不同诊断标准下早产儿支气管肺发育不良诊断及预后分析 附不同支气管肺发育不良诊断标准临床应用研究.docx
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1、目的探讨两种支气管肺发育不良(BPD)诊断及分度标准对早产儿BPD诊断和预后判断的 影响。方法采用回顾性病例分析研究,研究对象为2015年1月至2018年12月大学医学院附属儿 童医院新生儿重症监护病房收治的157例出生胎龄32周、存活14d且诊断符合2001年美 国国立儿童健康与人类发育研究所(NlCHD)定义(简称2001标准)的中重度BPD或14 日龄至校正胎龄36周前因肺实质性疾病或呼吸衰竭而死亡的早产儿,根据2018年美国 NICHD的新诊断标准(简称2018标准)重新分度(I、II、HI及InA度)。采用t检验、 非参数检验或2检验比较两种BPD标准分度患儿的临床特征及预后。结果1
2、57例患儿中男100例,根据2001标准诊断为中度62例、重度84例、无法分度11例; 根据2018标准诊断为I度51例、度29例、In度66例、InA度11例。2018标准的II度 患儿总用氧时间、正压通气、气管插管持续时间均明显大于2001标准的中度BPD患儿|80 (65,95)比 65 (59,77)d, 52(38,58)比 30 (19,48) d, 10(2, 17)比 4(0, 12) d, Z=-2.995, -3.750, -2.073, P 均0.05。2001 标准中重度 BPD 的病死率为 10.3%(15146), 2018 标准 BPD的病死率为16.6% (26
3、/157); 2018标准In及InA度患儿的病死率为33.8% (26/77), 明显高于 2001 标准重度 BPD 的病死率17.9% (15/84), 2=5.357, P0.051,结论2001年NICHD的BPD定义及分度标准可导致重度BPD患儿的漏诊或无法分度,使重 度BPD患儿的发生率和病死率被低估。随着极低及超低出生体重儿存活率增加,支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)已成为早产儿呼吸系统最重要的合并症,严重者可并发肺动脉高压 (pulmonary hypertension,PH),影响远期呼吸功能、神经系统预后。BPD的概念最早
4、于1967 年由NOrthWay等1提出,随后其诊断标准几度变迁,目前广泛应用于临床研究的是2000 年由美国国立儿童健康与人类发育研究所(National Institute of Child Health and Human Development, NICHD)制定的BPD诊断和分度标准(该标准发表于2001年,以下简称2001 标准)2。但近几年,随着存活早产儿人群特征的变化以及新的呼吸支持模式如高流量鼻 导管吸氧的应用等使许多患儿的BPD无法用原来的诊断标准进行分度13,这不利于给患儿 提供个体化的精准治疗,也不利于多中心的流行病学研究。因此越来越多的学者认为BPD 定义有必要进行更
5、新及完善。2018年美国NICHD再次召开研讨会,修定了更为细化的BPD 定义及分度标准(以下简称2018标准)框架4。本研究回顾性分析了大学医学院附属儿童 医院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit, NICU)于20152018年收治的出生 胎龄32周以下的中重度BPD患儿的临床特征及预后,旨在比较2001及2018两个标准对临 床诊断及预后判断的影响。对象和方法一、对象本研究系同顾性病例分析研究,已获大学医学院附属儿童医院伦理委员会审 核批准(2019-IRB-066)o纳入标准为:(1) 2015年1月至2018年12月NICU收治的出生 胎龄32
6、周,存活14d的早产儿;(2)诊断符合2001标准的中重度BPD或14日龄至校正 胎龄36周因肺实质性疾病和呼吸衰竭而死亡2。排除标准:(1)住院过程中家属放弃治疗 者;(2)存在复杂性先天性心脏病、致死性先天畸形患儿。共157例早产儿纳入研究。二、两个诊断标准1. 2001标准及分度:吸氧至少28 d,对于出生胎龄32周者,在校正胎龄36周或出 院时进行评估;出生胎龄232周者生后56 d或出院时评估:不需吸氧者为轻度;需吸氧,吸 入氧浓度(fraction of inspired oxygen, FiO2) 0.30 为中度;需吸氧,FiO20.30 或需正压 通气者为重度。2. 2018
7、标准及分度:出生胎龄32周的早产儿,伴有影像学证实的持续性肺实质病变, 校正胎龄36周时至少连续3 d需要以下呼吸支持和FiO2才能维持氧饱和度0.900.95o(1 ) I度采用FiO2为0.21的经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure,NCPAP ), 无创 间歇正压通气(noninvasive intermittent positive pressure ventilation,NIPPV)和流量与Imin 的鼻导管;FiO2 为 0.220.29 的流量 13 LZmin 的鼻导 管或头罩吸氧;FiO2为0.22-0.7
