亚莫利临床证据与胰岛素联合文档资料.pptx

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1、,格列美脲胰外作用如何体现,与胰岛素联用临床证据,亚莫利与胰岛素联用临床证据,预混胰岛素联合格列美脲加用格列美脲改善次大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病胰岛素的敏感性格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病的多中心临床研究格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的多中心研究肥胖患者接受单独起始预混胰岛素70/30治疗与预混胰岛素联合格列美脲治疗的比较比较胰岛素联合格列美脲和或二甲双胍的疗效,3,循证证据1,加用格列美脲改善次大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病胰岛素的敏感性,于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034,4,研究目的及观察指标,观察病史10年以上的2型糖尿病患者

2、应用次大剂量的胰岛素联合非促泌剂治疗，血糖仍控制不佳时加用格列美脲：对血糖控制和改善胰岛素敏感性的作用探讨格列美脲改善胰岛素抵抗的机制比较两组（加用或不加用格列美脲）患者治疗24周前后：空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c变化空腹C肽、空腹胰岛素水平胰岛素日剂量低血糖事件体重等,于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034,5,研究设计,前瞻性病例对照研究,胰岛素联合非促泌剂T2DMN=86,格列美脲（39例完成实验）2mg/d,最大剂量6mg/d,原治疗方案继续增加胰岛素剂量（36例完成实验）,目标HbA1c6.5%,目标FBG6.5 mmol/L,随机分为两组

3、,主要入选条件：病史l0年以上；胰岛素日剂量大于48 U/d；至少3个月应用胰岛素联合非促泌剂治疗方案不变，血糖控制差(HbA1c8.5)注：两组所用胰岛素为预混（人胰岛素或类似物）或NPH,治疗24周,于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034,6,两组治疗前一般临床资料比较,人组时两组患者在年龄、性别、体重指数、HbA1c、糖尿病病程、胰岛素治疗时间、糖尿病慢性并发症及合并二甲双胍和阿卡波糖方面均无明显差异(P0.05),于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034,7,胰岛素格列美脲组血糖控制优于胰岛素组,两组患者经治疗12和

4、24周后HbA1c、FBG和2 hPBG均较治疗前明显下降（p0.05)；HbA1c降幅：胰岛素+格列美脲组在12周和24周时分别下降1.9 和2.6，降幅均高于胰岛素组1.3和1.9(P0.05)FPG达标率（7mmol/L）：胰岛素格列美脲组12和24周时达标率为82和87，胰岛素组达标率仅有8.3和13.9（P0.01),于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034,8,与胰岛素组相比，胰岛素格列美脲组胰岛素剂量明显减少，胰岛素抵抗程度明显改善,胰岛素剂量：胰岛素组治疗12周和24周后胰岛素剂量较治疗前分别增加23和24(P0.05)胰岛素+格列美脲组治疗1

5、2周和24周后较治疗前分别降低33和44(P0.01)，为胰岛素组的55和43(P0.01)HOMA-IR，胰岛素+格列美脲组：HOMA-IR明显降低(P0.05)，且低于胰岛素组(P0.05)Hs-CRP、TNF、FFA明显降低，脂联素明显升高空腹C肽治疗前后没有明显变化,于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034,与胰岛素组相比，胰岛素格列美脲组在低血糖发生率及体重方面有一定优势,低血糖事件轻度低血糖事件：两组差异无统计学意义(P0.05)严重低血糖事件：胰岛素组2例，胰岛素格列美脲组0例体重：胰岛素组体重平均增加6 kg(P0.05)治疗后两组之间的差异有

6、统计学意义(P0.05),9,于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034,10,结论,次大剂量胰岛素联合非促泌剂血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用格列美脲后，与胰岛素组相比：更好地控制血糖胰岛素日剂量明显降低不增加低血糖风险体重增加较少通过升高血浆脂联素、降低肿瘤坏死因子、升高游离脂肪酸水平等机制，改善胰岛素抵抗空腹C肽治疗前后没有明显变化，提示对于病史较长的肥胖糖尿病患者，格列美脲降糖的主要机制是增加胰岛素敏感性,于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034,亚莫利与胰岛素联用临床证据,预混胰岛素联合格列美脲加用格列美脲改善次大剂量

