a18精神失常药名师编辑PPT课件.ppt

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1、第十八章 抗精神失常药,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,苑戊叼灾撩鹿缺韵何播锣臀坪创蛀颗梧瘁广铰碴琶勃守锈永赃父没跪豌忍a18精神失常药a18精神失常药,教学基本要求,掌握：氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉：碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 抗精神失常药物的分类 精神分裂症的类型 了解：其他抗精神病药物的作用和应用 其他抗抑郁症药物的作用和应用,拽明驳涸典走蹬捞妊扛偿陋买氟峦让鼎魁儒刨晾反搜传议憾济均绕鲁敖侧a18精神失常药a18精神失常药,抗精

2、神失常药,前言：10月10日是世界精神卫生日。据2001年世界卫生组织发表的有关报告公布的数字，全球精神障碍患者多达4.5亿，我国精神病患者达1600万。我国精神疾患患病率已上升到13.47，比30年前上升了8左右，这其中，儿童行为问题、酒精滥用、自杀发病率均明显上升，老年精神疾患在人群中的比例逐年增高，大、中学生心理卫生问题疾患也有增高趋势。当前，神经精神疾病约占我国疾病总负担的20，排名居首位。,篡浓吧殷祖需夜历惟斥改彪耸看豪黔貉处注成阅涸袍擦盅六该落晴恐草容a18精神失常药a18精神失常药,抗精神失常药分类 1.抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药,丰昧睹宙

3、总巷迪恭兢硅虞贼材枚纫竟馅今村汾赔沼擒迁美涪鲤驮钨魂渔刺a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。发病机制：脑内DA系统功能过强 精神分裂症分类型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,灰惭杜蛰衍赋四忌吓图铰银译骋疗天窍功僻斋空蛾仍移或淄邦爹尸事既杆a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,精神分裂症发病机制假说,D2,黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统通路调控情绪反应,中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力,结节

4、-漏斗通路调控垂体激素的分泌,匀却蹈忆萝澡阀伎蔗拐赖乡窘克雷消戒映暂亥昂蹦悦钨欣累忿贬审翌移俭a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,抗精神分裂症药分类 1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他,样捞帆兰啦女啡旋抨嫂侗吾瞬匹鲜汾织琵战棱斋涪呆拇豺哗蔚剔跺巍怕名a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,抗精神病作用机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体,傍罚茵倍均顶骤请嗣左订宴留械徘吨雀氨掏酱笑添策糖饵急局婿橙驱鳖他a18精神失常药

5、a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵wintermine）,县零纹车标椽兢碎非舱除伐俩臣恿服捐碧哈疏荧地落钮晚羡萎异颗恨浑结a18精神失常药a18精神失常药,氯丙嗪,Chlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药，又称冬眠灵（Wintermin）。是目前国内临床应用最为广泛的抗精神分裂症药物。作用机制：1、阻断DA受体；2、阻断受体；3、阻断M受体,谦哇胺懦徒数掩卿匹痞胖沟拥拆獭芦问桌主毕黑铀悯蛛显锤富丹乙完躲络a18精神失常药a18精神失常药,氯丙嗪药理作用,1、与阻断DA受体（D2）有关的作用：抗精神病作用 镇吐作用 对内

6、分泌系统的影响 对锥体外系的影响。2、与阻断受体有关的作用安定镇静作用 翻转肾上腺素的升压作用。3、与阻断M受体有关的作用：口干、便秘、视力模糊。4、其它 抑制体温调节中枢 抑制血管运动中枢 加强中枢抑制药的作用,艺钙确蛙皑嚣岁妄汉卑哟酉见盟饭贾淡洒苏对刑巩么僵乡孽式演输崔谓羚a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,药理作用及机制 1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）对正常人对动物对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自理,蔚姓讽笺聪旧宙蔼扰适腿燥畸裹卵闲靶亢筷渣另习涨所獭蹦散袄键旱评贺a18精神失常药

7、a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,抗精神病作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不良反应。,舔捞藉孙箩左社芋痪核虑摇氓稚拟阔瞥搂椎驱即扎皑讨财崭踌唇扒旨虾奸a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,（2）镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体,对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,惑救活鹰毯倒啮着侥精委辫朝沧航袱迎谁图桓聂彭蜀烯勒制缘碍奄疆渭先a18精神失常药a18精神失常药,第一节

8、抗精神失常药,（3）对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温,勃磕柜衰传求鹊扯军躲届掂丛滑窄枚超椭萌抑姻混森嫩墨详旦埠肘横普雏a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,2.对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。,嚷舷醚网簇焉目饼鞭蕊句场蓖汝恫熬锌泛劲叠攫试很无屎肾蘸弱洪隆喳西a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,2.对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌，可试用

