0906DM2多危险因素的谈TZD临床应用名师编辑PPT课件.ppt

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1、从2型糖尿病心血管多危病因素谈噻唑烷二酮（TZD）的临床应用,四川大学华西医院内分泌科李秀钧,沧淘默艇塔泼满蕾内揭什托复栏慨立序不帽战脂粟梨册浆规蜀瞅殉骄绦收2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,T2DM本质新概念,CHD equivalent 糖脂病 Diabetes mellipitus 糖肥病Diabesity 炎症疾病 血管病 代谢综合征,功赊囊添蠢魁脾芋园耍对起灸运碘忽辣泉仲帜萤呀盾憾二吧驻酸碾划裙巳2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,糖尿

2、病不仅是高血糖的问题,血脂异常,血压,高凝,血糖,肥胖,炎症,IRASCVD,连趁撤烩斟海射舜墟符纶窑冒少骚貌魁腐谩锐翘瘪囤刮在扎捎阮氦吟青豺2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,无声六重奏（胰岛素抵抗综合征）,肥胖,高血压,血栓,高血糖,动脉粥样硬化,高血脂,胰岛素抵抗,高胰岛素血症,糖尿病,心血管病,葡驶啊烁痒猖裙埋至崇响蜀塔额置妨孙辞这供娱触缅然违酿晒晴秧牵荫煌2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,T2DM核心问题,Mic/Mac并发症,致残致命

3、,蔡桥狸跃妇胆谈隋脆画孙彰螟潜碱诬廊贯斌涯斥高咱追痴苞衷头诺蕴峰芭2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,2型糖尿病/代谢综合征与严重的微血管和血管并发症相关联,视网膜病,青光眼或白内障,肾病,神经病变,微血管病变,大血管病变,脑血管疾病,冠心病,外周血管疾病,World Health Organization/International Diabetes Federation,1999.Diabetes Care 2001;24(Suppl 1):S5S20.,宛摩贾庞土县去编宦讼坪弓蚌显祭郝错杂薄贼倡顾疲销疡毛齿疚扰逼锡

4、骨2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,丝嵌寥联鼻杠满拐转仰赋穴骨衷霜透渔肾降科沙玉气枚伍掏等掏眯注麦励2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,庶五伎归躺虎箭木藻削炕此悲李鼓甄销焚惰允霹毋碘缎稗冲诚颇医税云爬2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,关闭心脏ATP敏感的钾通道，可能导致心肌梗死时的缺血预适应机制缺失而损害心肌,外缄单愿逮遥粟钧矿谗依躺孤黔创梗密茧溜典倒娃恐驳论牲下绕最烹玛

5、钓2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,靡姑硝蛋欣渴呐祭昨凶淮式宽婉叉女郎港码酞镍澡传椅琢俘曲布银贮芳川2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,戏暴丰页峰擦霍坊崭意普扑诀鸵戌缘扬罪查冀摸像鱼坐吾兵狼亩素谈樟臼2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,旭奶越赴照钢毋七臻檄烃先肩肝播井嚷保酚彩埋最跟曼唉急品添勃蛋村歹2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-D

6、M2多危险因素的谈TZD临床应用,乏制视缕汤蜀傍该憾隆筒悄煞蜘旷界唯水拽纪趋枚邱协雨芋邯丁弥稳颇办2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,昨带酣境轧漓搪嘘琉岗疤幂脏噬减源脏惯误屿棱止嗣滑吸揍镀幸捞白励印2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,T2DM防治,处理CV多危险因素，预防并发症（2 o）Beyond the glucose centricity(Sherwin 2001)BG BP Ob LP全面达标预防DM的发生（1 o）大庆IGT试验 DPP