7、胰岛素控制不佳的2型糖尿病胰岛素的敏感性格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病的多中心临床研究格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的多中心研究肥胖患者接受单独起始预混胰岛素70/30治疗与预混胰岛素联合格列美脲治疗的比较比较胰岛素联合格列美脲和或二甲双胍的疗效,格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病的多中心临床研究,亚莫利临床研究协作组.，冯凭执，笔国际内分泌代谢杂志,2010,30:151-154,循证证据2,研究目的及观察指标,研究在接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，联合应用格列美脲治疗的疗效及对胰岛素使用剂量的影响,亚莫利临床研究协作组.，冯凭执，笔国际内分泌代谢杂志,2010,30:151-1

8、54,研究人群及用药基线情况,入选人群:多中心，开放，自身对照研究2型糖尿病患者100例,年龄75岁，性别、病程不限胰岛素治疗剂量50 U/d（单用胰岛素或与2种非胰岛素促泌剂联合应用)原治疗方案已稳定1个月以上，血糖控制欠佳或已达标均可无严重心、肝、肾疾患基线用药情况：胰岛素：预混胰岛素69，基础胰岛素+餐时胰岛素17，预混胰岛素+基础胰岛素8，餐时胰岛素3，基础胰岛素1，预混胰岛素+餐时胰岛素l，胰岛素泵l。OAD：未联合OAD 14，联合一种OAD 49，联合两种OAD 37。应用较多的OAD是二甲双胍(50)和糖苷酶抑制剂(49)。,亚莫利临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志,2010,

9、30:151-154,15,研究设计,胰岛素联合非促泌剂T2DMN=100,原血糖控制未达标者：原胰岛素方案不变，+格列美脲并积极调整剂量，使FBG，PBG达标；血糖控制满意后，原OAD治疗方案不变，酌情减少胰岛素(类似物)剂量,原血糖控制已达标者：原OAD方案不变，+格列美脲并积极调整剂量，酌情减少胰岛素(类似物)剂量。,空腹、餐前、睡前血糖4461 mmoLL,餐后2 h血糖4480 mmolL,格列美脲起始剂量l一2 mgd，最大剂量6 mgd。格列美脲服药时间点不限，一般每日1次，特殊情况也可2次d服药。,第一阶段：方案调整期08周,第二阶段(912周)治疗方案维持期,维持现治疗方案，

10、若血糖44 mmolL或根据个体情况需减少降糖药物时，减少胰岛素(类似物)剂量,亚莫利临床研究协作组.，冯凭执，笔国际内分泌代谢杂志,2010,30:151-154,研究结果,亚莫利临床研究协作组.，冯凭执，笔国际内分泌代谢杂志,2010,30:151-154,研究结果,HbA1c(8.89 7.02，1.86)HbAl c达标率:(6.5)34,(7.0)59(达标率31,50)胰岛素剂量:66.0 U/d 50.0 U/d,26.67 患者的全天血糖谱均明显改善 治疗期间30例患者发生一般性低血糖68件,无严重低血糖事件 受试者体重及体重指数均无明显变化,亚莫利临床研究协作组.，冯凭执，笔

11、国际内分泌代谢杂志,2010,30:151-154,结论,在胰岛素治疗的基础上联合应用格列美脲可有效降低2型糖尿病患者空腹血糖、餐后血糖水平，有利于患者实现HbAlc达标显著降低胰岛素用量提高安全性和耐受性,亚莫利临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志,2010,30:151-154,亚莫利与胰岛素联用临床证据,预混胰岛素联合格列美脲加用格列美脲改善次大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病胰岛素的敏感性格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病的多中心临床研究格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的多中心研究肥胖患者接受单独起始预混胰岛素70/30治疗与预混胰岛素联合格列美脲治疗的比较比较胰岛素联合格列美脲和或

12、二甲双胍的疗效,格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的多中心临床研究,格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,循证证据3,研究概述,格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,疗效相关,一项多中心、开放、自身对照研究，纳入161例门冬胰岛素30治疗控制不佳的2型糖尿病患者，在原门冬胰岛素30或联合2种以下非胰岛素促泌剂治疗方案的基础上联合格列美脲治疗12周，评估HbA1c、全天血糖谱、胰岛素剂量、低血糖、体重、BMI情况主要结果：治疗3个月后，患者全天血糖谱显著降低HbA1c自8.68%降至6.71%，p0.001

