常用抗菌药的临床定位课件文档资料.ppt

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1、概念,抗生素 抗菌、抗肿瘤抗菌素 抗菌抗菌药物 包括抗生素、化学合成药、中药等,常用抗菌药物,b-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 其他b-内酰胺类氨基苷类 四环素类 氯霉素类 大环内酯类林可霉素类 多肽类 氟喹诺酮类 SMZ、TMP 呋喃类 抗结核药 抗真菌药 其他 磷霉素 夫西地酸等,指导原则的基本内容,抗菌药的适应证 治疗性用药 预防性用药（内、外科）针对病原选择疗效好、安全的品种 尽早明确病原菌 依据药物的特点选择抗菌强、在感染部位达有效浓度、安全的品种科学地给药 途径、剂量、次数、疗程、联合用药特殊（生理、病理状态）人群的用药落实药事管理措施,感染变化,G-肠杆菌科耐药产ESBLs增加

2、 葡萄糖非发酵耐药增加(绿脓、不动、产碱)G增加 耐药葡(MRSA MRSE)，PISP混合感染多真菌增加,一级医疗机构分级管理,非限制使用类：长期应用证明安全、有效、价格较低青与青V 红、80年代品种（乙酰螺旋、交沙、乙酰麦地）氨苄针、阿莫口服 林可类一代注射头孢（、）SD、SMZ-TMP,SD、SMZ-TMP一代口服头孢 甲硝唑二代注射头孢（呋辛、呋喃类替安）二代口服头孢（克洛、黄连素呋辛）(34),限制使用类,抗菌特点、安全性、耐药性的影响、价格略高苯唑、氯唑西林 氨基糖苷类口服（庆大*、新）哌拉、美洛西林 氨基糖苷类注射（庆、安、阿米、小诺）头孢丙烯 喹诺酮类口服（吡哌酸*、环丙*、诺

3、氟*、依诺左氧*）头孢噻肟、曲松 喹诺酮类注射（环丙、氧氟、左氧）四环素类 抗结核药新型大环内酯类磷霉素钠、氨丁三醇口服(43),特殊使用类,三代头孢（他定、哌酮）抗深部真菌药（氟康唑、伊曲、康 唑口服）头霉素（西丁、美唑）新型氟喹诺酮类（莫西、加替）酶抑制剂复合剂（氨苄舒巴坦针、阿莫克拉维酸口服）吉他霉素口服(15),“理想”品种,抗菌作用独特在感染部位药物浓度足够高对患者安全,抗菌药最突出的特点,独特的抗菌特点 耐药革兰阳性菌 万古霉素 替考拉宁 利奈唑酮、奎奴普汀/达福普汀 产ESBL革兰阴性菌 碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素 耐庆大革兰阴性菌 异帕米星、阿米卡星、奈替米星 嗜麦芽窄

4、食单胞菌 特美汀、舒普深、氟喹诺酮类感染部位药物浓度高安全,组织浓度,骨克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四胆汁大环丙酯、林可、利福、哌酮、曲松；庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔大多药物可入，除包裹积液或脓稠,抗菌药在CSF中的浓度,脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时 CSF中浓度难测 CSF浓度MIC CSF浓度MIC CSF浓度MIC 氯 青 链 苄星青 SD 氨苄 庆大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 红 克拉 拉氧头孢 他定 苯唑 阿奇 吡嗪酰胺 唑肟 酮康唑 多粘 INH 噻肟（0.8/d）伊曲康唑 利福平 呋新 两性B 乙胺丁醇 西丁 乙

5、硫异烟胺 氨曲南 氟康唑 美罗培南 5FC 四 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韦 环丙 培氟 阿米卡星 万古,药物的安全性,同组药物相比，选毒副作用小的品种同样的药物选毒副作用小的剂型同组的药物选耐药性不易产生的品种,b-内酰胺类,青霉素类头孢菌素类其他b-内酰胺类,时间依赖性抗菌药（PAE短）,-内酰胺类大环内酯类（除阿奇）克林SMZTMP利奈唑胺Linezolid,时间依赖性抗菌药（PAE短）,PAE 不明显C5MIC 杀菌速率不变TMIC 杀菌活性TMIC应分次给药,时间依赖性抗菌药（PAE短）,TMIC 疗效给药间期0.40.5 有效率 85%给药间期0.60.7 细菌根治率高,青霉素类特点

