Asco会议脑恶性肿瘤研究进展PPT文档.ppt

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1、,老年恶性胶质瘤患者的优化治疗(ASCO)替莫唑胺治疗的新探索(ASCO)假性进展的识别判断(ASCO),内 容,第一部分：老年恶性胶质瘤患者的优化治疗,老年恶性胶质瘤患者的优化治疗,EORTC 26981（老年患者分组的研究结果）6-week RT/2-week HRT/TMZ单药治疗的比较研究(摘要号2002)三项2期临床试验的荟萃分析(摘要号2070)放疗联合TMZ与单独放疗的疗效比较(摘要号2048)446例70岁以上老年患者治疗结局与预后因素的分析结果(摘要号2034),“老年”GBM患者的界定,传统定义为65岁以上为“老年”时间年龄相同的两个人在认知、躯体功能或者潜在医学问题方面可

2、能不同“老年“指年龄接近或者超过人群平均寿命,年龄65岁：GBM的特殊临床“亚组”？,在美国，GBM确诊的平均年龄为63岁,EORTC 26981研究,Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.,TMZ治疗多形性胶质母细胞瘤的里程碑III期试验替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗具有长期生存获益,TMZ同步放化疗+辅助化疗的年龄分组生存率,Nodic Clinical Brain Tumor Study Group,Nodic Clinical Brain Tumor Stud

3、y Group,Nodic Clinical Brain Tumor Study Group 多因素分析,年龄：60-70 vs 70岁以上 HR=1.32 P=0.020WHO生存评分：0-1 vs 2-3 HR=1.39 P=0.013类固醇激素：使用 vs 不使用 HR=1.76 P0.001手术方式：切除 vs 活检 HR=1.28 P=0.058性别：男性 vs 女性 HR=1.14 P=0.267,Nodic Clinical Brain Tumor Study Group 研究结论,标准60Gy-RT并不优于34Gy-RT或TMZ单药化疗TMZ单药化疗组较60Gy-RT组生存期延

4、长6周亚组分析表明：对于70岁以上患者，60Gy-RT组生存期短于TMZ单药化疗组和34Gy-RT组对于60-70岁患者，三个治疗组间未见显著差异该研究提示：对于老年患者应当考虑避免60Gy-RT结论：标准放疗方案不再推荐对老年患者使用，TMZ单药化疗可能是标准剂量放疗的替代疗法,老年GBM患者TMZ标准同步放化疗:三项前瞻性II期临床研究结果,中位随访时间为46个月(范围3-94个月)老年患者 vs 年青患者:MS 11个月 vs 15个月(P=0.03);OS 14个月 vs 21个月 2年生存率 26.9%vs 44.4%;5年生存率 0%vs 7.9%(P=0.01)年龄分组研究并未发

5、现年龄与总生存率之间的关系 70岁上下共2组;低于70岁、70-74岁、75岁以上共3组65岁以上老年患者中，影响生存期的因素 手术全切和部分切除(P=0.04)、放疗剂量(60Gy vs 70Gy,P=0.03)结论：老年人对放化疗耐受良好，放疗剂量高者生存期延长 年龄仍然是影响预后的负面因素,老年GBM患者(60岁)放疗联合TMZ与单独放疗的疗效比较,分析10个临床研究中心的数据，评价老年GBM患者(60岁)在放疗基础上增加化疗的疗效305例新诊断的GBM患者：低龄组：60-69岁，215例；高龄组：70-82岁，90例男性占59%，中位KPS评分为70(范围30-100)全切41%，次全

6、切40%，活检19%中位RT剂量为60Gy低龄组44%，高龄组31%的患者接受同步放化疗和/或辅助化疗,19例患者仅接受同步放化疗，13例仅接受辅助化疗，90例接受同步放化疗后辅助化疗,老年GBM患者(60岁)放疗联合TMZ与单独放疗的疗效比较,中位总生存期为9个月；6个月/1年/2年的生存率分别为69%/31%/6%单独放疗和同步放化疗的中位生存期分别为：8个月 vs 12个月（全 组）（P0.001）8个月 vs 13个月（低龄组）（P0.001）7个月 vs 12个月（高龄组）（P0.001）全切/次全切/活检的生存期分别为12/9/6个月（P0.001）结论：患者生存的预后因素包括：手

7、术切除程度（P=0.002）、KPS评分（P0.001），使用TMZ（P0.001）年龄并非是影响预后的独立因素；患者超过70岁，KPS评分高的患者能够很好的耐受替莫唑胺同步放化疗的治疗，提高生存率,来源于446例GBM患者的分析：年龄70岁患者的预后影响因素,446例患者中位年龄为75岁（年龄70-99）中位生存期为5.7个月92%的患者在数据分析时已经去世36%的患者接受活检，43%部分切除，21%全切72%接受放疗，34%接受辅助化疗,来源于446例GBM患者的分析：年龄70岁患者的预后影响因素,以下因素可使死亡风险增加：年龄增长(每增长一岁，RR增加1.06倍，P0.0001)KPS6

8、0(RR 1.71，P0.0001)症状出现时精神状态的改变(RR 1.28，P=0.02)多发病灶 病灶位于胼胝体(RR 1.86，P=0.006)以下因素可使死亡风险下降：部分切除(RR 0.46，P=0.05)全切(RR 0.33，P0.0001)放疗剂量5000cGy(RR 0.68，P=0.01),TMZ同步放化疗+TMZ辅助化疗6个月对于年龄70岁以下的患者是最佳治疗可能对于任何年龄的“合适”患者也是最佳治疗其他III期数据剂量密度给药TMZ、西仑吉肽、贝伐单抗中位生存期可能无法反映患者的长期预后MGMT启动子甲基化状态有助于高危患者的治疗策略选择,总结对于年龄60岁以上GBM患者

