沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）中文说明书.docx

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1、【通用名称】【汉语拼音】 【商品名称】 【英文名称】沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）中文说明书沙美特罗替卡松粉吸入剂Shameite1.uotikasongFenxiruji舒利迭Sa1.metero1.XinafoateandF1.uticasonePropionatePowderforInha1.ation【成份】本品为免方制剂，其组分为：沙美特罗（以昔秦酸盐形式）和丙酸氟替卡松每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松500微克。【性状】本品为白色或类白色的微粉，密封在铝箔条内。该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器。患者通过准纳器吸嘴吸入药物。【适应症】哮匾：本品以联合用药

2、形式（支气管扩张剂和吸入糖皮质激素），用于可逆性阻塞性气道疾病的规则治疗，包括成人和儿童哮喘。这可包括：接受有效维持剂量的长效b受体激动剂和吸入性糖皮质激素治疗的患者。目前使用吸入性糖皮质激素治疗但仍有症状的患者。接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性糖皮质激素的患者。慢性阻塞性肺疾病:舒利迭适用于FEV1.60%正常预计值（使用支气管扩张剂前）、有反复急性加重病史且使用常规支气管扩张剂治疗后仍有显著症状的CoPD患者的对症治疗，包括慢性支气管炎及肺气肿的常规治疗。【规格】50g/500g（沙美特罗/丙酸氟替卡松）【用法用量】本品只供经口吸入使用。应该让患者认识到此药物必须每天使用才能获得理

3、想受益，即使无症状时也应如此。医生应该定期对患者进行再次评估，以使患者接受的药物剂量维持在最佳剂量，并且只有在医生的建议下才能改变。哮喘应将剂量逐渐调整至能有效控制哮喘的最低维持剂量。如果每天2次使用最低维持剂量的联合药物可以维持哮喘控制，那么下一步可以尝试单用使用吸入糖皮质激素进行治疗。作为一种选择，对于需要长效b受体激动剂的患者，如果医生认为可以控制病情，本品可逐渐减量至每日使用1次。在每日1次用药情况下，对于经常在夜间出现症状的患者，应在晚上吸入本品；对于经常在日间出现症状的患者，应在早晨吸入本品。如果患者单独吸入糖皮质激素患者不足以控制哮喘，用沙美特罗氟替卡松替代时用治疗学等效剂量的糖

4、皮质激素，可以改善哮喘的控制。如果患者单独吸入糖皮质激素能够控制哮喘症状，用沙美特罗氟替卡松维持哮喘控制时，应降低糖皮质激素。应该根据患者病情的严重程度处方含有合适剂量丙酸氟替卡松的本品。医生应该了解,在对哮喘患者疗效相等的情况下，丙酸氟替卡松的剂量约为其它吸入糖皮质激索剂量的一半。例如，IOOUg丙酸氟替卡松约等效于200I1.g二丙酸倍氯米松（含CFC）或布地奈德。如果个别患者需求的治疗剂量不在本品的推荐给药剂量范围之内，医生应为其处方合适剂量的2受体激动剂和/或糖皮质激素。推荐剂量：成人和12岁及12岁以上的青少年：每次1吸（50g沙美特罗和500Ug丙酸氟替卡松），每日2次。慢性阻塞性

5、肺疾病成人根据病情的严重程度,在医生的指导下使用：每次1吸（50g沙美特罗和500g丙酸氟替卡松），每日2次。特殊患者群体.老年人或肾功能受损的患者无需调整剂量。目前尚无肝脏损害患者使用舒利迭的资料。【不良反应】所有与单成分（昔蔡酸沙美特罗和丙酸氟替卡松）有关的不良反应列表如下。与单成分不良反应特征相比，未发现与更方制剂有关的其他不良反应。按系统器官分类和发生频率总结的不良事件列表如下，频率分为：十分常见（21/10）、常见（21/1001/10）、偶见（31/1000W1.O0）、罕见（21/10,0001/1000）和十分罕见（1/10,000）。大部分事件发生频率数据来源于23项哮喘和7

6、项COPD研究的临床试验汇总数据。并不是所有事件均来自于临床试验，部分事件发生频率计算是基于自发报告的数据。临床试验数据感染与侵染常见：口咽部念珠菌病、肺炎（CoPD患者）。罕见：食管念珠菌感染。免疫系统病变过敏反应：偶见：皮肤过敏性反应、呼吸困难。罕见：过敏反应。内分泌紊乱可能出现的系统作用，包括（见注意事项）：偶见：白内障；罕见：青光眼。代谢疾病和营养不良偶见：高血糖。精神疾病偶见：焦虑、睡眠障碍。罕见：行为变化，包括多动和烦躁（主要指儿童）。神经系统疾病十分常见：头痛（见注意事项）。偶见：震颤（见注意事项）。心脏疾病偶见：心悸（见注意事项）、心动过速、心房颤动。罕见：心律失常，包括室上性