13、72.67%的患者HbA1c7.0%门冬胰岛素剂量由49.44U/d降至34.85U/d，p0.001体重与体重指数均明显下降联合格列美脲治疗期间低血糖发生率为1.69次/患者年，均为一般性低血糖结论：格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病患者安全、有效，可减少胰岛素剂量，并降低胰岛素治疗风险如低血糖、体重增加,研究设计,格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,疗效相关,多中心、开放、自身对照研究,2型糖尿病已使用门冬胰岛素30两次注射，剂量40U/d原单用门冬胰岛素30或与2种非胰岛素促泌剂联合应用原治疗方案稳定1个月HbA1c6.5%,治疗方案调整

14、期(0-8周),加用格列美脲 1-2mg/d起始，最大6mg/d,原治疗方案中药物种类及剂量不能增加若血糖4.4mmol/L或需要时，优先减少胰岛素剂量,积极调整格列美脲剂量使空腹血糖与餐后血糖达标空腹、餐前、睡前血糖目标：4.4-6.1mmol/L餐后2h血糖：4.4-8.0mmol/L,治疗方案维持期(9-12周),HbA1c全天血糖谱胰岛素剂量低血糖体重BMI,加用格列美脲后显著降低患者HbA1c水平,格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,一项多中心、开放、自身对照研究，纳入161例门冬胰岛素30治疗控制不佳的2型糖尿病患者，在原门冬胰岛素30或

15、联合2种以下非胰岛素促泌剂治疗方案的基础上联合格列美脲治疗12周，评估HbA1c、全天血糖谱、胰岛素剂量、低血糖、体重、BMI情况,疗效相关,HbA1c6.5%患者比例29.81%HbA1c7.0%患者比例72.67%,加用格列美脲后显著降低患者各时点血糖水平,格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,一项多中心、开放、自身对照研究，纳入161例门冬胰岛素30治疗控制不佳的2型糖尿病患者，在原门冬胰岛素30或联合2种以下非胰岛素促泌剂治疗方案的基础上联合格列美脲治疗12周，评估HbA1c、全天血糖谱、胰岛素剂量、低血糖、体重、BMI情况,疗效相关,加用格列

16、美脲后显著减少胰岛素用量,格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,一项多中心、开放、自身对照研究，纳入161例门冬胰岛素30治疗控制不佳的2型糖尿病患者，在原门冬胰岛素30或联合2种以下非胰岛素促泌剂治疗方案的基础上联合格列美脲治疗12周，评估HbA1c、全天血糖谱、胰岛素剂量、低血糖、体重、BMI情况,疗效相关,格列美脲使用剂量情况,格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,疗效相关,治疗前、后格列美脲各剂量组患者例数,一项多中心、开放、自身对照研究，纳入161例门冬胰岛素30治疗控制不佳的2型糖尿病患者，在原门冬

17、胰岛素30或联合2种以下非胰岛素促泌剂治疗方案的基础上联合格列美脲治疗12周，评估HbA1c、全天血糖谱、胰岛素剂量、低血糖、体重、BMI情况,起始剂量(2.110.77)mg/d最终剂量(3.781.13)mg/d,加用格列美脲治疗前后患者的体重变化,格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,一项多中心、开放、自身对照研究，纳入161例门冬胰岛素30治疗控制不佳的2型糖尿病患者，在原门冬胰岛素30或联合2种以下非胰岛素促泌剂治疗方案的基础上联合格列美脲治疗12周，评估HbA1c、全天血糖谱、胰岛素剂量、低血糖、体重、BMI情况,疗效相关,低血糖发生情况,

18、格列美脲临床研究协作组.国际内分泌代谢杂志.2011;31(6):361-4.,一项多中心、开放、自身对照研究，纳入161例门冬胰岛素30治疗控制不佳的2型糖尿病患者，在原门冬胰岛素30或联合2种以下非胰岛素促泌剂治疗方案的基础上联合格列美脲治疗12周，评估HbA1c、全天血糖谱、胰岛素剂量、低血糖、体重、BMI情况,疗效相关,均为一般性低血糖,亚莫利与胰岛素联用临床证据,预混胰岛素联合格列美脲加用格列美脲改善次大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病胰岛素的敏感性格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病的多中心临床研究格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的多中心研究肥胖患者接受单独起始预混胰岛素70/3

