复旦临床肿瘤学复习笔记.docx
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1、临床肿瘤学复习笔记肿瘤内科一些基本概念细胞周期:处于增殖的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包括合成前期(Gl)、DNA合成期(S)、合成后期(G2)、有丝分裂期(M)。细胞周期非特异性药物:可作用于细胞周期中的各个阶段,对整个细胞周期中的细胞均有杀灭作用。细胞周期特异性药物:只针对某一时期的细胞有杀伤作用。根治性化疗:对可治愈的敏感性肿瘤,如急淋白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌,使用由作用机制不同、毒性发应各异、而且单用有效的药物所组成的联合化疗方案多个疗程,间歇期尽量缩短以求完全杀灭。辅助化疗:根治性手术后施行的化疗,实质上是根治性治疗的一部分。新辅助化疗:是指手术或放
2、射治疗前使用的化疗。单用手术或放疗难以根除的肿瘤,化疗后有利于随后的手术或放疗的施行。姑息性化疗:以减轻症状、延长生存期、提高生活质量为目的的化疗。研究性化疗:指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。剂量强度:每周药物按体表面积每平方米的剂量(mgm2.wk),而不计较给药途径。相对剂量强度是和标准剂量之比。化疗周期:指一次化疗药物治疗开始的日期到下一次的化疗开始前的一段时间。周期长短应根据肿瘤的生物学特性与细胞增殖动力学特点来确定。多药耐药性:指癌细胞接触一种抗癌药物后,产生对多种结构上迥然不同、作用原理各异的其他抗癌药物的抗药性。肿瘤内科治疗适应证1 .对化疗敏感的全身性恶性肿瘤,如白血病、
3、多发性骨髓瘤2 .已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后、放疗后更发转移的病人3 .对化疗疗效较差的肿瘤,可采用特殊给药途径或特殊给药方法,以便获得较好的疗效,如原发性肝癌采用介入治疗4 .癌性胸、腹腔和心包积液,采用腔内给药。5 .肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内高压的的病人,通过化疗减轻症状。6 .有化疗、生物治疗指征的综合治疗病人,手术前后需辅助化疗的病人。禁忌证1 .白细胞总数低于4.0l09/L或血小板数低于801012L者。2 .肝、肾功能异常者。3 .心脏病心功能障碍者,不能选用慈环类药物。4 .一般状况衰竭者,有严重感染者。5 .食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。6 .
4、过敏体质应慎用。注意事项1 .治疗中应密切观察血象、肝肾功能和心电图变化2 .年龄65岁以上或一般状况较差者应酌情减量3 .有骨髓转移者密切注意观察4 .既往化疗、放疗后骨髓抑制严重者用药应注意5 .全骨盆放疗后病人应注意血象,并根据情况用药6 .严重贫血的病人应先纠正贫血停药指征1 .白细胞总数低于4.0x09L或血小板数低于80xl012L时,应停药观察。2 .肝肾功能或心肌损伤严重者。3 .感染发热,体温在38以上。4 .出现并发症,如胃肠道出血或穿孔,肺大咯血5 .用药二周期,肿痛病变恶化,可停用此方案,改换其他方案。原位癌癌细胞局限于上皮层内,未穿破基底膜早期癌原位癌伴有早期浸润(浸
5、润灶深度lcm,不伴有淋巴结转移)微小癌体积很小的癌(胃微小癌lcm;肝单个癌结节或相邻两个癌结节之和3cm)一点癌活检病理诊断为癌,而手术切除标本经病理节段性连续切片组织病理学检查未能再发现癌组织浸润癌癌细胞不仅局限于上皮层内,已突破基底膜向周围组织浸润隐匿癌原发痛很小,临床上未发现,而首先发现转移性癌(甲状腺隐匿性乳头状癌QVICm)癌前病变具有明显癌变危险的病变,如粘膜白斑、慢性萎缩性胃炎、结直肠癌的腺瘤性息肉非典型增生上皮细胞异乎常态的增生,细胞大小不一,但核分裂增多但呈正常核分裂像。可分为轻、中、重三度。轻中度在病因去处后可恢复正常,而重度常转变为癌。肿瘤内科疗效评价标准可测量的病变