6、,繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒低对敏感菌感染疗效肯定价廉,青霉素类的抗菌谱,不产酶G产酶葡肠球大肠、流感、绿脓、沙、痢、奇 沙雷菌青G+耐酶青+氨青+哌拉+,青 G,青 峰20m/100万，0.5h2034m/500万，6h滴普青峰1.6m/30万，2h苄星青0.3m/240万，8h青 V 峰35mg/0.5g，1h抗菌作用较弱，耐酸,耐酶青霉素,产酶葡链球菌肠球菌肌注0.5口服0.5苯唑+16.78氯唑+18.29.1双氯+23.8氟氯+略高同上青G+,氨基青霉素,氨苄阿莫金葡、链球、大肠相似相似流感杆菌、厌氧菌稍强肠球、沙门强2倍杀菌作用稍强、快峰浓度(0.5)510生物利用度高皮疹

7、等(%)10205,5种广谱青霉素的抗菌作用比较,羧苄 替卡 阿洛 美洛 哌拉葡（酶一）葡（酶）链球菌 肠球菌 肠杆菌科 绿脓杆菌,头孢菌素的临床地位,1，广谱、覆盖常见致病菌、应用广泛2，对革兰氏阴性杆菌为主要致病原的感染提供有效药物3，过敏反应较少、较轻；安全、低毒适用各种人群4，多种注射与口服制剂，可以序贯用药，提高依从性，节省治疗经费存在问题：滥用致产ESBL菌株增多,头孢特点,具有青霉素类优良属性广谱，覆盖常见致病菌耐酶、耐酸过敏少、轻缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵,头孢比较,头孢菌素抗菌谱,G+G-一代+二代+三代+四代+,200203年中国5个地区肺炎链球菌监测(s%),

8、GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢、噻吩+中中中单低体内代谢头孢、噻啶+不耐高低明显入CSF头孢、氨苄+耐低低低头孢、唑啉+耐高高单低头孢、拉定+耐高低低无钠、口服+注射,第一代头孢,第二代头孢,G+一代二代三代G-一代二代三代对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入脑替安Cefotian难入脑孟多Cefamandole出血倾向,第三代头孢,肠杆菌科绿脓耐酶排泄其他噻肟+耐肾肝内代谢哌酮+不耐肝胆出血倾向曲松+耐肝胆半衰期长，肾入CSF多他定+耐肾免疫缺陷者感染,脑膜炎患者静滴2g后平均药物浓度(mg/L),药物CSFCSF/血清呋辛3.0615.59他定4.

9、0817.23噻肟2.2124.05曲松5.363.73,第三代头孢其他品种的特点,广谱，四代，对绿脓有效对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力，膜穿透对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I 型酶)作用T1/2b 2h，蛋白结合率5%每日24g，分2次主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染,头孢吡肟 cefepime,口服一代头孢,药名 抗菌 剂量 峰mg/L 吸收率%蛋白结合率%头4 稍强 0.5 16.2 90 10 头6 稍弱 0.5 1518 95 10 羟氨苄 稍弱(体内强)0.5 18 85 20,口服二代头孢,药名 剂量g 峰mg/L 吸收率 蛋白结合率%T1/2,hr 尿泄率 其 他 呋