19、0治疗与预混胰岛素联合格列美脲治疗的比较比较胰岛素联合格列美脲和或二甲双胍的疗效,Beginning Insulin Treatment of Obese Patients With Evening 70/30 Insulin Plus Glimepiride Versus Insulin Alone,肥胖患者接受单独起始预混胰岛素70/30治疗与预混胰岛素联合格列美脲治疗的比较Riddle MC,et al.Diabetes Care.1998;21(7):1052-7.,循证证据4,研究概述,Riddle MC,et al.Diabetes Care.1998;21(7):1052-7.,

20、疗效相关,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，纳入208例磺脲继发性失效的糖尿病患者，接受格列美脲8mg bid导入治疗8周后，145例FPG 10-16.7mmol/L的患者随机：格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d起始安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始治疗24周，评估FPG、HbA1c、胰岛素剂量、体重、血清胰岛素、血脂等情况主要结果：终点时两组FPG与HbA1c相似FPG:7.6mmol/L vs.7.6mmol/LHbA1c:7.7%(安慰剂组)vs.7.6%(格列美脲组)格列美脲组患者脱落率显著少于安慰剂组(3%vs.15%,p0.01)格列美脲组胰

21、岛素使用剂量显著少于安慰剂组(49 vs.78U/d,p0.001)未发生严重低血糖事件结论：格列美脲单药疗效不佳的患者加用预混胰岛素70/30有效恢复血糖控制，续用格列美脲更快恢复血糖控制并且减少胰岛素用量,研究设计,Riddle MC,et al.Diabetes Care.1998;21(7):1052-7.,疗效相关,多中心、随机、双盲、平行对照,磺脲继发性失效的T2DM患者使用磺脲有效控制血糖至少6个月后即使最大剂量仍无法有效控制血糖,主要观察指标FPGHbA1c胰岛素剂量体重,Riddle MC,et al.Diabetes Care.1998;21(7):1052-7.,疗效相关

22、,格列美脲组较安慰剂组更快速降低HbA1c,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，纳入208例磺脲继发性失效的糖尿病患者，接受格列美脲8mg qdbid导入治疗8周后，145例FPG 10-16.7mmol/L的患者随机接受格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d起始或安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始治疗，治疗24周，评估FPG、HbA1c、胰岛素剂量、体重、血清胰岛素、血脂等情况,p0.001,Riddle MC,et al.Diabetes Care.1998;21(7):1052-7.,疗效相关,格列美脲组较安慰剂组更快速降低FPG,一项多中心、随机、双盲、

23、平行对照研究，纳入208例磺脲继发性失效的糖尿病患者，接受格列美脲8mg qdbid导入治疗8周后，145例FPG 10-16.7mmol/L的患者随机接受格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d起始或安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始治疗，治疗24周，评估FPG、HbA1c、胰岛素剂量、体重、血清胰岛素、血脂等情况,5,8,11,14,17,*,*,0,4,8,12,16,20,24,*p0.001 vs.安慰剂组,14.5,13.9,7.6,7.6,FPG情况(mmol/L),(周),Riddle MC,et al.Diabetes Care.1998;21(7

24、):1052-7.,疗效相关,格列美脲组较安慰剂组显著减少胰岛素用量,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，纳入208例磺脲继发性失效的糖尿病患者，接受格列美脲8mg qdbid导入治疗8周后，145例FPG 10-16.7mmol/L的患者随机接受格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d起始或安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始治疗，治疗24周，评估FPG、HbA1c、胰岛素剂量、体重、血清胰岛素、血脂等情况,25,50,75,100,0,4,8,12,16,20,24,胰岛素剂量情况(U/d),(周),*,*,*,*,*,*,vs.安慰剂组：p0.05*p0.00