8、0的流量 NIPPV 和流量N3 LZmin 的鼻导管;FiO2X).30 的流量10.70的流量0.21 的有创 IPPV; FiO20.30 的 NCPAP NIPPV 和流量N3 LZmin 的鼻导管。(4)IIIA度因持续性肺实质疾病和呼吸衰竭而早期死亡(14日龄至校正胎龄36周内), 排除因坏死性小肠结肠炎(necrotising enterocolitis, NEC),重度脑室内出血(intraventricular hemorrhage, IVH),败血症等其他原因死亡者。三、研究方法回顾性查阅患儿住院病历,收集围生期、住院资料,并查阅随访门诊的随访资料。(1)围生期指标包含患儿
9、母亲羊水过少、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、 产前激素的应用、分娩方式。(2)临床指标包含出生胎龄、出生体重、性别、APgar评分;住院期间的原发疾病和 并发症包含为小于胎龄儿(small for gestational age infant, SGA),新生儿呼吸窘迫综合征 (neonatal respiratory distress syndrome, NRDS ),有血流动力学意义的动脉导管未闭 (hemodynamically significant patent ductus arteriosus, hsPDA),新生儿肺炎,败血症,NEC, IVH,宫外生长发育迟缓(ext
10、rauterine growth retardation, EUGR), PH;住院期间的呼吸治 疗包含各种呼吸支持模式、参数及持续时间等。(3)随访资料包含校正胎龄36周时的呼吸支持模式及Fio2、出院后是否家庭氧疗。 患儿出院后定期接受门诊随访至校正年龄1824月龄,包括各项生长发育指标、神经行为评 估以及各种并发症如PH,定期复查超声心动图监测肺动脉压力。SGA NRDS NEC、IVH EUGR新生儿肺炎、败血症诊断参考实用新生儿学(第4版)5。hsPDA定义为动脉 导管直径1.5 mm,存在逆行降主动脉血流,左房/主动脉根部直径1.46,7。PH定义为14 日龄后因持续性肺部疾病或氧
11、依赖基础上出现的肺动脉压持续增高,即肺动脉收缩压大于体 循环收缩压的50%或心脏超声检查提示收缩末期室间隔位置比较平坦或凸向左心室8。根据2018标准对研究对象重新分度4。四、统计学处理采用SPSS 20.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以女色表示,2组独立样本间比较采用t检验。非正态分布计量资料以M (Q1,Q3)表示,组间比较采用非参数检验法。 计数资料以例()表示,组间比较采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。结果一、一般情况157例患儿中男100例(63.7%)、女57例(36.3%),出生胎龄(28.01.5)周、出生体 重(1080240) g,死亡 26 例。二、按不同
12、标准分度157例患儿按2001标准分为中度62例(39.5%,其中13例患儿校正胎龄36周时接受 FiO20.05,表Do表1不同标准下支气管肺发育不良患J出围生期特征出生的前 (e. X出生体柬(9. X3(勇/ 女.倒)5 min Apgarif 分(分, *5)SGAi 侪 (%)l*(%)JIM (%)1的 ISDie I例 (%)母亲好幅占血 SM(%)J母亲产防使用暖E (%) J2018$IX5128.3*1.41 139*23435/167233(5.9)23(45.1)4(7)11(21.6)3(5.9)27 ( 52-9)3t2928.0*1.51 17U23919/107
13、J2.71(3-4)10 ( M5)1(3-4)7(24.1)I(M)8(27a6)6627.9L61 01822340/267727(10.6)32(48.5)5(74)19(28.8)9(1X6)H(21,2)国及InMI7727Nf100622446/3176209(11.7)34(44.2)6(ZS)22 ( 28.6)10(13.0)16(20.8)2001 净6228,41,5117623944/1872.43()28(45.2)43)12 (19.4)3(4)28(45.2)8427.9x1,51 02X2195(V3473*228()37 ( 44.0)6(71)25 ( 29
14、.8)10 (11.9)21 (25.0)注:SGA力小于船儿除2018标准的II度患儿高氧暴露(持续3 d以上FiO20.60)比例明显大于2001标准 的中度BPD患儿(2=4.459, P=0.035,表2)外,2018标准I度与2001标准中度、2018 标准II度与2001标准中度、2018标准In度与2001标准重度、2018标准In及InA度与2001 标准重度BPD患儿比较,合并症发生率差异均无统计学意义(P均0.05,表2)。表2不同标准下支气管肺发育不良患JuS关合并症发生率例(%)诒断每段及分度例数NRDShsPDA先天R*新生IbK类NECIVH密雨2018ISSl31
15、(60.8)23 ( 45.1)22(43.1)28(54.9)18(35.3)4(7S)0(0)2(3,9)x2924(电B)21(72.4)13(44.8)19(65.5)4(13)2(M)1(3.4)7(MD,me6658(87.9)47( 71,2)21(31.8)55(833)28(42.4)6(9.1)6(9.1)37 (5$,1)msmAS7768 ( 88.3154 (70.1)27(.1)61( R.2)30(39.0)7(9.1)7(9.1)48(62.3)20016241(66.1)32(51.6)24(38.7)35(5)18(29.0)5(8.1)1(1.6)5(8.
