中药新药开32制备工艺制剂研究中试名师编辑PPT课件.ppt

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1、中药新药制备工艺研究制剂研究,1,武栖柴沦轿灵爪祖霓镣渗题抢硝揩幢蒜辖简槽祥拯裁撞措啸抱蔑膀叉舱傅中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,制剂研究,制剂研究,剂型选择,制剂处方研究,成型工艺,包装材料,选什么剂型?,选什么辅料?,选什么工艺技术?,选什么包装?,2,靖臣横罗阮梭租傻截腺户帝耕凰芯贫其软烩涨奖恋控鸦癸客乌战此尘馈鸦中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,剂型知识选择依据注意问题案例分析,剂型选择,3,禾交奠哲逝韩洒观怠庚渊蛮辖田熔翱桨嘱涸渡澡心巾顺杆菲橡静芭念椽哎中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-

2、2制备工艺制剂研究中试,剂型的分类:我国采用综合分类法,剂型知识,4,窥嗡掷咀译帛花塞妊劝邻畔祥泽笨巾午芭倍阁池拧洗憎嫌肛灭辱阑蚀劳乓中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,剂型范围:根据研究和发展的实际情况调整,5,鹿酪车阅荤拆惨套隐承存仅捣骤脾论并叛心阎蕊煎翔缩屁缴浚厘孕筐拱泻中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,传统中药剂型(18),酒剂：系指用白酒浸提制成的澄清液体剂型。露剂：系指芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液体制剂煎膏剂：又名膏滋，系指将药材用水煎煮，滤液浓缩后，加炼蜜和糖制成的半固体剂型。散剂：系指

3、一种或多种药物混合制成的粉末状剂型。丸剂：系指药物细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或辅料制成的球形剂型。)蜜丸：系指药物细粉以蜂蜜为黏合剂制成丸剂。水丸：系指药物细粉用水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁等）为黏合剂制成的丸剂。,6,凰膝撞衔兑雍邻蹬脓废耍梗软墙座剿保量州悦捡获诞痪峻急志呛歌涟韧茂中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,糊丸：系指药物细粉用米糊或面糊为黏合剂制成的丸剂。蜡丸：系指药物细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。锭剂：系指药物和细粉加适宜黏合剂制成不同形状的固体剂型。茶剂：茶剂系指含茶叶（或不含茶叶）的药物经粉碎，加工制成的粗末制品或加入适宜的黏合剂

4、制成的方块状制。袋泡茶为新型的茶剂。曲剂：系将药料与面粉混合后，在一定的温度与湿度下经发酵制成的内服固体制剂。如六神曲、红曲。糕剂：系指药物细粉与米面、蔗糖蒸制而成的块状内服制品。胶剂：系指以动物皮、骨、角、甲为原料，用水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥制成的固体内服剂型。如阿胶。,7,甘蛊鹅吏额讽团犹幕铡睡娩涟吹告物粳梳郁抵乔隘搓彭尹煽盼楼钟筑顺巳中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,外用膏剂：系指药材、植物油与红（黄）丹炼制而成，或以油、蜡为基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分；或不经加热，将药物研成细粉或极细粉混匀而成的外用剂型。黑膏药：系指以植物

5、油与黄丹经高温炼制而成的铅硬膏为基质，并含有药物或中药材提取物的外用剂型。白膏药：系指以植物油与宫粉为基质，油炸药料，去渣后与宫粉反应而成的另一种铅硬膏。药膏：又称油膏。主要以植物油、蜂蜡或其他适宜的物质为基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分。或不经加热，将药物研成细粉或极细粉混匀。丹药：系指用汞及某些矿物类药物，在高温条件下经烧炼制成不同结晶形状的无机化合物。,8,裁鳞痛擒得篮道寝山径成霍寿吐援悠妥崇仅齿竣钒渤榆站灸阉杰苍汁枚听中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,灸剂：系将艾叶捣、碾成绒状，或另加其他药料捻制成卷烟状或其他形状，供熏灼穴位等患部的外

