兰索拉唑肠溶胶囊（达克普隆）中文说明书.docx

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1、兰索拉理肠溶胶囊（达克普隆）中文说明书【通用名称】兰索拉喋肠溶胶囊【商品名称】达克普隆英文名称】1.ansoprazo1.eEntericCapsu1.es汉语拼音1.ansuo1.azuoChangrongJiaonang【成份】化学名称：（）23甲基4（2,22三氟乙氧基）2口比咤基甲基亚硫酰基苯并咪嗖化学结构式：分子式：Ci6Hi4F3N3O2S分子量：369.36【性状】本品为白色胶囊，内容物为白色或类白色肠溶小丸或球状颗粒。【适应症】胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（ZO1.1.inger-E1.1.iSon症候群）、吻合口溃疡。【规格】30mg用法用量胃溃疡、十二指

2、肠溃疡、吻合口溃疡，卓-艾综合征通常成人每日一次，口服兰索拉喋30mgo胃溃疡和吻合口溃疡，连续服用八周，十二指肠溃疡需连续服用六周。反流性食管炎通常成人每日一次，口服兰索拉嗖30mg,连续服用八周。对反复发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每日一次，口服15mg,如症状缓解不明显可加量至30mgo用法用量注意对于反流性食管炎的维持治疗,只有在15mg治疗效果不佳或治疗期间复发时才改为30mg口服。对于维持治疗、高龄者、有肝功能障碍者、肾功能低下的患者，每日一次,口服兰索拉晚15mg【不良反应】胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓艾综合征：本品批准前临床试验2295例中，出现不良

3、反应包括实验室检查异常者349例（占15.2%）,上市后药品使用调查的（到2002年3月兰索拉嚏肠溶胶囊亚检结束为止）6260例中有138例（占2.2%）出现不良反应。下列不良反应来自于研究者报告和自发报告等途径。（1）临床上重要的不良反应1）过敏反应（全身皮疹，面部浮肿、呼吸困难等）（01.%）,偶有休克。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。2）全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血（O.1%）、或粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少或贫血可能出现（O.1.%-5%）o因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。3）肝功能检查值异常、肝炎、黄疸、天门冬氨基转移酶（AST）

4、升高、丙氨酸氨基转移酶（A1.T）升高、碱性磷酸酶（A1.P）升高、乳酸脱氧酶（1.DH）与Y谷氨酰转肽前（Y-GTP）升高；伴有AST、A1.T升高等的严重肝功能障碍（O.1%）,如有异常发生，应停药。4）1.ye1.1.症候群（中毒性表皮坏死）和Stevens-Johnson症候群（皮肤粘膜眼症候群）（0.1%）因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。5）间质性肺炎（0.1%）.如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常（捻发音）等，应进行胸部X线检查并停药，给与皮质激素等处置。6）可能出现间质性肾炎（发生频率未知），在一些病例中引发了肾功能衰竭。因此，须密切注意肾功能检测值（血尿素

5、氮、肌酊等的增加），一旦发现任何异常情况，应立即停止服用兰索拉噗肠溶胶囊并采取适当措施。（2）其它不良反应胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎及卓艾综合征（ZOHingerEI1.iSOn综合征）0.1-5%0.1%发生频率未知1）过政.”皮疹、瘙蟀多形性红斑2）肝脏RXSiA1.T、A1.P、1.DH、HIP升高3）血液系统嗜酸性粒细胞增多4）胃肠道便秘、n典、口渴、腹胀恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、念珠的病或味觉异常限雉校商相关性腹泻、口腔炎、舌炎或结胸炎5）精神神经系统头痛或嗜睡抑郁、失眠、头呆或震颤6）皮肤及皮下结络盥蜗系统皮肤型红斑狼疮7）其它男性乳腺发育窿”、水肿、倦怠、舌

6、、口唇或四肢麻木、肌肉痛或脱发视觉模糊、乏力或关节痛、骨折、低钠血症、低镁血症注1）如出现上述症状应停止使用本品。注2）应密切观察，若出现异常应采取适当措施如停止服用本品。注3）如果发生持续腹泻，可能是患者出现了结肠炎，组织学检查可见大肠粘膜卜.层如胶原带的增厚和/或炎症细胞的浸润，尽管通过内窥镜检查观察不到肠粘膜的异常。因此，应立即停止服用兰索拉嗖肠溶胶囊。下表为在海外进行的临床研究中发现的不良反应（发生率21%）5%1.%-5%1）胃肠道腹得（13.7%）,味觉异常（9.9%）恶心、口炎或舌炎2）其它头痛、头餐或念珠菌性阴道炎【禁忌】本品禁用于如下患者。（1）对本制剂成份有过敏史者禁用。（

