第十五章特效解毒药课件.ppt

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1、Specific Antidotes,特 效 解 毒 药,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,2,特效解毒药,非特异性解毒药：又称一般解毒药，指用以阻止毒物继续被吸收和促进其排出的药物，如吸附药、泻药、利尿药。仅用作解毒的辅助治疗。特异性解毒药：特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身不具有与毒物相反的效应。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,3,金属络合剂,依地酸钙钠：对铅中毒有特效，对汞和砷无效。巯基络合物：主要用于砷、汞中毒。主要药物有二巯丙醇、二巯丙磺钠、二巯丁二钠、青霉胺。去铁胺：主要用于急性铁中毒。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,4,胆碱酯酶复活剂,碘解磷定

2、氯解磷定双复磷双解磷,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,5,其他,高铁血红蛋白还原剂：亚甲蓝，用于亚硝酸盐中毒、含芳香胺的药物中毒、氰化物中毒。禁忌皮下或肌肉注射。氰化物解毒剂：亚硝酸钠、硫代硫酸钠，一般联合使用。有机氟中毒：乙酰胺。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,6,中毒病治疗基于以下 5 原则：,Initial examination Immediate life-saving measures Prevention of further absorption Supportive and symptomatic treatment Specific antidotes,2

3、023/4/3,兽医药理学特效解毒药,7,特殊解毒药（Specific antidotes）,一、金属络合剂二、胆碱酯酶复活剂三、高铁血红蛋白还原剂四、氰化物解毒剂五、氟化物解毒剂,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,8,一、金属络合剂,1、依地酸钙钠（EDTA Ca-Na2）属氨羧络合剂，与多种2或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,9,应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等不良反应：肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。Dogs&Cats:皮下注射（SC）：25mg/kg.

4、b.w 连续用药2天，不能超过5天Food Animals:静脉注射（IV）：马、牛 3-6g/次，猪、羊1-2g/次，2次/天，连用4天,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,10,2、二巯丙醇（Dimercaprol）,属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为 金属，必须反复给予足够剂量。竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。对急性金属中毒有效（1-2h内），超6h作用减弱。不良反应：多数为暂时性的（transient）对肝、肾有损害作用；肌注疼痛 过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡，,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,11,应用：砷中毒，对汞和金中毒有效Dogs&Cats:深部肌

5、内注射（SC）：2.5-5.0mg/kg/次Food Animals:深部肌内注射（SC）：3.0mg/kg/次 第1-2天，每4h一次；第3天，每8h一次；以后10天内每天2 次至痊愈。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,12,3、青霉胺（Penicillamine）,络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合物由尿排出。内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。不良反应：影响胚胎发育骨骼畸形和腭裂（动物试验）应用：内服，5-10mg/kg/次，每天4次，5-7天为一疗程。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,13,4 去铁胺（Deferoxamine，DFO）,其羟

6、肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。用于急、慢性铁中毒不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用应用：肌内或静脉注射，10-20mg/kg/次，每天总量不超过120mg,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,14,二、胆碱酯酶(ChE)复活剂,有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列神经症状。胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,15,碘解磷定(Pralidoxime

7、Iodide),又名派姆（PAM），最早合成的ChE复活剂。应用：常与阿托品联合使用，用于有机磷化合物中毒。碘解磷定：缓慢静注，15-30mg/kg/次，每日2-3次，首次可静注或肌注，以后可肌注或皮下注射,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,16,三、高铁血红蛋白还原剂,高铁血红蛋白（MHb）血症：正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学物氧化，形成MHb，MHb-Fe3+失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。易引起MHb的物质：亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰 苯胺等,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,17,亚甲蓝（美蓝、Me

8、thylene Blue）,属于氧化剂（oxidating agent）。低浓度（1-2mg/kg），转变为还原型白色亚甲蓝，后者将H离子传递给MHb-Fe3+，使还原成Hb-Fe2+，恢复运输氧能力。高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,18,不良反应（Adverse Effects/Warnings）皮下或肌内注射引起坏死necrosis不得与其他药物混合使用，注意使用剂量猫、犬和马较敏感剂量（Doses）缓慢静注：1-2mg/kg/次-MHb 缓慢静注：1-2mg/kg/次-氰化物中毒,2023/