10、新酯 0.5 7-12,餐后5 52 30-50 1.2-1.6 90 咬碎后效价降 克 罗 0.5 12.4,餐后6.3 90 25 0.5-1 50-60 应用广，剂型多丙烯 0.5 11.2 90 40 1.45 76 qd,bid给药,头孢克洛分散片与胶囊剂药动学,三代口服头孢的药动学参数,其他b-内酰胺类,头霉素氧头孢烯类碳青霉烯类b-内酰胺酶抑制剂单环类,舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸抑酶作用 入CSF 国产,b 内酰胺酶抑制剂,优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星肠杆菌科+绿脓、沙雷+不动杆菌 肠球菌+嗜麦芽窄食单胞菌+中枢感染+,氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林

11、舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦,头霉素,二代头孢特点抗厌氧菌头孢西丁Cefoxitin头孢美唑Cefmetazole头孢替坦Cefotetan,头孢西丁 头孢美唑对需氧菌+对厌氧菌+对脆弱类杆菌+-+对酶 稳定 稳定肌注1g 22.5mg/l 90.1mg/l静推1g 124.8mg/l 354.5mg/lCSF+,氧头孢烯类,拉氧头孢 Moxalactam 出血倾向氟氧头孢 Flomoxef 血浓度高、未见出血倾向,三代头孢抗厌氧菌,亚胺培南 Imipenem,特广谱G、G、需氧与厌氧菌多重耐药菌与产酶菌所致严重的G菌感染、混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染中枢毒性反应剂量不超

12、过4g/d，200ml，1-2h慢滴老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者易发,碳青霉烯类,亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 泰能 美平 克倍宁 Imipenem Meropenem Panipenem G+肠杆菌科+绿脓杆菌+厌氧菌+对去氢肽酶稳定性 不稳 稳定 尚稳 中枢毒性+,厄他培南与亚胺培南的比较,单环类,氨曲南 Aztreonam窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感、淋菌对不动杆菌、产碱、厌氧菌差耐酶低毒与青、头孢无交叉过敏,适应证,G菌危重感染多重耐药G菌感染G菌脑膜炎淋病免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染院内感染对青、头孢过敏者G菌感染,氨基糖苷类,抗菌谱广 对革兰阴性杆菌作用强 部分品

13、种对绿脓杆菌、不动杆菌等非发酵菌有效 对耐药葡萄球菌、肠球菌作用良好 部分品种对结核杆菌、非典型分枝杆菌有效 个别品种对肠阿米巴、隐孢子虫有效 布鲁菌病、鼠疫等特殊感染,氨基糖甙类抗生素,重要的常用抗生素静止期杀菌剂浓度依赖性抗生素PAE、金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、4-8h稳定不需作过敏试验耐钝化酶品种对耐药菌有效不同程度的耳、肾毒性价格便宜,氨基糖甙类,不耐酶耐酶庆大奈替米星 Netilmicin妥布(绿脓)阿米卡星 Amikacin西索米星 Sisomicin异帕米星 Isepamicin卡那(限用)链(结核)核糖、新,品种定位,品种定位,毒 性,前庭毒 链 庆妥、卡、阿米、新奈耳蜗毒

14、新阿米、卡 妥、庆、链奈 肾毒 新庆妥 阿米 奈替链神经肌肉阻滞 新链卡、阿米庆、妥,氨基糖甙类抗生素,主要适应证革兰阴性杆菌感染严重病例联合用药革兰阳性杆菌严重感染肠球菌属、草绿色链球菌感染金葡菌、表葡菌感染结核、非典型分支杆菌感染大观霉素淋病巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染,大环内酯类,具大环内酯环14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环 阿奇霉素16元环 麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素,大环内酯类特点,抗菌谱窄。对G+作用强，对G-球菌、厌氧菌具一定作用对非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌等）具良好作用快效抑菌剂口服吸收,组织分布广，胞