7、心动过速和期前收缩。呼吸、胸廓和纵隔疾病常见：声嘶/发音困难。偶见：咽喉刺激。皮肤和皮下组织疾病偶见：挫伤。肌肉骨骼和结缔组织疾病常见：肌肉痉挛、关节痛。上市后数据免疫系统疾病过敏反应，表现为：罕见：血管性水肿（主要是面部和口咽部水肿）和支气管痉挛。内分泌紊乱可能出现的系统作用，包括（见注意事项）：罕见：库欣氏综合征（CUShingsSyndrome）、库欣样特征（CUShingoidfeatUres）、肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物质密度降低。呼吸、胸廓和纵隔疾病罕见：矛盾性支气管痉挛（见注意事项）。沙美特罗/丙酸氟替卡松:沙美特罗/丙酸氟替卡松临床研究中发生的不良事件报道

8、国内哮喘注册临床试验:一项多中心，随机，开放，平行分组，对照临床研究评价了220例明确诊断为支气管哮喘的中国成人患者，随机接受舒利迭0准纳器50g/250g1吸Bid（舒利迭组110例）或沙美特罗准纳器50Ug1.吸Bid联合丙酸氟替卡松准纳器250g1.吸Bid（对照组110例）治疗6周的临床疗效和安全性。在治疗过程中，出现一种或一种以上不良事件的病例数，舒利迭组和对照组分别为32.7%（I1.o例患者中有36例）和2Z3%（110例患者中有30例），两组间的不良事件发生率无显著差异（p=0377）o表1：与药物相关的不良事件（例数）治疗过程中，两治疗组均无口咽部真菌感染发生，且两组治疗对血

9、压、心率和心电图均无影响。在治疗结束时，舒利迭组有4例，对照组有2例，出现A1.T/AST升高，未作特殊处理复查恢复正常。国内COPD注册临床试验:在一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照，评价445例中国CoPD患者在常规治疗基础上加用舒利迭准纳器50g/500g1.吸每日二次或加用安慰剂准纳器治疗24周的临床研究中，发生率5%和与药物相关的不良事件如表2和表3所示。表2发生率5%的不良事件表3与药物相关的不良事件欧盟临床研究:与沙美特罗/丙酸氟替卡松相关的不良事件依照发生的系统，器官类别和发生率如下列出。发生率定义为：非常常见（21/10）,常见（21/100且1/10）,不常见（21

10、/1000且1/100）。安慰剂组的事件不包括在内。表4与沙美特罗/丙酸氟替卡松相关的不良事件系统器官类别不良事件发生率感染和侵染口腔及喉部念珠菌病常见免疫系统紊乱过敏性反应表现为：皮肤的过敏反应不常见神经系统紊乱头疼震颤*非常常见常见心血管系统紊乱心悸常见心动过速不常见呼吸系统，胸部，纵隔紊乱喉部刺激，声嘶/发声困难常见常见肌肉、骨骼与结缔组织紊乱肌肉抽筋常见*常见于安慰剂组的报道中美国哮喘和COPD临床研究:表5所列出的不良事件来自4项随机，对照，为期12周，在美国进行的临床试验。这4项临床试验中，有两项是青少年和成人哮喘患者使用舒利迭50100g或50250g的临床试验，一项是4至11岁

11、哮喘患儿使用舒利迭50100g的临床试验，还有一项是COPD患者使用舒利迭50250g的临床试验。共1631例患者随机接受每日两次的本品（50g/IoOHg或50Ug/250g）或对照药物（同等剂量的成分药物或安慰剂）治疗。所有舒利迭组发生率23%且高于安慰剂组的不良事件（包括与药物相关的及与药物不相关的事件）见表5。表5舒利迭组发生率23%的不良事件系统器官类别不良事件耳鼻喉上呼吸道感染；耳鼻喉感染；咽炎上呼吸道炎症；鼻窦炎；声音嘶哑/发声困难：口腔念珠菌病，咽喉刺激：鼻妣/鼻粘膜出血；耳部体征和症状：喉炎下呼吸道病毒性呼吸道感染；支气管炎；咳嗽神经系统头痛：头晕胃肠道系统恶心与呕吐；胃肠道

