抗细菌药物的特点和应用11文档资料.ppt

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1、形态学,细菌的结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核区、核糖体.而哺乳动物的细胞则没有细胞壁-区别。,分类学：界、纲、目、科、属、种根据形态：球菌、杆菌、螺旋体对氧气的需求：需氧菌 厌氧菌染色反应：革兰氏阳性菌(G+)革兰氏阴性菌(G-),一般来说，G+多是球菌，而G-多是杆菌。,细菌的分类,主要致病细菌分类,螺旋体支原体需氧G+球菌：葡萄球菌，链球菌，肠球菌需氧G-球菌：奈瑟球菌需氧G+杆菌：放线菌，芽孢杆菌，分枝，诺卡需氧G-杆菌：肠杆菌科：大肠埃希菌，沙门菌属，肺炎克雷伯菌、沙门菌属 产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌；发酵菌科：霍乱弧菌；巴斯德菌属；假单胞菌科：假单孢菌属、窄食单孢菌属、洋葱伯

2、克霍尔德菌、不动杆菌属需氧G-球杆菌：放线杆菌、弯曲杆菌、流感嗜血杆菌、衣原体、军团菌、立克次体厌氧G-杆菌：脆弱拟杆菌,感 染,机制：致病菌或条件致病菌入侵机体(是否致病取决于病原菌的数量,致病力,入侵门户)，引起机体细胞损伤。两个决定因素：侵袭性和产生毒素及酶毒素：内毒素：G-细菌细胞壁的一部分，是脂多糖分子(LPS)，只有当细胞壁瓦解时，内毒素才会释放，引起发热、低血压、休克、甚至死亡。外毒素：病原体侵入机体时分泌入宿主的极强的毒物(如破伤风毒素)，常由G+菌产生,可直接损伤组织,G+菌,G-菌,抗细菌药物分类,内酰胺类：青霉素，头孢，头霉素，碳青霉稀类，单环，内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类大

3、环内酯类四环素类氯霉素类林可霉素和克林霉素多肽类：多粘菌素，万古霉素，替考拉宁喹诺酮磺胺类抗结核、抗麻风药物其它：磷霉素，呋喃类，甲硝唑，噁唑烷酮类,主要药物作用机制,细胞壁：内酰胺类，糖肽类细胞膜：多粘菌素核糖体（蛋白质合成）：氨基糖苷类、大环内酯类、四环素、氯霉素、林可、噁唑烷酮类抑制核酸合成：喹诺酮、甲硝唑、利福平叶酸代谢：磺胺类,抗生素的作用机制,1.阻断细胞壁的合成（肽聚糖合成）3.损伤细胞膜影响通透性 如内酰胺类、糖肽 如多粘菌素 5.阻断RNA 2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平 如磺胺类、异烟肼、素、大环内酯和氯霉素 新生霉

4、素、甲硝唑 乙胺丁醇,药代动力学/药效学,浓度依赖性：药物浓度越高杀菌越强，有PAE，氨基糖苷类，喹诺酮，甲硝唑时间依赖性：浓度在一定范围与杀菌活性相关，无PAE：内酰胺类，大环内酯多数、克林、磺胺类、利奈唑胺 有PAE：阿奇霉素、四环素、万古*(PAE：抗菌药后效应）,分类,1繁殖期杀菌剂：内酰胺类、万古、喹诺酮2静止期杀菌剂：氨基糖苷、多粘菌素3快速抑菌剂：氯霉素、四环素、大环内酯类4慢效抑菌剂：磺胺类 1+2，3+4，2+3可能增加作用，先用3，4后用1类可能拮抗（3迅速阻断蛋白质合成，使细菌基本处于静止状态）,内酰胺类抗生素,青霉素类：针对G+菌；青霉素 耐酶青霉素；甲氧西林，苯唑西林

