全国性病麻风病控制中心精选文档.ppt
《全国性病麻风病控制中心精选文档.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《全国性病麻风病控制中心精选文档.ppt(73页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、全国性病麻风病控制中心,1,引 言,麻风病是一种慢性传播病,在我国流行已2000多年。在以往相当长的时间由于缺乏有效的治疗方法,往往导致畸残且难以治愈,因此社会偏见十分严重。自20世纪40年代初发现砜类药物对麻风治疗有效及80年代初我国政府推行世界卫生组织(WHO)的联合化疗(MDT)方案以来,麻风病得到了明显控制。该病已成为一种可以治愈的疾病,麻风病人正面临着一个比过去更好的未来。,全国性病麻风病控制中心,2,麻风化学治疗的发展,1873年发现麻风杆菌以后,人们对麻风的治疗进行了探索;1941年砜类药的发现,开僻了麻风化疗的新纪元。,全国性病麻风病控制中心,3,麻风的化学治疗可分为以下几个阶
2、段:,(一)化学药物的单疗阶段:19411980 1经验治疗 砜类药物的发现:Promin 1941,DDS 1946 氨硫脲,丁氨苯硫脲50年代 B663治疗:1958年开始,1962年报告(尼日利亚),全国性病麻风病控制中心,4,2实验化疗 Shepard 鼠足垫模型的建立(1960):麻风实验研究的一项突破。耐氨苯砜菌株的分离(1964)继发性 239 原发性 2040,全国性病麻风病控制中心,5,DDS的抗菌作用 抑菌作用,轻度杀菌作用;1mg治疗46个月,可杀灭99.9%的活菌 血清峰浓度比MIC高500倍 1次口服100mg,体内MIC维持10天,全国性病麻风病控制中心,6,B66
3、3与DDS杀菌作用的疗效比较:RFP强效杀菌作用的发现(1968):600mg或1500mg一次服用可杀灭99.9%活菌。RFP间歇治疗作用:每日口服一次与每月服用一次,疗效一样。,全国性病麻风病控制中心,7,3氨苯砜耐药(1)继发性:马来西亚耐药调查:19641966 0.2%1973 2.5 1981 10 印度:DDS治疗3年,BI2 鼠足垫证实 9510887,全国性病麻风病控制中心,8,Person(1979)复发病人鼠足垫接种:111765 Cellona(1984)复发病人鼠足垫接种:618472.6%上海耐药调查:447775.6%江苏扬州:3610953.3%(2)原发性氨苯
4、砜耐药 一般流行率 2040,个别7087,全国性病麻风病控制中心,9,4RFP耐药(1)Jacobson等:报告2例,均为双重耐药菌株,全国性病麻风病控制中心,10,Guelpa-Lauras等(1984):报告9例RFP耐药,均是复发病例,来自法国巴黎及法属马提尼克岛等,在诊断RPF耐药之前曾用RPF治疗572个月。,全国性病麻风病控制中心,11,(2)Grosset(1986):80年代在巴黎诊断的16例RFP耐药84例于RFP治疗后复发,经小鼠接种16/8419为RFP耐药。停止治疗后复发时间:5年左右鼠足垫试验:管饲法 40mg/每周一次 药饲法 0.03%,全国性病麻风病控制中心,
5、12,(3)原发性RFP耐药:印度报告3例从未用RFP治疗过的病人,为继发性DDS耐药,同时伴RFP耐药。小结:目前RFP耐药病人大多为RFPDDS双重耐药菌株 我国70年代中后期有不少用RFP、RFPDDS治疗,这些治愈后复发的病人中有可能存在RFP耐药菌株。,全国性病麻风病控制中心,13,B663耐药 Rao等(2002):报告8例B663耐药,其中2例仅对B633耐药,5例为DDS和B663双重耐药,1例对RFP和B663双重耐药。ETH/PTH耐药:ETH治疗5年,7/102例耐药。,全国性病麻风病控制中心,14,Norman等(2003):报告首例MDT耐药病例,男性,45岁,来自印
