161多囊卵巢综合征精选文档.ppt

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1、教学要求,1了解多囊卵巢综合征的定义、病因及发病机理2熟悉多囊卵巢综合征的病理及代谢方面的变化3掌握多囊卵巢综合征的诊断方法及治疗原则,一、概况：,PCOS：Polycystic Ovary SyndromePCOD：Polycystic Ovarian DiseaseStein-Leventhal Syndrome育龄妇女PCOS发病率510,发病相关因素,肾上腺功能初现时功能过盛胰岛素抵抗和高胰岛素血症遗传因素,二、病理生理：,基本特征：1、高LH伴正常或低水平FSH，促性腺激素比例异常2、高雄激素3、恒定的雌激素水平及比例改变4、卵巢呈多个囊性卵泡及间质增生5、高胰岛素血症抗胰岛素6、高

2、瘦素血症,肾上腺皮质 约25 50 90 约100 睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮 T 50 4A DHA DHAS 约25 50 50 卵 巢,雄激素活性及其影响因素,雄激素活性比较 T 4A DHEAS 20 24 1外周转化（皮肤和外生殖器）双氢睾酮（DHT）（5还原酶介导）85来自 4A 15来自 TDHT活性为T的23倍（强活性）,雄激素活性影响因素-结合蛋白,性激素结合蛋白 影响T的活性（sex steroid hormone binding globulin,SHBG）游离T占总T的1,2、雌激素：来源：E1 95卵巢 周期性波动 E1 E2作用机理：1)垂体时下丘脑

3、GnRH敏感性增加LH LH/FSH2.5 2)E，I对FSH抑制 FSH,（二）下丘脑垂体激素,1、促性腺激素 激素特点：FSH卵泡早期水平 无周期变化 LH高于或接近卵泡中期水平 LH/FSH 2.5-3,原因：a.EFSH 负反馈LH 不敏感 b.FSH GnRH 抑制 c.I FSH d.ELH正反馈 FSH 抑制 e.多巴胺、阿片能 GnRH作用失控,2、高胰岛素和胰岛素抵抗的作用机理卵巢细胞分裂增殖促分裂途径 卵泡膜细胞、间质细胞合成雄激素调节葡萄糖代谢促代谢途径 代偿性升高胰岛素水平形成高胰岛素血症I-R,I与IGF-IR结合胰岛素细胞内信号转导途径发挥对卵巢作用 卵泡膜对LH反

4、应性增强抑制IGFBPI产生 IGFI量增多抑制芳香化酶活性 颗粒细胞分化终止，卵泡不成熟胰岛素受体丝氨酸残基过度磷酸化 减弱信号转导胰岛素受体基因突变 受体底物或受体后葡萄糖转运缺陷抑制肝脏合成SHBG 游离性激素增加,3、肾上腺功能异常,P450-17酶调节机制异常促肾上腺激素靶器官敏感性增加或功能亢进,4、其他,生长激素IGFI、IGFIR结合蛋白瘦素内啡肽,三、病理变化,+R1、卵巢 LH 雄H 卵巢形态改变 色、外形、大小、包膜+RFSH 雄 芳香化 卵泡发育和成熟减少 卵泡不成熟、闭锁卵泡增加 卵泡发育 雌 2、子宫内膜 增生过长子宫内膜腺Ca,多囊卵巢(小卵泡型),诊断,临床诊断

5、内分泌诊断辅助诊断,临床特征 临床表现异质性：月经症状、不育 高雄激素体征 卵巢多囊变化 肥胖 黑棘皮症,PCOS的主要临床表现 Goldzieher等 Balen等 Garmina 我院例数 1079 1741 240 192闭经 51 19.2 16 12.3月经稀发（-）47 64 80.89功血（-）2.7 4 2.6月经尚规则 12 29.7 15 4.3多毛 69 66.2 70 37.0痤疮（-）34.7 11.2 47.9肥胖 41 38.4 43.7 36.46黑棘皮（-）2.5 2.1 17.18我院患者月经紊乱症状均追潮至青春期发育,月经失调 排卵障碍,LH/FSH 失调

