药物基因组学ppt课件.ppt

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1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,基因（,Gene,）：,生物体的遗传单位，由脱氧,核糖核酸（,DNA,）组成。,DNA,由,4,种核苷酸,（,A,、,T,、,C,、,G,）组成。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,人类基因组的,23,对染色体,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,从,DNA,到蛋白质,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,From DNA to Human,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿

2、；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,人类基因组计划,（,human genome project,HGP,）,?,1985,年,美,国,科,学,家,诺,贝,尔,奖,获,得,者,Renato,Dulbecco,率先提出,?,1990,年正式启动,?,美、英、法、德、日、中,?,2000,年,6,月,26,日人类基因组工作草图完成。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,我国,94,年启动“中华民族基因组若干位点基因,研究”“重大疾病相关基因研究”课题，,99,年,承担了人类基因组,1%,序列的测序任务，负责,第,3,号染色体,3,千万核苷酸的序列

3、测定工作。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,在人类基因组计划中，还包括对五种生物基因,组的研究：,大肠杆菌,、,酵母,、,线虫、果蝇,和小,鼠，称之为人类的五种“,模式生物,”。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,什么是,基因组,(Genome)?,基因组就是一个物种,中所有基因的整体组成。,?,人类基因组有两层意义：,遗传信息和遗传物质,。,?,要揭开生命的奥秘，就需要从整体水平研究基因,的存在、基因的结构与功能、基因之间的相互关,系。,?,HGP,：为,30,多亿个碱基对构成的人类基因组精

4、,确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上,的位置，破译人类全部遗传信息。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,HGP,的目的,是解码生命、了解生命的起源、了,解生命体生长发育的规律、认识种属之间和个,体之间存在差异的起因、认识疾病产生的机制,以及长寿与衰老等生命现象、为疾病的诊治提,供科学依据。,人类基因组计划,（,human genome project,HGP,）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,后基因组时代,?,人类后基因组计划是由序列（结构）基,因,组,学,向,功,能,基,因,组,学,的

5、,转,移,。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,前基因组时代的“钓鱼”和后基因组时代的“捞鱼”,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,人类后基因组时代的特点,?,人类首次了解了自身的基因序列，了解了很多,远亲生物的基因序列,?,人类正在面对指数扩增的基因序列资料和各种,数据库,?,人类面临的挑战是如何将基因序列资料转变为,有用的知识，进而让这些知识服务于人类，使,之能够造福于人类的健康。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,人类功能基因组学研究,以全基因组为背景，

6、开展人类基因及其,编码蛋白的功能研究。,目前虽然完成了绝大部分基因的序列分析,，但约,60%,的人类基因的功能未知。,目前认为人类有,3.2,万个基因，其中,1.5,万,已知功能，,1.7,万未知功能。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,人类功能基因组学研究涉及众多的新技,术，包括生物信息学技术、生物芯片技,术、转基因和基因敲除技术、酵母双杂,交技术、基因表达谱系分析、蛋白质组,学技术、高通量细胞筛选技术等。,?,人类功能基因组学必须多学科协作,?,生物信息学是人类功能基因组学研究的,必要工具,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当

7、之处，请联系网站或本人删除。,人类功能基因组,计算机科学家,生物化学家,细胞生物学家,结构生物学家,生理学家,遗传学家,临床和病理学家,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,功能基因组学,是基因组时代的核心和焦点。其所要解决的问,题包括如何识别基因组组成元素及注释重要元,素的功能。,?,比较基因组学,基因组的各个基因及其产物之间互相关联，互,相作用。对同一物种不同个体的基因组进行比,较，以及对不同物种的基因组进行比较，不仅,可以揭示生命的起源、进化等重大生物学问题,，还具有潜在的实用价值。,后基因组时代研究的重要方向,文档仅供参考，不能作为科学依据

8、，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,结构基因组学,即借助计算机技术，模拟出未知基因的蛋白质产,物的立体结构，从而根据结构与功能的关系进行,预测，还可以深入探求蛋白质为何具有特定的生,物学功能。,?,蛋白质组学,蛋白质随发育阶段、特定组织甚至所处环境的变,迁而变化，反映了蛋白质后加工等作用，蕴藏着,巨大的动态的生命活动信息量。基因序列分析难,以处理的没有任何可比较序列的,孤儿,基因，有望,从蛋白质组的表达变化规律中找到其生物学功能,的线索，进而揭示出其在整个功能网络中的地位,。,后基因组时代研究的重要方向,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人

