前车之鉴(gmp飞行检查通报汇总).doc

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1、前车之鉴(GMP飞行检查通报汇总)对华北制药集团先泰药业有限公司跟踪检查通报 2016年03月29日 编号：CNGZ20160003企业名称华北制药集团先泰药业有限公司企业法定代表人刘桂同药品生产许可证编号冀20150156社会信用代码（组织机构代码）60145392-9企业负责人刘桂同质量负责人严正人生产负责人刘慧勤质量受权人严正人生产地址石家庄经济技术开发区兴业街8号检查日期2015年12月16-18日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心检查发现问题一、物料与产品方面：现场检查发现在一无标识的房间内存放大量物料无标识，无管理台账，无货位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品无明显标识。二

2、、确认与验证方面：2014年1月8日进行了普鲁卡因青霉素工艺验证，未对混合均匀性进行确认；2014年1月8日企业进行了普鲁卡因青霉素工艺验证，混合工序混合时间为80分钟，2015年10月9日批准的工艺规程中混合时间为30分钟，批生产记录中显示实际混合时间也是30分钟（如30115027703批普鲁卡因青霉素）。三、产品质量回顾分析方面：2014年年度产品质量审核报告中普鲁卡因青霉素（批号1408153)溶剂残留乙酸乙酯数据44ppm，与该批次偏差调查处理记录中数值90ppm(内控标准为50ppm）不一致；普鲁卡因青霉素（批号1401126)溶剂残留正丁醇数据248ppm，与该批次偏差调查处理记

3、录中数值395ppm(内控标准为300ppm）不一致；另外，报告中显示普鲁卡因青霉素溶剂残留正丁醇1、2月份数据偏高、波动明显，可能与提高投料量或工艺控制有关，应查找原因并采取措施，但企业未在报告中阐述调查分析情况及纠正预防措施。四、文件管理方面：部分管理文件未受控：如合格供货商清单未纳入受控文件管理;检验记录发放未按照相关规程管理，无领用人签字，记录模版样纸管理无记录，未建立管理台帐;普鲁卡因青霉素红外对照图谱（复印件）未纳入受控文件；807车间结晶岗位控制室普鲁卡因青霉素标准流加曲线图无文件审核批准信息；12月16日现场检查时，807车间溶配岗位普鲁卡因青霉素（批号3011512741）生

4、产指令显示为2015年12月16日签发，批准人未签字批准，接收人已签字接收，指令中起始物料数量栏空白；该批生产已进行到洗涤工序，已完成生产的工序QA人员取样记录栏空白。处理措施针对上述缺陷项目该企业递交了整改报告。经审核，认为该企业对于仓储管理混乱的情形虽然采取了针对性整改措施，但仍未能查找根本原因并针对根本原因采取有效措施；对于确认与验证方面的缺陷，企业也未能查找根本原因，未能采取相应预防措施，仍不能确保出再次现类似问题；对于产品质量回顾分析的缺陷，企业整改报告不能表明对数据不一致情形进行了调查，也未能对乙酸乙酯超出内控标准情况进行相应调查;对于文件管理方面的缺陷，企业无法提供更多有效措施确

5、保批生产指令在批准人未签字批准，接收人便签字接收的现象产生。华北制药集团先泰药业有限公司上述行为已违反药品管理法及药品GMP相关规定，河北省食品药品监管局已收回该企业药品GMP证书，国家食品药品监督管理总局要求河北省食品药品监管局继续监督企业对相关产品进行风险评估，必要时，采取风险管控措施，并开展立案调查。发布日期2016年3月28日对陕西医药控股集团生物制品有限公司跟踪检查通报 2016年03月29日 编号：CNGZ20160004企业名称陕西医药控股集团生物制品有限公司企业法定代表人李胜安药品生产许可证编号陕20160118社会信用代码（组织机构代码）916107007625711173企

