氢溴酸西酞普兰片（喜普妙）中文说明书.docx

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1、氢溟酸西酰普兰片（喜普妙）中文说明书警示语抗抑郁药和自杀倾向对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和青年（24岁）患者自杀意念和实施自杀行为（自杀倾向）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药用于儿童、青少年或青年（24岁），都必须权衡临床需求和风险。短期临床试验没有显示出年龄大于24岁的使用抗抑郁药的成年患者与安慰剂组相比自杀倾向的风险增加；在年龄65岁及以上使用抗抑郁药的成年患者中，自杀倾向的风险与安慰剂组相比有所降低。抑郁和某些精神障碍疾病本身与自杀风险的增加相关，必须密切观察和合理监测所有年龄患者开始使用抗抑郁药治疗后的临床症

2、状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察患者并与医生进行沟通。本品未被批准用于儿童患者（见【警告】、【注意事项】和【儿童用药】）。【通用名称】氢浪酸西献普兰片【商品名称】喜普妙【英文名称】Cita1.opramHydrobromideTab1.ets【汉语拼音QingxiusuanXitaipu1.anPian【成份】活性成份：翅演酸西麟普兰化学名称：1-（3二甲氨丙基）1（4.氟代苯基）1,3二氢异苯并联喃5.月青,氢浪酸盐化学结构式：分子式：C20H2IFN2OHBr分子量：405.35辅料名称：玉米淀粉、乳糖、共聚维酮、甘油、微晶纤维素、交联按甲纤维素钠、硬脂酸

3、镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【适应症】治疗抑郁症。【规格】20mg（按C20H21FN2O计）【用法用量】成人：每日服用一次，每次20mg,可在一天的任何时间服用，不需要考虑食物摄入情况。根据个体患者的应答，可增加剂量，最大剂量为每日40mgo治疗持续时间：通常在服药24周后开始出现抗抑郁效果。抗抑郁治疗属于对症治疗，因此，必须持续适当长的时间（通常至恢复后6个月），以防止复发。在复发的抑郁症患者中，可能需要继续进行多年的维持治疗，以防止重新发作。老年患者（65岁）：老年患者应将剂量减少至建议剂量的一半，即每日1020mg0建议最

4、大剂量为每日20mgo儿童和青少年（18岁）：本品不适用于18岁以下的儿童和青少年。肾功能损伤者：轻度至中度肾功能损伤患者，不需要进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酸酊清除率小于30m1.min,参见【药代动力学】）的患者慎用。肝功能损伤者：轻度至中度肝功能损伤患者，建议在治疗的最开始两周中，使用每天IOmg的初始剂量。根据个体患者的应答，最大剂量可增加至每天20mgo重度肝功能损伤患者在进行剂量调整时需格外谨慎。CYP2C19弱代谢的患者：已知的CYP2C19弱代谢的患者，建议在治疗的最开始两周中，使用每天Iomg的初始剂量。根据个体患者的应答，最大剂量可增加至每天20mgo停药：本品应避免突

5、然停药。当停止使用本品治疗时，应在至少12周内逐渐减少剂量，以便降低停药反应的风险。如果在剂量降低后或在治疗停止后出现不可耐受的症状，则可以考虑重新恢复先前的处方剂量。随后，医师可继续降低剂量，但应以更加平缓的速度进行。【不良反应】不良反应在治疗的第12周出现最为频繁，随后会逐渐缓解。观察到下列不良反应具有剂量相关性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力。下表显示了在双盲安慰剂对照试验21%的患者中或上市后观察到的与SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物）和/或氢溟酸西酸普兰有关的药物不良反应的百分比。发生频率定义：十分常见（21/10）；常见（1/100,1/10）；偶见（1/10

6、00,1/100）；罕见（1/10000,1/1000）：十分罕见（DI受体、D2受体、1受体、2受体、B受体、H1.受体、GABA受体、M受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。毒理研究遗传毒性：体外细菌回复突变试验（AmeS试验）中，在无代谢活化情况时，5个试验菌株中有2个菌株（TA98和TA1537）结果为阳性。CH1.染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化情况时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性：生育力与早期胚胎发育毒性试验中，大鼠经口