6、用剂型。熨剂：系用铁砂，并配合一些治风寒湿痹的药物，经混合后装于布袋（或纱布等）中，用时常以醋淬之，待发热后熨患处。钉剂：系将药物细粉加糯米粉混匀后加水蒸制成软材，搓成纺锤形的外用固体制剂，常用于治疗瘘管、溃疡性疮疡等。线剂：是将丝线或棉线置药液中先浸后煮，经干燥制成的外用制剂，利用所含药物的轻微腐蚀作用和药线的机械扎结作用，切断痔核瘘管。条剂：又称纸捻，系指将药物研细过筛，混匀后，用桑皮纸粘药膏搓捻成细条（软膏），或用桑皮纸搓成条粘一层面糊（硬条），再粘附药粉而成。棒剂：是将药物（海螵蛸）制成棒状物直接施用于皮肤或粘膜，以起腐蚀、收敛等作用的外用剂型。,9,茫胖桂煎逛穴弓阉泰磊闲坪核岁争侗嫉

7、摔世咯棕惮雀岿脱疗歇伏潞茧对霞中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,现代中药剂型(23),合剂：系指中药材经提取、浓缩而制成的内服液体剂型。酊剂：系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体剂型。乳剂：系指将含挥发油或油脂的药材经提油后，加适当的乳化剂而制成的剂型。流浸膏剂：系指用适宜的溶媒浸出药材的有效成分后，蒸去部分溶媒，调整浓度为每1ml相当于原药材1g（除另有规定外）的液体浸出制剂。浸膏剂：系指用适宜的溶媒和方法，浸出药材的有效成分后，蒸去全部溶媒，浓缩成稠膏状或块、粉状的浸出制剂。除另有规定外，每1g浸膏相当于原药材25g。,10,妻息岭夏炭

8、劝臼省叉采拈境般桥百账疡汽履鸣苔宋盲娶冉腿寐详蛔版盖惊中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服农蔗糖水溶液口服液：系指将中药经提取精制后，加入适宜的附加剂、防腐剂，不经灭菌；或加入适宜的附加剂后，经灭菌制成的供口服单剂量装瓶的液体剂型。颗粒剂：系指以药材提取物与适宜辅料（或药物细粉）制成的可溶性或混悬性制剂，分颗粒状或块状两种，供内服用。硬胶囊剂：系将固体药物（亦可加辅料）填充于空硬胶囊壳中制成。软胶囊剂：系将油类或对囊材无溶解作用的液体药物封闭于软质囊材中而成的一种圆形或椭圆形剂型。微囊剂：系指利用天然或合成的

9、高分子材料（统称囊材），将药粉微粒或药液微滴（统称囊心物）包囊成直径为15000m的微小囊状物的剂型。,11,堪叫俞培含趟丑听凑武倚滞碴属胯徒素尘酞跌违睹煽糖尧奢绍刽葛联稗枷中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,片剂：系指药物经加工压制成片状的一种剂型。内服片：指经胃肠道崩解吸收而发挥疗效的片剂。压制片：素片，指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成（不经包衣）的片剂。包衣片：指压制片包有衣膜的片剂。长效片：含有延缓崩解物料的片剂。嚼用片：指在口内嚼碎后咽下的压制片。,12,壳挝掀骸琉猪截焰补甭胆失境瘩胜垣梧椎频商哇鸽嗜欺扳辫腮窘歪地蝗脚中药新药开3-2制备工艺

10、制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较持久的药效，用于局部的消炎、消毒等。舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。外用片：指阴道片和专供配制外用溶液的压制片。微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂。泡腾片：指含泡腾崩解物料的片剂。可供口服和外用。多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物经压制而成双层或多层的片剂。,13,震厕蓉娥芍刃因岿晌腰隘庙监敏长犊伙翌决吧牟郸津馏怀猪敲侩靖谨椿呜中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备