12、不适及疼痛：腹泻：病毒性胃肠道感染具体部位不明具体部位不明的念珠菌病；发热；胸部症状；乏力及疲劳骨骼肌肉系统肌肉骨骼疼痛；肌肉抽筋及痉挛其它有关沙美特罗/丙酸氟替卡松的临床研究：为期3年的TORCH研究中，舒利迭50/500Hg组中COPD患者常见报道发生肺炎病例，其余不良事件发生情况与以往开展的舒利迭治疗COPD临床研究中所观察到的不良事件发生情况总体一致。哮喘临床试验其他不良反应在非舒利迭出口国的其他国家的说明书中列出了不论研究者确认与药物相关与否，发生率高于安慰剂组的其他不良事件包括：淋巴结症状和体征、肌肉损伤；骨折、伤口和撕裂伤、挫伤和水肿；耳部体征和症状、鼻部症状和体征、鼻腔鼻窦不适

13、、角膜炎和结膜炎、牙齿不适和疼痛、胃肠道症状和体征、口腔溃疡、口腔不适和疼痛、下呼吸道症状和体征、肺炎；肌肉僵硬；肌肉痉挛和抽搐、骨骼和软骨不适、睡眠障碍、神经压迫综合症、病毒感染、疼痛、腹部不适、液体潴留、细菌感染、异常味道、皮肤病揖感染、皮肤呈斑片状和获得性鱼鳞病、皮脂和汗液异常。CoPD其他不良反应：非舒利迭出口国的其他国家说明书中列出、不论研究者认为是否与药物相关，既往未列出的ADVAIRDISKUS治疗组COPD受试者中发生率高于安慰剂组的其他不良反应包括：晕厥、耳鼻喉感染、耳部体征和症状、喉炎、鼻充血/鼻塞、鼻窦疾病、咽炎/咽喉感染、甲状腺功能减退、干眼、眼部感染、胃肠道体征和症状

14、、口腔病变、肝功能检查异常、细菌感染、水肿和肿胀、病毒感染。【禁忌】对本品中任何成分或赋形剂有过敏史者禁用。氢氧化乳糖为本品的赋形剂（其中含有乳蛋白），对牛奶过敏的患者禁用。本品不适用于缓解急性哮喘发作，缓解急性哮喘发作需要使用快速短效的支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。（参见【注意事项】）。【注意事项】疾病恶化和急性发作：本品不适用于缓解哮喘急性发作，缓解哮喘急性发作需要使用快速短效的支气管扩张齐J（如沙丁胺醇）。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。如患者需增加使用短效支气管扩张剂的次数来缓解哮喘症状，提示患者哮喘控制尚不满意。医生应

15、对患者进行再评估。哮喘控制过程中，如突然发生病情恶化或进行性的病情恶化有可能危及生命，应请医生对患者进行紧急再评估，并应考虑增加糖皮质激素进行治疗。同样，当患者使用本品当前的剂量不能充分控制哮喘时，也应找医生再评估。为避免哮喘急性发作的风险，不可突然中断本品的治疗。应在医生监测下进行减量治疗。慢性阻塞性肺疾病患者如中断治疗，可能会出现呼吸困难等症状，中断治疗应在医生监测下进行。免疫抑制：与所有吸入性皮质类固醇类药物一样，活动性和非活动性肺结核及呼吸道真菌、病毒及其他感染患者慎用舒利迭。若有临床指征，则应及时予以适当的治疗。如明确有以下疾病，应谨慎使用吸入性糖皮质激素：未治疗的全身性真菌、细菌、

16、病毒或寄生虫感染及眼部单纯疱疹。对心血管的影响：对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此己患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。曾报道震颤，主观的心悸及头痛等B2受体激动剂的药理学副作用，但均为暂时性，并随规律治疗而减轻（参见【不良反应】）。低血钾和高血糖：对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。因有非常罕见血糖水平增高（参见【不良反应】）的报道。有糖尿病史的患者应慎用。矛盾性支气管痉挛：与其

17、他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器0,并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。嗜酸性粒细胞增多症：有患者在使用丙酸氟替卡松吸入剂（本品的一种成分）时出现全身性嗜酸性粒细胞增多症。部分患者出现血管炎的临床特征，符合通常需用全身性糖皮质激素治疗而出现的ChUrgStraUSS综合症的表现。这些病例经常但不总是，与丙酸氟替卡松治疗开始后口服糖皮质激素的减量和（或）停药有关。在其他吸入性糖皮质激素的临床应用中，也有严重嗜酸性粒细胞增多症的报告。医生需要警惕患者中出现的嗜酸性细胞增多症

18、，血管炎，肺部症状恶化，心脏并发症和（或）神经病变。丙酸氟替卡松与这些病症的因果关系尚未确立。全身反应：任何吸入性糖皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现全身反应的可能性与口服糖皮质激素相比要小得多（参见【药物过量】）。可能出现的全身作用包括库欣氏综合征（Cushing,sSyndrome）z库欣样特征（Cushingoidfeatures）、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。因此将吸入性糖皮质激素的剂量逐渐调整至可维持哮喘有效控制的最低维持剂量是很重要的。（参见【不良反应】）骨密度降低：某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素，如吸