5、 广谱青霉素；对G-球菌：阿莫西林、氨苄西林 对绿脓等G-杆菌有效；哌拉西林头孢霉素碳青霉稀类头霉素类：头孢西丁，头孢美唑单环内酰胺类：氨曲南内酰胺酶抑制剂及复方制剂氧头孢稀类：拉氧头孢、氟氧头孢,头孢类抗生素的特点,第1代：抗G+强，对青霉素G的敏感菌和耐青霉素G产酶金葡菌的抗菌作用优于第2、3代，对G-差，铜绿假单孢和厌氧菌无效。如：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定第2代：对G+、产酶的金葡菌好，加强G-菌作用，厌氧菌有作用、对绿脓无效，如头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛等第3代：对G+弱，对G-作用强，对铜绿假单孢、厌氧菌有作用，组织渗透好，分布广,三代的特性,头孢噻肟：对肠科杆菌强，

6、对铜绿假单胞弱头孢他啶：对铜绿假单胞最强头孢哌酮：70%经胆道排泄，用于胆道感染、肾功能不全头孢曲松：半衰期长，双通道肝肾排泄，肾功能不全适用，可透过炎性脑膜,第四代头孢：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰 1.快速穿透细菌外膜 2.对肠杆菌属和葡萄球菌属活性较三代强 3.不易被染色体介导的1型-内酰胺酶水解，对ESBLs稳定性较3代强,其它内酰胺类药物,头霉素类：头孢西丁，头孢美唑 类似二代头孢，对包括脆弱类杆菌在内厌氧菌有很强作用，对多数ESBLs稳定，但对AmpC酶水解单环内酰胺类：氨曲南 对G-菌效果好，对G+及厌氧菌无效内酰胺酶抑制剂及复方制剂 单用酶抑制剂无效，作用取决于内酰胺类药物，对

7、ESBLs有部分抑酶活性氧头孢稀类：拉氧头孢、氟氧头孢 三代相似，对厌氧菌疗效好,碳青霉烯类异同,共性：广谱抗菌 G-G+厌氧菌迅速杀菌减少内毒素释放对ESBL、AmpC的水解作用高度稳定、对 嗜麦芽寡养单胞菌、一些洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、甲氧西林耐药的金葡菌(MRSA)无效亚胺培南：起效快，内毒素释放量低，对不动杆菌属更敏感，不用于中枢感染美罗培南：适应症：腹腔内感染、细菌性脑膜炎厄他培南：无抗假单胞菌活性 适应症：腹腔内感染、社区获得性肺炎、泌尿道感染、皮肤软组织、生殖道感染,喹诺酮类药物的新分类及作用,喹诺酮类,抗菌谱广，需氧G+G-有效，G-更强，对不动、绿脓的效果较对肠杆菌差（对

8、部分绿脓有效），对分枝杆菌有效，对军团菌、支原体、衣原体有效体内分布广，组织液浓度高于血浓度半衰期长，有口服制剂抑制DNA合成，快速杀菌，耐药率在增加不良反应：胃肠、中枢、肝功、肾功、光过敏、QT间期延长、低血压、儿童关节软骨损害可与内酰胺类和氨基糖苷类合用,多肽类,糖肽类 万古霉素：抗菌谱窄G+，抗菌作用强，快速杀菌剂，细胞壁，主要用于MRSA/MRSE、PRSP、肠球菌致严重感染；口服不易吸收，组织分布广，不易进无炎症的脑膜；肾毒性，耳毒性，变态反应（红人综合征）（口服治疗伪膜性肠炎）替考拉宁：与万古霉素大致同，部分溶血性葡萄球菌耐药，有耐药问题，肾毒性低多粘菌素类：需氧G-杆菌有效，作用

9、于细胞膜，局部肠道消毒用，肾毒性大，少全身用药,大环内酯类,抗菌谱：需氧G+、G-球菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌，社区获得性肺炎的一线治疗药物不良反应：胃肠道和肝脏，无肾损害阿奇霉素增加了抗菌G-作用，较好PAE，副作用小,四环素类,抑菌剂米诺环素（美满霉素）、多西环素（强力霉素）、四环素、土霉素不良反应：,氨基糖苷类,链菌属：链霉素、卡那霉素、妥布霉素；小单孢菌属：庆大霉素、西索米星；半合成：阿米卡星，奈替米星链霉素对结核杆菌、妥布对绿脓、奈替米星对金葡作用强，阿米卡星对多数钝化酶稳定广谱抗菌，对葡萄球菌属、需氧G-杆菌、分枝杆菌有效抑制蛋白质合成，静止期杀菌剂，不同品种有交叉耐药，与

