(药剂专业班)药物化学教案(第五章镇痛药和镇咳祛痰药).docx

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1、柘荣职业技术学校教学设计任课教师:章 五 第LH 共HLH 第体 媒 多 具 教 课 授 新教学目的要求 H 1记2 /八3 m 4教法 与学法 指导二曲驷器磔 十IkS处r伸彤 一 O l 【! 学者征*情析时间安排教学环节及内容安排设计意图组织教学（情景描述）王某，58岁，肺癌中期，患者疼痛难忍，医生给予吗 啡注射，效果显著。患者的疼痛得以改善，但是患者出现了呕吐、 便秘等不良反应。医生解释这是吗啡使用过程中可能出现的不良反 应，让患者在这些症状减轻后继续使用吗啡。吗啡是麻醉药品，医 生给这位患者使用是否使用合理，在使用过程中应注意什么问题？（过渡）本章镇痛药大多是麻醉药品，有依赖性，易被

2、滥用。本章 主要介绍镇痛药的药物化学基本知识和药理学相关知识，掌握该类 药基本使用技能和用药注意事项。（板书）第五章镇痛药和镇咳祛痰药（讲解）镇痛药能解除或减轻疼痛，作用于阿片受体，对痛觉中枢 有选择性抑制作用。通常还存在麻醉性副作用，故称麻醉性镇痛药（分析）作用机制：作用于中枢神经系统；减轻或消除疼痛以 及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪；不影响意识及其他感 觉。内阿片肽能神经元f释放内阿片肽（脑啡肽）一激动阿片受体一 通过G蛋口偶联机制一抑制AC-Ca内流I、K外流t -前膜递质 （P物质等）释放I 突触后膜超极化一阻止痛觉冲动的传导、传递 f镇痛。特点：多数药物反复使用可成瘾，使用中按

3、麻醉药品实施特殊管理。第一节吗啡及其衍生物（板书）一.吗啡（简介）吗啡从罂粟未成熟菊果浆汁的干燥物阿片中提取得到，具有悠久的药用历史。1 吗啡的来源1804年从阿片中提取分离得到纯品吗啡， 1847年确定分子式，1927年阐明化学结构， 1952年完成全合成,1968证明其绝对构型。70 年代后，逐渐揭示出其作用机制。（分析）2吗啡的结构盐酸吗啡Moiphine HydlOCllIOrid吗啡为一含有部分氢化菲环的五环刚 性分子。其结构特点如下：（I） A环为苯环，3位上连有一酚轻基；（2）B环为环己烷；（3）C环为环己烯，6位连有一醇疑基。A、B和C环构成部分氢 化的菲环。（4）D环为直立于

4、环平面的哌唳环，N上连有一 甲基；C和D环构成部分氢化的异唾卩林环（5）E环氢化咲喃环，山连接A环与C环的氧 桥而构成。吗啡共有5个手性碳原子：C5、C6、 C9、Cl3、C14 ,仅左旋体有药效。3 吗啡的性质（1）游离吗啡分子结构中有碱性的叔胺基 及弱酸性的酚羟基为两性化合物，能与酸或 强碱生成水溶性较大的盐。（2）吗啡分子结构中具有酚疑基具有较强 还原性，易被氧化变质。水溶液在pH4时较双吗啡N氧化吗啡稳定，在中性及碱性条件下易被氧化成双吗啡（伪吗啡）、N氧化 吗啡等有毒、有色物。因此在配制吗啡注射液时应注意采取措施防氧化：调节pH3.0 5.0 :加入抗氧剂焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠：加乙

5、二胺四乙酸二 钠（EDTA）试剂做配位剂，与金属离子形成配合物，减少其影响： 充入氮气或二氧化碳驱除氧气；釆用Io（TC流通蒸汽灭菌30分 钟；注意密封、凉暗处贮存。（临床应用）（中枢抑制作用的强效镇痛药）用于镇痛其它镇痛药 无效时的剧烈疼痛、镇静、镇咳、抑制肠蠕动、止泻，适用于急慢 性消耗性腹泻。毒副作用：成瘾性、呼吸抑制、恶心呕吐。（板书）二.吗啡的半合成衍生物（讲解）吗啡毒副作用较多，连续使用可产生成瘾性和依赖性，一 旦停药即可出现戒断症状。所以对吗啡进行结构改造或简化，获得 无成瘾性、无呼吸抑制等副作用，且比吗啡更好的药物成了研究开 发的新目标。吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成