25、1,49,78,Riddle MC,et al.Diabetes Care.1998;21(7):1052-7.,疗效相关,两组对体重影响无差异,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，纳入208例磺脲继发性失效的糖尿病患者，接受格列美脲8mg qdbid导入治疗8周后，145例FPG 10-16.7mmol/L的患者随机接受格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d起始或安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始治疗，治疗24周，评估FPG、HbA1c、胰岛素剂量、体重、血清胰岛素、血脂等情况,基线体重99.2kg,基线体重93.9kg,Riddle MC,et al.Dia

26、betes Care.1998;21(7):1052-7.,疗效相关,研究过程中低血糖发生情况,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，纳入208例磺脲继发性失效的糖尿病患者，接受格列美脲8mg qdbid导入治疗8周后，145例FPG 10-16.7mmol/L的患者随机接受格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d起始或安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始治疗，治疗24周，评估FPG、HbA1c、胰岛素剂量、体重、血清胰岛素、血脂等情况,p0.05,p=NS,无严重低血糖发生,Riddle MC,et al.Diabetes Care.1998;21(7):1052-

27、7.,疗效相关,格列美脲组脱落患者比例显著少于安慰剂组,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，纳入208例磺脲继发性失效的糖尿病患者，接受格列美脲8mg qdbid导入治疗8周后，145例FPG 10-16.7mmol/L的患者随机接受格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d起始或安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始治疗，治疗24周，评估FPG、HbA1c、胰岛素剂量、体重、血清胰岛素、血脂等情况,治疗过程中无患者因低血糖而退出研究,p0.01,亚莫利与胰岛素联用临床证据,预混胰岛素联合格列美脲加用格列美脲改善次大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病胰岛素的敏感性格列美脲联

28、合胰岛素治疗2型糖尿病的多中心临床研究格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的多中心研究肥胖患者接受单独起始预混胰岛素70/30治疗与预混胰岛素联合格列美脲治疗的比较比较胰岛素联合格列美脲和或二甲双胍的疗效,Comparative efficacy of glimepiride and/or metformin with insulin in type 2 diabetes,比较胰岛素联合格列美脲和/或二甲双胍的疗效Kabadi UM,et al.Diabetes Res Clin Pract.2006;72(3):265-70.,循证证据5,研究概述,Kabadi UM,et al.Dia

29、betes Res Clin Pract.2006;72(3):265-70.,疗效相关,一项开放性、安慰剂对照试验研究，共纳入46例使用格列美脲和/或二甲双胍治疗血糖控制不佳(HbA1c7.5%)的男性2型糖尿病患者：随机8人转换为安慰剂治疗后加用预混胰岛素70/30其他患者在原有的口服药(格列美脲n=14，二甲双胍n=12，或者格列美脲+二甲双胍n=12)基础上加用预混胰岛素70/30治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量、体重变化以及低血糖情况。主要结果：治疗结束时所有患者HbA1c均7.0%3组胰岛素联合口服药物组胰岛素日剂量(U/kg)均显著低于安慰剂组(p0.001)二甲双胍(0.

30、51)、格列美脲(0.42)、二甲双胍+格列美脲(0.21)、安慰剂(0.82)二甲双胍+格列美脲组胰岛素剂量显著少于二甲双胍组与格列美脲组(p0.05)3组胰岛素联合口服药物组体重增加均显著低于安慰剂组(p0.001)二甲双胍(2.5kg)、格列美脲(2.3kg)、二甲双胍+格列美脲(2.2kg)、安慰剂(5.2kg)3组胰岛素联合口服药物组低血糖事件均显著少于安慰剂组(p0.001)结论：与胰岛素单药治疗相比，起始胰岛素时继续使用格列美脲或者二甲双胍可以有效减少胰岛素剂量、体重增加及低血糖事件。,研究设计,Kabadi UM,et al.Diabetes Res Clin Pract.20

31、06;72(3):265-70.,疗效相关,开放、安慰剂对照,血糖控制不佳的T2DM,n=46HbA1c7.5%接受格列美脲8mg/d，和/或接受二甲双胍2500mg/d 3个月以上,格列美脲8mg+预混胰岛素70/30 10U/d起始(n=14),二甲双胍2500mg+预混胰岛素70/30 10U/d起始(n=12),格列美脲8mg+二甲双胍2500mg+预混胰岛素70/30 10U/d起始(n=12),(随机8人停用原治疗)安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始(n=8),(目标空腹血糖 4.5-6.7mmol/L),6个月,HbA1c体重变化胰岛素日剂量低血糖,Kabadi UM,