7、2）正在服用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦，奈非那韦）的患者（见【药物相互作用】）。【注意事项】1.警告胃癌：经兰索拉嗖治疗症状性有改善时也并不能排除胃癌的存在。骨折：一些已经公布的研窕报告表明：质子泵抑制剂（PP1.）治疗可能使酸关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、多种药物剂量长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。对于有骨质疏松相关骨折风险的患者，应根据相关治疗指南处理。艰难梭菌腹泻：己发表的观察性研究表明，PPI治疗可能会增加艰难梭状芽胞杆菌性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻

8、不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。低镁血症：在接受PPI治疗至少3个月（绝大多数治疗1年后）的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病例报告。严重的不良事件包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。预期需延长PPI治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），需要考虑定期监测血镁浓度。维生素B12缺乏：长期（例如超过3年）每日接受抑酸药物治疗可能导致胃酸过低或胃酸缺乏继而引起维生素B12吸收不良。有罕见的抑酸治疗引起维生素B12缺乏的文献报告。如果观察到维生素B12缺乏相应的临床症状，则

9、应考虑该诊断。急性间质性肾炎：在服用PPI（包括本品）的患者中观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能发生在PP1.治疗期间任何时候，通常由特发性超敏反应引起。如发生急性间质性肾炎，应停药。氯叱格雷：健康受试者同时服用兰索拉噗与氯毗格雷，对氯毗格雷活性代谢物的暴露量或氯哦格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氯瞰格雷与批准剂量的兰索拉嗖合并给药时，无需调整前者的剂量。氯毗格雷经CYP2C19部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40位CYP2C19代谢较强的健康受试者接受了氯毗格雷75mg每日一次给药，或与兰索拉嗖30mg合用，连续给药九天。将氯此格雷与兰索拉嗖合用时，与单独使用氯毗格雷相比，氯

10、毗格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约14%（几何平均比值为86%,90%CI:80%-92%）。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制（由5微摩尔ADP诱导）的变化与氯毗格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。实验室检查的干扰：嗜珞粒蛋白A（CgA）水平升高可能会干扰神经内分泌瘤的检查。为避免这种干扰，在进行CgA水平检测前，应在停止PP1.治疗14天后检查。亚急性皮肤红斑狼疮（SC1.E）:质子泵抑制剂在极少数病例中与发生亚急性皮肤型红斑狼疮（SC1.E）相关。如果发生病变（尤其是在暴露于日光的皮肤区域）以及伴随关节痛，患者应及时就医，且医疗保健专业人士应考虑停用该产品。2 .

11、下列患者慎重用药:1）曾发生过药物过敏症的患者2）在不同程度慢性肝损伤患者中，兰索拉噗平均血浆半衰期从1.5小时延长至3.2-7.2小时。与健康受试者相比，稳态时观察到肝损伤患者平均AUC最高增加500%o在重度肝损伤患者中考虑减少剂量。3）老年患者（见【老年用药】）3 .重要的注意事项D在治疗过程中，应充分观察，按其症状使用治疗上所需最小剂量。2）对于胃溃疡、十二指肠溃疡和吻合口溃疡，由于缺乏足够的长期使用经验，建议不要使用本品进行维持治疗。3）维持治疗仅限于反复发作和复发性反流性食道炎，如果经30mg日或15mg日治疗的患者症状长期缓解，减量或停药不会造成复发，应减量至15mg日或停药。维

12、持治疗期间建议定期内窥镜检查随诊。4其它注意事项1）有报道在类似药物的使用过程中可能会出现视觉障碍（奥美拉嘎）。2）动物实验研窕52周强制喂饲大鼠兰索拉嚏，剂量为50mgkg（约为临床用量的100倍），一例大鼠发生睾丸良性间质细胞瘤。另一项研究24个月强制喂饲大鼠15mgkg口以上的兰索拉喋，睾丸良性间质细胞瘤发生率增高，5mgkg日以上喂饲大鼠，可能出现胃类疮。此外，以兰索拉喋15mgkg口以上喂饲雌性大鼠和50mgkg口以上喂饲雄性大鼠，大鼠视网膜萎缩发生率升高。但睾丸间质细胞瘤和视网膜萎缩在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性试验中均未发现，因此上述病变认为可能是大鼠所特有。3）因本药会掩盖胃癌的