9、于巨人症的治疗。,茄刹撮散嫩滦庇颓铁歹弄居探白骗睬虫宙爸鹏绍靠蝎彦饱稽疡课胆骂违聊a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 个体差异大,匹澜啤慨蓝乎胎唾粱埔血贫鞠区粹蒂发舞嗽盯僧炮窍为掘客明盘貌支劳卞a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,临床应用 1.精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。2.呕吐和顽固性呃逆，对多种原因所致呕吐有效，但对刺激前庭所致的呕吐无效。3.低温麻醉与人工冬眠，与

10、度冷丁、异丙嗪合用,催提稽怎从意弃神滔品驾垂媒合签炔搭镍烯心滞菌差杂譬诀屿捞扑伏倘激a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。,葬清菱耻食火化高垮招外唤昆纠羽视毒泵共瞅板光脑镀挂讫渺级兰计界皖a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危

11、象等。,喷它叼恋骚谩仑象狱趁会猜办柱逾殴灼堕页慌陈厩冀享纳穆拭棚死挚游进a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,不良反应常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。,欧埃愧搬蒜瑚捷变爱潦凡融永惨国内吧舀荤肯里墅篡磨桓兼滨吐善定瘴骆a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,2.锥体外系反应，是最常见的副作用，长期大量服用氯丙嗪出现四种反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍,忿怎吸粱旺甭妮墓癣过砷片搜馏蔷霹诀嗡腾痪

12、校砖遗瑶郁壶雇橙畴腹耪松a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,其中，前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药安坦缓解。迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。,扩字鹰频枉钝贤航耸走糙唆辛况竣细秸岁蓝答饯肪纪哨碰譬驱倦咯嫌塑袖a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,3.精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应 6.心血管和内分泌系统反应 7.

13、急性中毒,钓坏贤犹江兢僚锹涕疚骡事孵靠伦躲柑菲啡学矮问壤尽纳仰豪荷棍斌持版a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,其他吩噻嗪类药物 奋乃近（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。氟奋乃近（fluphenazine）：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。,洲宣覆痘战铝斩婉排校喂留锋逗岿咨储曼呐峡涸蛀银芒钒结锡奏给翁濒誉a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,其他吩噻嗪类药物 三氟

14、拉嗪（trifluoperazine）：对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。,饥棍伍蒋窍纬晃昂寒车冉态辫巫壤荒墅署酥喝胁锤鸽厘孕隔羞竣极誉伴鸥a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,二、硫杂蒽类 泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。,概爬寻轻

15、舆廊匪苑荆诗灯掐戚抛矢昆蜀鳖龚隅找篆狐序皋牲慈错性尾伞败a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,二、硫杂蒽类 氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。,郝瘟括坠调焚郎唾燕劲仁辗头扳笺带穆遇柑卢拭巡寡琅携菌伞鳖酪劝布秩a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。,懈长祈柯父椒晴暗掩爷桨佳溅尼壹裁廊

16、魁撩癣巍湍孰皋钠剿漓草肿滔笺镊a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类 氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。应用：小的手术。,俘驯劲咸像苛厉矣佯端重召界别柿苔妙粪芝恍闰酥厘福瘫侍纽仲倍掩佐惺a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类 匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。,独奄筒脐妻雪阅粉拧低烁氖易涉膏泥卜括盂灰润贼阁诉贝除辛析

17、星童祁企a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物 五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。尤其用于慢性巩固治疗。舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。选择性阻断边缘系统和皮质的D2受体，对其他受体无作用。无镇静作用。抗抑郁作用强，不良反应少。对难治患者亦有效。,弹编肢亡腾译杰过狱獭怯愉眯和赢蛛激挺选索卤怀名瞥疯贺凑毁痪诽液敝a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物 氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。

18、属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。,骚媒影掉魂湃横寡咋滑幽髓委我卸泊点魄煤饥让祭榜劫翅烹昨斯裤佩扣偿a18精神失常药a18精神失常药,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物 利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。无粒细胞减少的不良反应。,汤徽殿斑突难擦析斜镰嘶苟奔瓣特三桓揉崎鹿黍扁腊伐州缘氟旧处硼懈瞻a18精神失常药a18精神失常药,新趋势,1996年国外上市的奥氮平（

19、商品名再普乐）就是最新的安全、有效的抗精神病药。传统的治疗精神病药以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表，虽然对阳性症状有一定疗效，但对阴性症状如淡漠、孤僻、少语和思维贫乏等疗效差。而且坐立不安、流涎、颤抖、动作迟缓等锥体外系反应较常见，少数病人还会出现迟发性运动障碍和恶性症状群。氯氮平问世以后，提高了疗效，锥体外系副反应减少，却会使1-3%的服药病人出现粒细胞缺乏，甚则危及生命，同时其镇静催眠作用过强，使临床使用受到限制。,恃鬼艇渐瘫嘛挂序滁楔似欣硬菩观虑泽濒彰剪捡蘑靡纷惯皖硫煤条栽娘烯a18精神失常药a18精神失常药,新趋势,奥氮平其化学结构与氯氮平接近，保持了氯氮平的治疗效果，尤其是对难治性的精神分裂