6、业负责人任建平质量负责人殷书平生产负责人党昶永质量受权人殷书平生产地址汉中市汉台区吴基庄检查日期2015年9月23-25日检查单位国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心检查发现问题经国家总局食品药品审核查验中心组织GMP跟踪检查发现该企业存在不符合药品GMP的缺陷，企业针对缺陷项目进行了整改，但仍存在以下严重不符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的问题，冻干粉针剂的生产存在高风险：一、在通过GMP认证的冻干粉针剂生产线（B+A级）上按C、D级洁净环境控制要求生产转移因子胶囊原粉。该企业自2014年4月2日取得胶囊剂GMP证书后，因冻干粉针剂长期不生产，自行降低了冻干粉针剂生产线环境

7、洁净度级别生产转移胶囊因子胶囊原粉，存在污染与交叉污染的风险。二、冻干粉针剂生产线长期未进行培养基模拟灌装试验。该企业冻干粉针剂生产线最后一次培养基模拟灌装试验时间为2014年1月13日，之后未按规定至少每半年进行一次培养基模拟灌装试验，无菌控制能力难以保证。三、质量控制方面存在问题。该企业高效液相色谱、气相色谱未设置分级操作权限账户，检验数据的安全性难以保证；批号为361503014的甘露醇未按质量标准对有关物质项进行检测。处理措施鉴于上述情况，该企业冻干粉针剂生产存在高风险，不符合药品生产质量管理规范（2010年修订），国家食品药品监督管理总局要求陕西省食品药品监督管理局收回该企业冻干粉针

8、剂GMP证书(编号：CN20140191),责令企业停止生产，并开展立案调查。发布日期2016年3月28日对哈高科白天鹅药业集团有限公司飞行检查通报 2016年03月16日 编号：CNFX20160003企业名称哈高科白天鹅药业集团有限公司企业法定代表人戚善维药品生产许可证编号黑20160099社会信用代码（组织机构代码）71203725-8企业负责人顾永刚质量负责人鲁丽生产负责人高博质量受权人鲁丽生产地址哈尔滨市高新技术开发区迎宾路4号街区检查日期2016年3月7-11日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心、黑龙江省食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题一、实际生产工艺与2010年药

9、品再注册申报工艺、2009年黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺、以及企业现行工艺规程不一致。该企业促肝细胞生长素提取物溶液实际提取过程使用胃蛋白酶水解，但企业提供的2010年药品再注册申报工艺、2009年黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺、以及企业现行工艺规程中均未体现酶解工序。二、编造促肝细胞生长素提取物溶液的批生产记录、检验记录和相关物料记录。1.现场检查期间，给检查组提供编造的数据和材料。现场提供的促肝细胞生长素提取物溶液批生产记录（批号：140701、140901、141201、141202、150201）、仓库相关物料的分类进出账、实验室检测记录等均为编造，实际并未生产以上五个批次的

10、提取物溶液。2.经检查组对企业电脑进行数据恢复，进一步检查发现该企业分别于2014年和2015年生产促肝细胞生长素溶液7批和16批，但企业无法提供相应的批生产、批检验等原始记录，生产过程无法追溯。3.两台高效液相色谱仪（HPLC）未安装审计追踪功能，未设置登录用户及权限，计算机操作系统时间有修改痕迹。（1）编造HPLC的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC中存有批号为140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝细胞生长素提取物溶液图谱。（2）篡改紫外分光光度计（UV）的电子数据。将140701批促肝细胞生长素提取物溶液的UV数据修改后，用于141202批。三

11、、肝脏采购自脏器收购联系人，企业与供应商和乳牛肝脏收购联系人均未签订购销质量协议，企业乳牛肝脏质量标准中仅有外观、色泽等感官指标，无法追溯来源并控制质量。处理措施哈高科白天鹅药业集团有限公司上述行为已违反药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求黑龙江省食品药品监管局立即收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，查清注射用促肝细胞生长素生产、销售情况，召回所有在售产品，并开展立案调查。发布日期2016年3月15日对辽宁玉皇药业有限公司飞行检查通报 2016年03月16日 编号：CNFX20160002企业名称辽宁玉皇药业有限公司企业法定代表人张亚民药品生产许可证编号辽20150

