I型糖尿病遗传学筛查指南建议.ppt
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1、I型糖尿病遗传学筛查指南建议,目前尚不能在特定的研究对象之外的群体中通过鉴定HLA型别来筛查美国糖尿病协会,译者Dxyer:lone_kingEmail:rain_,临床试验遗传筛查,TRIGR降低I型糖尿病遗传风险试验芬兰初级预防DIPP糖尿病的预测及预防试验芬兰初级预防,临床试验抗体筛查,DPT-1糖尿病预防试验-1美国次级预防ENDIT欧洲尼克酰胺糖尿病干预试验欧洲,加拿大-次级预防,遗传筛查,DQB10302和/或0201TRIGR,DIPP非DQB1*0602/3或301(除外)DPT-1,只适合ICA抗体阳性的患者非遗传筛查ENDIT,遗传筛查,未能提供遗传咨询DIPP除外遗传筛查
2、及随访对患者产生的心理效应可能比较显著排除1/2未来病例降低发病率的潜在收益较低,自身抗体筛查,Beta细胞自身抗体(BCA)-胰岛细胞抗原(ICA)-谷氨酸脱羧酶(GAD)-胰岛酪氨酸磷酸酶(IA-2)-胰岛素(IAA)作为临床前标志物,自身抗体筛查,ICA阴性患者(临床试验除外)进展为I型糖尿病ICA阴性的一级亲属且具有高危险性DQ等位基因者匹兹堡12年随访表明危险性30%Pietropaolo,2000,Beta细胞自身抗体,多数I型糖尿病(约90%)发病时至少1项BCA抗体阳性调查期间患病率下降群体总患病率约1%I型糖尿病发病危险性随BCA抗体数目增加而增加2项BCA-危险性约为65%
3、3项BCA-危险性90%,自身抗体筛查,认为是终点-TRIGR,DIPPICA抗体阳性进一步检查-DPT-1,只用于ICA阳性患者仅ICA阳性-ENDIT,I型糖尿病干预试验,CM牛奶,FDR一级亲属,ICA胰岛细胞抗体,P肠外,O口,N鼻,GP一般群体,禁食牛奶的病因假说,分子模拟在生命早期,尤其是在婴幼儿时期肠道的通透性很高,牛奶蛋白的暴露可诱发体液和细胞免疫反应,随后形成自反应性。口服耐受被破坏牛奶中牛胰岛素暴露会干扰机体对胰岛素的口服耐受,导致出现IAA抗体,关于禁食牛奶的争论,支持分子模拟的证据不一致,且缺乏特异性对自然病史的研究未能表明CM与BCA相关乳汁中其它营养素暴露或青少年阶
4、段可能都十分重要,DIPP结果,*研究长达4年*已接受遗传筛查*随访率达70%*报道结果与发病时BCA阳性/I型糖尿病相关*未提供研究对象的入选标准及是否接受了鼻吸入胰岛素给药干预等信息Diabetologia 44:290-7.2001,TRIGR 结果,与三月以上者无差异*p0.05(Diabetes 49:1657-65,2000),TRIGR的潜在影响,若牛奶是糖尿病发病的唯一潜在暴露因素,且禁食牛奶可预防所有易感病例,则最多:-可预防约30%病例出现-约70%的病例不能预防,TRIGR结果,*芬兰随机选择高危幼儿173例*治疗6-8月*治疗组ICA阳性率与对照组比较:3.6%与11.
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