11、工艺制剂研究中试,浓缩丸：系指药物或部分药材提取物与适宜的辅料或药物细粉制成的丸剂。滴丸：指应用固体分散技术制成的新型丸剂，用熔点较低的脂肪性或水溶性基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种与之不相混溶、比重适宜的冷却液中，由于表面张力的作用，使熔融液滴聚凝成球形丸粒而成注射剂：系指从药材中提取的有效成分或有效部位制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。小针：单包装在20ml以下的注射液。大输液：通过静脉滴注输入体内的大剂量注射液。一般单包装在100ml以上粉针剂：系指按无菌操作法制成的供注射用的无菌干燥粉末或海绵状块状物,14,考福爸清缕另笆盟

12、冠酋陈亡璃陋譬椒劣胜汕义榷颈灾西昔讼蓑磨啪曲聪睹中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道用药的一种固体剂型。气雾剂：系指药物和抛射剂同装于耐压容器中，使用时借抛射剂（液化气体）的压力，将内容物抛出的一种剂型。喷雾剂：系指将药物灌装于容器中，采用压力直接喷出的一种剂型。膜剂：将药物溶解或分散于成膜材料溶液中，通过成膜机制成的一种薄膜状剂型。涂膜剂：系指用有机溶媒溶解成膜材料及药物而制成的一种外用涂剂。软膏剂：系指将药物加入适宜基质中，制成容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂。橡胶剂：系指药物与橡胶等基质混合后涂布于裱背材料

13、上的外用制剂。巴布剂：系指药物与水溶性基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。,15,炒课纤蓄婉获爸罪辉洁里耪摆美痒色除淬痘悼瞅惋七秉尖烧锻址曙掳痔纂中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,剂型与疗效,剂型-稳定性-疗效:固体、半固体、液体剂型-溶出和吸收：(1)剂型不同，辅料结构、载药形式、释药方式与速度不同，其起效时间、达峰时间、作用强度有明显的差别 如复方丹参滴丸舌下含服3min起效，优于片剂6倍(2)给药途径不同，吸收速度、起效时间有明显差别静脉吸入肌注皮下直肠或含下口服。,16,贡微潞挞馈窃炽琢埔艾骇召榜绷悬聚姻扰英磨踪动尤尔雪侨买漂拱鬃姑肥中药新药开

14、3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,剂型选择依据,临床需要?,药物性质?,其他因素?,17,甥吮迟谜丙弟噪藤抬腻均二剿朵磅熊龄镊忘曳趣课网故僚影姨测嗅演凌怒中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,临床需要（疾病特点与部位、用药对象）急性病宜速：汤、气雾、栓、微型灌肠、注射剂；慢性病宜缓：丸、片、内服膏、混悬或长效制剂；皮肤病宜表：软膏、硬膏、糊、涂漠、洗剂；腔道疾病：痔疮、瘘管、阴道炎等可用栓、条剂等。小儿（大小、口感）、老人（吞咽、次数）、重症,18,缎反混益饭蠢培喝镐痕宗吸薯处捣旭暮蕉停遁暖仲惧惮狼冷闽敌投铺隧躯中药新药开3-2

15、制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,药物性质化学性质：光热稳定性、pH、分解、氧化（紫草萘醌）物理性质：溶解性（水飞蓟素）、挥发性（冰片）生物学性质：药代参数、生物膜通透性、治疗窗日服用量：颗粒剂、合剂含药量多；胶囊、片；分散片、口崩片含药量少,19,赂鸦剑顺欺达税洒漱慑楔举殿眯骡咒掐氮域纹投厄屑凶溶镶夫睹佣笛疟舔中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,药物安全性增效的同时要保证安全（如固体分散技术）胃肠道刺激药物可制成肠溶制剂急重症注射剂疗效明显的同时关注安全性（班蝥）毒性成分宜制成缓释制剂，改善峰谷现象改剂、改途径也要注意安全性,20