13、症状，所以须先排除胃癌，方可给药。4）对长期使用本品的安全性尚未确立（缺乏长期用药的经验）。5.药物交付时:PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用（有报道因误服PTP薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：已确认兰索拉嗖在大白鼠胎仔的血浆浓度比在母鼠中高，又在兔子（经口给药30mgkg日）的实验发现胎仔死亡率增加,故对孕妇或有可能怀孕的妇女，需事先判断治疗上的益处超过危险性时，方可用药。哺乳期妇女：曾有报告指出，在动物实验（大白鼠）中本品会转移到乳汁中。所以本药品不适合用于正在哺乳期中的妇女。如不得已需服药时，应避免哺乳。【儿童用

14、药】对儿童用药的安全性尚未确立（由于在小儿的临床经验极少）。【老年用药】一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低，故应慎重使用，如从较低剂量开始。药物相互作用】兰索拉嗖肠溶胶囊主要通过肝药物代谢酶CYP2C19和CYP3A4进行代谢。兰索拉嚏肠溶胶囊的胃分泌抑制作用可能会促进或抑制伴随药物的吸收。（1）禁忌同时服用的药物（兰索拉嚏肠溶胶囊不得与下列药物同时服用。）物体征、症状和治疗机制和危险因素H1.V蛋白的抑制剂（如阿扎那韦.奈普那韦）可能会降低HIY蛋白的抑制剂的疗效.HIV蛋白的抑制剂的吸收依赖胃内PH值.兰索拉哇肠溶胶囊可抑制胃酸分泌,因此会导致HIY蛋白隔抑制剂的生物利

15、用度降低.（2）合并用药时需注意（当与下列药物同时服用时，应谨慎给予兰索拉喋肠溶胶囊）药物体征、症状和治疗机制和危险因素茶城上使茶碱血药浓度下降.应进行患者随访.兰索拉哇肠溶胶囊被认为能诱导肝脏药物代谢曲,使茶碱代谢增强.他克莫司水合物可能会造成他克莫司值药浓度的增加.兰索拉哇肠溶胶囊被认为能竞争性抑制肝脏药物代谢醐对他克莫司的代谢.地高辛甲基地高辛可能会增强这些药物的作用.兰索拉哇肠溶胶囊的胃分泌抑制作用可能会抑制地高辛的水解,导致地高辛血药浓度的增加.依曲康畦古非替尼可能会削弱这些药物的作用.兰索拉哩肠溶胶囊的胃分泌抑制作用可能会导致这些药物血药浓度的降低.朱妥英钠和安定据报道兰索拉哇的同

16、类药物（奥美拉哇）使朱妥英钠和安定的代谢和排泄珏迟.有报导在接受质子泵抑制剂（包括兰索拉哇）和华法林同时治疗时,国际标准化比值（INR）和凝血隔原时间增加因此何时接受质子泵抑制剂和华法林治疗的患者需要监测INR和凝血触爆时间.硫精铝在单剂量交叉研究中发现，单独使用兰索拉嚏30%或奥美拉嚏20%与联合使用硫糖铝Ig相比,联合使用会延迟质子泉抑制剂的吸收，减少17%和16%的生物利用度.因此,在使用质子泵抑制剂至少30分钟后，才可服用硫糖铝对乙酸乩基酚使对乙酸亚基酚的血药浓度峰值升高，达峰值时间缩短.有PH依赖型吸收药代动力学特点的药物对于胃内PH是口服生物利用度的重要决定因素的药物.兰索拉畦可能

17、影响其吸收.甲氨蝶吟与大剂量甲氨蝶吟合并用药可能增加并延长心清甲氨蝶吟和（或）其代谢物的浓度,可能导致甲氨蝶吟中毒.氯毗格畲详见【注意事项】【药物过量】血液透析不能清除循环中的兰索拉噗。如果出现药物过量，应给予对症治疗与支持治疗。【临床试验】据日本及欧美的临床研究结果表明：1 .临床效果（I）胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征上述疾病患者共1137例，每日一次口服30mg,一般临床试验28周，双盲对照研究胃溃疡8周，十二指肠溃疡6周，最终经内窥镜检查判定愈合，治愈率见下表。疾病患者人数愈合人数（治愈率）胃溃疡604535(88.6)十二指肠溃疡445418(93.9)