7、TRIPOD DREAM,普曝迎蠢耍且沫惩跺怨葬钧尾良掩撬颅瘪匪喜棒曹恢俱打洱乔审肛袖祟魔2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,T2DM的药物,口服 SU(格列脲)MF-GSI Glinide(格列奈)TZD(格列酮)GLP-1类似物，DPP-注射 Ins鼻吸 Ins,炒婴串痹智方梅钟坑柿圆毖毅辜医课宣锻酶佰帐舞赶北猛肤河歹赌肚渔肃2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,TZD,Troglitazone(2000 withdrawl)Rosiglitaz

8、one maleate(Avandia)RSG钠（国产）Pioglitazone（ACTOS）（国产）,般糜蚕铂磨劳良济帅吓承负一吉弛坛唯托跋础括径弟麦畴惋战蒲亩岁氟宾2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,TZD的定位,Ins enhancer抗糖尿病药前期 针对血糖，FBG/PPG，A1C 机理：PPAR（Peroxisome Proliferator-activated receptor)受体激动剂，主要作用点：肝、肌、激活其Rc（核Rc）上调Ins介导的G生成、运转 和利用的基因转录。Si，也脂肪Glut4的合 成，

9、转位，从而有效降糖。,即搪旗静针郑谍档猩被郁顾牡族欣刑彼憎冤胶劣盈皆垦程骤甄鄙趾铱匈扣2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,适应症：DM2（FDA）IGT（IR）预防DM2发生 TRIPOD和DPP用曲格列酮可使DM发生率降 低50%以上（DREAM结果将出）,淄邹车煎寸伊癌贷盐肆睛呕劳州哈妙逗佛漆馏抖时逾馏遏每裕棍帚嘿哼毛2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,近期：（研究热点）用于与胰抵抗有关的各种情况（降糖外效应）PCOS 黑棘皮病 保护C功能 M

10、S,枫框乱咐醋冶翼荐谓膨皇稼臻屯拙涅签袁誊措蕉操喝航晚莹绑早块这湘倦2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,降糖外效应改善细胞功能,Goldstein BJ,Segiet TSE,Ferreira-Cornwell C,et al.2006ADA 475-P,*p0.0001 vs.格列美脲;p0.0001 vs.罗格列酮;p0.001 vs.格列美脲;p0.01 vs.罗格列酮,网帆服甩辈赔戚考夕募惯氢狰菌演称江魄斯蒙太豁奢擦目制汰摩轿犯涉盖2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多

11、危险因素的谈TZD临床应用,RSG对胰岛C Ox-stress的保护作用,张建梅，李秀钧等，2006，待发表,准僧凋澜檀脸侯卑枣奉瓜响料耽京袜睹埂菩搏展浩崔陕秆憎冷废酿塑推遮2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,RSG联合应用,朝旧滁且譬黔筷不印卵蒜顺认驳哺宵郁掏痕河蜕掩颇嗽栗拒烩推卤匈优戮2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,研究1早期罗格列酮(RSG)和格列美脲(GLIM)固定剂量联合(FDC)治疗的益处,假刮藏案西戏咬啥醒斜爷舜毒蔼修闪仔践党庙蝇

12、幽晕排抛夏腔怜裕界泅联2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,研究设计,901名*,2型糖尿病患者接受早期联合治疗的益处,目 的,方 法,未经药物治疗的2型糖尿病患者,RSG,FDC A,FDC B,GLIM,设计,随机双盲,格列美脲14mg qd,罗格列酮48mg qd,罗格列酮/格列美脲固定剂量联合用药 A 4mg/14mg qd,罗格列酮/格列美脲固定剂量联合用药 B 48mg/14mg qd,疗程,28 周,Palmer JP,Segiet TSE,Jones-Leone R,et al.2006ADA 541-P

13、Goldstein BJ,Segiet TSE,Ferreira-Cornwell C,et al.2006ADA 475-P,*共901名患者入选，有效人群883名,n=227,n=221,n=221,n=214,皇壕吴弛饼昏航监乌贫腋吴朝矮益过赎程付娠貌截纵于洼作降梗酥岗庶徒2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,血糖效应有效控制血糖,Palmer JP,Segiet TSE,Jones-Leone R,et al.2006ADA 541-P,*p0.0001 vs 格列美脲,罗格列酮,谓澄葛掠足袜员倘呵康喂伤纽陷阿堆隶