6、的阿扑吗啡，是中 枢性催吐药。临床上常用其盐酸盐。典型药物一：盐酸阿扑吗啡Apomoipliine HydrOClllOnde HCl吗啡在酸性溶液中加热，生成阿扑吗啡。3位韵径廉髄化吗啡两个胫堆乙化17位氨上为烯内处仃位氮上为烯沖基6也羟基制垂化Ho（分析结构改造产物）对吗啡进行了结 构改造，还可得到许多新的药物，它 们的作用特点各异。如下：Ho O OH 烯丙吗啡可待因NCH.酚轻垒乙駁化-Q6HO海洛IAl6第二节合成镇痛药乙基吗啡HICKf-CMJ纳洛酮（阅读）P61：表5-1吗啡结构改造后的产物。识记可待因、乙基吗 啡、海洛因、烯丙吗啡、纳洛酮。（本节小结）1 吗啡性质不稳定，结构中

7、的酚疑基遇空气和光照可氧化生成伪吗 啡（乂称双吗啡）、N氧化吗啡等有毒、有色物质，因此配制吗啡 注射液及储存时要多加注意。2.吗啡在临床上主要用于剧烈疼痛，内脏绞痛（与解痉药合用）及麻 醉前给药。（引入）合成镇痛药按化学结构类型可分为：哌唳类、苯吗喃类、 氨基酮类、吗啡怪类等。（讲解）分类与代表药物苯基哌噪类：盐酸哌替噪；氨基酮类：盐酸美沙酮；苯吗喃类：喷他佐辛；吗啡坯类：布托啡诺（板书）一、哌噪类（讲解）该类药物保留吗啡结构中的A苯环和 D哌噪环，镇痛作用弱于吗啡。如哌替噪、芬 太尼等。1 哌替唳是临床上最常用的人丄合成強效镇痛 药，镇痛作用约为吗啡的1/10,可用于分娩止 痛；各种剧烈疼痛

8、、心源性哮喘的辅助治疗；并可与氯丙嗪、异丙 嗪等合用进行人工冬眠。2.枸椽酸芬太尼 丁9,本品熔点173176C,能 C厂T I xA VCH 与三硝基苯酚试液作用，析出2一。沉淀，能与甲醛硫酸试液反应，5 HO 显橙红色。本品为强效镇痛药，镇痛作用是吗啡的80100倍。适用于外科 手术前后的镇痛、诱导麻醉和癌症晚期的镇痛等。（板书）二、苯吗喃类（讲解）吗啡结构将其C环和E环去除即为6, 7苯并吗喃。研究发现C环裂开后在原处保留小的烧基作为C环残基，立体构型与吗啡 相似，镇痛作用增强,如喷他佐辛。代表药物：喷他佐辛喷他佐辛是阿片受体部分激动剂，是 第一个用于临床的非麻醉性镇痛药。其 镇痛作用是

9、吗啡的1/31/6,哌替噪的 3倍。临床上适用于各种剧烈疼痛，如创伤、烧伤、术后疼痛等。也 适用于各种慢性钝痛。（板书）三、氨基酮类（讲解）该类药物只保留吗啡结构中的A苯环以及碱性氮原子（无 哌噪环），其余四环均断开，形成开链结构。如：美沙酮。美沙酮：本品的镇痛作用与吗啡相当，适用于各 种原因引起的剧烈疼痛，临床上广泛应用 于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗。 虽然耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状 略轻。但长期应用也能成瘾。本品的毒性较大，有效剂量与中毒量较接近，安全性小。呼吸功能不全者禁用。（板书）四、吗啡坯类（讲解）吗啡坯是吗啡分子去除E环后的衍生物。如布托啡诺，镇 痛作用是吗啡的5倍，布托啡

10、诺对减轻中度至重度疼痛，作用安全 而有效，并有较低依赖性和滥用倾向，是成瘾性 小的镇痛药。布托啡诺Butophanol（临床应用）主要用于缓解中、重度疼痛，如术 后、癌症、外伤、肾或胆绞痛、产前疼痛等，也 可用于术前或作为麻醉前用药。HO（本节小结）1 合成镇痛药按化学结构类型可分为：苯基哌唳类（盐酸哌替唳）、 氨基酮类（盐酸美沙酮）、苯吗喃类（喷他佐辛）、吗啡烧类（布托啡 诺）。2.喷他佐辛是临床上第一个非麻醉性镇痛药。3 盐酸美沙酮临床上广泛应用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗。第三节镇咳药（引入）咳嗽:呼吸系统受到刺激时所产生的一种防御性的反射活动.（图示）咳嗽发生机制及镇咳药 作用环节。