18、吻合口溃疡1917(89.5)反潦性食管炎6661(92.4)卓艾综合征33(IOO)总计11371034(90.9)数值表示患者人数，括号内数值为百分率。患有胃溃疡或十二指肠溃疡患者的双盲对照试验已经证明了本药的有效性。同样，对于每日口服30mg兰索拉哩治疗反流性食管炎8周后治愈的患者进行24周的每日一次每次15mg的维持治疗的双盲对照试验，也已经证明了本药的有效性。2 .对血清胃泌素、内分泌功能和胃粘膜内分泌细胞的影响（1）胃溃疡患者连续8周，十二指肠溃疡患者连续6周，服用兰索拉噗30mg,每日一次，发现血清胃泌素水平明显升高，停药4周可恢匏正常。（2）胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉噗

19、3Omg,每日一次，连续8周，对各种激素水平如泌乳素、皮质激素、生长激素（GH）、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促黄体生成激素（1.H）、促卵泡生成激素（FSH）、脱氧表雄酮硫酸酯（DHEAS）、睾丸酮、雌二醇均无影响。（3）胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉噗30mg,每日一次，连续8周，对胃粘膜壁分泌细胞的分布密度没有影响。药理毒理1作用机制本药转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌细管后，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与分布于该区域的质子泵（H+K+）-ATPase）的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。3 .胃酸分泌抑制作用1）五肽

20、胃泌素刺激胃酸分泌：健康成人，单次口服给药或每日一次兰索拉嗖3Omg口服给药，连续7天，可明显地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用在给药后能持续24小时。2）胰岛素刺激引起的酸分泌：健康成人，每日一次兰索拉噗30mg口服给药，连续7天，可明显地抑制由胰岛素引起的酸分泌。3）夜间的酸分泌：健康成人，每日一次兰索拉哇30mg口服给药，连续7天，具有明显地抑制夜间胃酸分泌的作用。4）24小时的酸分泌：健康成人，以每日一次兰索拉嗖30mg口服给药连续7天，通过24小时胃液采样试验，可观察到24小时的胃酸分泌明显地受到抑制。5）24小时胃内PH值的监测：健康成人以及十二指肠溃疡患者，以每日一次兰索拉嚏3

21、0mg口服给药连续7天，24小时的胃酸分泌皆明显地受到抑制。6）24小时食道下段PH值的监测：反流性食管炎患者，以每日一次兰索拉嗖30mg口服给药连续7天9天，对胃食管反流现象，有明显地抑制作用。【药代动力学】1.血中浓度：兰索拉嚏肠溶胶囊的生物利用度存在个体差异。在一项国外的交叉研究中，健康成人（6名受试者）在空腹或餐后单次口服30mg（1号胶囊）兰索拉嗖后，以及在其他的健康成人（6名受试者）空腹口服15mg兰索拉嘎后，检测到本品在血中基本上未发生改变，同时也检测到了代谢产物。下图显示了单次口服30mg本药物后原形化合物的血药浓度，提示了个体差异。剂量3Omg（交叉）15mg给药时间空腹餐后

22、空腹JX(h)2.20.43.50.82.20.8Cnt(ngm1.)1,038323679359530267Tu(h)1.440.941.600.901.371.09AUC(nghm1.)3,8902,4843,3192,6512,1832,1956名受试者的平均值土标准差一:Adnunistrabonunderfasting(30mg)-O-:Administrationaftermea1.(30mg)meanS.D.(n-6)另外，来自日本以外地区的研究显示，兰索拉嚏与硫糖铝或氢氧化铝凝胶/氢氧化镁同时服用，会降低兰索拉嗖的血药浓度。下表显示了在一项交叉研究中，强代谢型的成年健康受试者（

23、48例）空腹口服30mg兰索拉噗（3号或1号胶囊）后,原形化合物的药代动力学参数。3号或1号胶囊中制剂的生物等效性已经确定。剂量SOmg（交叉）胶囊No.3No.1C*(rn1.)9073341,022442AUC(nghn1.)2,4441,0802,4751*24148例受试者的平均值土标准差2 .尿中排泄：6例健康成人空腹或餐后一次口服30mg或空腹口服15mg兰索拉睫后，尿中未检测到药物原形，只检出药物代谢产物。服药后24小时尿排泄率为13.123.0%o3 .连续用药的药代动力学：6例健康成人每日晨起空腹给与兰索拉嗖30mg或15mg,连续7天，观察血药浓度和尿排泄率，本品不会引起体内蓄积。【贮藏】密封，在干燥处保存。【包装】铝塑泡罩包装（聚氯乙烯固体药用复合硬片及药品包装用铝箔）7粒X1.板；7粒X2板；14粒X1.板。【有效期】36个月【上市许可持有人】名称：天津武田药品有限公司