6、完全缓解(CR):所有可见病变完全消失并至少维持4周以上。部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上,维持4周以上。好转(MR):肿瘤病灶两径乘积缩小25%以上,但50%,无新病灶出现,维持4周以上。病变进展(PD):肿瘤病灶两径乘积增大25%,或出现新病灶。总缓解率:CR+PR不可测量的病变CR所有的症状、体征完全消失至少4周PR估计肿瘤大小减少50%或大于50%,至少4周。NC病情无明显变化至少4周,估计肿瘤大小减少不足50%,增大不到25%。PD有新病变出现,或原有病变估计增大25%或超过25%。临床获益率:CR+PR+NC骨转移的评价标准CRX线或核素扫描等检
7、查,原有病变完全消失,持续4周以上。PR溶骨性病灶部分缩小、钙化或成骨病变之密度减低,持续4周以上。NC病变无明显变化,由于骨病变的变化比较缓慢,所以判定NC至少在开始治疗的第8周后。PD原有病灶扩大及或出现新病灶。缓解期、生存期缓解时间:CR自开始判定CR起至肿瘤开始出现复发的时间。PR自开始判定PR起至肿瘤两径乘积增大到治疗前1/2以上的时间。中位缓解期:将各个缓解期由小到大排列,取其位置居中的数值为中位缓解期。生存时间:从开始化疗至死亡的时间或末次随访的时间。无病生存时间:CR患者从开始化疗至开始复发或死亡的时间(未取得CR者无此项指标)。抗癌药物的分类1 .细胞增殖动力学分类I)细胞周
8、期非特异性药物,如阿霉素、环磷酰胺2)细胞周期特异性药物,如紫杉醇、健择2 .药理学分类1)烷化剂2)抗代谢药3)抗肿瘤抗生素4)抗肿瘤植物药5)内分泌治疗药物6)金属络合物氮芥、环璘酰胺、异环磷酰胺氟尿嗑咤、卡莫氟、吉西他滨阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素开普拓、足叶乙贰、泰索帝三苯氧胺、依西美坦、奈法林顺伯、卡伯、草酸伯、蔡达伯抗癌药物毒性分级0度I度度III度IV度血红蛋白(gL)11095-10980-9465-7965白细胞(X109/L)4.03-3.92.0-2.91.0-1.91.0粒细胞(X109/L)2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.90.5血小板(XloI2/L)1
9、0075-9950-7425-4960mgr2时,毒性增加而疗效不增加,而E-ADM存在明显的量效关系,故欧洲多用E-ADM代替ADM,产生了FEC方案。6. AC-AT方案ADM60mgm2ivgttdlq21天CTX600mgm2ivgttdlq21天4-6周期紧接4个周期AC方案后泰素175mgm2ivgttdlq21天4周期注:CALGB9344研究试验结果显示:AC方案续贯4个周期泰素能增加生存期,减少22%复发率,减少26%死亡率。本方案的主要受益者是ER(-)者;对于ER(+)者,泰素的作用有可能被TAM掩盖;对腋窝LN3个阳性者也可选用本方案。7.TAC方案泰素帝75mgm2A
10、DM50mgm2CTX500mgm2ivgttivgttivgtt注:Bcirgooi研究证实,dlq21天dl q21 天dl q21 天含紫杉类药物的TAC方案较标准的CAF方案疗效更佳。晚期、转移性乳腺癌的化疗目前大多数病人术后已经选择含恿环类方案进行辅助化疗,故术后化疗后出现复发、转移时,方案不得不转向其它药物如:紫杉类,钳类,长春瑞滨,吉西他滨,1.NFL方案米托慈醍5-FUCF希罗达等。12mgm2ivgtt350mgm2 ivgtt300mgm2 ivgttdlq21天dl-3 q21 天dl-3 q21 天注:NFL方案可作为转移性乳腺癌一线或二线方案。2. TA方案紫杉醇17
11、5mgm2ivgttdlq21天ADM60mgm2ivgttdlq21天注:紫杉醇也可以用泰素代替,200mgm2o3. DA方案紫杉醇75mgm2ivgttdlq21天ADM50mgm2ivgttdlq21天4. XD方案希罗达2500mg2.dpo分两次dl-14q21天泰素帝75mgm2ivgttdlq21天共6周期注:XD方案是目前被国际广泛承认对晚期转移性乳腺癌有明确作用的二线或三线方案。5. GP方案健择IooOmg/nfivgttdl,8q28天顺钳75mgm2ivgttd2q28天乳腺癌的内分泌治疗1 .对ER、PR阳性者,首先采用内分泌治疗。2 .传统内分泌治疗:一线:三苯氧
