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1、代表药物:洛莫司汀、卡莫司汀及尼莫司汀;具高脂溶性和良好的中枢神经系统穿透力;使肿瘤细胞DNA在多位点烷基化,导致DNA交联并发生单链或双链断裂以及谷胱苷肽耗竭,最终抑制DNA修复及抑制RNA合成;主要毒副作用为骨髓抑制;这种毒性是延迟的和蓄积性的,且有不可逆的肺毒性(肺纤维化)。,化疗药物概况,亚硝脲类,替莫唑胺恶性胶质瘤化疗的一线药物,二代烷化剂,口服后自动分解,通过DNA甲基化诱导肿瘤细胞调亡;口服方便,生物利用度接近100%;透过血脑屏障较好,脑脊液的药物浓度几乎是血浆浓度的30%;无蓄积性毒性;耐受性良好,不良反应可预测。,化疗药物概况,丙卡巴肼,口服烷化剂,在肝酶的代谢下生成中间体
2、再生成活性产物氧化偶氮甲基化合物,后者使DNA甲基化从而抑制细胞分裂;可用于单药化疗,但多为联合化疗PCV 的组成部分;主要毒副作用为骨髓抑制、恶心、疲乏和皮疹。,化疗药物概况,天然类抗肿瘤药物长春碱类药物,主要源于长春花植物(夹竹桃科),其代表药物有长春新碱(VCR)和长春碱(VLB);属细胞周期特异性化疗药物,主要作用于微管蛋白,阻止聚合作用和诱导细胞分裂中期停顿;常用于联合化疗,PVC化疗方案的化疗药物之一;具有一定的外周神经毒性。,化疗药物概况,天然类抗肿瘤药物鬼臼毒类药物,代表药物为替尼泊苷和依托泊苷;作用机理是通过干扰DNA拓扑异构酶II使得DNA单链和双链断裂,诱导肿瘤细胞停滞在
3、G2期,另外该药还与微管蛋白结合阻止微管形成;多作为联合化疗的一部分;主要毒副作用为消化道和血液毒性。,化疗药物概况,铂类抗肿瘤药物,代表药物为顺铂及卡铂;属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性;有较强的广谱抗癌作用,为治疗多种实体瘤的一线用药及二线用药(如针对复发胶质瘤);主要毒副作用为肾毒性、神经损伤和胃肠道反应。,化疗药物概况,以VEGF为靶标的分子靶向药物贝伐珠单抗,在初治胶质瘤使用中目前尚无循证医学依据。在复发胶母细胞瘤治疗以及复发性间变性胶质瘤治疗中,已被美国FDA批准,并被NCCN指南推荐。,化疗药物概况,新诊断恶性胶质瘤的化疗,化疗前在保留脑功能的前提下,尽量减轻肿瘤负荷;术后尽
4、早开始化疗,并可与放疗同步进行化疗;联合化疗;剂量密度原则(充分化疗原则);合理的化疗疗程,并注意保护患者的免疫力;根据病理诊断和分子标记物检查结果,指导药物选择;注意化疗药物与抗癫痫药物之间的相互影响;对于癫痫患者,应对其抗肿瘤药物的剂量进行调整。,化疗的基本原则,新诊断GBM 替莫唑胺(TMZ)同步放疗联合TMZ辅助化疗放疗同步口服TMZ 75 mg/m2,共42天。放疗结束后4周,辅助TMZ治疗,起始剂量150 mg/m2,连续5天,28天为1个疗程。若耐受良好,第二疗程TMZ可增量至200 mg/m2。辅助TMZ化疗6个疗程。根据中国实际国情,可使用ACNU(或其它烷化类药物BCNU、
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