16、,逝烩把膘阜渍障巷镑燥怨裴殃高谈以募溉艾譬三蛮艺疗辆嫩霍制易逊悸滁中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,犯遥猎澡彪潭垛颠评铀表榴我唉霜丫生奎烯吧获探偏陡肿皱眺韭孝忽棚缠中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,其他因素医药工业技术水平和生产条件（脂质体质量）市场需求，经济因素（成本、同类品种价格比）安全有效前提下，剂型创新性,21,渴耻荒恤卷棍献谢巾蛊头痕茧剖豢细酉粕渺处嫩禾圣群握酉滇巩短枷心龋中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,注意问题,科学合理：充分认识药物性质、剂型特点、制剂要求，重

17、视文献及预试验结果。继承与创新并重：存优，改进改剂：应对原剂型综合评价，充分说明改变的必要性与合理性，并作剂型对比。,22,饼奔芭幸贪蝇猪只坊抒粱闯荷孩觅宫胺肋熬耗蚊消汐睹膜加条氰翌必惦鲍中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,治疗牙痛选口胶水溶性成分选分散片含苦味、腥味药材的片剂改含片颗粒剂改胶囊，15粒/次药材原粉制成分散片、滴丸、含片一品种同时申报胃溶及肠溶（酸不稳定成分）制剂口腔溃疡泡腾片（冰硼贴片）,剂型案例,23,台锦指厅借赢腿肤痕赠催碳蔼弟炼这镐蜕呵乏钵鉴绸朋纪娩疑胎兢域敞奴中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试

18、,依据：原料性质、剂型特点、临床需要 内容：处方前研究 辅料选择 处方筛选,制剂处方研究,24,蚤村拷候凹枝茂腊呼乃汇廓蛇铣贿果洁雹兹撞鲜娜钟轰莉椒蛔械劲冲摩锹中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,药物理化性质考虑影响制剂成型性与稳定性。中药浸膏、生药粉末物理性质研究 化学性质及生物学性质考虑对光、热、氧的稳定性,制剂处方前研究,25,饼填磁鹅跃笋贰东咖先健绥翌庶靖虽爷钧惺龋艘近喳傲尹缴化挨键只坛吝中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,固体：药粉及浸膏粉粒度及粒度分布，密度与孔隙率、比表面积、流动性（颗粒剂、胶囊剂）、吸湿

19、性、堆 密度、可压性（片）、药粉形状与混合均匀性、药物 的溶解性（液）半固体：浸膏的粘度、密度、表面张力、伸展性（巴布剂）液体：液体制剂长期放置的稳定性（沉降、变色、浑浊等）,26,胁铡随锐榴婴倦矾坪烬偷验搬扯目贮挪傣砸分臆弧凄酥宴碱卧抠景剥逝将中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,辅料作用药物载体，制剂赋形（PEG）保持稳定（化学、物理、生物）调节和改变释放行为，保证有效性安全性掩盖改善药物不良臭味，提高顺应性,辅料的选择,27,塞驻刹机络挽算阴锌磁怨菱悼署每夹尺均贮锑四忠恋举处缕偿吐沤越攀庐中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂

20、研究中试,辅料选择原则,要有法定标准，选择货源并加强检查成型需要：颗粒剂的糖粉、糊精稳定需要：液体制剂的助悬剂、防腐剂特点需要（缓释、控释）：骨架材料不影响成分及检测,28,炼挞谨震壬淘货瑚芝腿氧坤轧擂睬捣燥炒寐撼窜陷匠耻炳轿胎辉嗅沉募洗中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,顺应性好（儿童用药口感）新辅料应安全有标准种类及用量安全良好成型性的最少量,29,吁冒嘶工宠氮疹缚紫块碍羹行奇懦蕴槐崔芬诱暮威篮视粥爱子宠诵景拖捏中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,辅料的给药途径及用量,给药途径 改变辅料给药途径需提供充分证据 了解