12、038社会信用代码（组织机构代码）912101117695668202企业负责人张亚民质量负责人李帅生产负责人苟希霞质量受权人李帅生产地址沈阳市苏家屯区雪莲工业加工区检查日期2016年2月25-29日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心、辽宁省食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题一、编造批生产记录和物料出入库台账等。辽宁玉皇药业有限公司促肝细胞生长素溶液实际收率超出批准的范围。按照注册处方，每公斤乳猪肝能生产约18g多肽，但实际生产过程中产出约25g多肽，每次多出的产品均混入其他批次中。2014年、2015年该企业实际使用乳猪肝3970公斤，比注册工艺多生产约27790克多肽。该企业

13、采用编造肝脏原料采购记录、进厂记录、批生产记录，虚开肝脏购入发票等方式做平物料帐。二、主要原料供应商审计不全。该企业肝脏原料供应商为江苏省东台市四之海冷冻食品厂，建立有供应商档案，档案显示该企业对上述食品厂进行了现场审计，但实际只进行了书面审计。经对该食品厂进行延伸检查，发现其提供给该企业的乳猪肝脏并非全部由其屠宰所得，部分乳猪肝脏存在向周边企业收购的情况，无法有效保证乳猪肝脏原料的质量。三、修改电子记录等。该企业用于检验的高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计未设置使用权限，计算机系统和仪器工作站同时均反映计算机系统时间日期有改动现象；电子实验数据也未进行备份。处理措施辽宁玉皇药业有限公司上述行

14、为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求辽宁省食品药品监管局立即收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，监督企业查清注射用促肝细胞生长素生产、销售情况，召回所有在售产品，并开展立案调查。发布日期2016年3月15日对哈尔滨圣泰生物制药有限公司跟踪检查通报 2016年03月01日 编号：CNGZ20160002企业名称哈尔滨圣泰生物制药有限公司企业法定代表人姬彦锋药品生产许可证编号黑20110191社会信用代码（组织机构代码）7157807422-5企业负责人姬彦锋质量负责人丁芬生产负责人孙毅伟质量受权人丁芬生产地址黑龙江省哈尔滨市利民经济技术开发区沈阳

15、大街检查日期2015年11月17-19日检查单位国家食品药品监督管理总局检查发现问题1.哈尔滨圣泰生物制药有限公司（简称圣泰公司）血栓通注射液所用原料三七总皂苷未执行批准的质量标准。目前，圣泰公司所用原料三七总皂苷来自云南云科药业有限公司（后更名为云南三七科技药业有限公司），其执行的质量标准与圣泰公司应执行的标准不一致，两者在提取溶媒浓度、含量控制指标方面存在较大差异。2015年7月，圣泰公司对使用外购三七总皂苷情况进行了中药提取物备案。2.在数据管理方面存在缺陷。如SPX-250B-2型生化培养箱性能再确认中的温度检测电子数据未进行备份：高效液相色谱仪、原子吸收仪工作站虽设定密码，但密码在仪

16、器操作人员中共同使用，无法防止电子数据被修改或删除；SZA620型热风循环干燥机再验证报告PQP-0712(002-003)所附原始记录中，悬浮粒子测定数据非原始打印数据（为手工抄写），细菌内毒素原始测定数据未归入报告中。3.质控实验室检验设备使用记录不规范不完整。如菌种灭活记录未记录设备编号；编号为02034的超净工作台使用记录上无设备唯一性标识；使用编号02052的电热恒温干燥箱对培养皿进行灭菌，未记录灭菌时间。4.批号为20130922的血栓通注射液稳定性考察试验中第3月数据出现偏差，但企业未给予关注和调查。处理措施哈尔滨圣泰生物制药有限公司上述行为违反药品管理法及药品GMP相关规定。国

17、家食品药品监督管理总局要求黑龙江省食品药品监督管理局立即对上述情况开展调查，责令其停止血栓通注射液的生产，撤销其三七总皂苷的提取物使用备案，要求企业对相关产品开展风险评估并采取必要的风险管控措施，调查处理企业违规行为。发布日期2016年2月25日对云南龙海天然植物药业有限公司跟踪检查通报 2016年01月22日 编号：CNGZ20160001企业名称云南龙海天然植物药业有限公司企业法定代表人马璟琪药品生产许可证编号滇20110037社会信用代码（组织机构代码）71340961-5企业负责人马璟琪质量负责人姜正富生产负责人宁德英质量受权人姜正富生产地址云南省昆明市高新技术产业开发区民办园6号地检