16、1)72(85.7)59(70.2)32(38.1)67()32(38.1)73)6(7.1)41(48.8)注:NRDS为分生J必2*国?合W : hsPOA力力学义第元就马管未必:UU6BKW : NEC为乐死性,J幅瞬次:1VHS8KB内 T髭SlI方獴#3 dULtRAMiS5t0.602l5 0.000 0.038, 表3)。2018标准BPD的病死率为16.6% (26/157) ,2001标准中重度BPD病死率为 10.3%(15146)o 2018标准HI及InA度患儿的病死率明显高于2001标准重度BPD组 (2=5.357, P=0.021,表 3)。死亡的 26 例患儿中
17、 20 例(76.9%)伴有 PH。去3碎分点标准APT肺发育不良!儿的近闻而诊案AH 记 S比用立时阿d.M(S ,刃)1正 MU(LnemerR(M (*)1PH(W (%)* IH(%)la再次住Ki (W (*)attMWWd.M(S.6)】(%)J2018ISt5163 ( 59.75)27(16.42)3(0.9)13( 25.5 3 (M)7(1X7)13(25.5)N(GS6)0(0)H 蠹K60 ( 65.95)52 ( 38 Seib10(2 17)b9(3W)S(17N)U(VA)t(274)01(73 3)0(0)mS66115(66. :50)79(66. Wl)M(
18、15.)32(35(06)100 8X5(17)二RJSJ535计生长NH3 PHH纪有高W冷7住茂力H屁后6个月PS-Eg垸F团二桃;?。】3%便口4包fJ5*锁338W2花口2. lAflb2J 200:式健3tS,啊R*12例 *S2001!XiU . 6ZMkOSZTOlCftjtStM , cPfl05讨论随着围生医学和新生儿医学的发展,早产儿存活率明显提高,但BPD的发生率并没有 下降,同时因极不成熟早产儿存活率升高,甚至还呈上升趋势。20052014年VermOnt-OXfOrd 数据库以及近20年的NICHD新生儿研究网络的资料均支持这一结论90。我国早产儿 BPD的发生率也呈
19、上升趋势,其中出生胎龄小于28周BPD的发生率从19.3%上升至 51.7%llJ2Io BPD的发生率及严重程度是早产儿众多临床试验的重要评价指标之一,是衡 量不同医疗中心早产儿救治水平的重要标准,因此其定义和分度标准的准确性与一致性是保 证研究质量的前提。1967年Northway等1首次提出BPD时,主要描述NRDS早产儿在长时间机械通气和 高浓度氧疗后出现的具有特征性胸X线片改变的慢性肺部疾病。此后,BPD的定义及命名 一直存在争议。2001标准提出了以校正胎龄36周(出生胎龄32周)或出生后56 d (出生 胎龄232周)时的氧浓度和呼吸支持模式为依据进行分度。随后,该定义和分度标准
20、被广泛用于临床研究,包括多中心流行病学研究。但由于不同 NICU中心早产儿的目标氧饱和度和临床给氧指征不统一,使校正胎龄36周的实际氧需求 存在较大的差异,从而影响不同中心之间BPD的发生率。2003年,WalSh等13在此基 础上提出了 BPD的生理学定义,即校正胎龄36周进行”空气挑战测试”,如空气吸入下维持 经皮血氧饱和度0.88的时间60 min,则定义为BPD。该生理学定义使BPD诊断率下降10%, 且不同中心之间的差异减小,Walsh等14认为该定义更适合不同中心之间关于BPD预后的 比较。随着NICU中救治的早产儿人群的逐渐变化和呼吸支持技术的不断更新,原有BPD定 义已无法契合
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