11、按作用部位分为：1、中枢性镇咳药：直接抑制 延髄咳嗽中枢。如可待因、咳平、 喷托维林。2、末梢性镇咳药：抑制咳嗽妙受馭化学、牵张）末梢性镇畋药受剌激效应器（咳嗽）/传神经传出M（迷進神经）（迷走神经和运动神经）咳嗽中胆炬畑及WM作用环竹示田反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一个环节。 如退咳、敌退咳、咳宇。（板书）一、中枢性镇咳药1、磷酸可待因:为弱阿片受体激动剂，镇痛作用为吗啡的1/10, 主要用作中枢性镇咳药。用于各种原因引起的剧烈干咳、刺激性咳嗽。（I）结构中没有游离酚疑基，直接 加三氯化铁试液不显色；但若加入浓硫酸与三氯化铁试液共热，则因瞇键断裂产生 酚而显蓝色。（2）

12、具有吗啡烷类生物 碱结构：与屮醛硫酸试液 反应（MarqUiS反应）显红 紫色与亚硒酸硫酸试液 作用显绿色，渐变为蓝色。一一特征性强。2氢漠酸右美沙芬：常用于复方感冒药中，如“口加黑”、“泰诺JF-“白服宇”等，起中枢镇咳作用。主要用于上呼吸道感染引起的少 痰咳嗽。长期服用无耐受性和成瘾性。氢漠酸右美沙芬DeXtrOmethoiPilalI HydrObrOmide（适应证）各种原因如急性鼻咽炎（感冒）、上呼吸道感 染、急慢性支气管炎、肺炎、肺结核、胸膜炎、 心肌炎、肿瘤等引起的干咳或刺激性干咳。CHR（板书）二、外周性镇咳药磷酸苯丙哌林：本品为非麻醉性镇咳药，作用 较可待因强24倍。临床上主

13、要用于治疗急、慢性支气管炎及临床上各种原因引起的刺激性咳嗽。第四节祛痰药（复习）镇咳药的种类与代表物。（引入）痰：是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽, 并可加重感染祛痰药：能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出。在临床上祛痰药常与镇咳药合用组成复方制剂，用于感冒引起的 呼吸道症状。一般情况下，对轻度的咳嗽，以祛痰为主，无须应用 镇咳药。常用的祛痰药有盐酸漠己新、盐酸氨漠索等。（板书）按作用方式分为： 稀释痰液祛痰药（痰液稀释药）恶心性祛痰药：愈创木酚甘油瞇、桔梗、远志刺激性祛痰药：氯化鞍、安息香酊、桜叶油等 降低痰液黏度的祛痰药（黏痰溶解药）：氨澳索、必嗽平、痰 易净等。（板书）一、稀释

14、痰液祛痰药（讲解）指通过促进呼吸道分泌而使痰液变稀的药 YOCH3 物。代表物：愈创木酚甘油醯刺激胃黏膜，反射地引起呼吸道腺体分泌增加， 痰液被稀释，易于咳岀，有轻微的防腐作用，用于慢性气管炎的多 痰咳嗽，多与其他镇咳平喘药合用。（板书）二.降低痰液黏度的祛痰药（黏痰溶解药）（讲解）指通过破坏痰中的粘性成分，使痰液化，降低其粘度而易 于排出的药物。1、盐酸澳己新:是一种黏痰溶解性祛 痰镇咳药，临床上主要用于急性及慢性支 气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤 适用于白色黏痰咳出困难者及因痰液广泛 阻塞小支气管引起的危重急症等。2、盐酸氨漠索HCl为盐酸漠己新的N去屮基，在氨基环己基对位引入反式疑基的活 性代谢产物。性质与盐酸澳己新儿乎相同，结构中也具有芳伯氨基， 可发生重氮化偶合反应。BK本品适用于伴有痰液分泌不正常及排/- a HrI 痰功能不良的急性.慢性呼吸系统疾病。B尸仏NHX（本节小结）1 常用的祛痰药有盐酸澳己新、盐酸氨澳索等。2盐酸澳己新、盐酸氨澳索使用后可能会出现胃肠道反应，对胃肠道 粘膜有刺激性，胃溃疡患者慎用。板书设计章娜三删 耗物粉轶外酒 M 喃一 給 脳靭药苯药 O 吸八輛二药喙药 吗-锂类镇性擱新 啡合枢祛己 节吗节哌节中节澳 一、二、三四酸 第一第一第一第盐教学反思