中国抗癌协会乳腺癌诊治指南和规范内分泌治疗指南解读课件文档资料.ppt

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1、,乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南晚期乳腺癌内分泌治疗指南,1,乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南晚期乳腺癌内分泌治疗指南,2,乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南,3,NEW!1%肿瘤细胞的受体染色,绝经后患者辅助内分泌治疗的方案及注意事项（一）,第三代AI可向所有绝经后的ER和(或)PR阳性患者推荐,4,4,NEW,一旦使用1种第三代芳香化酶抑制剂，如果无特殊原因，不推荐换用其他第三代芳香化酶抑制剂,BIG1-98 8.7年随访结果公布,研究设计,5,BIG1-98研究IPCW分析中位随访8.7年,6,BIG1-98研究IPCW分析与ITT分析比较中位随访8.7年,7,弗隆给HR+绝经后乳腺癌患

2、者带来的生存获益！具有显著性意义！,BIG1-98研究IPCW分析与ITT分析比较中位随访8.7年,8,ITT分析：死亡风险下降13%，P=0.048IPCW分析：死亡风险下降21%，P=0.0006,9,BIG 1-98：单药治疗分析5年来曲唑辅助治疗可延长总生存,Colleoni M,et al;JCO Mar 20,2011:1093-1095,Riskreduction17%18%20%,OS:Overall SurvivalHR=0.82,95%CI(0.70 to 0.95),DFS:Disease Free SurvivalHR=0.83,95%CI(0.74 to 0.94),

3、Mouridsen H et al N Engl J Med,2009 361:766-76 August 23 2009,N+,N-,N+,Tamoxifen-Letrozole,Letrozole,Tamoxifen-LetrozoleLetrozole,Letrozole,Letrozole-Tamoxifen,Letrozole,Letrozole,Letrozole-Tamoxifen,所有患者,淋巴结+/-,BIG 1-98：序贯治疗分析序贯治疗并不优于来曲唑单药治疗初始来曲唑治疗组复发事件更少,BIG1-98 8.7年随访结果 小结,与他莫西他相比，来曲唑单药治疗有效减少HR+的

4、绝经后乳腺癌患者疾病复发，并有效降低死亡风险，具有统计学意义(ITT分析，p=0.048)与来曲唑单药治疗相比，序贯治疗并不能给患者带来临床获益,11,MA.17试验：试验设计,主要终点：DFS次要终点：OS/安全性/生活质量亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物、血脂谱,随机分组a,他莫昔芬,安慰剂 qdb,来曲唑 2.5 mg qda,近5年的辅助治疗,5年后续辅助治疗,0-3个月,n=2575,n=2582,an=2575(疗效),2154(安全性);bn=2582(疗效),2145(安全性)Goss et al.N Engl J Med.2003;349:1793;Goss et al.

5、J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.,确诊乳腺癌(N=5157)绝经后ER+和/或PgR+任何淋巴结状态ECOG PS：0-2在随机分组时无复发,MA17：来曲唑显著降低复发风险,无论淋巴结状态如何，来曲唑显著降低复发风险42%无论淋巴结状态如何，来曲唑显著降低远处转移的风险40%显著降低淋巴结+患者死亡率39%,*Statistically significant benefit of letrozole.Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.,三个AI的适应症(中国）对比：阿诺新只有在TAM治疗2-3年后才可进行序

6、贯辅助治疗，弗隆是唯一获得后续强化治疗适应症的AI,14,绝经后患者辅助内分泌治疗的方案及注意事项（二）,可选用他莫昔芬（考虑经济因素），但治疗期间应每半至1年行1次妇科检查，通过B超了解子宫内膜厚度也可选用他莫昔芬以外的其他雌激素受体调节剂，如托瑞米芬绝经前患者内分泌治疗过程中，因月经状态改变可能引起治疗调整,15,AI和LHRH类似物可导致骨密度下降或骨质疏松，因此在使用这些药物前常规推荐骨密度检测，以后在药物使用过程中，每6个月监测1次骨密度,16,绝经后患者辅助内分泌治疗的方案及注意事项（三）,NEW,*BMD下降 5%就需要唑来膦酸治疗(4 mg/6 个月).使用3个部位最低的 T值

7、Hadji P,et al.Annals of Oncology Advance Access Epublished April 2,2011,口服双磷酸盐还未有相关数据四大临床证据显示唑来膦酸可预防AIBL,T-score 2.0无危险因素,每隔1-2年监控风险和骨密度*,运动补充钙和维生素D,T-值 2.0,运动唑来膦酸(4 mg/6 个月）补充钙和维生素D,每半年监测骨密度,以下任2项危险因素:T-值 65 岁低体重指数(6 个月吸烟(当前 或 既往),欧洲专家乳腺癌妇女开始AI治疗预防骨质丢失的建议,乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南晚期乳腺癌内分泌治疗指南,18,晚期乳腺癌术后辅助内分

