二军医大疼痛诊疗学讲义02疼痛的治疗.docx
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1、第二单元疼痛的治疗疼痛诊疗学I概念:疼痛诊疗学(diagnosis and treatment of Pain)是麻醉医学的重要组成 部分,是研究和阐述疼痛及疼痛性疾病的诊断与治疗的学科。疼痛(Pain)是人体的一种感觉与体验,同时还伴有不愉快的情感改 变。疼痛治疗可归纳为三大类1 .消除原因治疗机制:除去致痛部位,治疗致痛疾病,消除致病的某一环节.治疗方法:外科手术,内科疗法,物理疗法,镇痛药,神经阻滞疗法.2 .阻断神经的疼痛传导治疗机制:化学性阻断,物理性阻断.治疗方法:局麻药神经阻滞疗法,神经破坏药注射电热凝疗法,神经 切断手术。3 .提高痛阙,改善疼痛反应治疗方法:镇痛,镇静药疗法,
2、针刺疗法,心理疗法.几种疼痛评估方法VAS 无痛 |一|1一|1|1|1|一I最剧烈的痛VRSo 无痛1 轻微痛2 中度痛3 重度痛4 极重度痛(不可忍受的痛)NRS 0123456789 10无痛最剧烈的痛 疼痛的药物治疗概述阿片类镇痛药:吗啡、哌替咤、芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼等非阿片类镇痛药:水杨酸类药物、苯胺类药物、非幽体抗炎药等其它辅助类药物:激素、解痉药、维生素类药物、局部麻醉药和 抗抑郁类药物等临床药物选择1 .诊断明确,避免因镇痛而掩盖病情造成误诊;2 .明确疼痛的病因、性质、部位以及对镇痛药的反应,选择有效的 镇痛药或者联合用药,以达到满意的治疗效果;3 .个体化用药,用药后
3、密切观察,评估药效。必要时要积极处理药物的副作用,以免病人因不适而拒绝用药。第一节麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药又称为阿片类镇痛药(narcotics ; narcotic analgesics),它能提高患者的痛阈从而减轻或消除疼痛,一般不产生意 识障碍,除非大剂量可产生睡眠或麻醉。()吗啡(morphine)1 .药代动力学(1)吗啡口服生物利用度较低,皮下注射30分钟后60%被吸收,肌 肉注射1530分钟起效,4590分钟产生最大效应,作用近4小时。 静脉注射约20分钟即产生最大效应,其血浆半衰期为24小时;(2)吗啡亲脂性很低,只有少量透过血脑屏障发挥药理作用;(3)代谢产物及少量吗啡(其中
4、约1%以原形排出)24小时内大部分从 尿中排出,7%10%从胆汁及粪便排出。清除率为14.7-18ml(kg.min), 老人清除率减少1/2,用量应减少。2 .药理作用(1)镇痛、镇静作用于中枢神经系统的不同部位(如脊髓、延髓、丘脑、中脑) 产生镇痛作用;对蓝斑和四向室底部所产生的抑制作用可消除恐怖,惊怕和焦 虑等状态,产生良好的镇静作用;对延髓的极后区催吐化学感受区有兴奋作用而产生恶心、呕吐;(2)呼吸系统抑制呼吸(呼吸频率减慢,分钟通气量减少),呈剂量依赖性;组胺释放作用可引起气管、支气管收缩,诱发哮喘;中枢性镇咳作用;(3)心血管系统治疗剂量对血容量正常者无明显影响,对血容量不足者,由