18、查日期2015年10月20-22日检查单位国家食品药品监督管理总局检查发现问题一、云南龙海天然植物药业有限公司在未通过药品GMP认证的情况下，违法生产销售矾藤痔注射液。该企业小容量注射剂P2车间于2014年3月6日获得药品GMP证书（认证范围不包括矾藤痔注射液），但检查组现场检查发现，该企业于2015年5月在该车间生产矾藤痔注射液（批号:20150501、20150502），共计106060支，销售出厂330支。该企业刻意隐瞒违法生产销售的事实，严重违反药品GMP。二、该企业涉嫌未按照注册申报的工艺生产矾藤痔注射液。检查矾藤痔注射液的批生产记录(批号:20150502)，发现该企业直接从中药饮

19、片生产企业（云南鸿翔中药科技有限公司）外购白矾粉、赤石脂粉进行投料生产，生产工艺为煮沸、冷却、离心；而矾藤痔注射液的注册申报工艺为：白矾、赤石脂分别进行前处理，粉碎成细粉后进行投料生产，生产工艺为煮沸、静置24小时、过滤。该企业未能提供矾藤痔注射液工艺验证资料；矾藤痔注射液生产配液所用的浓配罐、稀配罐也未见设备确认资料。三、该企业生产的矾藤痔注射液(批号:20150501、20150502)寄存于云南绿野药品经营公司；因包材变更试生产的盐酸氨溴索注射液(批号:20140714)样品存放于废弃的杂物间，无任何标识。上述情况未见相关记录。四、该企业注射用水有两套分配系统分别供应P1与P2车间，两套

20、分配系统，在进入回水热交换器前合并。对回水温度只有一个温度监控探头，且回水温度监控探头设在回水热交换器之后，无法准确测量回水温度。五、该企业员工培训不到位，未对培训效果进行全面评估，管理人员的管理经验不够，操作员工实际操作能力不强。 处理措施云南龙海天然植物药业有限公司上述行为已严重违反药品管理法及药品GMP相关规定。国家食品药品监督管理总局要求云南省食品药品监督管理局收回该企业药品GMP证书（证书编号：CN20140127），责令其停止生产，并对违法生产行为调查处理。鉴于该企业质量管理体系存在明显缺陷，决定对该企业药品GMP认证不予通过（受理编号GMP150187）。发布日期2016年1月2

21、0日对海南益尔药业有限公司飞行检查情况 2016年01月12日 编号：CNFX20160001企业名称海南益尔药业有限公司企业法定代表人胡潮亮药品生产许可证编号琼20100068社会信用代码（组织机构代码）72127701-8企业负责人胡潮亮质量负责人陈艳云生产负责人王群兰质量受权人马鲁豫生产地址海口市美兰区灵山镇顺达路12号检查员曹轶、赵红菊、林焕冰、毛睿检查日期2015年12月24-26日检查单位国家食品药品监督管理总局，海南省食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题一、盐酸氟哌噻吨原料药及其制剂氟哌噻吨美利曲辛片质量存在隐患。检查组在原料库对三批盐酸氟哌噻吨（150701、150702

22、、150801）进行抽样，并在该企业美国工业村的口服固体制剂车间抽取已部分用于制剂生产的150602批盐酸氟哌噻吨原料药。将以上4批盐酸氟哌噻吨样品带至美国工业村的实验室，由企业检验员现场对盐酸氟哌噻吨杂质A进行检测。现场检验发现，原料库三批样品与150602样品存在明显差异：（1）供试品制备过程中，150602样品加溶剂振摇后溶解，但原料库三批样品不能完全溶解，经超声处理30分钟后，原料库三批样品仍不能完全溶解。（2）150701样品未检出明显的氟哌噻吨主成分色谱峰；150602、150702、150801三批样品的氟哌噻吨峰值分别约为2.6107、1.9107、5.3107，差异较大。其中