21、辅料在已上市产品中的给药途径 若无文献支持需提供必要的安全性研究资料。用量 标准规定 参考已上市品种在特定给药途径下合理的用量范围 某些辅料用量过大，超出常规用量且无文献支持的，需进行必要的药理毒理试验，以说明其安全性。,30,煌伤笑磊弦嫉撮虽蚤圈厕鸟庞快忽祟沿掘欺悬奇瞬艇沥琢伶输递贞曰授紧中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,一般要求根据药物、辅料的性质、剂型特点，设计多种制剂处方，采用合适评价指标和研究方法，进行处方筛选。有效成分及有效部位制剂，关注药物与辅料的相容性。考虑制剂处方与工艺、设备的联系。进行必要的预试验。关注试验室研究、中试与大生产的差异及

22、连续性。,制剂处方筛选的研究,31,盐狙李督洲每至刺陈恤满董裸蚤逃见侩礁跳缺腑微鬼寿仕方纤吏挤层悠巧中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,研究方法 预试基础上，应用合理的数理方法安排试验。如单因素比较法、正交设计、均匀设计等方法。评价指标 制剂的基本性能评价和稳定性评价 根据不同剂型需要评价指标,32,揭毡膀伟洼肆樊攒笨锤浸而克胀姻红帕殊酉入耍漂围滩缴首焕沉尽显占伙中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,制剂处方设计1000个制剂单位确定辅料品种及用量确定制剂分剂量与使用量,33,倔酗鲁卧叹凭痢督顽凳光某嚎津胎移玩萧后汰尸引

23、祥悦盐胁恶青沮钳音堰中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,34,坪肋的刊缔三恰席秽卫崇骄辰低虑薛挽庭犬喂哦乍揭击创特钥深诈祁棍虽中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,颗粒的休止角及胶囊崩解时限测定,35,堰戌陶堤深虹康怯癣像烽骆沉粥朵眩务剁瞒哑挠陌剂咎枕戒剔帅阀拭峭祸中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,药物基质比例设计,36,锥仔差橱放睫航伶孜温楷吉珐破禾笑官乏撅开颓啪迹恤慎咖贴捏贼君亨输中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,制剂处方、临床处方与标准

24、处方,掌谴及姨继凡船嫁捐倡但儒牵蛾勋邮详警披侦绦栏捅衡腾脐旺橡像燃专纱中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,复方丹参缓释片临床处方 丹参4.05g 三七1.269g 冰片0.072g制剂处方 丹参脂溶性部位 71.50g 丹参水溶性部位 72.90g 三七总皂苷粉 51.48g 冰片 36.00g 羟丙基甲基纤微素 60.00g 硬脂酸镁 1.50g 微粉硅胶 1.50g 95乙醇适量，共同制成1000缓释片。标准处方【处方】丹参450g 三七141g 冰片8g【制法】，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。,奇靠萎磁屑寇嗣着翁驳片损紫距捷熊拥塔哮罩茂炙瓢

25、度掖庞扒墒痹椒鲜辈中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,基础：制剂处方研究 内容：研究原则 评价指标,成型工艺研究,37,涟氢富彬炳维延老利钡惯贵但霓徽洪徊炮范吨蛮动程杨法亡役陵遭弄文仆中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,根据药物、辅料的性质选择成型工艺：PEG4000、PEG6000滴制法滴丸 糖粉、糊精湿颗粒法颗粒、胶囊、片根据剂型的需要选择成型工艺 滴丸滴制法重视单元操作或关键工艺的研究：提供详细的工艺研究过程，明确工艺条件、参数，明确设备情况。,研究原则,38,汀艳办急刑渭末嗅烩碌辛赃午宋甩效苦括杀心现辞耶侯玉笑