6、度Karigiri。长期DDS不规划治疗致DDS耐药,80年代后用MDT长期不规则治疗,1997年经鼠足垫证实为首例MDT后继发性RPF耐药。,全国性病麻风病控制中心,15,Matsuoka等(2003):报告第二例MDT耐药病例,男性,78岁,来自日本。长期用多种药物不规则治疗而复发,经鼠足垫试验和基因突变扦测鉴定,证实对MDT的每个药物均耐药。,全国性病麻风病控制中心,16,Rao等(2002):19881998年在Karigiri对122份活杆作鼠足垫试验进行耐药调查,结果2株(9.5%)为RPF耐药,1株(4.8%)为RFP和B663双重耐药,1株(4.8%)为RPF和DDS双重耐药。
7、,全国性病麻风病控制中心,17,RFP耐药的基因测定,1、鼠足垫方法检测麻风耐药技术复杂,时间长,花钱多。2、以PCR为基础的麻风杆菌rpoB基因的DNA序列分析,可能是诊断RFP耐药麻风的一个经济有效的替代技术。3、RPF的作用靶位是依赖DNA的RNA聚合酶。该酶由4个不同的亚基(、)组成,各自由rpoA、rpoB、rpoC和rpoD基因编码。,全国性病麻风病控制中心,18,4、4个不同的亚基有两种形式:核心酶(2)和全酶(2+)。5、核心酶中亚基在RNA链聚合开始的延长中起重要作用。6、RFP结合于亚基,从而抑制RNA链的合成,抑制转录过程而达到杀菌作用。,全国性病麻风病控制中心,19,7
8、、耐RFP病人的麻风杆菌分子遗传学分析示在其rpoB编码区发生rpoB基因突变是麻风菌耐药的主要原因。8、研究表明:folp1基因的点突变与麻风DDS耐药有关;gyrA基因突变与氟喹诺酮耐药有关;23S RNA肽酰转移酶基因突变与克拉霉素耐药有关。,全国性病麻风病控制中心,20,麻风病耐药的机制,麻风杆菌的耐药可能是由于遗传突变所致菌群中的耐药变异菌选择性繁殖的结果。耐药变异菌可使某一抗麻风药物不能透入,或具备某种方法绕过了药物的代谢阻断作用。麻风菌对RFP、B663和DDS单用的耐药突变分别为10-7、10-6、10-6,对RFPB63联合治疗的耐药突变率为10-13,对RFPB663DDS
9、联合治疗的耐药突变率为1019。多菌型麻风病人体内一般仅有1091011条活菌,同时对二种药物治疗产生耐药的机会极少,预计不会对3种药物联合治疗产生耐药性。,全国性病麻风病控制中心,21,DDS敏感菌,DDS敏感菌,DDS敏感菌,纯一菌群,DDS,DDS,DDS,DDS,DDS耐药变异菌,DDS耐药变异菌,DDS耐药变异菌(1/106),DDS耐药变异菌,麻风病耐药发生机理(模式图)(一),全国性病麻风病控制中心,22,DDS耐药菌,RFP,RFP,RFP,RFP,RFP-DDS双重耐药变异菌,RFP-DDS双重耐药变异菌,RFP-DDS双重耐药变异菌,RFP-DDS双重耐药变异菌,麻风病耐药
10、发生机理(模式图)(二),RFP敏感菌,RFP敏感菌,RFP敏感菌,全国性病麻风病控制中心,23,B663敏感菌,B663敏感菌,B663敏感菌,RFP-DDS双重耐药变异菌,RFP-DDS-B663三重耐药变异菌,B663,B663,B663,B663,RFP-DDS-B663三重耐药变异菌,RFP-DDS-B663三重耐药变异菌,RFP-DDS-B663三重耐药变异菌,麻风病耐药发生机理(模式图)(三),全国性病麻风病控制中心,24,耐药变异菌,RFP耐药变异菌(10-6),DDS耐药变异菌(10-6),双重耐药菌(10-12),RFP耐药菌(10-6),DDS耐药菌(10-6),三重耐药
11、菌(10-18),B663耐药菌(10-6),RFPB663 单疗DDS,RFPDDS联合治疗,RFPB663DDS联合治疗,化学药物单疗或联合治疗时耐药变异菌的示意图,药物敏感菌,药物敏感菌,药物敏感菌,全国性病麻风病控制中心,25,敏 感 菌,RFP耐药变异菌(103),持久菌(104),B663 耐药变异菌(103),DDS耐药变异菌(103),联合化疗时麻风杆菌亚群示意图,全国性病麻风病控制中心,26,7认识到开展MDT的必要性:DDS耐药菌株的普遍出现;RFP耐药及RFPDDS双重耐药菌株的出现;化疗药物杀菌作用的发现;,全国性病麻风病控制中心,27,结核病治疗的经验Freerkse