6、,卵泡闭锁无排卵月经,多毛,多毛女性性毛分布,多毛,特指女性雄激素依赖性性毛增加毛囊皮脂腺对双氢睾酮敏感,多毛,生长速度加快变粗色泽加深,性激素依赖性终毛,Ferriman 和 Gallway毛发分度评分,肥胖,芳香化酶,雌酮,中枢,肾上腺,垂体LH,抗脂肪分解,卵巢卵泡膜细胞T,脂肪积聚,雄烯二酮,人体标准体重(成人),女:体重(kg)身长(cm)-100男:体重(kg)=身长(cm)-105,肥胖,超重与肥胖,标准体重10%:超重标准体重20%:肥胖,肥胖,体内脂肪组织过度储存体块指数（Body Mass Index）BMI=,BMI评价,10 消耗性疾病10-13 营养失调13-15 消

7、瘦15-19 正常19-23 良好24 超重25 肥胖30 相当于超重30%,脂肪分布部位分类,Waist hip ratio(WHR)臀围腰围 0.85 男性型肥胖臀围腰围0.75 女性型肥胖,脂肪聚集 体态 WHR 内分泌 女性型 腹、臀 梨形 0.75 E1男性型 腹、内脏 苹果形 0.85 T,肥胖发生率 文献报道：PCOS肥胖发生率3060 我院资料：肥胖（BMI 25)：70/19236.46 腹型肥胖（WHR 0.85)：83/192=43.2 BMI 25 58例 BMI 25 25例,痤疮,高雄素面部表现丘疹囊性结节脓疮,痤疮评价,轻度:丘疹20个中度:丘疹20个重度:多数囊

8、性结节20个 出现脓疮,脱 发,黑棘皮症,高雄激素高胰岛素胰岛素拮抗,皮肤病变,皮肤改变,褪色稍突出表皮苔样变柔软角化过度乳头瘤变,着色过深,病变部位,项颈腋下乳房下腹股沟大腿内侧近外阴处,远期并发症,肿瘤：子宫内膜癌、乳房癌心血管疾病：冠心病、高血压糖尿病,内分泌诊断,PCOS内分泌代谢紊乱特征 高雄激素血症（T、4A、DHEAS)SHBG(游离睾酮)雌激素以雌酮升高为主：E1/E21 LH/FSH2.5-3(非肥胖患者)PRL 空腹胰岛素（胰岛素拮抗）IAUC（胰岛素拮抗）,肥胖及非肥胖型PCOS的内分泌特点 肥胖型PCOS 非肥胖型PCOSIR 部分存在Insulin 轻微或正常IUAC

9、 轻微或正常TG 正常雄激素 SHBG 游离睾酮 LH 轻微或正常,其他辅助检查,超声腹腔镜孕激素试验（）BBT：单相,多囊卵巢(小卵泡型),脂代谢异常,游离脂肪酸极低密度脂蛋白高密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯,糖代谢异常,高胰岛素血症糖耐量异常,PCOS诊断 鹿特丹诊断标准（2003年）长期无排卵 高雄激素血症的临床体征及/或生化指标 多囊卵巢（超声每例 29mm卵泡数12个以上）-3项具2项，并排除其它病因 排除标准 排除肾上腺疾病 排除产生雄激素的肿瘤 排除高催乳素血症,鉴别诊断,1、肾上腺疾病肾上腺皮质功能亢进 共同点：闭经、多毛、肥胖、不育、卵巢 多囊改变。雄激素增加 不同点：特殊面容，