23、150602批次原料药已用于制剂的生产。二、质量控制方面存在的问题。1、修改数据。Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）数据库显示，150601批次盐酸氟哌噻吨原料药的杂质A进行了多次测定，其中2015年6月27-28日（工作站显示的进样时间）测定的样品检测结果合格，HPLC图谱被该批次检验记录采用，但检验记录中打印的图谱显示，对照溶液、供试品溶液和溶剂的测定时间均为2015年6月26日13：59。Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）工作站电脑的存在更改系统时间问题。例如，（1）系统时间从2015年7

24、月17日更改为2015年7月6日，2015年7月6日对150701批次氟哌噻吨美利曲辛片含量均匀度进行测定；（2）系统时间从2015年7月13日更改为2015年6月21日，2015年6月21日对氟哌噻吨中间体进行测定；（3）系统时间从2015年7月12日更改为2015年6月27日。 “150601盐酸氟哌噻吨杂质A”序列显示，“氟哌噻吨混合对照”两次进样的时间分别为2015年6月27日的15：31和15：35，与每针30分钟的运行时间相矛盾。 2、选择使用数据。150601批次盐酸氟哌噻吨原料药在2015年6月29-30日也进行了检验，但企业未能提供该次检验的实验记录。进样序列中的图谱显示，4

25、针供试品色谱图中氟哌噻吨杂质A的峰面积（2.916，5.153，3.566，3.447）均大于对照溶液中氟哌噻吨杂质A的峰面积（1.191），不符合质量标准要求。150601批次盐酸氟哌噻吨用于150702、150703、150704、150705、150706批次氟哌噻吨美利曲辛片的生产。三、擅自调换抽样样品。检查组在海南益尔仓库原料库对在库原料（盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛）进行抽样（大包装），样品传至固体制剂车间进行分装。分装时发现，所分装的盐酸氟哌噻吨样品的包装标签（150701、150702）与检查组在原料库所抽取样品不一致，盐酸氟哌噻吨150801批次样品消失。初步调查，原料库所放盐

26、酸氟哌噻吨原料药有两个包装内的产品存在质量问题，当企业得知检查组抽样后，另取合格的样品，将检查组从原料库抽取的样品替换。处理措施海南益尔药业有限公司上述行为已违反药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求海南省食品药品监管局立即收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，查清盐酸氟哌噻吨原料药及其制剂氟哌噻吨美利曲辛片生产、销售情况和具体销售流向，要求企业全面调查评估盐酸氟哌噻吨所有批次原料药及其制剂的质量安全隐患，及时采取召回产品等风险管控措施，并开展立案调查。发布日期2016年1月8日对重庆市全新祥盛生物制药有限公司飞行检查情况 2015年12月31日 企业名称重庆市全新祥盛

27、生物制药有限公司企业法定代表人曾祥胜药品生产许可证编号渝20100072社会信用代码（组织机构代码）915001017530507822企业负责人曾祥胜质量负责人刘智惠生产负责人谭杨文质量受权人/生产地址重庆市万州区工业大道8号延伸检查地址/检查员谭宏宇、朴晋华、李亚武、任瑞龙张亚锋检查日期2015年12月26日-29日检查单位国家食品药品监督管理总局，重庆市食品药品监督管理局检查发现的问题一、该企业部分批生产记录、物料分类账等记录不真实。如柠檬酸（进厂编号Y09-131101）购进15000kg，批生产记录显示，用于生产枸橼酸铁铵（批号1311004、1311005、1311006、1311

28、007、1311008、1312001、1312002、1312003、1312004、1312005、1312006、1312007、1402001、1402002、1402003、1402004、C03140601）17批，使用该批柠檬酸19800kg，记录使用量大于购入量；柠檬酸（进厂编号Y09-1-150501）物料接收记录中的接收非本人签名；柠檬酸（进厂编号Y09-1-150501）有两份相互矛盾的物料出入库台账，其中一个物料出入库台账的入库日期为2015年5月12日，共生产枸橼酸铁铵8批（批号C03150502、C03150601、C03150602、C03150603、 C031

29、50604、C03151001、C03151002、C03151003），到2015年10月24日库存1000kg；另一个物料出入库台账的入库日期为2015年5月13日，共生产枸橼酸铁铵5批（批号C03150502、C03150601、C03150602、C03150603、 C03150604），到2015年6月25日库存4600kg，枸橼酸铁铵（批号C03151001、C03151002、C03151003）生产使用的物料为柠檬酸（进厂编号Y09-1-150801）。其中，4批枸橼酸铁铵（批号1402001、1402002、1402003、1402004）有批生产记录、成品检验记录、成品检