32、et al.Diabetes Res Clin Pract.2006;72(3):265-70.,疗效相关,所有患者HbA1c均达到ADA控制标准(7.0%),一项开放性、安慰剂对照试验研究，共纳入46例使用格列美脲和/或二甲双胍治疗血糖控制不佳(HbA1c7.5%)的男性2型糖尿病患者，其中随机选择8人转换为安慰剂治疗，其余的原治疗(二甲双胍12人，格列美脲14人，二甲双胍+格列美脲12人)不变，继而加用预混胰岛素。治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量及体重变化情况。,7,Kabadi UM,et al.Diabetes Res Clin Pract.2006;72(3):265-70.,

33、疗效相关,格列美脲联合胰岛素显著减少胰岛素剂量(U/kg),一项开放性、安慰剂对照试验研究，共纳入46例使用格列美脲和/或二甲双胍治疗血糖控制不佳(HbA1c7.5%)的男性2型糖尿病患者，其中随机选择8人转换为安慰剂治疗，其余的原治疗(二甲双胍12人，格列美脲14人，二甲双胍+格列美脲12人)不变，继而加用预混胰岛素。治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量及体重变化情况。,p0.05,p0.05,p0.05,*,*,*,*p0.001 vs.安慰剂组,Kabadi UM,et al.Diabetes Res Clin Pract.2006;72(3):265-70.,疗效相关,格列美脲联合胰

34、岛素显著减少低血糖事件,一项开放性、安慰剂对照试验研究，共纳入46例使用格列美脲和/或二甲双胍治疗血糖控制不佳(HbA1c7.5%)的男性2型糖尿病患者，其中随机选择8人转换为安慰剂治疗，其余的原治疗(二甲双胍12人，格列美脲14人，二甲双胍+格列美脲12人)不变，继而加用预混胰岛素。治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量及体重变化情况。,p0.05,p0.05,p0.05,*,*,*,*p0.001 vs.安慰剂组,治疗过程中无严重低血糖事件发生,低血糖定义为：指尖毛细血管血糖3.1mmol/L,格列美脲二甲双胍联合胰岛素对体重影响显著更小,Kabadi UM,et al.Diabetes

35、Res Clin Pract.2006;72(3):265-70.,一项开放性、安慰剂对照试验研究，共纳入46例使用格列美脲和/或二甲双胍治疗血糖控制不佳(HbA1c7.5%)的男性2型糖尿病患者，其中随机选择8人转换为安慰剂治疗，其余的原治疗(二甲双胍12人，格列美脲14人，二甲双胍+格列美脲12人)不变，继而加用预混胰岛素。治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量及体重变化情况。,*,*,*,*p0.001 vs.安慰剂组,基线体重98kg,基线体重92kg,基线体重102kg,基线体重103kg,疗效相关,亚莫利与胰岛素联用临床证据,基础胰岛素联合格列美脲SWITCH初步研究：先前长期接受

36、常规胰岛素治疗的2型糖尿病患者中一天一次甘精胰岛素加一或两种口服降糖药 VS.继续预混人胰岛素的疗效与治疗满意度甘精胰岛素和格列美脲在日裔2型糖尿病患者中降糖的疗效甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗2 型糖尿病患者24小时动态血糖变化,Efficacy and Treatment Satisfaction of Once-daily Insulin Glargine Plus One or Two Oral Antidiabetic Agents Versus Continuing Premixed Human Insulin in Patients with Type 2 Diabetes

37、 Previously on Long-term Conventional Insulin Therapy:The SWITCH Pilot Study,SWITCH初步研究：先前长期接受常规胰岛素治疗的2型糖尿病患者中一天一次甘精胰岛素加一或两种口服降糖药 VS.继续预混人胰岛素的疗效与治疗满意度R.Schiel,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64.,循证证据1,研究概述,一项单中心、随机、平行对照初步研究，共纳入52例之前使用预混胰岛素(25/75或30/70)治疗疗效不佳的2型糖尿病患者(HbA1c8.0%)。

38、随机接受：A组：早上甘精胰岛素+格列美脲(n=17)B组：甘精胰岛素+格列美脲+二甲双胍(n=18)C组：预混胰岛素(n=17)治疗16周，评估疗效、安全性与治疗满意度结果显示：A组与B组显著降低HbA1cA组HbA1c:7.87%,-0.35%,p=0.013B组HbA1c:7.44%,-0.69%,p=0.0057三组均显著降低FBGB组显著降低胰岛素用量三组治疗满意度评分无明显差异三组低血糖事件无显著差异,R.Schiel,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64.,疗效相关,研究设计,R.Schiel,et al.