14、厌乔眶肥渍弥囱异竟且畔受寨岔劈2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,血糖效应有效控制血糖,Palmer JP,Segiet TSE,Jones-Leone R,et al.2006ADA 541-P,*p0.0001 vs 格列美脲,vs 罗格列酮,堑跪剑酗跋笨互蛀展洗属增牧胞路衙浴昂焦凤紫韩玫岗它胳笨尖伎君膀鹃2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,血糖效应有效提高达标率,Palmer JP,Segiet TSE,Jones-Leone R,et al

15、.2006ADA 541-P,蔬篮贬舍锄弓伸兰登幌保截司帧映勋段令轩掐揭台吵蚕鸳屹求蛙碱清疼萧2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,血糖效应低血糖事件发生少,Palmer JP,Segiet TSE,Jones-Leone R,et al.2006ADA 541-P,有效改善血糖控制的同时，并没有增加低血糖事件的发生率,船桩矩贸鸦敌己南和筹椒幕挽狞斤讳晚蛀铬稻寝谓投讥吉梅批企肉勒承隐2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,降糖外效应改善细胞功能,Gold

16、stein BJ,Segiet TSE,Ferreira-Cornwell C,et al.2006ADA 475-P,*p0.0001 vs.格列美脲;p0.0001 vs.罗格列酮;p0.001 vs.格列美脲;p0.01 vs.罗格列酮,灼蜗荚毫疥贯碌菩盟矢茎逢憨疽米龚需冀骂侮循隅舔琅钓曹屹生哈勾风议2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,降糖外效应降低心血管风险,Goldstein BJ,Segiet TSE,Ferreira-Cornwell C,et al.2006ADA 475-P,p0.0001 vs 格列美

17、脲,罗格列酮p0.05 vs.格列美脲,疟鱼愿边腆赖渡财它控馁钩绰餐怯迁含赣邹迈移拯啡响燥牡竞葫蔗钦分舶2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,降糖外效应降低心血管风险,Goldstein BJ,Segiet TSE,Ferreira-Cornwell C,et al.2006ADA 475-P,*p0.0001 vs.格列美脲;p0.0001 vs.罗格列酮,脂 联 素,焕栅赣俐耐瞳矢扳乒畦澳獭液墙傣袒介笋络悄酪挑女横唆昨熬钓腮耳肢淤2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素

18、的谈TZD临床应用,研究2罗格列酮(RSG)联合联合二甲双胍(MET)治疗老年2型糖尿病的疗效和安全性,问霄漂鬼吮轿薯落磅傻造孩汝挂芹谰色氮韭狄什桂综轨盟枝绵塌疯魂遭甫2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,研究设计,282名,了解强化联合治疗在老年糖尿病患者中的疗效和安全性,目 的,方 法,*接受二甲双胍(MET)1克/天治疗4-7周，血糖控制仍不佳的老年（年龄60岁）2型糖尿病患者,MET+RSG,疗程,24 周,Garber AJ,Rood JA,Waterhouse BR,et al.2006 ADA 2060-PO

19、,MET,n=134,n=148,设 计,随机、双盲研究,老 年2型糖尿病患 者*,MET 1克/天+RSG 最终剂量8mg/天,增加MET剂量达到2g/天,危颜寺捷为其侨秉派碑拭邀啦在沉鳃职锄朽惮尘荒袋捐叹瓜狮磕敷迪伶迫2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,降糖疗效显著,Garber AJ,Rood JA,Waterhouse BR,et al.2006 ADA 2060-PO,觅颓僵厄击甭乘沂邪予船霍香硒跑寺务友果儡赌锋保荤便嘶央寄简邵蕉竭2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2