12、n等于1972年在马尔它实施MDT:方案:RFP 600mg/日 Isoprodian 2片/日 DDS 50mg PTH 175mg INH 175mgWHO以上述方案治疗成功为基础于1981年制订了麻风MDT方案,全国性病麻风病控制中心,28,8持久菌的发现:Waters(1974)(1)DDS治疗10年以上,皮肤、肌肉、N内仍可分离出少量活菌(2)后来发现:DDS治疗 1012.5年 B663 10年 RFP 57.5年 均可检出持久菌 RFPB663 5年 RFPB663DDS 2年,全国性病麻风病控制中心,29,(3)MDT对持久菌的影响:MDT治疗324个月:持久菌的检出率9;持久
13、菌在菌群中的比率 107左右;平均每个病人有525104条持久菌;,全国性病麻风病控制中心,30,(4)持久菌的消除 持久菌在体内缓慢地减少,任何药物对之无作用,体内持久菌慢慢减少的原因,可能是残余的防御机制,即巨噬细胞的作用。(5)持久菌的意义:持久菌在体内代谢缓慢,或处于休眠状态,不受有效药物的作用。过早地停止治疗,可因持久菌而复发。,全国性病麻风病控制中心,31,9化学隔离被大多数学者所接受:香港最早报告:DDS治疗前出生的109名儿童,观察10年,有11例发病;DDS治疗后出生的42名儿童,观察10年,无1例发病。,全国性病麻风病控制中心,32,实验化疗发现:短期化疗 RFP600mg
14、-1500mg/一次量,4天 可杀灭99.9的活菌,失去对鼠足垫的感染。认为:经过化疗的病人,尽管皮肤查菌阳性,但传染性很小,对正常人群不构成感染的威胁,病人无需隔离,可以在家或在综合性医院就诊,这是麻风防治上的一个重大突破。,全国性病麻风病控制中心,33,(二)联合化疗(MDT)阶段,鉴于全球氨苯砜耐药的普遍增加,1981年WHO麻风化疗研究组根据结核病化疗的经验以及马尔他采用多种药物联合治疗麻风经验,提出了麻风联合化疗方案。,全国性病麻风病控制中心,34,目前可用于麻风MDT的药物,(一)氨苯砜(DDS)优点:疗效肯定;服用简便;低毒安全;价格便宜;缺点:疗效慢,疗程长;出现了耐药;治愈后
15、停止治疗,复发率高,需终身治疗。剂量:100mg/日作用:治疗46个月能杀灭99的活菌,此时作鼠足垫接种即失去了感染性。DDS加B663联合用药12周,可杀灭99.999%的活菌。疗期:少菌型25年,多菌型610年。毒副作用:胃肠不适;溶血性贫血;药物性皮炎;肝炎;粒细胞缺乏症;正铁血红蛋白血症。,全国性病麻风病控制中心,35,小鼠饲料中DDS浓度及其所达到的血清水平,全国性病麻风病控制中心,36,(二)利福平(RFP),优点:杀菌作用快:是迄今对麻风菌最有效的杀菌性药物,其活性比现有已肯定的任何单一抗麻风药物或其它抗麻风药物联合应用的作用强;600mg或1500mg一次口服即可杀灭99.9%
16、的活菌,对小鼠接种即失去了感染性;RFP600mg每月一次的杀菌作用,几乎与每日服药一样有效。在MDT方案中,每月一次600mg服用,相对无毒性;缺点:用RFP单疗34年即可产生耐药性,故不宜单疗;剂量:600mg每月一次,与其它药物联合服用;毒副作用:胃肠不适;肝功能损伤;血小板减少性紫癜及肾功能衰竭偶见;流感综合征。,全国性病麻风病控制中心,37,(三)氯法齐明(Clofazimine 氯苯吩嗪、B663),优点:作用类似DDS,治疗36个月可使病人失去传染性;近来发现B663 1200mg每月一次服用,其抗麻风菌效果相当于WHO MDT方案中B663 300mg每月一次,同时50mg/日
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 全国 性病 麻风病 控制中心 精选 文档
链接地址:https://www.31ppt.com/p-4586396.html