第45章四环素类及氯霉素类课件.ppt

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1、四环素及氯霉素类Chapter 45 Tetracyclines and Chloramphenicols药理教研室 尤婷婷,第45章,各 类 抗 菌 素,林可、万古霉素,-内酰胺类,氨基糖苷类,四环素类及氯霉素类,人工合成抗菌药,大环内酯类,Waksman发现链霉素,Fleming发现青霉素,Benjamin Duggar博士发现金霉素,抗 菌 素 历 史,1929年,1943年,1945年,四环素类Tetracyclines,Tetracyclines结构：多环并四苯羧基酰胺,分 类,天然：金霉素四环素土霉素,四环素类,半合成：多西环素米诺环素美他霉素,金霉素(氯四环素):副作用大目前只外

2、用，用于治疗麦粒肿(偷针眼)、结膜炎、沙眼饲料添加剂(兽用四环素类药物）,四环素类,抗菌谱,应用注意事项,抗菌机制,体内过程,不良反应,临床应用,抗菌谱,抗菌谱广，对G+菌、G-菌（霍乱弧菌、布鲁氏菌）、厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌和变形杆菌无效,对G+菌 PG,对G-菌 氨基糖苷类和氯霉素,四环素类共性,对立克次体、支原体、衣原体、放线菌、阿米巴原虫有效,米诺环素多西环素美他环素四环素,抗菌谱,抗菌机制,与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成,引起细菌细胞膜通透性增加,四环素类共性,核蛋白体循环,(二)肽链延长,转位酶,四环素类,抗菌谱,抗菌机制,与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白

3、质的合成,引起细菌细胞膜通透性增加,四环素类共性,抗菌机制,耐药性,排出因子大量表达，促进药物排出细胞外核糖体保护蛋白表达，从而阻碍四环素与核糖体结合细菌产生灭活酶,四环素类共性,抗菌谱,抗菌机制,耐药性,四环素类共性,抗菌谱,替加环素第一个被批准的新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素美国惠氏公司开发，2005年粉针在美国上市,抗菌谱,抗菌机制,耐药性,体内过程,四环素吸收不完全，易受食物等影响,四环素类共性,四环素类Tetracyclines共性,抗菌谱,抗菌机制,耐药性,体内过程,四环素类共性,四环素类可与多种金属离子络合影响吸收,四环素类Tetracyclines,抗菌谱,抗菌机制,耐药性

4、,体内过程,分布广泛，易透入胎儿循环及乳汁中，易沉积于骨和牙组织中,四环素类共性,吸收易受食物和药物影响,四环素类Tetracyclines,抗菌谱,抗菌机制,耐药性,体内过程,分布广泛，易沉积于骨和牙组织中,四环素类共性,吸收易受食物和药物影响,部分在肝代谢，经肾排泄,抗菌谱,抗菌机制,耐药性,体内过程,临床应用,细菌性感染,四环素类共性,1、患者，男，40岁，牧民，近二个月乏力、发热出汗、游走性关节痛，热呈弛张型，发病以来，曾有35天的间歇，之后仍发生如前，用PG治疗三周无效，病人有接触流产羊病史，未接种过任何疫苗，该病人宜选用：A PG+红霉素 B 多西环素+链霉素 C 氯霉素+PG D

5、 庆大霉素+羧苄西林 E 阿米卡星+红霉素,抗菌谱,抗菌机制,体内过程,临床应用,立克次体感染,四环素类共性,耐药性,细菌性感染,恙虫病,恙虫-克次体-叮咬-人焦痂/溃疡血外裴氏反应阳性,患者，男，50岁，持续高热、剧烈头痛入院，入院后用青霉素G、链霉素治疗三天，无明显效果。发病第5天于胸、肩、背等处发现直径24mm的圆形鲜红色丘疹，但面部无疹，出疹后病人谵妄、昏迷，其内衣有蚤、虮，外斐氏试验于发病后10天效价为1：400，该病人宜选用：A 红霉素 B 多西环素 C 林可霉素 D 庆大霉素 E 磺胺嘧啶,抗菌谱,抗菌机制,体内过程,临床应用,立克次体感染,四环素类共性,耐药性,细菌性感染,支原