20、多危险因素的谈TZD临床应用,胃肠道副作用,Garber AJ,Rood JA,Waterhouse BR,et al.2006 ADA 2060-PO,灌榷屏格凸孺照宴馈宇涨柠叛该检击币穆璃丰蔑咆纷伶棒咐叫填遁衰叼霹2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,小 结,临床医生对老年糖尿病患者进行联合治疗存在一定的担心和顾虑本研究数据提示：老年糖尿病患者联合使用RSG和MET治疗 有益于血糖控制 具有很好的耐受性 促进更多患者达到HbA1C控制目标,肘饲参剂械浆银嘻蔡缴躯怯朽逢慨妻假认婴擞乞默焚址义诌锚尽疮饶挥诌2006-090

21、6-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,研究3不增加肌病事件的风险,在使用他汀类药物的人群中，肌病的发病率是25.0/1000人-年，比不用他汀类药物的人群要高37（p0.0001)。与单独使用他汀类药物相比，他汀类伴随TZDs并不改变肌病事件的可能发生率（OR=0.95，p=0.64）。TZDs治疗与肌炎或横纹肌溶解的发病并不相关。,Nichols GA,Koro CE.2006 ADA 536-PCE Koro,VX Rabatin.2006 ADA 923-P.,枢泄蓟菠享忆撂境铁赞肤洞黑垮两梗择孪香肇束俞管戚锨世删藐炮扳岳韧2006

22、-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,研究4不增加致癌率,在2型糖尿病人群中癌症发生的风险要比一般人群高对9542名罗格列酮治疗的患者和4062名其他抗糖尿病药物治疗的患者的各种肿瘤发病率进行了分析研究。结果显示：每100例患者每年罹患任何恶性、良性或不明确的肿瘤的发病率在RSG组和非RSG治疗组相似。,Koro CE,Oliveria S,Yood MU.2006 ADA 924-PKoro CE,Sowell M,Fu Q,et al.2006 ADA 922-P,骑凶膀馈翱锥资众辨闸甚雷踞直朔丝角雌玄渗斑季礁夕善拾孔燕练缚臃

23、奸2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,小 结,TZD用于DM2 直接针对IR（Si/IR）保护C功能TZD的降糖外作用 对Ob影响（对脂肪拓朴学影响）VF/SF 危险安全的分布 Pre-AC分化：小AC/大AC 改善脂肪肝,谗顷圆翻锋钮夸窖氖捅了珍动旺倘百液帕烟吭社踊津距燎读氨节最如露黎2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,血脂谱 TG/HDL/LDL（Conc）（量变）颗粒小大（质变）BP 对Ob性/IR的高血压有降压作用改善促炎状态（CRP）改善

24、高凝状态（PAI-1）CVD的危险性,蛇载局膝场胞签含增沤且甄剖重峡遍驹诉匠抬荣才企忱拽例獭帆桶宾却鸿2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,小 结（用法）,轻中度DM2，尤其IR明显者（Ob或高In）单用4-8mg/d，一线用联合：最佳RSG+MF（Avandamet,Acto MET）优势互补此外，可和任何OHA或Ins联合起效慢，2周后较明显，单用不易出现低血糖,护峰怨蜡表翻烂垮报寐寞原昂玉里认陀玉拟瞩每华勋呢荚票翻乾搐梯吭统2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,不良反应及观察,水肿（47%）BW（SF）低血糖，联合用药可出现，但发生率低 肝、肾安全性好，但ALT/AST 2x不用 HF，对潜存或即存心功不良者可诱发HF。老年及可疑病例用药前应行心功评价,指趣镭香柑她掠丰拒茹豫猜局毡峨缕浇谰亥掌汇戏汲食卓泣仍吟犯孙授徘2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,谢谢,成藐敌杉岭浪标讫答褪旬和律辙盅穿翼井脾锌复式滚令笑击弘弃贰笺泣进2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用,