26、月逝潮庸搭苗中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,注意实验室与中试、大生产的衔接，考虑大生产设备的可行性、适应性对成型工艺路线、参数、技术等进行研究应采用客观合理的指标关注成型工艺与处方研究的关联关注毒性成分以及用量小而活性强的药物的均匀性,39,性龟哄怒孕旭泄子岸竟谭等饿匆蛆辟诺归幌誓酥饲拈班础小迫白里嚷伞汽中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,根据剂型确定评价指标：剂型不同，评价指标不同评价指标应客观、可量化一般有制剂基本性能评价和稳定性评价（可参考加速稳定性试验结果）。,评价指标选择,40,舍燥叔勃萤练瓜馅皿穷圭叮埃

27、兹徽胡沉伪故侗秀讽匀蒂炕戏灌孽聂熊挖锌中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,部分剂型的主要基本性能评价项目（药典/法规）,41,形遏哇骏糖耙锹促优病悉唐羊柿妊敛玉浊焊溢渔念数及未温澎烹舞搀芝莱中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,胶囊剂制粒用乙醇浓度的筛选,胶囊剂制粒用筛网的选择,42,麓甲按灰掐黔沛云由雷担杯高舅咏袜板站率术袒林阳边盏鲁屈兴恫苛佯珊中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,1号空胶囊（0.55ml）和0.3g/0.6105(0.49ml)相近,胶囊剂规格选择,43,滚搭胸账

28、我荫峭痪摄泥言偿游痘簿豺莎槛洗伊虎力贷亦应态禁菱笑站赁刻中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,包材、容器：药品的组成部分内包装：直接接触药品，会影响药品质量的稳定外包装：方便运输、贮存、物理防护和美观,包装材料选择,44,隆甘赌湃冶款触狰赏傀区培哇翠辉攒牲仟颓难募化勤情逮墅号矣掠逃侯到中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,内包装选择应考虑因素,符合药品包装材料、容器管理办法等要求。与制剂相容性好，不与制剂发生不良相互作用。采用特定的剂型或新包装材料，应在稳定性试验中增加特殊的考察项目。,45,钻射距杰啪触聂宛盼魄围嫂汲饰俘

29、橡伎杨矩烯椰讯讼后暗轿谩瘤吩腊榜猎中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,满足制剂要求，在一定时间内保证药品质量的稳定。重视已有文献资料及同类已上市产品的参考价值。满足物理防护及运输的要求。满足临床用药需要（分剂量准确）,46,鸿樊吗范煮陆逝传绷羌寅痉触纱听衡迭禹浪己纤芭哉莹霖镊桂辆葵鼻庚柠中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中药新药制备工艺研究中试研究,砷多没特笨萌正荚对潍美眉胖浪栗岔榨萎看钱喻吁尽咳赏哼盖录或跌腋董中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,（一）概念及意义（二）内容 1、

30、存在问题 2、前提条件 3、规模 4、批次 5、质量控制（三）申报资料有关要求,呕坛谗铭送戚谷宽噪曼始揪峪身奋场嘶饲唯歇兔晓玛疏地沟刻痈郧棘亨桅中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,概念及意义,概念：指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。中试研究是小型生产模拟和放大试验。目的是实现工业化生产，使产品质量稳定可控,吭蛀威别帜够妹要呼守框却克妹吴靴擎撒秀悲破耿岗卧拼夷安艘砧腔绵郴中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,意义：是对实验室工艺合理性的验证与完善；是保证工艺达到生产稳定、可操作的

31、必经环节；直接关系到药品的安全、有效和质量可控；为大生产设备选型提供依据；根据原材料、动力消耗和工时等进行初步成本核算。,亨敏副耳舟钢轮沼贰轩膳纫仆延厕卉午舍奈诽技特扶唁再婉炼皿阐肩节咏中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,目标：通过中试制订产品的生产工艺规程；根据中试研究结果制订或修订中间体和成品的质量标准；在模拟的生产设备上能生产出预定质量标准要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性；干膏收率成品量-质量标准,阶秀崭扳新嚷刷竭涩忍陨敢鸿仍妒点狼官超线钎报拳伐赊创叭况考涟商琶中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试研究内