19、烟、老龄、久坐、营养不良、有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物（例如，抗痉挛剂和糖皮质激素），本品可能对其造成额外的风险。由于慢性阻塞性肺疾病患者经常存在多种降低骨密度的风险因素，因此建议测量骨密度，包括本品使用前及使用后的定期骨密度测量。如发现患者骨密度明显降低，而本品对慢性阻塞性肺疾病的治疗非常重要，则应强烈推荐使用药物治疗或预防骨质疏松症。对生长的影响：当儿童患者应用吸入性皮质类固醇时可能导致生长速度减慢。建议长期接受吸入性糖皮质激素治疗的儿童定期检查身高。青光眼和白内障：己有报道显示，长期使用吸入性糖皮质激素，包括丙酸氟替卡松（本品中的一种成分）治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病后出

20、现青光眼、眼内压增加和白内障；因此应考虑定期进行眼科检查。对肾上腺功能的影响：吸入性丙酸氟替卡松的益处为可将对口服糖皮质激素的需求量减小到最低。然而，患者由口服糖皮质激素治疗改为吸入性糖皮质激素治疗时，在一段时间内会存在肾上腺储备损害的危险。曾经需要大剂量糖皮质激素紧急治疗的患者也可能发生这种危险。这类患者在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺功能损害的程度。在紧急情况或可能引起应激的情况下，应考虑遗留下来的肾上腺功能损害可能性，并选择适宜的糖皮质激素治疗。在选择方案时，需临床专家对肾上腺功能的损害程度进行评估。由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服糖皮质激素转为吸入糖皮质激素治疗时，应

21、特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。在应激状态和择期手术期间，应考虑添加系统性糖皮质激素治疗。患者从全身性皮质类固醇治疗转为本品治疗：全身性糖皮质激素治疗应在开始使用吸入糖皮质激素的同时，逐步撤销。并鼓励患者携带一张糖皮质激素警告卡，指明在紧急时候可能需要的添加治疗。在停用口服糖皮质激素的阶段，一些患者可能发生停用全身性糖皮质激素的症状，例如，关节和（或）肌肉痛、疲乏和抑郁，尽管呼吸功能仍可维持甚至有所改善。与强效CYP3A4（P4503A4）抑制剂的药物相互作用：一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir,一种高效细胞色素酶P4503A4抑制剂）可使丙酸氟

22、替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床数据显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库欣氏综合征及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素的副反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。在一项药物相互作用的研究中观察到，合并使用全身给药的酮康嗖会增加SEREVENT（有效成分为沙美特罗）的暴露量。这可能导致心电图QTe间期延长。当强效CYP3A4抑制剂（如酮康噗）与SEREVENT联合治疗时，应谨慎用药。（参见【药物相互作用】及【药

23、代动力学】）吸入性皮质类固醇的局部作用：在本品的临床研究中，出现了咽部念珠菌感染。一旦发生需要在继续使用本品的同时进行适当的局部及全身治疗（如口服抗真菌药），但有时需停用本品。肺炎：已有报道显示，接受吸入性糖皮质激素（包括丙酸氟替卡松和本品）后出现下呼吸道感染，包括肺炎。在接受舒利迭治疗COPD患者的研究中，肺炎的报告增多。由于肺炎和CoPD急性加重的临床表现经常会重叠在一起，医生应对COPD患者可能发生肺炎的情况保持警惕。其他：甲状腺机能亢进的患者慎用本品。运动员慎用。本品含有12.5mg剂的乳糖，这一数值通常对乳糖不耐受的人群来说没有问题。尚无关于本品对驾车和操作机器影响的专门研究，但这两

24、种药的药理学均未提示会有任何影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】生育力：无人类生育力方面的研究数据。动物研究表明，丙酸氟替卡松或沙美特罗不会对男性或女性生育力产生影响孕妇：在妊娠女性中的研究数据有限,应仅在对母亲的预期获益大于对胎儿的可能风险情况下，才能在妊娠期使用本品。对动物的生殖毒性研究中，无论单独用药或联合用药，全身性暴露于过量的强效B2肾上腺素受体激动剂和糖皮质激素时，均发现对胎儿的预期影响(参见【药理毒理在使用这两类药物的广泛临床经验中，均未发现上述现象与治疗剂量有相关性的证据。哺乳期妇女：尚无有关人类哺乳期用药的资料。在吸入治疗剂量后，沙美特罗与丙酸氟替卡松的血浆浓度都很低，因此在人乳中