15、内浓度高、难入CSF不良反应少，酯化物肝毒性较明显,红霉素,抗菌作用强葡萄球菌等耐药明显对胃酸不稳定，口服吸收少。消化道反应多;血栓性静脉炎;酯化物具肝毒性,红霉素适应证,青霉素过敏者G+、呼吸道感染、猩红热、白喉、蜂窝组织炎替代药 非典型病原所致呼吸道感染、非淋泌尿生殖系感染、结膜炎、鹦鹉热、Q热、回归热、军团菌病 其他：口腔感染、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、淋病、皮肤软组织感染,16元环,麦迪、乙酰麦迪、螺旋、乙酰螺旋、交沙、柱晶白霉素抗菌作用红不良反应轻,肝毒性甚微柱晶白霉素静脉刺激小用于G+菌所致呼吸道、皮肤软组织、五官、口腔等轻症感染,四环素特点,快速抑菌剂 抗菌谱广，对大多G，G-菌、

16、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体，某些原虫作用良好 葡、大肠杆菌等细菌耐药性明确，品种间不全交叉耐药 口服吸收以半合成四环素为好,分布广泛，药物易入胆汁与前列腺中，不易入CSF 主要经肾排泄，半衰期长，肾功能不全时药物易积累，多西环素可用 不良反应多：胃肠道反应、二重感染、过敏、肝损、牙黄染，影响儿童骨髂生长,林可霉素类特点,对G+菌（MSSA、肺球等链球菌）、厌氧菌作用强，G-耐药克林优于林可二药完全交叉耐药广泛分布，骨与骨髓中浓度以克林为高。胆汁浓度高。难入CSF可引起艰难梭菌伪膜炎肠炎,林可类适应证,敏感G+菌及厌氧菌引起的各种感染、混合感染：吸入性肺炎、皮肤软组织感染、牙周炎等

17、合并G-菌感染时，联合用药：盆腔感染、腹腔感染、褥疮所致败血症等,林可类不良反应,胃肠道为主，口服多见，轻微伪膜性肠炎：毒性症状（发热、恶心呕吐、循环 衰竭、休克等）水样腹泻、漂浮脱落的肠粘膜斑块 大便培养与涂片 口服甲硝唑、万古霉素神经肌肉接头阻滞：大剂量静脉快速给药致血压 EKG改变，呼吸心跳骤停。前列腺 肥大者致尿潴留,万古霉素的特点,对革兰阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药

18、性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌,主要抗G+菌药物比较,万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸抗菌G+菌作用 强 相似 相似，对 对MRSA更强 凝固酶（-）对其他稍差 葡稍差耐药 少 少 已出现 单用，易产生入CSF 达有效浓度 达有效浓度 极少 极少T1/2（h）6 6 47 14毒性 耳肾 相似、红 低、局部疼痛 低微 人综合症TDM 必要时 必要时 不需 不需给药途径.IM.PO.外用,利奈唑胺Linezolid,噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂主要对MSS、MRS、肠球菌属，包括耐万古菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖体50S亚基，浓度依赖性口服全吸收主要用于耐万古的葡萄球菌，

19、肠球菌感染,磷霉素,抗菌谱广，复盖G（包括部分MRSA、MRSE）、G-（包括绿脓杆菌）抗菌活性次于青、头孢细菌对本品与其他抗菌药物无交叉耐药，可用于部分耐药菌感染与内酰胺类、氨基苷类等合用常具协同作用口服磷霉素钙吸收差，磷霉素氨丁三醇吸收率提高不与蛋白结合，组织分布广，可透过血脑屏障作用于细胞壁，对人毒性低，肝或肾功能不全者可选用,磷霉素适应证,敏感菌轻中度感染。严重感染需联合用药不明病原菌感染肝、肾功能不全者感染,氟喹诺酮类,广谱：G为主，耐药菌，衣原体，支原体等胞内病原杀菌剂，抗生素后续作用(PAE)口服生物利用度较高，分布广胞内穿透力强作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用细菌耐药快，