30、验报告书、成品放行审核单，入库单显示分别入库1548.6kg、1540kg、1520kg、1552.5kg，合计6161.1kg；但无对应的成品出入库台账、成品检验台账、成品取样记录、成品留样及记录、成品检验报告台账、药品销售记录。二、未对所生产原料药枸橼酸铁铵所用铁屑、钢棒的质量进行充分控制。该企业购进的铁屑、钢棒虽然制定了质量标准，但不完善。企业使用45号钢为生产枸橼酸铁铵的原料，但购入的铁屑、钢棒未制定合理的内控标准，以确定购入原料的质量，特别是铬的含量。该企业外购钢棒是从钢材市场的个体户或公司购进，发票及购入记录显示铁屑从个人处购入。均未索取供应商的检验报告书，只对一个铁屑供应商建立了

31、审计档案，其他钢棍和铁屑供应商均未进行审计和建立档案。现场对枸橼酸铁铵原料药的起始物料3批铁屑以及2批成品进行了检验。结果显示3批铁屑的铬含量范围为149-342 mg/kg,2枸橼酸铁铵原料药铬含量范围为643-1178 mg/kg，铬含量明显偏高。三、枸橼酸铁铵原料药的部分生产区未实施GMP管理，其生产设施、设备等均无状态标识。枸橼酸铁铵原料药和工业枸橼酸铁铵在部分生产区共线生产，由于两种产品的工艺参数有显著差异，但生产设施、设备等无状态标识，有产生混淆、差错的风险，可能影响产品质量。四、未按规定储存药品。枸橼酸铁銨成品9批（C03150401、C03150404、C03150405、C0

32、3150502、C03150603、C03150604、C03151001、C03151002、C03151003 ）存放在不具备基本储存条件的杂物间。处理措施重庆市全新祥盛生物制药有限公司上述行为已违反药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求重庆市食品药品监管局收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，查清销售情况，召回相关产品，并开展立案调查。发布日期2015年12月31日对吉林省辉南三和制药有限公司飞行检查情况 2015年12月28日 企业名称吉林省辉南三和制药有限公司企业法定代表人林立柏药品生产许可证编号吉20120459社会信用代码（组织机构代码）55528014-9企业负责人

33、周建质量负责人张科强生产负责人郑军质量受权人张科强生产地址吉林省辉南县经济技术开发区医药延伸检查地址/检查员周鹏程、郝晓芳、王友兰检查日期2015年9月24-26日检查单位国家食品药品监督管理总局，吉林省食品药品监督管理局涉嫌违法违规行为一、现场提取的精制冠心片留样，经检验发现产品中有明显的植物组织。现场从该企业留样室提取了批号为20130301、20140501、20140801、20140802的精制冠心片，按照青岛市食品药品检验研究院提供的分析方法进行检查，结果均检出植物组织。企业不能说明其产品中出现此植物组织的原因并提供相关证据，涉嫌使用药材粉末直接投料。二、检验记录涉嫌造假，仪器使用

34、日志不真实。在该企业液相工作站打印出的精制冠心片药粉液相色谱图，批号为20130301、20140501、20140801、20140802、20150901样品液相色谱图高度一致，涉嫌一图多用的数据完整性问题。另外企业无20150901批次物料的生产记录，物料领用记录等。而液相日志显示2015年9月14日和2015年9月26日均显示对该批号物料进行了检测，此使用日志明显存在造假。三、乙醇购进入库数量与使用量不符。经统计，企业2014年购入34320公斤乙醇，提取车间使用量至少为40456购进（不含回收乙醇），使用量大于购入量。该企业自己统计表显示，2014年全年购入74568.2公斤，与财务