10、皮质醇增加，大剂量 地塞米松抑制试验可抑制升高的 皮质醇。,肾上腺酶缺乏：（1）迟发型21羟化酶缺乏：共同点：月经失调或闭经、多毛、17羟孕酮增加 不同点：尿17酮增加，而尿17羟减少，小剂量 地塞米松抑制试验可使升 高的17酮降至 正常。0.5mg 2天,而大剂量可抑制.（2）11羟化酶轻度缺乏：共同点：同CAH。不同点：伴高血压，皮质醇和醛固酮合成障碍。,肾上腺肿瘤：共同点：DHEA雄烯二酮增加、多毛、月经失调、闭经。不同点：皮质醇升高，用大剂量地塞米 松抑制试验不能使升高的皮质 醇恢复正常。2mg qid2天,2、卵巢疾病：卵泡膜细胞增生症：共同点：血雄素增加、多毛、月经失 调、闭经、不

11、育、卵巢对称 性增大，肥胖。不同点：雄素更高、LH水平正常、用 克罗米芬促排卵疗法 较差，远离卵泡处在卵巢间质中可 见黄素化卵泡膜细胞群。含脂肪 DHEA-S正常，抗胰岛素。,多卵泡卵巢：共同点：卵泡多。不同点：无间质增生，整个卵巢体积不 大，体重无增加或甚 至低体重。卵巢雄激素肿瘤：共同点：男性化表现，月经失调。不同点：肿瘤卵巢单侧增大，病情呈进行性，雄素常更高。,3、高催乳素血症：共同点：血PRL高，月经失调、闭经、不育。DHEA活性 不同点：促性腺激素水平正常或偏低，一般无多毛。5a还原E活性 DHEA4、甲亢：SHBG 雄素清除率 甲减：SHBG 雄素清除率,PCOS治疗策略 青春期早

12、诊早治，预防远期并发症 控制体重，调整生活方式（运动饮食处方）内分泌药物疗法 控制月经周期 降低高雄激素血症 胰岛素拮抗 药物诱发排卵,（一）抑制卵巢合成雄激素,孕激素 口服避孕药 GnRH-A,LH T的产生 雌/孕激素 阻断雄激素作用(与DHT竞争受体)T 游离T联合口服（环丙孕酮）SHBG T的结合容量,孕激素,provala 100mg Biw 36月弱抗雄激素作用抑制促性腺激素分泌,口服避孕药-马富隆,炔雌醇0.03mg+地索高诺酮150mgLHT雄烯二酮 DHEA-S游离T+SHBG 5-还原酶,GnRH-A,GnRH-A+口服避孕药*6-12月卵泡膜GnRH受体降调节 FSH、L

13、HE230pg/ml T、游离T、雄烯二酮,（二）抑制肾上腺合成雄激素,雄烯二醇/11羟雄烯二醇 1 来源肾上腺地塞米松0.25-0.5mgqd强的松2.5mgqd,（三）抑制外周雄激素,环丙孕酮 醋酸赛普龙螺内酯安体舒通,环丙孕酮,17羟孕酮衍生物 LH抑制内源性雄素-R结合抑制外源性雄素-R结合 5-还原酶,环丙孕酮用法,醋酸赛普龙(cyproterone acetate,CPA),醋酸17-羟孕酮衍生物与雄激素-R结合 FSH、LH,醋酸赛普龙用法,轻度多毛:50-100mg/d D5-14,加炔雌醇0.05mg/d D5-25中、重度多毛:100-200mg/d D5-14,加炔雌醇0

14、.05mg/d，D1-21脂溢性皮炎伴痤疮:2-5mg/d,D16-25 6-12个月,螺内酯(spironolactone),醛固酮竞争抑制剂竞争靶组织雄激素受体 17羟化酶活性 睾酮,螺内酯用法,40-200mg/d,安体舒通,拮抗醛固酮利尿剂 雄激素外周代谢 阻断雄激素活性 P450酶 雄激素 竞争毛囊部位雄激素受体 5-还原酶活性,安体舒通用法,50400mg/d 6-12个月 副作用:高钾、低血压 与避孕药联合应用增加疗效可预防功血及提供避孕妊娠期妇女不宜用,（四）肥胖治疗,饮食控制:热卡9001200kcal C:50%，P:20%，F:30%运动:快跑消耗热量960kcal/h