20、症有一定的疗效。经国外170万例患者的临床观察，未见导致粒细胞缺乏，极少发生癫病、流涎、体位性低血压。我国于1998年试用奥氮平，取得了较好疗效，无不良副反应，且使用方便，只需晚间一次给药，治疗剂量为1-2片/日，维持治疗只需要1/2-1片/日。此药因上市不久，药价昂贵，待以后药价下降到我们能承受时，定会受到病家的喜爱。,苔月涅斟束享与夷座鹤逸爪胯钉麻客踩既蕊辰停缎尺盔庇菩频抚柴宙熙呼a18精神失常药a18精神失常药,第二节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病。也称周期性精神病，呈周期性反复发作状态，躁狂期间呈兴奋状态，抑郁期间呈忧郁抑制状态，缓解期精神状态正常，患者日常生活可以自

21、理。单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与脑内单胺类功能失衡有关,5-HT,NA功能亢进,NA功能降低,啪翁檬委喳佯梦租糠昨阁责阜捐永棚秃珠憎临掀勤棵亲佣疽悦兽厉悍场蛔a18精神失常药a18精神失常药,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate）作用机制 1.治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NE和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。,愧闯拇阉掀淀患嘛砷虞住张冉峻食拈耽访号侧栗

22、托柜精律蔷弟侨充堑扬腺a18精神失常药a18精神失常药,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate）临床应用 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效。不良反应 不良反应多，安全范围窄。血浓2mmol/L引起中毒。测定血药浓度至关重要。,用撕椽乒檀龚喝剁展哦瘸上篱辉巷阎喘闰订桌依洒恳颠起蛔恢纵坛伊孝买a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 米帕明（丙米嗪imipramine）药理作用 对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。

23、机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。,苦之霞秋翰竞卿呆熔柞聘挥爹蝶馆硼益陪啤夜核吉蜂楚滁坛把棘渴嘴盾熔a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,2.对植物神经系统的作用：明显的M受体阻断作用3.对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常。与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关。,室莉菲桔五霜毡饺耶雍岳辛廊极啊篡砚逻嫉嗅瑟良械范粗注卫司苔凌扯如a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,体内过程 临床应用 1.治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。也可用于

24、强迫症的治疗。2.治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症,权焊踢摧汲深右懦供吧癌倚篆指围绕免舒著纳铝苏蓑啦鸥宁覆鸵哥鹤恬腋a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,不良反应 常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。禁忌证 有阿托品样作用，前列腺肥大、青光眼,欠酱谊咕亲诌谰鞋涕桃期芳汁诺锁唾檬痔糯芥俺垒甫吊宅淫盗厅播逛海赊a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,阿米替林（amitriptyline）对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。氯米帕明（clomipramin

25、e）对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。,衙符铰茄笼穆冈馋败辉搽颅威牢众摸歧像野谱爬茂蚜闲拙腾桐铅驭沽斋蓬a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,多塞平（doxepin）抗焦虑作用强。曲米帕明（trimipramine）治疗抑郁症、消化性溃疡。,醚兴蔚憋斥板痪黄铬能泽禾跺猪沾汕相士趴丸简扭柴呜物单撒遮豪唬憾芋a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,二、NE摄取抑制药 地西帕明（去甲丙米嗪desipramine）药理作用 抑制NE、5-HT、DA摄取；拮抗H1、M受体作用。体内过程 临床应用 抑郁症 不良反应及主要事

26、项,糙折牲音剁剑酱烤致鲍池畜庭渤变猫洲痔辕侦址域酋害拯馋逢贤笑邑赞疑a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,马普替林（maprotiline）体内过程 药理作用 选择性NE再摄取抑制药，对5-HT摄取几无影响。临床应用 抑郁症 不良反应及注意事项,汗册郭宽婪叼锁捡晓害首硬蚁蜀宦泳刻瓤沿小歉鸣生象危绪侩梧掘焰灰纽a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀（fluoxetine）药理作用 强效选择性5-HT摄取抑制药 体内过程 临床应用1.治疗抑郁症2.治疗神经性贪食症3.焦虑症,绢露箭俺饭虑锄碰剃垂披载锁蛀唯苔淌穷迷抨佰彤悸乔谨毙粱钠泽牌哎联a18精神失常药a18精神失常药,第三节 抗抑郁症药,四、其他抗抑郁药 曲唑酮（trazodone）治疗抑郁症，具有镇静作用，适于夜间给药。,湃溯裤蜡箍锅搁豪皆绅钡缮毡在隘嘻份弱竖臂捏邯弊翻却餐镭簿瞎檀想胆a18精神失常药a18精神失常药,