5、于吗 啡对周围血管有明显的扩张作用和释放组胺的作用,可加重低血压, 造成低血容量性休克。(4)胃肠道及胆道系统兴奋迷走神经并对平滑肌产生直接作用,使消化道蠕动减慢,产 生便秘使胆道平滑肌张力增加,奥狄氏括约肌收缩,导致胆道内压力增 加(5)泌尿系统作用于下丘脑一垂体系统使抗利尿激素分泌增加,尿量减少增加输尿管平滑肌张力和收缩幅度而产生输尿管痉挛,膀胱括约肌收缩而导致尿潴留3 .临床应用(1)主要用于治疗中到重度各种急、慢性疼痛,以及癌性疼痛,术 后镇痛等。其特点是对内脏痛及深部软组织痛效果较好(2)成人常用剂量为810mg,皮下或肌肉注射。休克患者及老年体 弱者剂量宜酌减。4 .不良反应(1)
6、皮肤瘙痒(2)呼吸抑制(3)胆道痉挛(4)便秘(5)尿潴留5 .禁忌症(1)分娩镇痛及哺乳期妇女(2)支气管哮喘及肺心病者(3)血容量不足有休克表现者(4)肝功能障碍者(5)脑外伤及颅内占位者(二)哌替咤(Pethidine, meperidine)1 .药代动力学口服胃肠道吸收效果为肌注的一半,12小时血浓度即达峰值, 若皮下或肌肉注射则吸收更快,2040%的药物与血浆蛋白结合,其 余迅速分布至全身各部位。主要在肝内代谢,代谢产物为哌替咤酸及 去甲哌替咤,再以结合型或游离型从尿中排出,半衰期为3.74.4小 时。2 .药理作用(1)中枢神经系统作用于受体产生镇痛作用,约为吗啡的1/10;镇静
7、作用较吗啡稍弱;无镇咳作用;对瞳孔影响小;长期使用因其代谢产物去甲哌替咤的蓄积,导致癫痫阈值的降低 而引起惊厥;(2)心血管系统具有奎尼丁样作用,对心肌有直接抑制作用,特别在硬膜外阻滞、 巴比妥类麻醉等情况下 一般对血压无影响,但有时可因周围血管扩张和组胺释放而导致 血压下降,尤其在变动体位时容易发生,甚至可引起虚脱有阿托品样作用,会引起心动过速(3)平滑肌兼有阿托品样(胆碱能)作用,引起组胺释放,导致平滑肌痉挛,甚 至胆道痉挛3 .临床应用(1)镇痛 可治疗各种疼痛,尤以内脏痛效果最显著。等效镇痛剂 量是吗啡的”10,作用时间比吗啡短,一般46小时给药一次。(2)人工冬眠哌替咤与异丙嗪,氯丙
8、嗪合用,称为冬眠合剂,可 用于深低温麻醉或难治性晚期癌痛患者。4 .不良反应及副作用有时类似阿托品中毒(口干、心动过速、兴奋、瞳孔扩大,进而 出现请妄、幻觉、失去定向力)。少数患者发生恶心,呕吐、头晕、 头痛、尊麻疹,尿潴留少见。副作用明显低于吗啡。5,禁忌症:与吗啡相同(四)芬太尼(fentanyl)1 .药代动力学脂溶性很高,易于通过血脑屏障入脑,也易于从脑重新分布到体 内其他组织;可以口服。静脉注射其药代学变化为开放式二室模式,血药浓度 立刻达峰值,半衰期很短约20分钟,但2090分钟又出现第二个 较低峰。肌注约15分钟起效,持续60120分钟。反复注射可产 生蓄积作用;主要在肝内代谢2
9、 .药理作用(1)中枢神经系统 纯阿片受体激动剂,镇痛效果强,是吗啡 80100倍,但持续时间短,仅为30分钟;(2)呼吸系统能引起呼吸抑制,肌肉僵硬,主要表现为呼吸频率 减慢,注射后5 10分钟最明显,持续约10分钟;(3)心血管系统 对心肌收缩力无抑制作用,不影响血压,但可引 起心动过缓。3 .临床应用镇痛,脂溶性高,作用时间短,临床上很少单次注射用于镇痛。近几年 来,常用芬太尼做静脉或硬膜外持续注射用于术后患者自控镇痛, 取得了良好的镇痛效果;,近几年,国内外又推出了可口嚼的芬太尼口香糖和经皮吸收的芬 太尼皮肤缓释剂用于镇痛。4 .不良反应及副作用恶心,呕吐,心动过缓及呼吸抑制。特别是快
10、速静脉注射时可引 起胸壁和腹壁肌肉僵硬而影响通气。伍)舒芬太尼(Sufentanil )1 .药代动力学,亲脂性约为芬太尼的2倍,与血浆蛋白结合率较芬太尼高。虽其 半衰期较短,但与阿片受体亲和力较强,故镇痛效价更大,作用 持续时间也更长;/肝内经广泛生物转化。2 .药理作用镇痛效价约为芬太尼的510倍,作用时间约为其2倍。对呼吸有抑制作用,主要表现为呼吸频率减慢。反复注射可在34 小时后出现迟发性呼吸抑制。对心血管影响很轻,主要引起心率减慢。(六)阿芬太尼(AIfentaniI)-脂溶性较芬太尼低,与血浆蛋白的结合率较高,消除半衰期最短, 作用时间也最短;- 在肝内迅速转化为无药理活性的代谢物