10、青霉素和头孢菌素合用有协同作用水溶性好，口服不吸收，碱性环境抗菌强，蛋白结合率低，不入血脑屏障，单独应用对重症感染效果不好肾毒性，耳毒性（听力、前庭），过敏,甲硝唑,原虫和厌氧菌感染的重要药物，对需氧菌无效口服吸收好体内分布广，能透血脑屏障可与内酰胺类和氨基糖苷类合用不良反应：胃肠道、粒细胞减少、过敏、中枢、致畸等,噁唑烷酮类,代表药：利奈唑胺（斯沃）通过与核糖体50S亚基中P位点结合抑制蛋白质合成对大多数G+菌有强大活性组织穿透性好，口服吸收好不良反应：胃肠道、头痛、血小板减少（通常2周以上）静脉或口服600mgQ12h 10-14天（VR屎肠球菌14-28天）（儿童10mg/kg Q8h）

11、,磺胺,广谱抑菌剂，干扰叶酸代谢口服吸收慢，1-4小时达峰浓度，分布广，易穿透血脑屏障不良反应：过敏、血象下降（再障，溶血）、肾损害、肝损害、胃肠道、致畸等（高胆红素血症、核黄疸）碱化尿液复方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑SMZ/甲氧苄啶TMP)（对卡肺、嗜麦芽窄食单胞菌、奴卡菌有效）,抗结核药,异烟肼INH：对繁殖期静止期结核分枝杆菌强大杀菌，分子小穿透强，肝脏损害、周围神经炎，变态反应利福平RFP：低浓度抑菌，高浓度杀菌，脂溶性，不良反应小，流感样症状，肝损乙胺丁醇EMB：对繁殖期强，不渗入脑膜，球后视神经炎，儿童禁用吡嗪酰胺PZA：酸性环境有效，对静止期有效，肝脏损害，关节痛上述药物不能单独应用

12、，易耐药,常见的耐药菌,耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）耐万古霉素肠球菌（VRE）产超广谱-内酰胺酶（ESBL）G-菌产-内酰胺酶（AMPC酶）G-菌铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌,耐青霉素肺炎链球菌:对青霉素的MIC4mg/L：新喹诺酮类、万古霉素、克林霉素MRSA:糖肽类抗生素（万古、去甲万古、替考拉宁）VRSA:糖肽类与其他(利福平、阿米卡星)联合治疗,新型抗生素：喹奴普丁/达福普丁、利奈唑胺等VRE:有VanABCDE 5种表型 VanA可用氨苄西林+氨基糖苷类或头孢曲松+氨基糖苷类或环丙沙星 VanB可用替考拉宁与氨基糖苷类、环丙沙星合用 新型抗生

13、素：利奈唑胺、达托霉素、达福普丁/喹奴普丁,耐药菌治疗,对产ESBL G-菌：首选碳青酶烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南），（4代头孢：头孢吡肟？），头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）-内酰胺抗生素/酶抑制剂：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦AmpC酶 G-（阴沟杆菌、肺炎克雷伯、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌）：对碳青霉烯类及4代头孢菌素敏感，喹诺酮类、氨基糖苷类部分有效不动杆菌类：选用碳青霉烯类和头孢哌酮/舒巴坦嗜麦芽窄食单胞菌首选 替卡西林/棒酸（特美汀）+复方新诺明铜绿假单孢菌：首选抗铜绿假单孢菌内酰胺类（哌拉西林、氨曲南、3代、酶抑制剂、碳青霉稀），重症+环丙沙星/妥布霉素,耐药菌治疗,抗生素的应用原则,针对特异性病原体的病因治疗（细菌，病毒，真菌）抗生素分布和药代动力学浓度依赖型抗生素血药峰值浓度超过MIC810倍即可，时间依赖型抗生素要求血药浓度高于MIC的时间/给药间隔时间0.4即可抗生素的不良反应（肝，肾，耳，骨髓抑制等）抗生素的协同和拮抗作用（作用机制）抗生素的费用选择抗生素要考虑年龄、感染部位、妊娠、并发症、感染地点等,谢 谢！,