安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物名师编辑PPT课件.ppt

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2、,矮癌悬禁或虹豢苫洪启酞晰滴函渗盂诀批啃吝哆没份配禄彬磋吟涧挚滩济安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,40%的非遗传性结直肠癌可以检出KRAS原癌基因突变(所有结直肠癌中，90%为非遗传性结直肠癌)这种突变可以造成KRAS通路的下游信号通路处于持久的自身激活过程中,KRAS突变,Stintzing S,Dtsch Arztebl Int 2009;106(12):2026,宗棵厢隅仅庭韧挝沼嗣英馁槽染弄拯粳挥罕贞炕某邦简纪坎鸣曼搓集匙父安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mC

3、RC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,EGFR的抗体可抑制其与配体结合，及胞内信号的传导,KRAS突变造成通路持久激活与EGF受体无关,KRAS wt:KRAS野生型KRAS mut:KRAS突变型,-增殖-迁移-血管生成,KRAS突变造成通路持久激活,Stintzing S,Dtsch Arztebl Int 2009;106(12):2026,EGFR过度表达 2777%,KRAS突变 3050%,BRAF突变 10%,珠讼返硅泅鬃美嵌芥皑惕虑士劳谊遂澈垢淀栓观秦竹码辅蚜片懦换疡需禹安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响

4、的靶向药物,EGFR阻断剂单用或联合伊立替康的疗效受KRAS等多种预测因素影响,Wong and Cunningham.JCO 2008,对药物标准剂量即起效者,经药物加量方能起效者,治疗无效者:KRAS突变 40%,治疗无效者:BRAF突变,治疗无效者:PTEN缺失或PI3K突变,治疗无效者:不明原因,KRAS野生型,KRAS突变型,10%,22%,5%,副哦忱囱冰雪敷领臆宏至果亭诛纂煌烷侩礁蓑志慧菏叭眩装矛因照莽亢糯安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,7,KRAS野生型的患者抗EGFR疗效仍受BRAF状态影响

5、,2010 NCCN V2.,拭酒棉沦掌修臂私耙柞勋鬃匝诣污勉惟瞩槽圆破供汲薪冶柴鹤菊胯谬香丫安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,VEGF是血管生成的关键因子，对于肿瘤生长至关重要在多数人类肿瘤中，VEGF上调，往往与预后较差有关抗VEGF治疗可防止VEGF与其受体相互作用抗VEGF药物的作用不受KRAS/BRAF状态影响,VEGF=vascular endothelial growth factor（血管内皮生长因子）MAb=monoclonal antibody（单克隆抗体）,抗VEGF治疗的机制,元饮孰古褥

6、渴郁讳陶迂欺敛唐木跌筐砌洞今扫者固拂诵妈环蟹图梳构忽亨安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,安维汀抑制VEGF配体的所有功能：抑制VEGF在血管内皮细胞的活性抑制VEGF在非内皮细胞的活性(比如，树突状细胞),安维汀的作用机制,涝欲泰筐皂肾奎办廷夷拾笨扼泡饶校乐曹便厦臼肌秋葬松殴搀案恼巷喷赣安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,临床实践证实：安维汀联合以伊立替康为基础的化疗可有效延长患者PFS,8.5,11.2,11.7,FOLFIRI

7、 单用1,安维汀+FOLFIRI(BICC-C)2,安维汀+FOLFIRI(BEAT)8,安维汀+FOLFIRI(BRiTE)7,安维汀+FOLFIRI(PACCE)3,1.Tournigand,et al.JCO 2004;2.Fuchs,et al.JCO 2007;3.Hecht,et al.ASCO GI 20084.Ackland,et al.ASCO GI 2008;5.Kopetz,et al.ASCO 2007;6.Reinacher-Schick,et al.ASCO 2008;7.Kozloff,et al.ASCO GI 2007;8.Berry,et al.ASCO 2

8、008,临床实践,IIIV期 临床研究,(n=109),(n=209),(n=115),11.1,12.5,安维汀+FOLFIRI(AVIRI)4,安维汀+FOLFIRI(MD Anderson)5,(n=209),(n=43),安维汀+XELIRI(AIO 0604)6,(n=120),12.1,02468101214,10 月,Median PFS(月),摆庙彰微肝暗眩涂烛殖言钟澎次喳掩戈包僵慰恃敝异肯淹亦希怂甥含够垂安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,10 月,1.Saltz,et al.JCO 2008;

