奈玛特韦片利托那韦片临床合理使用要点.docx

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1、奈玛特韦片利托那韦片临床合理使用要点新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)将奈玛特韦/利托那韦片(Pax1.ovid)作为新型的特异性抗新冠病毒药物纳入诊疗方案。已有研究证明与安慰剂相比，在住院或死亡风险高的成人感染者中使用可降低新冠相关住院或死亡风险，特别是降低65岁或以上患者的相对住院或死亡风险。1、奈玛特韦/利托那韦的规格：奈玛特韦片150mg利托那韦片IoOn1.g,每板含奈玛特韦片(粉色)4片和利托那韦片(白色)2片，5板/盒。分日片和夜片，白天吃日片，晚上吃夜片。2、作用机制：(1)奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶MPrO(也称为3C-样蛋白酶，3C1.pro)的拟肽类抑制

2、剂，通过抑制SARS-CoV-2Mpro使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。(2)利托那韦是H1.VT蛋白酶抑制剂，对SARS-CoV-2Mpro无活性，通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度，发挥协同作用。3、代谢特点：(1)奈玛特韦，35%经肾脏代谢，蛋白结合率70%,半衰期6.9h；(2)利托那韦(提升奈玛特韦血药浓度)，主要经肝脏代谢，蛋白结合率9996,半衰期5.6h04、适应证：发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人。其中，重症COV1.D-19的高风险因素包括：（1）高龄（如：265岁）；（2）肥胖或超重（如：BMI25kgm2）

3、;（3）目前吸烟者；（4）慢性肾脏疾病；（5）糖尿病;（6）免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗；（7）心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压；（8）慢性肺病（如：COPI）、中度至重度哮喘、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压）；（9）镰状细胞病；（10）神经发育性疾病（例如：脑性麻痹、唐氏综合征）或导致医学复杂性的其他病症（如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常）；（H）活动性癌症；（12）需要相关医疗性支持（与COV1.DT9无关）（如：气管切开术、胃造瘦术或正压通气等）。5、服用方法：（1）推荐剂量为每次奈玛特韦300mg（2片）+利托那韦IOOmg（1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天

4、。提示：每次奈玛特韦必须与利托那韦同时使用。(2)可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。(3)在CoVIDT9确诊以及出现症状后5天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重C0VID-19需要住院，也建议完成5天的治疗。6、肾功能不全患者使用方法：(1)轻度肾功能不全患者(eGFR60-90m1.min)无需调整剂量。(2)在中度肾功能不全患者(eGFR30-601.min)中，应将本品的剂量减少至奈玛特韦/利托那韦150mg100mg(即奈玛特韦片减半、利托那韦片不变)，每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露。(3)重度肾功能不全患者(eGFR3

5、0m1.min):避免使用。(4)肾透析患者(提示：临床参考数据有限)：第1天：奈玛特韦300mg+利托那韦IOOmg,一次；第2-5天：奈玛特韦150mg+利托那韦IOOmg,每日一次，透析日在血透后服用。7、肝功能不全患者使用方法：(1)轻度(如Chi1.dPUghA级)或中度(如Chi1.d-PUghB级)肝损伤患者无需调整本品剂量。(2)严重肝损伤的患者(如Chi1.d-PughC类)避免使用。对于已经存在肝脏疾病、肝酶异常或肝炎的患者应谨慎使用。8、儿童使用方法：(1)儿童212岁且体质量240kg,FDA批准可使用(NMPA仅获批用于成人，儿童使用需超说明书用药备案)。新型冠状病毒

6、肺炎诊疗方案(第九版)推荐，青少年(12T7岁，且体质量24Okg)与成人剂量一致。(2)儿童12岁或体质量V40kg,避免使用。9、妊娠期、哺乳期使用方法：(1)妊娠期：动物实验中，奈玛特韦对胎仔形态或胚胎-胎仔存活率无相关影响。大量妇女在妊娠期间暴露于利托那韦，出生缺陷发生率没有增加。因此仅在母体的获益大于胎儿的风险时使用。(2)哺乳期：尚无临床数据。该药治疗期间以及治疗结束后7天应停止哺乳。(3)育龄女性：使用期间及治疗结束后7天应避免怀孕。10、药物相互作用：(1)奈玛特韦和利托那韦均为CYP3A的底物，任何影响CYP3A代谢酶活性的药物都会改变奈玛特韦和利托那韦的代谢，进而影响其有效

7、性和安全性。(2)利托那韦本身是不可逆的CYP3A的强效抑制剂，可以升高其他CYP3A底物的血药浓度。(3)利托那韦停用后3天内CYP3A酶活性可恢复80%90%,因此，建议该药的相互作用管理时间窗从起始用药持续至停药后的3天内，即第一次使用奈玛特韦片/利托那韦片后8天内。(4)不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性，如：圣约翰草(贯叶连翘)、卡马西平，苯巴比妥，苯妥英、利福平等。鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了上述药物，也不能立即开始奈玛特韦片/利托那韦片治疗。建议在过去14天内正在或已经服用CYP3A4

8、酶诱导剂，不要使用奈玛特韦/利托那韦片。(5)不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用，如：阿吠嘎嗪、哌替唉、叱罗昔康、胺碘酮、普罗帕酮、奎尼丁、伏立康哇、秋水仙碱、鲁拉西酮、氯氮平、喳硫平、麦角衍生物、西沙必利、洛伐他汀，辛伐他汀、西地那非、地西泮、舒乐安定、氟西泮、口服咪达嘎仑和三嗖仑等。建议在最后一次剂量后，适当延长管理时间窗。Ih不良反应：(1)临床试验中的不良反应：神经系统如味觉障碍(6%),消化系统如腹泻(3%),心血管系统如高血压(1%),骨骼肌肉系统如肌痛(1%)等。(2)上市后不良反应：全身反应如精神萎靡，免疫系统如过敏反应

9、，消化系统如腹痛、恶心等。(3)服药后发生过敏反应如皮肤发痒、尊麻疹、吞咽或呼吸困难、口唇或面部肿胀、喉咙发紧声音嘶哑等，立即停用并就医，采取适当的抗过敏治疗。(4)食欲不振、黄疽、尿液颜色变深、大便颜色变浅、腹部疼痛等应就医处理。12、其他注意事项：(1)奈玛特韦/利托那韦没有预防新冠肺炎的潜能，不能用于预防感染。（2）对于患有未经治疗的HIV患者，有导致H1.V耐药性产生可能。附奈玛特韦/利托那韦特殊人群使用方法汇总图：参考文献：（1）北京协和医院呼吸与危重症医学科新冠肺炎诊疗参考方案（2022年12月版）.（2）新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）（广东省药学会，2022年12月7日发布）（3）新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）（4）奈玛特韦片/利托那韦片药品说明书