13章B细胞激活文档资料.ppt

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1、B细胞介导的免疫应答即体液免疫应答,经历三阶段,抗原识别,活化增生,效应,复习,B细胞对TI抗原的应答B细胞对TD抗原的应答 生发中心形成 体细胞突变 抗原受体修正 亲和力成熟（抗原选择）类别转换 记忆细胞生成,本章主要内容,一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别,B细胞的抗原识别结构 BCR-Iga/Igb复合体BCR识别特异性的抗原后产生的第一激活信号,经由Iga/Igb传导入胞内(B细胞激活同样需要双信号刺激),B细胞活化辅助受体 或称II型补体受体复合物CD19/CD21/CD81在第一激活信号传导上所起的作用,CD21：为C3d、C3dg、iC3b受体，接受信号

2、。促进B细胞增殖、亲和力成熟和记忆B细胞形成 CD19：为PTK底物，传递信号 CD81：促进B细胞增殖,BCR交连介导的信号转导,（一）抗原与B细胞识别结构的交联 BCR-Ag-C3dg-CD21交联 多聚化：BCR-Jga/Igb和CD21/CD19/CD81聚合 结果：PTK Src去抑制，家族成员成簇、相互磷酸化、活化（二）PTK Syk的活化 活化的PTK Src激活ITAM，招募和激活各种激酶和转接蛋白，主要有PTK Syk。,（三）抗原识别转导信号的3条途径,磷脂酰肌醇(PI)途径MAP激酶相关途径磷酸肌醇3激酶（PI 3-K）途径（图13-1),BCR交联后的胞内信号转导,三条

3、途径最终激活各种转录因子的激活,核因子转位。转录因子和基因启动子区域中的各种顺式作用元件或DNA小盒(box)结合。相应基因转录、翻译。T、B细胞活化机制相同，但是，参与的转录因子和被激活的具体基因不完全相同。,T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较,B细胞活化的第1信号和第2信号(双信号要求),第1信号：BCR识别抗原，BCR和辅助受体交联。主要从APC表面获得天然TD抗原，也可直接结合游离抗原第1信号诱导CD40表达增加光有第1信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能,二、B细胞活化需要的信号,第2信号(协同刺激信号)由活化的Th细胞提供 CD40L-(T)x(B)-CD40 CD28-

4、(T)x(B)-B7 活化的Th细胞分泌CKS,使B细胞充分活化,Th细胞辅助B细胞在二级淋巴器官的T细胞区产生初次免疫应答,参与B细胞在生发中心增殖和分化成熟的整个过程,既静息淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌g的浆细胞过程,生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）Dark Zone(暗区),Light Zone(亮区),Marginal Zone(边缘区),包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、g类别(同种型)转换、记忆细胞形成,细胞在生发中心的分化成熟,生发中心的生成 3阶段中央母细胞阶段中央细胞阶段记忆性/效应性B细胞阶段,体细胞 高频突变、抗原选择和

5、亲和力成熟,Somatic hypermutation:重排过的V基因高频点突变Antigenic selection:FDC-Ag 与B细胞以中、高亲和力结合者Affinity maturation:对抗原低亲和力的 B细胞凋亡,g类别转换与细胞因子调控,记忆性B细胞,记忆性B 细胞 静止 B Cells表型 IgM,HSP IgD,CD21寿命 长 短耐受性 不易 易低带耐受定居 再循环 定居周围淋巴 组织,二节B细胞对TI抗原的免疫应答,1.B细胞对TI-1 Ag的应答 例 脂多糖抗原浓度 激活B细胞 激活机制 抗体类别 抗体亲和力 高 多克隆 丝裂原受体交联 IgM 低 低 特异克隆

6、多糖特异BCR交联 IgM 低,2.B细胞对TI-2 Ag的应答 例 细菌荚膜多糖 大分子多糖的重复表位适度刺激,激活淋巴滤泡边缘带的成熟 B细胞，一般只产生IgM，不发生类别转换，不生成记忆B细胞。,总特点 一般无须Th预先致敏和克隆扩增，应答早,无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成,TD、TI-1与TI-2抗原的比较,三 节 体液免疫应答的一般规律即TD-Ag诱发的初次应答和再次应答,刚地弓形虫（Toxoplasm gondii）,细胞内专性寄生寄生于多种动物和人的脏器和 组织的有核细胞中 垂直先天性感染 传播途径复杂 水平获得性感染,实验例子,Toxoplasma gondii,终宿主 中间宿主,感染弓形虫兔血清的制备,时间 第一周上 第一周下 第二周上 第二周下 途径 颈部皮下 耳缘静脉 耳缘静脉 耳缘静脉 剂量 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml 1.0 ml虫密度 3106/ml 2106/ml 2106/ml 2106/ml,dot-blot方法显示兔抗弓形虫血清效价约为1：106,初次应答和再次应答示意图,二者规律,应用 如 疫苗接种 动物抗血清的制备,结 束,