7、给予西酷普兰16/24（雄/雌）、32、48、72mgkg天，可见各剂量组交配率降低，剂量232mgkg天按mgm2计算（下同），约相当于人最大推荐剂量（MRHD）60mg天的5倍时生育力降低，剂量为48mgkg天（约相当于MRHD的8倍）时妊娠时间延长。动物试验数据显示，在远高于人体暴露的剂量下，西酣普兰可降低生育力指数和妊娠指数,着床数降低和精子异常。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予西酬普兰32、56、112mgkg天，在最高剂量（约相当于MRHD的18倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制，胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母体毒性，无影响剂量为56mgkg天（约相当

8、于MRHD的9倍）。兔经口给予西醐普兰剂量高达16mgkg天（相当于MRHD的5倍）未见对胚胎/胎仔发育的不良影响。围产期毒性试验中，大鼠于妊娠晚期至离乳经口给予西醐普兰4.8、12.8、32mgkg天，最高剂量（约相当于MRHD的5倍）时可见出生后4天内子代死亡率增加，子代生长停滞，无影响剂量为12.8mgkg天（约相当于MRHD的2倍）。大鼠于妊娠期至哺乳期早期经给予西酬普兰224mgkg天（约相当于MRHD的4倍）时，观察到对子代死亡率和生长的类似影响，该试验中未确定无影响剂量。致癌性：NMRI/BOM小鼠连续18个月掺食法经口给予西酷普兰，在剂量高达240mgkg天（相当于MRHD的2

9、0倍）时未见致癌性。CoBSW1.大鼠连续24个月掺食法经口给予西醐普兰，在剂量为8或24mgkg天（分别相当于MRHD的1.3和4倍）时，可见小肠癌的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。【药代动力学】吸收：西酷普兰片剂可快速吸收（平均TmaX大约为3小时），几乎完全吸收且不受食物摄入的影响。口服生物利用度约为80%o分布：表观分布容积（Vd）约为12171.kg西酬普兰及其主要代谢物的血浆蛋白结合率低于80%o代谢：西酸普兰在肝脏内代谢为活性的去甲基西醐普兰、去二甲基西配普兰、西酰;普兰-N-氧化物和无活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代谢物仍是SSRI类化合物，但作用比西醐普兰弱。血浆

10、中主要存在的是西酷普兰原形药。通常情况下去甲基西酬普兰、去二甲基西Sfc普兰的浓度分别是西醐普兰的30%50%和5%10%o西酷普兰经CYP2C19（约38%）、CYP3A4（约31%）和CYP2D6（约31%）转化为去甲基西酷普兰。消除：西酷普兰的血浆消除半衰期（T）约为1.5天，总血浆清除率（CIS）约为0.30.41.min,口服给药的血浆清除率（CIoraI）约为0.41./min。西醐普兰主要（85%）经肝脏排泄，其余（15%）经肾脏排泄，日剂量中的12%23%的西酷普兰以原形从尿液中排泄。肝脏残余清除率约为0.31.min,肾脏约为0.050.081./min。线性：西酸普兰的药代

11、动力学呈线性，大约12周后达到稳态血浆浓度，每日剂量40mg的平均稳态血浆浓度为30OnmoI/1.（范围：165405nmo1.1.）。老年患者（65岁）：研究已经证实，在老年患者中由于代谢速率减慢导致半衰期延长，清除率下降。肝功能降低者：肝损伤患者体内西酷普兰的代谢速度减慢。其半衰期及给定剂量下的平均稳态浓度约为肝功正常患者的2倍。肾功能降低者：以20mg剂量单次给药后，轻中度肾功能降低患者体内西酣普兰的代谢速度减慢，但对其药代动力学无严重影响。尚无重度肾功能降低患者（清除率20m1.min）的数据。多态性：体内研究显示西酷普兰的代谢对司巴丁/异瞳胭的氧化作用（CYP2D6）无临床意义多态性。对于CYP2C19,作为一种预防措施，对慢代谢者应该考虑使用IOmg的初始剂量。【贮藏】25以下室温保存。【包装】铝塑泡眼装：14片/板/盒。【有效期】60个月【生产企业】企业名称：H.1.undbeckA/S丹麦灵北药厂