20、交叉耐药,临 床 适 应 症,革兰阴性杆菌感染与胞内感染 呼吸系：革兰阴性菌、支原体、衣原体、军团 菌引起支气管、肺部感染 生殖泌尿系：单纯或复杂性尿路感染、前列腺 炎、淋病、非淋菌性尿道炎与宫 颈炎 胃肠道：菌痢、旅游者腹泻、粒细胞减少者胃 肠炎,临 床 适 应 症,耐氯霉素伤寒及其他沙门菌属感染革兰阴性菌皮肤软组织、五官、伤口感染鼻咽部MRSA带菌者、联合用药治疗MRSA感染耐药结核杆菌及其他分枝杆菌、麻风杆菌感染,作 用 机 制,抑制细菌DNA旋转酶小儿避免使用，除非先天性肥囊性纤维化并绿脓杆菌感染孕妇忌用授乳妇女停止授乳,氟喹诺类品种比较,G G 血浓度 不良 交互 给药 反应 作用氟

21、哌酸诺氟+1.6有口氟啶酸依诺+3.7稍多较多口甲氟哌酸培氟+3.8稍多有口氟嗪酸氧氟+5.6较少少口注环丙氟哌环丙+2.6有口注,药 动 学 参 数,新氟喹诺酮,洛美沙星 Lomefloxacin广谱、口服吸收好T1/2b 7h交互作用少氟罗沙星 Fleroxacin抗菌作用相当于氧氟沙星、口服吸收好T1/2b 10-13h不良反应较多(0.4)罗氟沙星 Rufloxacin广谱，对绿脓差T1/2b 35h,新氟喹诺酮,妥舒沙星 Tosufloxacin对G+菌(包括MRSA)厌氧菌(包括脆弱类杆)对G相当于环丙血药浓度低，T1/2b 3h司帕沙星 Sparfloxacin类似妥舒对胞内菌(

22、军团菌、衣原体等)作用好T1/2b 18-20h光敏反应多,新 品 种,对革兰阳性球菌或厌氧菌作用突出 格帕沙星 grepafloxacin 曲伐沙星 frofafloxacin 加替沙星 gatifloxacin对链球菌、葡萄球菌及胞内病原菌作用突出 莫西沙星 moxifloxacin 吉米沙星 gemifloxacin Du6859a,氟喹诺酮的作用机理,拓扑异构酶 IV(parC,parE),拓扑异构酶 II(gyrA,gyrB),莫西沙星,氟喹诺酮,新药不良反应,莫西沙星 QT间期延长 加替沙星 血糖伏立康唑 视力障碍卡伯芬净 发热、恶心、呕吐、靜滴反应、肝肾功 能异常夫西地酸 局部刺

23、激、肝功能异常利奈唑胺 味觉改变、真菌感染,3种咪唑类药物的比较,制霉菌素,*抗真菌谱广，对念珠菌属作用较强,口服吸收极差，全身用药毒性大，不宜注射用药*适应证：念珠菌肠炎，外用治疗口腔念珠菌，栓剂治阴道念珠菌感染、间断短程口服预防念珠菌全身感染*脂质体,吡咯类,*抗真菌谱较5FC广，伊曲康唑，伏立康唑对曲霉有效*口服吸收克霉唑、咪康唑 差，伊曲康唑不完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全*氟康唑入脑*不良反应 明显较两性B低，酮康唑肝毒性，致畸,吡咯类抗真菌药,深部真菌感染累及部位及选用药物,多烯类 两性B,*抗菌谱广 念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎 芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉*用于严重感染,可加5FC*分布广、血药浓度不高，难入CSF*不良反应较突出。滴药时反应，低钾、静脉炎、肝肾毒性，心毒性，神经系毒性*剂量严格*测验量1-5mg，每日或隔日加5mg，0.6-1mg/kg.d124月,两性B脂质体,*适用于两性B难以承受者，肾功能不全不宜选用两性霉素B者，两性B疗效不佳者*不良反应明显为少，剂量可增至3-5mg/kg.d疗效提高,两性霉素B不同制剂的比较,卡伯芬净Caspofungin,棘白菌素广谱、曲霉、念珠菌、双相真菌、组织胞浆菌、肺孢菌隐球菌耐药作用于胞壁、毒性低可与两性B联合T 9-11h肾损、轻肝损者正常剂量 70mg50mg/d,