39、Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64,疗效相关,血糖控制不佳的2型糖尿病患者，n=52HbA1c8.0%FPG6.6mmol/L目前接受预混胰岛素(25/75或30/70)治疗病程5年胰岛素治疗5年27.0kg/m2BMI35.0kg/m2空腹C肽0.2mmol/L,单中心、随机、平行对照,4周-导入期,16周-治疗期,继续原预混胰岛素方案剂量调整以FPG6.7mmol/L为目标,主要评价指标：HbA1cFBG低血糖(BG3.3mmol/L)治疗满意度,格列美脲联合甘精胰岛素二甲双胍显著降低HbA1c,R.Schiel,et al

40、.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64,疗效相关,P=0.013,P=0.0057,P=0.32,-0.35%,-0.69%,-0.25%,一项单中心、随机、平行对照初步研究，共纳入52例之前使用预混胰岛素治疗疗效不佳的2型糖尿病患者(HbA1c8.0%)。随机接受甘精胰岛素+格列美脲二甲双胍或继续预混胰岛素治疗，评价疗效、安全性与患者满意度,组间比较无显著差异,三组均显著降低FBG,R.Schiel,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64,P=0.0027

41、,P=0.0134,P=0.0271,组间比较无显著差异,一项单中心、随机、平行对照初步研究，共纳入52例之前使用预混胰岛素治疗疗效不佳的2型糖尿病患者(HbA1c8.0%)。随机接受甘精胰岛素+格列美脲二甲双胍或继续预混胰岛素治疗，评价疗效、安全性与患者满意度,甘精胰岛素+格列美脲+二甲双胍组显著降低胰岛素用量,R.Schiel,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64,一项单中心、随机、平行对照初步研究，共纳入52例之前使用预混胰岛素治疗疗效不佳的2型糖尿病患者(HbA1c8.0%)。随机接受甘精胰岛素+格列美脲二甲双

42、胍或继续预混胰岛素治疗，评价疗效、安全性与患者满意度,组间比较无显著差异,格列美脲联合甘精胰岛素没有显著增加体重,R.Schiel,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64,一项单中心、随机、平行对照初步研究，共纳入52例之前使用预混胰岛素治疗疗效不佳的2型糖尿病患者(HbA1c8.0%)。随机接受甘精胰岛素+格列美脲二甲双胍或继续预混胰岛素治疗，评价疗效、安全性与患者满意度,三组治疗满意度评分无明显差异,R.Schiel,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1)

43、:58-64,一项单中心、随机、平行对照初步研究，共纳入52例之前使用预混胰岛素治疗疗效不佳的2型糖尿病患者(HbA1c8.0%)。随机接受甘精胰岛素+格列美脲二甲双胍或继续预混胰岛素治疗，评价疗效、安全性与患者满意度,组间比较无显著差异,低血糖事件无显著差异,R.Schiel,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64,组间比较无显著差异,一项单中心、随机、平行对照初步研究，共纳入52例之前使用预混胰岛素治疗疗效不佳的2型糖尿病患者(HbA1c8.0%)。随机接受甘精胰岛素+格列美脲二甲双胍或继续预混胰岛素治疗，评价疗效、

44、安全性与患者满意度,亚莫利与胰岛素联用临床证据,基础胰岛素联合格列美脲SWITCH初步研究：先前长期接受常规胰岛素治疗的2型糖尿病患者中一天一次甘精胰岛素加一或两种口服降糖药 VS.继续预混人胰岛素的疗效与治疗满意度甘精胰岛素和格列美脲在日裔2型糖尿病患者中降糖的疗效甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗2 型糖尿病患者24小时动态血糖变化,Efficacy of insulin glargine and glimepiride in controlling blood glucose of ethnic Japanese patients with type 2 diabetes mellit