25、的浓度很可能相应也很低，这在对哺乳期动物的研究中得到了证实。沙美特罗和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中，乳汁中检测到的药物浓度很低。妊娠和哺乳期间，应仅在对母亲的预期获益大于对婴儿的可能风险情况下，才能在哺乳期使用本品。妊娠妇女用药，应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘的最低有效剂量。【儿童用药】本规格不适合儿童应用。【老年用药】参见【用法用量】和【注意事项】0包括短效B2肾上无药物不良相互作使用本品的166名1.3吸/天，范围为【药物相互作用】本品曾与常用于哮喘或COPD患者的其他药物,腺素受体激动剂、甲基黄喋吟、和经鼻吸入糖皮质激素联合使用，用。尚未对本品进行正式的药物相互作用的研

26、究。短效B2肾上腺素受体激动剂：在由哮喘患者参加的临床试验中，成年和12岁或以上青少年患者对沙丁胺醇的平均日需求量约为0到9吸/天。在这些试验中，有5%使用本品的患者在12周试验期间，平均每日吸入沙丁胺醇6吸或以上。在平均每日吸入6吸或以上的患者中没有发现心血管系统不良反应的发生频次增加。在一项COPD临床试验中，使用本品50g/250g的患者对沙丁胺醇的平均日需求最为4.1吸/天“在24周试验期间，26%使用本品的患者平均每天吸入沙丁胺醇6吸或以上。在平均每日吸入6吸或以上的患者中没有发现心血管不良反应的发生频次增加。甲基黄嚓吟：成人和12岁及以上青少年患者使用本品同时口服或静脉用甲基黄嚓吟

27、(如氨茶碱，茶碱)的影响尚未完全评估。由哮喘患者参加的临床试验中，每天2次接受本品50g100g,50g/250Ug或50g/500g治疗的患者中，有39名合并使用茶碱治疗，304名不合并使用茶碱治疗，两组患者的不良事件发生率相似。在每天2次使用沙美特罗50g和丙酸氟替卡松500g的患者中，合并使用茶碱者(N=39)与不合并使用茶碱者(N=132)相比，也得出近似的结果。在CoPD临床试验中，每天2次接受本品50g/250g合并茶碱治疗的17名患者和只接受本品不合并使用茶碱的161名患者的不良事件发生率相似。根据现有数据，联合使用本品和甲基黄喋吟并不改变不良事件的发生情况。丙酸氟替卡松鼻啧雾剂

28、：在成人和12岁及以上青少年患者使用本品的临床试验中，合用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（F1.IXONASE）50g者（N=46）和未合用者（N=130）之间，不良事件和对HPA轴的影响无差异。单胺氧化酹抑制剂和三环抑制剂：当患者在使用单胺氧化酶抑制剂或三环类抑制剂治疗时使用本品应非常谨慎，或在停用这些药物的2周内使用本品也应非常谨慎。因为沙美特罗对血管系统的影响可能被这类药物加强。肾上腺素受体阻滞剂：肾上腺素受体阻滞剂不仅阻滞B肾上腺素受体激动剂（如沙美特罗）的肺部作用，而且可能使哮喘患者产生严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者一般不应使用B肾上腺素受体阻滞剂。但是在某些情况下，哮喘患者除了使用B肾上腺

29、素阻滞剂外别无他法，则应慎用并考虑心脏选择性B肾上腺素受体阻滞剂。酮康嘎和SEREVENT（有效成分为沙美特罗）合用时将会导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加（CmaX的1.4倍，AUC的15倍），这可能引起心电图QTc间期延长（参见【注意事项】及【药代动力学】）。利尿剂：B肾上腺素受体激动剂可能急剧加重排钾利尿剂（如伴利尿剂或噫嗪类利尿剂）引起的心电图变化和（或）低钾血症，尤其是当超过B肾上腺素受体激动剂的推荐剂量时。尽管临床意义尚不明确，建议谨慎联合使用B肾上腺素受体激动剂和排钾利尿剂。细胞色素酶P450抑制剂：丙酸氟替卡松是细胞色素酶P4503A4酶的底物。对健康受试者进行的丙酸氟替卡松鼻

30、喷雾剂的药物相互作用研究表明利托那韦（细胞色素酶P4503A4强效抑制剂）能显著增加血浆中丙酸氟替卡松的含量，引起血浆皮质醇浓度降低（参见【药代动力学】：丙酸氟替卡松：药物相互作用）。上市后的临床使用显示，联合应用丙酸氟替卡松和利托那韦有明显的药物相互作用，导致皮质醇全身性反应，包括库欣氏综合征和肾上腺功能抑制。因此不推荐同时使用丙酸氟替卡松和利托那韦，除非药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素副反应。在一项对8名健康成人志愿者进行的安慰剂对照的交叉试验中，联合应用单剂吸入性丙酸氟替卡松（IOOOUg）和多剂酮康嚏（200g）,结果显示丙酸氟替卡松血浆含量增加,血浆皮质醇AUC减少，对皮质醇的