6、体感染,衣原体感染,非典型肺炎(非典),抗菌谱,抗菌机制,体内过程,临床应用,立克次体感染,四环素类共性,耐药性,细菌性感染,支原体感染,衣原体体感染,螺旋体感染,抗菌机制,耐药性,体内过程,临床应用,不良反应,胃肠道反应,二重感染,影响牙齿和骨骼的发育,肝毒性,前庭反应,肾毒性,光毒性,脑假瘤,过敏反应,四环素类共性,抗菌谱,抗菌谱,抗菌机制,耐药性,体内过程,临床应用,不良反应,应用注意事项,宜空腹服药，不宜与抗酸药等药同时服用，必须合用时，至少间隔3小时,妊娠期、哺乳期、8岁以下小儿禁用,肝肾功能不全者不宜用,注意药物相互作用,四环素类共性,多西环素(强力霉素),抗菌力较四环素强,口服吸

7、收完全，不受食物影响,以无活性的代谢产物随粪便排出,对肠道菌群无影响,肾功能不全亦可用,米 诺 环 素,抗菌活性最强,口服吸收完全，不受食物影响,体内分布广泛，易透过血脑屏障,肝肾功能损害时可使用,四环素类及氯霉素类,广谱抗生素：G+菌、G-菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体,二重感染、骨髓抑制等严重不良反应，限制了应用,仍然有重要应用价值,氯霉素类Chloramphenicols,氯霉素的结构式从委内瑞拉链丝菌培养液提取是目前唯一可人工合成的天然抗生素,抗菌谱,广谱抗菌药，对G+菌、G-菌（流感杆菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、厌氧菌）、支原体、衣原体、放线菌、立克次体有效，对铜绿假单胞菌、原虫

8、无效,对G-菌G+菌，对G+菌PG和四环素,对G-菌氨基糖苷类,氯 霉 素 类,抗菌谱,抗菌机制,与核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶活性，从而抑制细菌蛋白质的合成,氯 霉 素 类,肽链延长,转位酶,氯霉素类,抗菌谱,抗菌机制,与核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶活性，从而抑制细菌蛋白质的合成,(可抑制哺乳动物线粒体的70S核蛋白体的蛋白质合成，产生骨髓抑制毒性),氯 霉 素 类,抗菌机制,体内过程,分布广泛，脑脊液中浓度高，易透入胎儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好,在肝脏与葡萄糖醛酸结合,肝药酶抑制药,氯 霉 素 类,抗菌谱,临床应用,伤寒杆菌及其他沙门菌属感染,细菌性脑膜炎和脑脓肿,氯 霉

9、 素 类,抗菌机制,体内过程,抗菌谱,Typhoid Mary,1907年，第一例已知的“慢性伤寒菌传播者”玛丽被发现,临床应用,伤寒杆菌及其他沙门菌属感染,细菌性眼部感染,细菌性脑膜炎和脑脓肿,氯 霉 素 类,抗菌机制,体内过程,抗菌谱,临床应用,伤寒杆菌及其他沙门菌属感染,其他：立克次体感染等,细菌性眼部感染,细菌性脑膜炎和脑脓肿,厌氧菌感染,氯 霉 素 类,抗菌机制,体内过程,抗菌谱,不良反应,(与剂量和疗程有关),(与剂量和疗程无关),可逆性骨髓抑制,再生障碍性贫血,氯 霉 素 类,临床应用,抗菌机制,体内过程,抗菌谱,不良反应,氯 霉 素 类,临床应用,抗菌机制,体内过程,抗菌谱,灰

10、婴综合征,其他：溶贫、中毒性精神病、二重感染等,(与剂量和疗程有关),(与剂量和疗程无关),可逆性骨髓抑制,再生障碍性贫血,应用注意事项,严格掌握适应症,疗程前、中、后应进行血象监护,妊娠期、哺乳期、早产儿、新生儿慎用,肝肾功能不全、G-6-PD缺陷者慎用,注意药物相互作用,临床应用,抗菌机制,体内过程,抗菌谱,不良反应,氯 霉 素 类,女婴，5天，发热昏迷入院，皮肤黄染，囟门饱满，病理反射阳性，脑脊液有大量中性粒细胞，首选：A 头孢派酮 B 氯霉素 C 青霉素G D 磺胺嘧啶 E 庆大霉素,复习思考题,1.试述四环素与氯霉素的抗菌作用有何异同？2.试述临床应用中应如何避免四环素与氯霉素的不良反应？,Thank You!,