35、实际验收数量不符。四、从未经审计的供应商购进物料。检查发现，该企业财务记账凭证及其票据中有付给亳州长生中药饮片有限公司购货款，但质量管理部门提供的经审计合格物料供应商名单不包括该公司，而且凭证中不能反映购进物料名单。处理措施吉林省辉南三和制药有限公司上述行为已严重违反药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求吉林省食品药品监管局收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，召回相关产品，并对发现的违法违规行为依法立案查处。对吉林省辉南天宇药业股份有限公司飞行检查情况 2015年12月28日 企业名称吉林省辉南天宇药业股份有限公司企业法定代表人李怀金药品生产许可证编号吉2011018

36、0社会信用代码（组织机构代码）12554590-1企业负责人马影光质量负责人徐琳生产负责人赵会元质量受权人徐琳生产地址辉南县朝阳镇北山街3号延伸检查地址/检查员赵红菊、万顺、王友兰（兼）检查日期2015年9月24-26日检查单位国家食品药品监督管理总局，吉林省食品药品监督管理局涉嫌违法违规行为一、现场检查时，企业检验人员抽取两批精制冠心片（批号：20150301、020150501）留样进行显微鉴别，经企业确认，均检出植物组织。二、经查精制冠心片处方中涉及的中药饮片、中药材实际库存数量与企业相关记录不符。净药材库物料货存明细账记录显示库存量如下：川芎148KG、丹参80.6KG、红花35KG，

37、现场检查时上述中药饮片无库存；记录显示赤芍库存量为8.5KG、降香3KG，现场检查时库存分别为17KG、30KG。三、企业物料货存明细账显示精制冠心片（批号：110501、141101、15301、150501）乙醇出库量分别为1200KG、1200KG、1164KG、1164KG。依据企业生产工艺，每批量100万片，需要85%乙醇4687KG。上述出库量明显偏小于应投入量。四、企业未按乙醇质量标准对购进的150101批乙醇进行全项检验，检验项目缺少挥发性杂质、红外鉴别项。乙醇实际供应商未经审计。用于含量测定的丹参酮A对照品溶液存放期限未进行考察。处理措施吉林省辉南天宇药业股份有限公司上述行为

38、已严重违反药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求吉林省食品药品监管局收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，召回相关产品，并对发现的违法违规行为依法立案查处。对西安阿斯兰制药有限责任公司飞行检查情况 2015年12月28日 企业名称西安阿斯兰制药有限责任公司企业法定代表人李清富药品生产许可证编号陕20110213社会信用代码（组织机构代码）29426637-2企业负责人李清富质量负责人汶青生产负责人陈宝林质量受权人陈宝林生产地址渭南市华县杏林开发区延伸检查地址陕西盛华药业有限责任公司，韩城市西庄镇柳枝村检查员任瑞龙、吴爱英、刘晓岩检查日期2015年9月24-26日检查单位

39、国家食品药品监督管理总局，陕西省食品药品监督管理局涉嫌违法违规行为一、该企业涉嫌未经批准擅自改变药品生产工艺。检查组在该公司的化验室对精制冠心片（批号20130601）进行显微鉴别，检出川芎、降香等植物组织，说明该企业在生产精制冠心片时涉嫌加入了川芎、降香等粉末。中国药典2010年版规定，将降香提取后的水溶液与丹参、赤芍、红花、川芎提取浸膏合并，减压浓缩。该公司精制冠心片（批号20140601、20140905）未进行上述生产操作，而仅仅使用降香挥发油投入生产。二、该企业生产和质量管理体系不能有效运转。如现场检查中该公司对精制冠心片生产所使用的中药材或中药饮片的来源、检验记录、检验报告书、成品

40、检验报告书、成品检验记录、物料及成品出入库记录、成品销售记录、大部分成品批生产记录、检验仪器使用记录、物料及成品检验台账等记录均不能提供。三、生产精制冠心片使用的降香提取物来源不明。该企业不具备降香的提取设备，也不能提供降香的提取地点或生产、经营单位。四、擅自改变仓库布局。经核实，该企业药品GMP申报资料，并与现场检查比对，该公司未经陕西省局同意，将中成药成品库、中药材库由东厂区变更为西厂区。五、成品放行有关规定没有得到有效执行。现场检查时，成品库共有2批药品（均已部分销售），其中复方盐酸普鲁卡因胶囊（批号20140401）不能提供企业文件规定的“成品放行审核单”、“成品放行证”；复方氨酚烷胺