9、的最佳治疗选择,第二部分：TMZ治疗的新探索,TMZ治疗的新探索,延长TMZ治疗时间的探讨(摘要号12538)新诊断GBM患者延长TMZ辅助化疗时间的中期分析(摘要号2044)手术前低剂量TMZ新辅助化疗的研究结果(摘要号12510)TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤(摘要号 2065),延长GBM患者TMZ治疗时间,入选79例GBM患者，中位年龄57岁接受TMZ治疗的平均周期数为8.5，2例-30个周期，7例-24个周期，18例-12个周期，没有患者因为TMZ不良反应而停药中位总生存期为17.1月，TMZ组的中位无进展生存期为9.6月，12个月的中位无进展率为36.7%，12个月的总生存率为

10、70.9%生存预后相关因素(多变量分析)：手术切除程度:活检(RR 4.1,p=0.003);部分切除(RR 2.3,p=0.027)年龄(RR 1.03,P=0.006)结论：TMZ延长治疗时间可达30个周期，与标准化疗方案相比，患者生存期显著延长,延长GBM患者TMZ辅助化疗时间：中期分析,无进展患者接受6周期TMZ辅助治疗后继续接受TMZ治疗直至疾病进展42例患者入选试验组继续接受TMZ治疗；观察组暂停TMZ，根据疾病情况复用TMZ两组患者临床资料均衡：包括年龄（55 vs 56），KPS(84 vs 92)，残存肿瘤(8 vs 9)，类固醇使用（5 vs 2）中位随访时间分别为12.3

11、月，6.5月6个月无进展生存率分别为70%和57%TMZ中位治疗周期为6个周期，其中4名患者出现疾病进展在观察组中，5名患者重新服用TMZ结论：TMZ持续治疗耐受性良好，PFS数据与以前的研究保持一致,手术前低剂量TMZ新辅助化疗的研究结果,新诊断的GBM患者术前TMZ 75mg/m2/d，持续14天新辅助化疗入组40例患者，中位年龄47岁(18-76岁)，男性19例，女性21例自行选择TMZ治疗组(34例)或者安慰剂治疗组(6例)多数患者接受部分切除(63%)，其余患者接受手术全切60%患者MGMT水平较高术后组织学切片：接受TMZ治疗病例可见细胞凋亡数目增加结论：手术前新辅助化疗耐受性良好

12、，细胞凋亡数目的增加显示TMZ的抗瘤作用，提示可以在术前使用TMZ新辅助化疗,TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤,临床II期前瞻性研究复发/进展的恶性胶质瘤，接受TMZ 50mg/m2/d治疗直至疾病进展研究终点为6个月的无进展生存率,TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤,中位随访时间为10个月GBM组：6个月PFS为24%，中位PFS为2个月，中位OS为7个月，客观缓解率(RR)为6.6%之前接受过贝伐单抗治疗的患者相比未经贝伐单抗治疗者的效果更差（6个月PFS 14%vs 36%,P=0.12；MS 4个月 vs 18个月,p=0.005）AA/AO组：6个月PFS为27%，中位OS为16个

13、月，客观缓解率(RR)为9%毒性反应：仅9人出现了3-4级淋巴细胞减少症。结论：TMZ 50mg/m2/d在曾接受过大剂量化疗的患者中耐受性良好，并体现了一定的疗效,第三部分：假性进展的识别判断,放疗与化疗治疗2个月后，常常出现新的增强病变的现，由于这一表现在影像上酷似肿瘤进展，学者称之为假性进展MR灌注、MRS、DWI、FDG-PET对假性进展和肿瘤进展的鉴别帮助不大临床症状和体征不能预测复发和假性进展,假性进展如何治疗？,假性进展的识别判断,组织学检查是金标准吗？(摘要号2079)利用pMRI鉴别GBM肿瘤进展和假性进展(摘要号2026),组织学检查是金标准吗？,回顾34例GBM患者：放化

14、疗治疗3个月后出现MRI改变再行手术切除中位PFS 23周(8-80周)，中位OS 80周(21-164周)经过术后组织学确认，肿瘤进展10例(29.4%)，假性进展11例(32.3%)，其余为混合型表现(肿瘤+假性进展)相比之下，根据最初的组织学判断肿瘤进展10例，假性进展6例，混合型表现18例上述三组患者的PFS和OS无显著差异此项研究发现GBM放化疗后发生假性进展的比例约为32%与肿瘤进展不同，根据最初的组织学检查诊断为假性进展的数量更少包括假性进展在内的混合型表现常常混淆临床治疗进一步研究将引进生物标志物(phosphohistone-H3和MIB-I)协助判断,利用pMRI鉴别GBM肿瘤进展和假性进展,所有GBM患者接受标准放化疗方案治疗影像学进展和3个月后复查时，记录临床表现和MRI表现(部位、大小、rCBV)34例表现为影像学进展的GBM患者，82%表现为肿瘤进展，18%根据病理、临床表现和随访的MRI检查确认为假性进展32例pMRI可评估的GBM患者，以rCBV 增加2.12为截点，对肿瘤进展有96%的预测价值，敏感度为88%，特异度为83%，阴性预测价值为63%(Fisher检验，P0.002)结论：本项研究表明pMRI是鉴别GBM肿瘤进展和假性进展的可靠手段,谢 谢！,