31、尿路排泄无影响。当本品与酮康嗖或其他细胞色素酶P4503A4抑制剂合用时需谨慎。【药物过量】有关舒利迭，沙美特罗和/或与丙酸氟替卡松使用时，药物过量的资料如下：沙美特罗替卡松粉吸入剂：大鼠吸入沙美特罗3.6mg/kg（相当于成人和儿童按照mgm2计算的日推荐最大吸入剂量的约290倍和140倍）和丙酸氟替卡松1.9mg/kg（相当于成人和儿童按照mgm2计算的日推荐最大吸入量的约15倍和35倍）单剂联合使用没有发生死亡。沙美特罗：沙美特罗过量可能出现B肾上腺素过度刺激的体征与症状，和（或）发生【不良反应】列出的任何体征或症状，或这些体征症状加重。例如，惊厥，心绞痛，高血压或血压过低，达到200次

32、/分的心动过速，心律失常，神经过敏，头痛，震颤，肌肉抽筋，口干，心悸，恶心，头晕，乏力，精神萎靡及失眠。沙美特罗过量可能加重与B肾上腺素受体激动剂相关的药理学副作用，包括心动过速和（或）心律失常，震颤，头痛，肌肉抽筋。沙美特罗过量可能导致有临床意义的QTe间期延长，后者产生室性心律失常。过量使用的其他表现可能包括低钾症和高糖血症。与所有拟交感神经药物相同，滥用沙美特罗可能引发的心脏骤停甚至死亡。治疗包括停用沙美特罗及适当的对症治疗。可以考虑合理使用心脏选择性的B肾上腺素受体阻滞剂，但要考虑到这种治疗可能产生支气管痉挛。无足够的证据证明透析是否对沙美特罗使用过量有益。在过量使用的情况下建议心脏监

33、护。大鼠吸入2.9mgkg沙美特罗（相当于成人和儿童按照mgm2计算的每日最大推荐吸入剂量的约240和110倍）没有发生死亡狗吸入0.7mgkg沙美特罗（相当于成人和儿童按照mgm2计算的日推荐最大吸入剂量的约190和90倍）没有发生死亡。给予小鼠口服150mgkg沙美特罗（相当于成人和儿童按照mgm2计算的日推荐最大吸入剂量的6100和2900倍）没有发生死亡；给予小鼠口服IOoOmgkg沙美特罗（相当于成人和儿童按照mgm2计算的日推荐最大吸入剂量的81000和38000倍）没有发生死亡。丙酸氟替卡松：急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性肾上腺功能抑制。由于肾上腺功能通常于数日内

34、恢复，无需紧急处理。慢性丙酸氟替卡松过量可能会导致肾上腺功能亢进的症状/体征。健康受试者单剂吸入4000g的丙酸氟替卡松干粉和单剂吸入1760ug或3520g丙酸氟替卡松干粉都能良好耐受。健康受试者每天两次吸入1320g丙酸氟替卡松干粉，持续7到15天也能良好耐受。健康受试者每天重复口服高达80mg,连续10天和病人每天口服高达20mg,连续42天都能良好耐受。不良反应的程度都是轻到中度，不良反应的发生率在治疗药物组和安慰剂组之间相似。小鼠的半数致死量1000mg/kg（相当于成人和儿童按照mgm2计算的日推荐最大吸入剂量的约4100倍和9600倍），大鼠的皮下注射半数致死量1000mg/kg

35、（相当于成人和儿童按照mgm2计算的日推荐最大吸入剂量的约8100倍和19200倍）如果长期持续使用超过推荐剂量的舒利迭，可能导致明显的肾上腺功能抑制。非常罕见急性肾上腺危象的报道，主要发生于长期（几个月或几年）使用超过推荐剂量的儿童中。观察到的特征是低血糖伴随意识降低和/或惊厥,可能触发急性肾上腺危象的情况包括发生外伤、外科手术、感染或任何快速减少丙酸氟替卡松成分剂量。不推荐患者使用超过推荐剂量的舒利迭。患者由医生定期再评估，并将药量逐渐调整至能有效控制哮喘的最低维持剂量。（参见【用法用量】部分）临床试验舒利迭用于哮喘治疗的临床试验12个月研究在为期12个月，3416名哮喘患者参加的GOA1

36、.（获得最佳的哮喘控制GainingOptimaIAsthmaContro1.）大规模临床研究中，对分别吸入舒利迭和单用吸入糖皮质激素的患者达到预先定义哮喘控制水平的有效性和安全性进行了比较。研究采用阶梯式治疗方案，用药剂量每12周增加一次，至达到哮喘“完全控制”*或研究药物中的最高剂量。要求患者在治疗连续8周中至少7周达到哮喘“完全控制”。研究表明：使用舒利迭治疗的患者中71%达到哮喘“良好控制”*；单用吸入糖皮质激素的患者中仅59%达到哮喘“良好控制”；使用舒利迭治疗的患者中41%达到哮喘“完全控制”；单用吸入糖皮质激素的患者中仅28%达到哮喘“完全控制”。使用舒利迭与单用吸入糖皮质激素相