8、泌治疗临床指南,适应症：ER和(或)PR阳性的复发或转移性乳腺癌。转移灶仅局限于骨或软组织。无症状的内脏转移。复发距手术时间较长，一般2年。原则上内分泌治疗适合于激素受体阳性的患者，但是如果是受体不明或受体为阴性的患者，只要其临床病程发展缓慢，也可以试用内分泌治疗。目的：以延长生存期、提高生活质量为目的，而非治愈性原则应优先选择毒性尽可能小的治疗方案。只要情况允许，毒性较小的内分泌治疗优于细胞毒治疗。,19,NEW,绝经后患者内分泌药物选择,20,绝经后患者内分泌药物选择内分泌一线治疗,21,P025：研究设计,双盲、双模拟、随机 交叉、多中心研究,弗隆(来曲唑 2.5 mg 1次/日),他莫

9、昔芬20 mg 1次/日,进展,选择性交叉,进展,生存随访,双盲核心阶段(随机),双盲扩展阶段(非随机),Mouridsen et al.J Clin Oncol.2001 and 2003,弗隆(来曲唑 2.5 mg 1次/日),他莫昔芬20 mg 1次/日,弗隆 他莫昔芬 P值 n=453 n=454 TTP(中位数)9.4个月 6个月 0.0001a TTF(中位数)9.1个月 5.8个月 0.0001a 客观有效率 30%20%0.0006b 临床受益率 49%38%0.001b,P025：来曲唑显著优于他莫昔芬,Mouridsen et al.J Clin Oncol.2001 an

10、d 2003,月,弗隆(来曲唑片)他莫昔芬,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,开始,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,P025:总生存率,p=0.02,p=0.004,p=0.001,p=0.02,Mouridsen et al.J Clin Oncol.2001 and 2003,Kaplan-Meier 估计,生存患者比例时间(月)弗隆 他莫昔芬 6 93%89%83%75%18 75%65%24 64%58%,Kaplan-Meier 估计,0,12,18,24,30,36,42,48,54,60,时间(月),

11、6,来曲唑,他莫昔芬,时间(月),弗隆:n=219,35 月(95%可信区间:29-43月)他莫昔芬:n=226,20 月(95%可信区间:16-26月),Mouridsen et al.J Clin Oncol.2001 and 2003,生存优势未交叉患者的生存率来曲唑较他莫西芬延长晚期乳腺癌生存达15个月,间接对比：AIs vs 他莫昔芬晚期一线治疗,1.Mouridsen et al.J Clin Oncology 2003;21:210192.Bonneterre et al.Cancer 2001;92:2247583.Paridaens et al.Proc ASCO 2004;

12、23:6(Abstract 575),27,1Nabholtz et al.J Clin Oncol.2000;18:3758.2 Bonneterre et al.J Clin Oncol.2000;18:3748.3Mouridsen et al.J Clin Oncol.2001;19:2596 and SABCS 2001 presentation for Survival.4 Paridaens et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2000;19:83A.Abstract 316.,*Statistically significant,AIvs.TAM作为晚期乳

13、腺癌一线治疗的临床研究比较仅有来曲唑在各个研究终点均获益,绝经后患者内分泌药物选择内分泌解救治疗,28,来曲唑 vs 阿那曲唑治疗他莫昔芬耐药患者(FEM-INT-01研究),他莫昔芬耐药的绝经后乳腺癌患者,随机,来曲唑 2.5 mg(n=356),阿那曲唑 1 mg(n=357),研究终点：至疾病进展时间客观缓解率中位缓解持续时间总生存,Rose et al.Eur J Cancer.2003;39:2318.,FEM-INT-01研究:来曲唑相比阿那曲唑客观缓解率更高,Rose et al.Eur J Cancer.2003;39:2318.,总结,31,术后辅助内分泌治疗：第三代AI可向所有绝经后的ER和(或)PR阳性患者推荐一旦使用1种第三代芳香化酶抑制剂，如果无特殊原因，不推荐换用其他第三代芳香化酶抑制剂使用AI前常规推荐骨密度检测，以后在药物使用过程中，每6个月监测1次骨密度，如T评分小于-2.5分，推荐使用双膦酸盐治疗晚期乳腺癌内分泌治疗：以延长生存期、提高生活质量为目的原则上内分泌治疗适合于激素受体阳性的患者，但是如果是受体不明或受体为阴性的患者，只要其临床病程发展缓慢，也可以试用内分泌治疗,32,谢谢！,