45、us,甘精胰岛素和格列美脲在日裔2型糖尿病患者中降糖的疗效Kawamori R,et al.Diabetes Res Clin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.,循证证据2,研究概述,Kawamori R,et al.Diabetes Res Clin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.,疗效相关,一项24周、开放、单臂研究，涉及100名OAD(磺脲单药或联合其他药物)控制不佳的日裔T2DM患者：HbA1c:8.0-11.0%FPG7.8mmol/L20-70岁BMI30 kg/m2接受格列美脲 3mg/天，早晨服用；甘精胰岛素每天1次，睡前注射，

46、调整剂量至FPG 4-5.6mmol/L主要结果：格列美脲联合甘精胰岛素：显著改善血糖控制(HbA1c下降1.5%，FPG下降4.9mmol/L，PPG下降6.2mmol/L，p均0.0001)24小时平稳降糖 未出现严重低血糖事件，对体重影响小,研究设计,Kawamori R,et al.Diabetes Res Clin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.,疗效相关,开放，单臂,OAD(磺脲单药或联合其他药物)控制不佳的日裔T2DM，n=100HbA1c:8.0-11.0%FPG7.8mmol/L20-70岁BMI30 kg/m2,与基线比，治疗24周的血糖、胰岛素改

47、变情况,Kawamori R,et al.Diabetes Res Clin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.,与基线比，终点HbA1c，p0.0001与基线比，终点FPG，p0.0001,一项24周、开放、单臂研究，涉及100名OAD(磺脲单药或联合其他药物)控制不佳的日裔T2DM患者，接受格列美脲 3mg/天，早晨服用；甘精胰岛素每天1次，睡前注射，调整剂量至FPG4-5.6mmol/L，在格列美脲治疗1周后加用，观察格列美脲联合甘精胰岛素的疗效与安全性,疗效相关,格列美脲联合甘精胰岛素显著改善血糖控制,Kawamori R,et al.Diabetes Res C

48、lin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.,一项24周、开放、单臂研究，涉及100名OAD(磺脲单药或联合其他药物)控制不佳的日裔T2DM患者，接受格列美脲 3mg/天，早晨服用；甘精胰岛素每天1次，睡前注射，调整剂量至FPG4-5.6mmol/L，在格列美脲治疗1周后加用，观察格列美脲联合甘精胰岛素的疗效与安全性,疗效相关,p0.0001,p0.0001,p0.0001,格列美脲联合甘精胰岛素，24小时平稳降糖,疗效相关,Kawamori R,et al.Diabetes Res Clin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.,一项24周、开放、单臂

49、研究，涉及100名OAD(磺脲单药或联合其他药物)控制不佳的日裔T2DM患者，接受格列美脲 3mg/天，早晨服用；甘精胰岛素每天1次，睡前注射，调整剂量至FPG4-5.6mmol/L，在格列美脲治疗1周后加用，观察格列美脲联合甘精胰岛素的疗效与安全性,所有时间点p0.0001,格列美脲联合甘精胰岛素治疗前后细胞功能的变化,Kawamori R,et al.Diabetes Res Clin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.,一项24周、开放、单臂研究，涉及100名OAD(磺脲单药或联合其他药物)控制不佳的日裔T2DM患者，接受格列美脲 3mg/天，早晨服用；甘精胰岛素每

50、天1次，睡前注射，调整剂量至FPG4-5.6mmol/L，在格列美脲治疗1周后加用，观察格列美脲联合甘精胰岛素的疗效与安全性,疗效相关,p0.0001,p=0.0083,p0.0001,C肽指数反映进食后内源性胰岛素分泌情况,格列美脲联合甘精胰岛素未出现严重低血糖事件，对体重影响小,Kawamori R,et al.Diabetes Res Clin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.,一项24周、开放、单臂研究，涉及100名OAD(磺脲单药或联合其他药物)控制不佳的日裔T2DM患者，接受格列美脲 3mg/天，早晨服用；甘精胰岛素每天1次，睡前注射，调整剂量至FPG4-5