41、胶囊（批号20150804）“成品放行审核单”上审核人及质量部经理均未按照规定签字。六、复方氨酚烷胺胶囊（批号201500902、201500905）胶囊填充、总混批生产记录未及时填写，正在动态生产的生产车间内没有空白批生产记录。七、检验仪器不能满足生产精制冠心片检验需要。如缺少气相色谱仪，未检测辅料硬脂酸镁的含量；缺少挥发油测定器，未检测降香挥发油的含量；紫外分光光度仪系2015年初购买，未检测外购的红花的吸收度。上述检验项目也未进行委托检验。八、2014年以来，该企业丹参、赤芍、红花、川芎提取浸膏数量可生产精制冠心片292万片，该公司实际生产精制冠心片152.28万片，剩余的丹参、赤芍、红

42、花、川芎提取浸膏流向不明，该企业不能给予合理解释。九、其他问题1.中药饮片供应商未经评估，仅索取了合法资质；2.仓库中库存的物料和成品均未建立货位卡、台账，不能追溯其来源和流向；3.库存丹参等中药饮片包装上没有标识生产企业、采收加工日期、产地、批号等信息；4.未经批准擅自委托陕西盛华制药有限责任公司进行中药提取；5.已打印批号20140601的精制冠心片纸盒，未按规定及时销毁；6.口服固体制剂车间管理人员未穿洁净工作服进入洁净区；7.口服固体制剂车间暂存的原辅料、中间产品均无状态标识、货位卡、台账，存在产生混淆和差错的风险；8.未建立精制冠心片岗位操作规程和中药饮片、中间产品、成品检验操作规程

43、；9.中药饮片降香、红花、丹参内控质量标准低于中国药典2010年版一部质量标准；10.口服固体制剂车间洁净区地漏未按规定清洁、消毒；11.口服固体制剂车间洁净区压差指示装置全部失灵。处理措施西安阿斯兰制药有限责任公司上述行为已严重违反药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求陕西省食品药品监管局收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，召回相关产品，并对发现的违法违规行为依法立案查处。对吉林吉春制药股份有限公司飞行检查情况 2015年12月28日 企业名称吉林吉春制药股份有限公司企业法定代表人曲风采药品生产许可证编号吉20110159社会信用代码（组织机构代码）75933670

44、-6企业负责人曲风采质量负责人王智皓生产负责人赵彤质量受权人高国旗生产地址吉林省四平市吉春路1号延伸检查地址/检查员闫兆光、申华、张春辉检查日期2015年9月24-26日检查单位国家食品药品监督管理总局，吉林省食品药品监督管理局涉嫌违法违规行为一、现场抽样检验情况。现场在QC留样室抽取140801、150701两批精制冠心片，在企业实验室按照申请补充检验方法进行显微检查，两批样品均检出纤维、导管等植物组织，涉嫌违规加入药材原粉。二、精制冠心片中药材回流提取用乙醇，其回收、精馏未制定SOP和内控质量标准，且批生产记录不能反映乙醇的使用情况。三、精制冠心片产品工艺规程中药材回流提取用乙醇量为药材量

45、的8倍，而批生产记录显示实际使用量为药材量的10倍，批记录和工艺规程不一致。处理措施吉林吉春制药股份有限公司上述行为已严重违反药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求吉林省食品药品监管局收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，召回相关产品，并对发现的违法违规行为依法立案查处。对黄石世星药业有限责任公司飞行检查情况 2015年12月23日 企业名称黄石世星药业有限责任公司企业法定代表人卢元东药品生产许可证编号鄂20110005社会信用代码(组织机构代码)91420200764104336U企业负责人卢元东质量负责人徐志双生产负责人汪寅华质量受权人徐志双生产地址湖北省黄石市经济开发区大泉路；湖北省黄石市黄金山开发区金山大道东73号检查员罗穗、宫文武、杜兴检查日期2015年11月17-20日检查派出单位国家食品药品监督管理总局，湖北省食品药品监督管理局涉嫌违法违规行为一、该企业2015年在老厂区生产多批次奥拉西坦原料药（批号20150102、