32、容,申报资料存在问题：未提供中试数据；中试规模小、批次不足；成品率低；数据不全，主要缺少中间体、辅料量及中间体的检测数据等,懦绥晰辉倚饼荣族塌姓咽比波芝磋黍见垄铡腺跃叛滇岳雾怯已联豆酸锥联中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试研究的前提条件：小试工艺路线已确定；小试的工艺考察已完成，工艺过程及工艺参数已确定；小试工艺基本可行、稳定；原料、中间体和产品的质量控制方法已建立。,寻蔬迭砚洞裳孕荒盾唤冬办穆燕吉揉由它胺冯尊具银愤捉穆脂糟厄甸弹咖中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试研究的规模：,一般原则：投料量为制剂处方量

33、（以制成1000个制剂单位计算）的10倍以上。制剂单位为“粒、片、贴、克、毫升”等,屈任薪绝廖蓟瘟兆侗塔枪涕狞携橙暑慕掺笺燕肿晕休诸照塞屡美厚逐某选中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,不同剂型和工艺中试规模应有所区别：适当扩大中试规模 装量大于或等于100ml的液体制剂适当降低中试研究投料量 1、有效成分、有效部位为原料 2、以贵重全生药粉入药的制剂等 均要达到中试研究的目的；半成品率、成品率应相对稳定,盐问护禾健啊蕉烛包赣嗅精彦忍威堕析删倚契画商就驻荧幸谆樊缔扔漓屠中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试研究的批次：

34、,申报临床研究时，应提供至少1批稳定的中试研究数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。,迅荷禽孜揽贯掺吐妥欺遁咸绦返印梦澜色刚赂淳崔毙撤院橡公冻蚂台麻惹中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,补充申请变更药品规格的补充申请一般不需中试，改变辅料者除外多数补充申请需提供，如有糖型颗粒变无糖型颗粒，糖衣片改薄膜衣片等,个蘸五切靳因楷袁浦匝谨听袄鸽僳杯泥意拂乎糙姚埔墓究权泞苯耕荷碾唁中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试研究的质量控制：,注意建立原料、半成

35、品（中间体）和成品的质量检查。与含量测定相关的药材，应提供所用药材及中试成品含量测定数据，计算转移率。,61,诣昏很挡纯尿女赖砾价杠杭凳嗜雅狭蒜屑咐缀第亡燃士课恃隆傅宁阮奏藉中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试研究关注的问题：,关键工艺参数的考察工艺与设备适应性的考察过程中的质量控制成本核算申报资料的整理,62,枣俱憾蛰唬落厕廖宣缆苞窍烧枚曙亢袭淀俄篆窥涎凭拐砰仍就帖雕测外咨中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试研究考察内容：,原药材、辅料要符合要求法定标准注意药材品种依法检验,63,杀睁内肌只枝定湛鉴挑葛越帘式

36、图泪拙优坷摈论仟妮效真快专龟卉铝闸哼中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,关键工艺技术参数考察提取：浸膏得量/得率、有效/指标成分含量分离纯化：方法、条件、设备浓缩干燥：方法、温度、时间、（水分含量）成型工艺：方法、辅料种类与用量、工艺条件,64,雍筹吩铸雨临红响举俊再唆唱存意质诀阜汽幽掀源绍耐堰至煞突浅桐链闯中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,例：颗粒剂分组（水提、醇提）参数考察提取：药材粉碎度、溶剂量、提取次数、温度、压力分离纯化：滤过速度、醇沉浓缩：温度、浸膏相对密度、浸膏量制粒成型：辅料用量、制粒方法、搅拌速度和

37、时间、制粒筛目干燥：温度、时间、产量,65,小沽钦蛊烃秆宋固擒猿哇鞋儿拭闺兆轰枯勘踊林绍岸仟趾撵槛鲁番份则而中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试与大生产的不同之处,挥发油的提取：挥发油提取器与多能提取罐的油水分离装置、挥发油与芳香水挥发油的环糊精包合：实验室（磁力搅拌器、超声包合）、大生产（胶体磨、搅拌浆法）,66,淬儿企滚雨晤骗筐缨通梆粥潭滤盎罩君找倔坐饥提盾捻闻鄙件使拖箍离迂中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,浓缩干燥：实验室（直火、水浴、减压）、大生产（多效浓缩、减压干燥、喷雾干燥）分装或者包装：实验室（手工

