancer Inst,2000;92:1065-1073.;Nagy JA,Vasile E,FengD,et al.J Exp Med,2002,196(11):1

37、4972-1506.,基于临床前模型的抗VEGF机理的总结,可以使已有的微血管退化 1,2,可以使存活的成熟血管正常化 3-5,可以抑制血管的再生长和新生血管 2,3,6,1.Lee et al.Cancer Res.2000;60:55655570;2.Inai et al.Am J Pathol.2004;165:3552;3.Gerber et al.Cancer Res.2005;65:671680;4.Jain Science.2005;307:5862;5.Tong et al.Cancer Res.2004;64:37313736;6.Hicklin et al.J Clin O

38、ncol.2005;23:10111027.,安维汀：靶向精确抑制VEGF,首个抑制VEGF的抗血管生成药物 重组、人源化、单克隆抗VEGF抗体93%的氨基酸序列源于人类IgG17%的氨基酸序列源于鼠类抗体分子量约为149000道尔顿 精确抑制VEGF,抑制血管生成,抑制肿 瘤生长贝伐珠单抗的多个临床适应证已陆续在美国或欧盟得以批准,ASCO2010抗血管生成治疗研究,GOG-0218研究显示，与紫杉醇+卡铂（CP）初始化疗组相比，CP+BEV序贯BEV维持治疗组的PFS期显著延长（14.1个月对10.3个月，p0.0001),但CP+BEV组与CP组的PFS期无显著差异。当随访结束时，各组死亡病例仅占1/4，因此可能须延长时间来观察不同治疗组的生存差异。,谢 谢！,谢谢！,