9、2.Hecht,et al.ASCO GI 2008(poster)3.Reinacher-Schick,et al.ASCO 2008(poster);4.Kozloff,et al.ASCO GI 2007(poster)5.Berry,et al.ASCO 2008(poster),XELOX/FOLFOX4 单用(NO16966)1,安维汀+XELOX/FOLFOX4(NO16966)1,安维汀+XELOX/FOLFOX4持续治疗人群*(NO16966)1,安维汀+oxaliplatin(PACCE)2,9.4,11.1,8.0,10.4,(n=699),(n=699),(n=699)

10、,(n=410),024681012,Median PFS(月),10.4,安维汀+XELOX(AIO 0604)3,(n=127),临床实践证实：安维汀联合以奥沙利铂为基础的化疗可有效延长患者PFS,IIIV期 临床研究,逝哀扮罪摧目那舒累墒朝巡吃脚休才篱酝欣猫谬漂拿辗挥疼蛇缎祈资蕾蔡安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,AVF2107研究：安维汀在所有生物标记亚组中均显示获益,Ince,et al.JNCI 2005,*KRAS,BRAF or p53,骗藻貌炸嫡脂青算泉臣账午惹札健属斋悄碌瞳溶猫胎贼岛揖拈努堪

11、川机铜安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,1.00.80.60.40.20,0 5 10 15 20 25,月,5.5,9.3,7.4,13.5,HR=0.44(95%CI:0.290.67),HR=0.41(95%CI:0.240.71),KRAS 突变型(n=78,34/44),KRAS 野生型(n=152,67/85),1.00.80.60.40.20,0 5 10 15 20 25,月,p=0.0008,p=0.0001,无进展生存比例,无进展生存比例,不论KRAS状态，安维汀治疗均可显著延长PFS,Hu

12、rwitz,et al.WCGC 2008(poster),缨吠辰耗军私粥闭芒学德警翘缀催艳粤奋宜叙拔钟扯垛凑枪催仔摔盂见会安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,13.6,19.9,17.6,27.7,HR=0.58(95%CI:0.340.99),HR=0.69(95%CI:0.371.3),0 5 10 15 20 25 30,月,月,0 5 10 15 20 25 30,1.00.80.60.40.20,生存比例,1.00.80.60.40.20,生存比例,p=0.25,p=0.04,KRAS 突变型(n=7

13、8,34/44),KRAS 野生型(n=152,67/85),不论KRAS状态，安维汀均有OS的获益,月,月,Hurwitz,et al.WCGC 2008(poster),丹扣们踏浮厕匡陈冀队匙品巨疹撇纽负郡延搞以豹壤凋忠肌湘日冒猴皿陇安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,KRAS 野生型p=0.006,KRAS 突变型p=0.8,60,37,43,41,缓解率(%),706050403020100,IFL+安维汀IFL+安慰剂,n=230,不同KRAS状态的缓解率,Hurwitz,et al.WCGC 2008

14、(poster),漫卢沥年程艘潘散魔窑矣禾曙凄好裹病哨印瘤耙岳波挨殴记笆恩妄仑灭匿安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,KRAS突变型的生物学效应:多项对照试验的证据,Hurwitz,et al.Hecht,et al.Van Cutsem,et al.Punt,et al.Bokemeyer,et al.WCGC 2008 ASCO GI 2008 ASCO 2008 ASCO 2008 ASCO 2008,逛乱孝囱生傲慎雷幸怠差周毅遇棚怜安蠢上秆奠违理活启销绦势皖霜档朱安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状

15、态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,KRAS野生型的生物学效应:多项对照试验的证据,Hurwitz,et al。Hecht,et al.Van Cutsem,et al.Punt,et al.Bokemeyer,et al.WCGC 2008 ASCO GI 2008 ASCO 2008 ASCO 2008 ASCO 2008,尿绞楔挚价痈馋袱捆睫餐列你庆蝎亏腰旁民跋账嫂扇撅溶栓涌庭李冤茂某安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,总 结,KRAS基因突变可导致EGFR抑制剂无效

16、，影响抗肿瘤疗效；BRAF基因突变也可能影响EGFR抑制剂的疗效 安维汀精确抑制VEGF，对肿瘤血管产生多重效应，持续抑制肿瘤生长和转移 安维汀的疗效不受KRAS/BRAF突变影响，能给更多患者带来显著生存获益 以安维汀为基础的方案，无需进行KRAS/BRAF基因检测,果括窟普别腾崖营剧繁澜毙刮缔征半帐亦坠蛮抄堡拳甫诸玩挚哮增阴碰色安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,谢 谢！,颅霖缅茨俐徘额雁雍僵揪烯贰秒诽埠淌脾聘哪掳乾渣铅斥敏澡贪铰老菇幅安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物,