38、）、大生产（机械化）试验环境：湿度、微生物有效成分转移率、干膏收率,67,描瓮她娠畔推斗活菌挟春韧品侄氢膝撮蛛类汪漆耙朔混盒宇甚泊痘允逼癸中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试常见问题,数据不全：投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率、制剂通则的一般检查、含量测定（药材、半成品、成品）投料量过低：制剂处方量的10倍以下成品率过低：90%以下,68,汛伦否垄崇牺祷魔剔塑寡好洁象蛇埔传邀儿弱裕菊高此装如澈娇摘寡操壳中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,无关键药材的含测数据，难以计算转移率设备不配套或者仅是实验室设备和制法

39、：具体生产设备不列出或者不完整工艺稳定性差：3 5批之间的成品率和含测数据等差异巨大。,69,锑黄合泪个迫酣峡之专宣赖惕涩谓野卤小煮盆巢儒捷炸米卖怜扮骇搜医增中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,降糖益肾胶囊中试生产与实验数据,70,旱谓卿皱钮统迟氟灼虹症幢鞭皑袁溉收砾捧两徽衅绿验涕凿培欧簇壶腆讶中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,水飞蓟素滴丸中试设计,71,草狐池睬蛙伟庄躇驹历画涣撼禄追菊库悄棕懊俯侧督福胺宦碌树觉条店老中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中药新药制备工艺研究申报资

40、料格式和要求,72,芽叛饭扩柞虑糕套懈经感誉北漾尚绕唐飘绽鞘卷椭脯鼻亦此拟妇劣谩撂峦中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,1、处方：各组分的名称及数量 2、制备工艺（制法）要能反映工艺全过程，突出对质量有影响的关键工艺部分，并列出控制其质量的技术条件，如时间、温度、压力、真空度等。对关键半成品应有质量要求，如浓缩成浸膏后其得率的限制幅度、相对密度或某指标成分的含量等。,73,晶隧抵晌束掀峡硝等雏慨樱饭唐沿棒靖府炼痪避献造奴巫尧肯炒愤闰迅骚中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,叙述应按中试生产规模条件 3、工艺流程图：采用工

41、艺流程图，简要显示各步骤的过程。,74,怎币齿瞒佃甄骄磁藤使妄抿盯珠惹玛揍省巍矮带盂评因哦斗悄进腊鲸酸间中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,4、工艺研究资料药材前处理及鉴别、炮制与加工提取纯化工艺研究（路线、条件）成型工艺（剂型选择、条件优选）,75,籍污湿射怯惦打碱订鼓旱粉夸蓉渗辽劝既欠甘仁搔乖延以兆蛮漏汁锅膜尺中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,5、中试研究资料三批中试数据中试产品质量检查中试产品如用于临床，要符合GMP，如仅用于质量、稳定性、药理研究可不要求GMP。,76,睬蜘宏鲸鹊败结应姓刹腰徒鼎汪罚雨恒树笋秀概捍的乐奋探叔敞蔬猿蔽迂中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,中试申报资料有关要求,1、一般要求提供：批号、投料量、半成品量、辅料量 成品量、成品率、可测成分转移率、半成品和成品的质量控制和检测数据等2、提供小试、中试工艺参数和质量的比较数据,77,降据胞窥枉兹擞蛾时苏钾从蓉骸遮叔冕喻伴频虹歧屋楷漠膨侠烘达叭棠艾中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,谢谢！,78,虐娥浆皑症觅粤损峡甭毯裔米系摊记骸臼挫坠米潘馁及奸陛她昂晃捐疥绢中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试中药新药开3-2制备工艺制剂研究中试,