11、;- 效能比芬太尼弱10倍,起效快,1分钟能达峰值,消除半衰期为 1.21.5小时,镇痛时间仅维持约10分钟;- 副作用同芬太尼,表现程度有差异。第二节解热镇痛抗炎药(一)阿司匹林(aspirin)又名乙酰水杨酸,为白色结晶或粉末状,难溶于水,易溶于乙醇、 乙醛和氯仿。1 .药代动力学-口服后小部分在胃、大部分在小肠迅速吸收,半小时至2小时血 药浓度达高峰。血浆半衰期约15分钟。-主要经肝药酶代谢2 .药理作用(1)解热作用:通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用。使发热者 体温降低,对体温正常者无影响。(2)镇痛作用:抑制环氧合酶和脂氧合酶,从而使花生四烯酸生成 减少而影响前列腺素的合成。故无中
12、枢止痛作用。(3)抗炎作用:抑制炎症反应时PG的合成,从而缓解炎症;(4)抗血小板聚集作用:对血小板聚集有特异性抑制作用,从而引 起凝血障碍,延长出血时间。3 .临床应用(1)解热镇痛:有中等程度的镇痛作用,常与其它解热镇痛药配方 治疗各种疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛以及痛经等。(2)抗风湿:其作用较强,可使急性风湿热患者用药后24-48小时 退热,关节炎症消退,减轻及延缓关节损伤的发展。(3)术后疼痛的预防:各种手术前30分钟、60分钟、90分钟肌肉 注射或口服可改善术后镇痛的效果;(4)术后镇痛:主要用于各类手术后轻度或中度疼痛的治疗。镇痛 药物的联合使用的目的是对手术后镇痛达
13、到相加的作用;(5)冠心病的预防:目前临床常用小剂量肠溶阿司匹林口服预防冠 心病的发作。4 .药物相互作用本品可增强双香豆素类凝血药、甲磺丁服类降压药、巴比妥类、苯 妥英钠等药物的作用。与糖皮激素合用时,可使溃疡发生率增加。可 减弱血管紧张素转换酶抑制剂的降压效果,干扰禅利尿剂如速尿的利尿效果。5 .副作用(1)胃肠道反应:最为常见。小剂量引起上腹部不适、恶心,大剂量 引起胃溃疡及不易察觉的胃出血;(2)呼吸系统:引起明显通气频率和深度的增加,出现呼吸性碱中毒; (3)中枢神经系统:可出现头痛、耳鸣、恶心和呕吐,甚至出现可逆 性失明、幻觉、抽搐。(4)心血管系统:毒性剂量引起循环和血管运动中枢
14、抑制;(5)出血倾向:抑制合成前列腺环素内过氧化物酶的环氧酶。特别是并存有肝肾功能异常、凝血障碍、贫血、胃肠道有溃疡 者应避免使用;对于支气管哮喘、ReyFS综合征者应禁用。(二)用I咻美辛(indometacin)又名消炎痛Cindocin) o属口引跺衍生物,为类白色或黄色结晶 性粉末。不溶于水,微溶于苯和乙醇,略溶于乙醛和氯仿,可溶碱性 溶液,易溶于丙酮。1 .药代动力学 口服迅速吸收完全,生物利用度高(98%), 14小时后血药浓度达 峰值,半衰期为2小时;约50%经肝去甲基代谢,部分与葡萄糖醛酸结合或经脱酰化。50% 48小时内从尿液中排出,部分从胆汁和粪中排出,有肝肠循环。2 .药