12、胺IOmgPobid5年二线:甲地孕酮160mgPOqd直到进展或不能耐受甲孕酮500mgPOqd直到进展或不能耐受三线:来曲睫2.5mgPoqd直到进展阿那曲噗ImgPOqd直到进展依西美坦25mgPoqd直到进展注:芳香化酶抑制剂用于绝经后患者,近期研究表明芳香化酶抑制剂(AD一线治疗效果优于三苯氧胺。3 .NCCN指南关于乳腺癌内分泌治疗绝经前a.选择接受或或不接受卵巢切除去势或功能抑制,同时联合TAM2-3年;b.TAM预期治疗结束后,如患者进入绝经状态,一方面可选择TAM继续完成5年TAM治疗,此后再接受5年来曲唾治疗;另一方面也可以切换到阿那曲哇或依西美坦完成5年辅助内分泌治疗;c
13、.如患者仍处于绝经前状态,应完成5年TAM治疗;d.如5年TAM治疗结束后,患者进入绝经,可再接受5年来曲哇治疗。e.如5年TAM治疗结束后,患者仍未绝经,不需继续内分泌治疗。绝经后a.可接受5年来曲口坐或阿那曲口坐治疗;b.先接受2-3年TAM治疗,后换成依西美坦或阿那曲噗共完成5年治疗;c.先接受TAM治疗4.5-6年,再切换成来曲喋治疗5年;d.当患者有AI禁忌证或拒绝或无法耐受其毒性时,TAM5年疗程仍是标准选择。乳腺癌的靶向治疗曲妥昔单抗:针对Her-2的单抗,通过阻断信号转导通路,显著抑制Her-2高表达的人乳腺癌细胞生长。常与化疗联合,提高缓解率。用法:Herceptin(赫赛汀
14、)首剂4mgkg,随后2mgkg,qw或首剂8mgkg,随后6mgkg,q3w食道癌ivgttdlq28 天ivgtt dl_5 q28 天civ dl_4 (5)q28 天1.PF方案DDP75-100mgm2或2Omg/m25-FU1000mgm2注:目前对于食道癌,无论是鳞癌还是腺癌,无论是术前还是术后,仍然将PF方案或PLF方案(DDP+5-FU+CF)作为标准的一线方案。2.TCF方案泰素175mgm2ivgttdlq28天DDP20mgm2ivgttdl_5q28天5-FU750mgm23.TP方案civdl_5q28天泰素200mgm2ivgttdlq21天DDP75-80mgm
15、2ivgttdlq21天注:本方案治疗复发性中晚期食管癌、贲门癌的疗效确切。此外紫杉类药物有放射增敏作用,故应用含紫杉类化疗方案与局部化疗起协同作用。4. PF方案+放疗DDP75mgm25-FU1000mgm25. TP方案泰素 200mgm2DDP 75-80mgm2ivgttdlq28 天ivgtt dl_4 q28 天ivgtt dl q21 天ivgtt dl q21 天注:本方案治疗复发性中晚期食管癌、贲门癌的疗效确切。此外紫杉类药物有放射增敏作用,6.PF方案+放疗DDP 75mgm25-FU 1000mgm2放疗 5000Cgy故应用含紫杉类化疗方案与局部化疗起协同作用。ivg
16、ttdlq28 天ivgtt dl4 q28 天 同期放疗注:RT0G85-01号试验显示此方案较单纯放疗疗效好。胃癌至今仍然没有被广泛接受的公认有效的胃癌术后辅助化疗方案。L含5-FU的方案a. Mayo方案5-FU425mgm2ivdl-5q28天CF20mgm2ivdl-5q28天b. de-Gramont方案CF200mgm2ivgtt(2h)dl-2ql4天5-FU400mgm2iv(blous)然后GOOmg/m,civ(22h)dl-2ql4天5-FU500mgm2ivdl-4(5)q21ADM30-50mg/m2ivdlq21MMC4-10mgm2ivdlq21c.FAM方案d
17、.ELF方案天天天VP16100mgm2ivgttdl-3q21-28天四氢叶酸300mgm2ivgttdl-3q21-28天5-Fu500mgm2ivgttdl-3q21-28天注:ELF方案比较温和,疗效尚好,不良反应轻,给予高剂量CF时可以增加疗效。近年来常以ELF方案为基础添加其它化疗药组成新联合方案:+DDP成为PELF方案;+羟基喜树碱(HCPT)成为HELF方案。e.XELOX方案希罗达1250mgm2po.biddl_14q21天奥沙利钳130mgm2ivgttf.FAMTXdlq21天甲氨喋吟1000-1500mgm2ivgttdl,1小时后5-Fu1500mgm2ivgtt
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