9、4/3,兽医药理学特效解毒药,19,四、氰化物解毒剂,氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒。常见毒物：含氰苷植物土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，工业毒物氰化钠、氰化钾、氰氢酸等氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛 羊 马 猪。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,20,亚硝酸钠（Sodium Nitrite）,作用原理：属氧化剂，可使Hb-Fe2+氧化成 Fe3+，形成高铁血红蛋白，Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化

10、酶的活力。但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN-，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。仅能暂时性延迟的CN-毒性。不良反应：易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。应用：静注：15-25mg/kg/次,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,21,硫代硫酸钠（Sodium Thiosulfate）,作用机理：在肝内硫氰生成酶（rhodanese）的催化下与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的CN-结合，使转化为无毒的硫氰酸盐（thiocyanate）随尿排出。硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可能因为硫离子起络合作用。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,22,应用注意：解毒较慢，应先静注亚硝

11、酸钠，再缓慢静注硫代硫酸钠，两者不宜混合注射。内服中毒者，宜用5%溶液洗胃。用法：静注或肌注：马、牛 5-10g/次，羊、猪 1-3g/次，犬、猫 1-2g/次,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,23,五、氟化物解毒剂,乙酰胺（Acetamide）又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等解毒剂。中毒机理：氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅酶A与草酰乙酸结合，形成的氟柠檬酸与柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，后者被抑制后，三羧酸循环减慢，细胞呼吸降低，脑和心功能受影响最大。,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,24,解毒机理：乙酰胺的结构与氟乙酰胺相似，相互争

12、夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为氟乙酸，从而降低氟乙酰胺毒性。应用：解救有机氟中毒。静注或肌内注射：50-100mg/kg/次,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,25,chemotherapeutic agentsantimicrobial drugantiparasitic drugchemotherapeutic triangleChemotherapeutic indexantibacterial spectrumantibacterial activitypostantibiotic effectresistance,复习,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,26,主要作用于革

13、兰氏阳性菌的抗生素 头孢菌素类 大环内酯类 青霉素类 林可胺类,抗微生物药,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,27,主要用于革兰氏阴性菌的抗生素 氨基糖苷类 多肽类,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,28,广谱抗生素 四环素类 氯霉素类喹诺酮类磺胺类及其增效剂,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,29,抗寄生虫药,阿维菌素类苯并咪唑类咪唑并噻唑类四氢嘧啶类,驱线虫药,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,30,吡喹酮氯硝柳胺硫双二氯酚丁萘脒雷琐仓太 伊喹酮苯并咪唑类,驱绦虫药,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,31,吡喹酮、硫双二氯酚、苯并咪唑类。硝氯酚氯生太尔硝碘酚腈

14、海托林三氯苯达唑,驱吸虫药,抗血吸虫药,首选药为吡喹酮。其他:硝硫氰醚六氯对二甲苯呋喃丙胺,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,32,聚醚类离子载体抗生素：莫能菌素、拉沙菌素、盐霉素、那拉霉素、马杜霉素、山度霉素、海南霉素均三嗪类:地克珠利、妥曲珠利磺胺类药：磺胺喹恶啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶其它:氨丙啉尼卡巴嗪二硝托胺氯羟吡啶氯苯胍,抗球虫药物,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,33,苏拉明三氮脒喹嘧胺锥净锥灭定,抗锥虫药,抗梨形虫药,双脒苯脲间脒苯脲硫酸喹啉脲三氮脒四环素类、青蒿琥酯,抗滴虫药,甲硝唑（灭滴灵）地美硝唑（二甲硝咪唑）,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,34,环境消毒药,酚类:苯酚复合酚甲酚(来苏儿)醛类:甲醛溶液戊二醛碱类:氢氧化钠氧化钙酸类:硫酸、盐酸卤素类:含氯石灰（漂白粉)二氯异氰尿酸钠（优氯净）三氯异氰尿酸(强氯精)二氧化氯（超氯）过氧化物类:过氧乙酸高锰酸钾,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,35,季铵盐类苯扎溴铵（新洁尔灭)醋酸氯已定（洗必泰其他：度米芬、癸甲溴铵溶液（百毒杀）、辛氨乙甘酸溶液（菌毒清）。碘与碘化物碘聚维酮碘碘仿其它:乙醇 过氧化氢高锰酸钾雷佛奴尔甲紫,皮肤、黏膜消毒防腐药,2023/4/3,兽医药理学特效解毒药,36,三、,