15、理作用是最强有力PG合成酶抑制药之一,有显著抗炎及解热作用,对炎性 疼痛也有明显镇痛效果。不良反应多,一般不常规用于镇痛或解热,仅用于其他药物不能耐 受或疗效不显著的病例。3 .药物相互作用由于苯磺胺能抑制消炎痛从肾小管分泌,并防止从胆汁排泄,故 消炎痛的血药浓度增高半衰期延长。所以两药合用时消炎痛应减量。 4.临床应用(1)镇痛:良好镇痛作用,50mg消炎痛的镇痛效果相当于60Omg 的阿司匹林。(2)抗炎解热:可用于急性痛风性关节炎、骨关节炎以及强直性脊 柱炎,解热效果好,可用于治疗顽固性和恶性肿瘤发热。5.不良反应不良反应较多,主要是消化道反应。如食欲不振、上腹部不适、 恶心、腹泻、胃溃
16、疡、胃穿孔。另外,中枢神经系统症状也多见,如 头痛、头晕、幻觉、精神错乱等。同时对肝、造血系统也有损害。(三)布洛芬(BrUfen)又称异丁苯丙酸(ibuprofen),是苯丙酸的衍生物。呈白色结晶粉 末,不溶于水,易溶于乙醇、乙酸、氯仿、丙酮及碱性溶液。1 .药代动力学口服吸收迅速,生物利用度为80%, 1-2小时血药浓度达峰值,半 衰期为2小时。主要经肝代谢,代谢物主要经肾排出。2 , 药理作用看效的PG合成酶抑制剂,具有抗炎、解热及镇痛作用,作用比 阿司匹林、保泰松、扑热息痛强。3 .临床应用A主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎,也可用于软组织损伤,对 炎性疼痛比创伤性疼痛效果好。A胃肠
17、反应很少,患者耐受良好,第三节局部麻醉药(一)罗哌卡因(ropivacaine)A又名耐乐品(naropin),新型长效酰胺类局麻药。A起效时间约为10分钟,作用持续4-5小时。阻滞特点一动静分离感觉神经与运动神经分离阻滞,即主要阻滞感觉神经产生有效的 镇痛作用,对运动神经阻滞的影响极小或无。(二)其它局麻药利多卡因、布比卡因第四节神经破坏药神经破坏药(neurolytic drugs)对周围神经有破坏作用,毁损其结构, 使神经细胞脱水、变性,导致神经组织的传导功能中断,从而达到较 长时间的痛觉消失。常用的主要是苯酚(phenol, carbolic acid)和乙醇(ethyl alcoho
18、l, alcohol).(一)药理作用1%2%苯酚溶液具有局麻作用,5%溶液具有破坏神经作用。研究显 示:破坏主要发生于神经根,而不是脊髓,尤其是后根变化明显。乙醇的作用与此类似。二)应用指征1 .癌性疼痛;2 .顽固性或看发性剧烈疼痛用各种方法难以制止者,如三叉神经痛 等;3 .女些需多次重复进行神经阻滞的疾病,如反射性交感神经萎缩症 (营养不良症)或严重的血栓闭塞性脉管炎可作腰交感神经节破坏 术。(三)注意事项1 .精确定位,严格限制用量。2 .注药前先注少量局麻药能减轻药物本身所致的疼痛。3 .双侧疼痛或需双侧阻滞治疗的疼痛宜分侧进行,间隔35日。4 .蛛网膜下腔注射神经破坏药必须在万能
19、手术台上操作,以精确调 整患者体位,避免损伤前根和运动神经纤维。第五节糖皮质激素(一)癌痛治疗抑制前列腺素的合成与释放,产生和加强镇痛作用。消除肿瘤周 围炎症,缓解肿瘤引起的软组织肿胀的疼痛,并减轻脊髓受压及颅内 压升高引起的骨痛和头痛,以及因肿瘤侵及支气管丛、肋间神经或腰 舐丛所致的疼痛。(二)慢性炎症性疼痛的治疗因具有显著的抗炎作用,而常用于慢性炎症性疼痛的治疗。一般 用高浓度溶液,以减慢吸收过程延长作用时间,一次注射可维持 1224小时。若用于关节腔或硬膜外腔,则可持续1周。1 .醋酸氢可的松(hydrocortisone acetate )肌注需数周才能被吸收,故只供腔内注射,常用于关
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