37、比，舒利迭组患者可更快达到上述目标，且吸入的糖皮质激素剂量低于单用吸入糖皮质激素的患者。GOA1.临床研究还表明：使用舒利迭治疗的患者哮喘急性发作率比单用吸入糖皮质激素治疗的患者低29%；哮喘达到“良好控制”和“完全控制”后，生活质量（QUa1.ityof1.ife）也得到了改善。通过针对哮喘的生活质量问卷测量，用舒利迭治疗后61%的患者认为哮喘对生活质量的影响很小或无损害，而基线时只有8%的患者认为哮喘对生活质量影响很小或无损害。*哮喘的良好控制：小于等于2天症状评分1（症状评分1表示“一天中短期症状”），使用短效B受体激动剂小于等于2天且少于等于每周4次，每天晨间呼气峰流速大于等于预计值的

38、80%,无夜间憋醒，无急性发作，无因不良事件而改变哮喘用药。*哮喘的完全控制：无症状，无短效B受体激动剂使用，每天晨间呼气峰流速大于等于预计值的80%,无夜间憋醒，无急性发作，无因不良事件而改变哮喘用药。此外，另外两项临床研究表明：与单用吸入糖皮质激素治疗相比，舒利迭可使吸入糖皮质激素剂量降低60%,患者仍可改善肺功能、提高无哮喘症状天数的比例和减少急救药物使用；同时，用支气管活检和支气管肺泡灌洗评估，可控制潜在气道炎症。其他临床研究显示：使用舒利迭治疗与单用其中一种活性成分和安慰剂治疗相比，舒利迭治疗可明显改善患者的哮喘症状和肺功能，减少急救药物的用量。GOA1.临床研究表明，使用舒利迭0使

39、这些终点指标得到改善，并至少可持续12个月。沙美特罗治疗哮喘的多中心研究性试验（SMART）沙美特罗治疗哮喘的多中心研究性试验（SMART）是一项为期28周的美国研究，评价沙美特罗与安慰剂相比添加至成人和青少年受试者的常规治疗中的安全性。虽然在主要终点呼吸相关死亡及呼吸相关危及生命事件的总数方面无显著差异，此研究显示,沙美特罗治疗患者的哮喘相关死亡显著增加（13,176例患者接受沙美特罗治疗，13例患者死亡；13,179例患者接受安慰剂，3例患者死亡）。研究未设计用于评估合并使用吸入型糖皮质激素的影响。沙美特罗-FP与FP单药相比治疗哮喘的安全性和有效性开展了两项为期26周的多中心研究，以比较

40、沙美特罗-FP与FP单药的安全性和有效性，一项在成人和青少年受试者中开展（AUSTR1.试验），另一项在岁儿童受试者中开展（VESTRI试验）。两项研究中，入选的受试者均患有中至重度持续性哮喘，过去一年有哮喘相关住院或哮喘加重史。每项研究的主要目的为，确定1.ABA添加至ICS治疗（沙美特罗FP）在严重哮喘相关事件风险（哮喘相关住院、气管插管和死亡）方面，是否不劣于ICS（FP）单药。这些研究的次要有效性目的为，评价ICS1.ABA（沙美特罗FP）在重度哮喘加重（即需要使用全身性糖皮质激素23天的哮喘恶化或由于需要使用全身性糖皮质激素的哮喘住院或急诊）方面，是否优于ICS治疗。分别共有1.1.

41、z679和6,208例受试者在AUSTRI和VESTRI试验中经随机分配，接受治疗。两项试验均达到了主要安全性终点方面的非劣效性（见下表）。26周AUSTR1.和VESTR1.试验中的严重哮喘相关事件a如果得到的相对风险的95%C1.上限估计值小于2.0,则得出非劣效性结论。b如果得到的相对风险的95%Q上限估计值小于2.675,则得出非劣效性结论在次要有效性终点方面，两项研究中均观察到沙美特罗FP的至第一次哮喘加重时间相对于FP下降，但仅AUSTR1.中达到统计学意义：沙美特罗FP(n=5,834)FP单药(n=5,845)沙美特罗FP(n=3,107)FP单药(n=3,101)发生哮喘加重