15、慢跑消耗热量750kcal/h 骑车、游泳消耗热量360kcal/h 家务劳动消耗热量300kcal/h 睡眠消耗热量90kcal/h疗效:体重下降5-10%,多毛缓解40-55%,降血糖药物,二甲双胍:500mgtid（10001500mg/日)抑制葡萄糖吸收和合成增强外周组织利用增加胰岛素受体提高促排卵疗效,控制糖代谢紊乱,格列酮类(Thiazolidinediones)罗格列酮/吡格列酮胰岛素增敏剂增加胰岛素敏感性影响受体后胰岛素信号传导调节脂代谢,控制糖代谢紊乱,二氮嗪(dizoxide)300mg/d降低胰岛素降低游离雄激素,（四）诱发排卵,1、启动卵泡成熟（1）氯氢酚胺（枸掾酸克罗

16、米芬）机理：ER结合适应症：a.FSH低 b.I。闭经 c.PRL正常 d.高雄激素来源于卵巢,用法：用药失效后处理：a、调整剂量 b、LH 卵巢 c、PRL高治疗 d、高DHEA治疗,（2）HMG机理适应症：a.FSH低，E2和LH不高 b.I、II闭经 c.用其他方法无效用法并发症（3）GnRH机理适应症：垂体功能正常的下丘脑性闭经用法,2、腹腔镜卵巢打孔手术、方法：部位、深度、长度、穿刺、残余、适应症：a、药物治疗无效 b、高T、卵巢大 C、无其他不育因素，而须怀孕、缺点：复发、粘连、早衰,（二）手术方法：,机理：降低卵巢局部雄素 同时作修复手术 雄激素主要来源于卵巢 改善局部血供 降低

17、局部抑制素，FSH,多囊卵巢(小卵泡型),多囊卵巢(大卵泡型),多囊卵巢综合 征诊断流程图,闭经及月经不规律，(BBT单相)，不孕、痤疮和/或多毛、黑棘、肥胖(BMI25),LH/FSH2T/SHBG胰岛素敏感试验,卵巢超声形态(卵巢体积)10ml,2.9mm的卵泡12个子宫内膜厚度及回声,血清皮质醇，17OHP、DHEAS、PRL(除外性检测),1、排卵烯发或不排卵(FSH、E2正常范围)2、高雄激素血症的临床和 或生化体征：(多毛、痤疮)3、多囊卵巢,鉴别诊断：除外肾上腺、卵巢或垂体的疾病，如迟发性a1-羟化酶缺乏、高PRL血症或分娩、分泌雄激素肿瘤等,2/3项中符合则诊断成立,转其他相关

18、科室治疗,IR生化指标：FINS15mIV/L；IRT：胰岛素峰值后移，3小时不下降 至正常；HOMA-IR1.66 HOMA-IR 2.21,筛选阴性,筛性阳性,阳性结果,多囊卵巢综合征治疗流程 图,PCOS患者,高雄激素血症,肥胖患者,高雄血症及体征,闭经和月经稀发,胰岛素抵抗,不孕(限有生育要求者）,病因治疗,控制体重,抗雄激素治疗,控制月经周期,提高胰岛素敏感性,促排卵,改变生活方式加强运动,口服避孕药(36周期疗程)达英35等,孕激素后半周期疗法,胰岛素增敏剂，二甲双胍(500-1500mg),克罗米粉卵巢改良楔切术，TVM-ET,症状控制后停药,自发性排卵,受孕,妊娠失败,成功妊娠至产后,排卵,复习与思考题,1试述多囊卵巢综合征在内分泌及代谢方面的变化？2试述多囊卵巢综合征的诊断标准及治疗原则？,2012.12.04,谢谢大家,