42、的受试者数量480(8%)597(10%)265(9%)309(10%)沙美特罗FPFP风险比（95%CD0.787(0.698,0.888)0.859(0.729,1.012)AUSTR1.VESTR1.舒利迭用于慢性阻塞性肺疾病治疗的临床试验有症状，使用短效B2受体激动剂后FEV1.可逆性不低于FEV1.预计值10%的慢性阻塞性肺疾病患者：为期超过6个月的、安慰剂对照的临床试验表明：常规使用舒利迭50g500g规格，能迅速而有效地改善肺功能，显著减少呼吸困难和缓解药物的使用。患者的健康状况也有明显改善。对有症状，使用短效B2受体激动剂后FEV1.可逆性低于FEV1.预计值10%的慢性阻塞性

43、肺疾病患者：为期超过6个月和12个月的、安慰剂对照的临床研究表明：常规使用舒利迭50Ug/500Ug规格，能迅速而有效地改善肺功能，显著减少呼吸困难和缓解药物的使用。在12个月期间，显著减少慢性阻塞性肺疾病加重的危险性及添加口服糖皮质激素的需要。患者的健康状况也有显著改善。舒利迭50g/500Pg规格可有效改善目前及曾经吸烟患者的肺功能和健康状况，并减少慢性阻塞性肺疾病加重的危险性。TORCH研究（CoPD健康的革命，TowardsaRevo1.utioninCOPDHea1.th）：TORCH一项为期3年的研究，在COPD患者中评价了舒利迭准纳器Diskus50500g每日2次、沙美特罗准纳

44、器/Diskus50g每日2次、FP准纳器/Diskus500g每日2次或安慰剂治疗对各种原因死亡率的影响。基线（使用支气管扩张剂之前）FEV16O%正常预计值的中度至重度COPD患者随机进行双盲治疗。研究期间，允许患者使用常规的COPD治疗，但不允许使用其他吸入糖皮质激素、长效支气管扩张剂和长期全身使用的糖皮质激素。3年时确定所有患者的存活状态，不论是否停用研究用药。主要终点为3年时舒利迭与安慰剂相比总死亡率（总死亡率）的降低。安慰剂N=1524沙美特罗50N=1521FP500N=1534舒利迭50/500N=15333年时总死亡率死亡例数（）231(15.2%)205(13.5%)246

45、(16.0%)193(12.6%)与安慰剂相比的风险比（CI）P值N/A0.879(0.73,1.06)0.1801.060(0.89,1.27)0.5250.825(0.68,1.00)0.052,风险比舒利迭5O5OO与各成分相比（CDP值N/A0.932(0.77,1.13)0.4810.774(0.64,0.93)0.007不适用1.按吸烟状态分层的时序检验的主要有效性比较的P值校正2次中期分析与安慰剂相比，舒利迭使3年内任何时间死亡的危险性降低17.5%(风险比0.825(95%CI0.68,1.00,p=0.052)；均校正中期分析)。沙美特罗与安慰剂相比3年内任何时间各种原因死亡

46、的危险性降低12%(p=0.180),FP与安慰剂相比死亡的危险性升高6%(p=0.525).使用Cox比例风险模型的支持性分析得出舒利迭与安慰剂相比风险比为0.811(95%C1.0.670,0.982zp=0.031),表明3年内任何时间死亡的危险性降低19%。模型校正了重要的因素(吸烟状态、年龄、性别、地区、基线FEVI和体重指数)。没有证据表明治疗作用因这些因素而不同。3年内因CoPD相关原因死亡的患者百分比为：安慰剂组6.0%,沙美特罗组61%,FP组6.9%,舒利迭组4.7%。与安慰剂相比，舒利迭使中度至重度急性加重的发生率降低25%(95%C1.:19-31%；p0.001)o与

47、沙美特罗相比，舒利迭使急性加重发生率降低12%(95%C1.:5-19%,p=0.002),与FP相比降低9%(95%C1.：1.-16%zp=0.024),与安慰剂相比，沙美特罗和FP使急性加重发生率分别显著降低15%(95%CI：7-22%；p0.001)和18%(95%C1.:11-24%；p0.001)。与安慰剂相比，所有活性治疗使StGeOrge呼吸问卷调查表(SGRQ)评价的健康相关生活质量改善。与安慰剂相比舒利迭治疗3年平均改善为-3.1单位(95%CI.4.1至2.1：p0.001),与沙美特罗相比改善22单位(p0.001),与FP相比改善1.2单位(p=0.017)o经过3年的治疗，舒利迭治疗的受试者中FEV1.值高于安慰剂组受试者(经过3年平均差异为92m1.,95%C1.：75-108m1.：p0.001)0在改善FEV1.方面，舒利迭也比沙美特罗或FP有效(与沙美特罗相比平均差异为50m1.,p0.001;与FP相比平均差异为44m1.,p0.001)。估计3年内报告肺炎为不良事件的概率为：安慰剂组12.3%,沙美特罗组13.3%,FP组18.3%,舒利迭组19.6%(舒利迭与安慰剂相比风险