9、删除。,?,药物基因组学,这是后基因组提出的一项重要课题。研究的主,要内容是人的基因多型性或变异性是如何影响,药物效果和安全性的。,?,代谢组学,研究生命个体对外源性物质,(,药物或毒物,),的刺,激、环境变化或遗传修饰所做出的所有代谢应,答的全貌和动态变化过程,。研究机体代谢产物,谱变化，广泛地应用于新药研制从早期发现到,临床开发的全过程。,后基因组时代研究的重要方向,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,药物疗效和毒副作用的个体间差异一直是困扰,临床治疗的一个重大问题,?,研究表明除了病因、病情、药物相互作用、年,龄、营养状况、肝肾功能等原因外

10、,药物转运蛋,白、药物代谢酶、药物作用靶标,等药物效应基,因的多态性是影响药物代谢与疗效的关键因素,。,?,在此基础上,提出了,药物基因组学,的概念,药物基因组学的产生,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药物基因组学的产生,?,20,世,纪,50,年,代,遗,传,药,理,学,(pharmcogenetics),被正式提出,主要,研究药物代谢酶的基因多态性及其对药,物作用的影响等。,?,80,年代,发现基因序列的差异对药物效,应有不同的影响。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,遗传药理学,（,Pharma

11、cogenetics,）,药物基因组学,（,Pharmacogenomics,）,药物不良反,应候选基因,疾病候选基因,功能性多态,临床试验设计,临床标识,药物代谢和,作用体内实验,发现作用靶点,体外毒理学实验,药物代谢和,作用体外实验,体内毒理学实验,基因组序,列数据库,蛋白表达,数据库,表达序列,数据库,SNP,数据库,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药物基因组学的产生,?,1997,年,6,月,Abbott-Geneset,两大制药公司,共,同,发,起,了,药,物,基,因,组,计,划,Abbott-,Geneset,Alliance,的诞生

12、,标志着药物基因组,学时代的到来。,?,1998,年,6,月,美国国立普通医学科学研究所,(NIGMS),建议启动药物基因组学计划,即从表,现型到基因型药物反应的个体多样性的研究,重,点研究对药物反应表现型相关的基因型。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药物基因组学,基础,遗传多态性,药物代谢酶,药物转运体,药物受体,药物靶标,内容,揭示差异的遗传特征,鉴别基因序列的差异,研究药物作用的差异,研究基因突变与药效,及安全性的关系,目的,改善病人用药,提高用药安全性有,效性,减少药物不良反应,基因多态性,药物作用多样性,个体差异,基因水平,个体化用药

13、,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药物基因组学的概念,?,药物基因组学,是以提高药物的疗效及安全性为,目标,研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等,个体差异的基因特性,以及基因变异所致的不同,病人对药物的不同反应,并由此为平台开发新药,、指导合理用药,提高药物作用有效性、安全性,和经济性的科学。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,基因多态性,是药物基因组学的基础和,重要研究内容,?,药物代谢酶,?,药物转运蛋白,?,药物作用靶点,药物基因组学的研究内容,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有

14、不当之处，请联系网站或本人删除。,?,药物代谢酶多态性,由同一基因位点上具有多个等,位基因引起,其多态性决定表型多态性和药物代,谢酶的活性,并呈显著的基因剂量,-,效应关系,造成,不同个体间药物代谢反应的差异,是产生药物毒,副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。,药物基因组学的研究内容,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,转运蛋白,在药物的吸收、排泄、分布、转运等,方面起重要作用,其变异对药物吸收和消除具有,重要意义,?,大多数药物与其特异性,靶蛋白,相互作用产生效,应,药物作用靶点的基因多态性使靶蛋白对特定,药物有不同亲和力,导致药物疗效的不同

15、。,药物基因组学的研究内容,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,内外源性物质代谢的单加氧酶,人体内有,35,种,CYP450,基因，分为,14,个家族,1,3,家族与外源性物质代谢有关,个体,CYP450,表型的不同会影响到,CYP450,代,谢药物在体内的清除率,许多因素会影响,CYPP450,的活性,：基因型、,种族、环境、疾病等,CYP450,酶系,药物代谢酶的多态性,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,2020/3/19,29,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人

16、删除。,影响,CYP3A,表达的,SNP,对,药物代谢产生,不同作用,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP450,阐明分子结构与分布,提高用药安全性、有效性,预测药物作用强弱,根据病人基因型选择药物,药物筛选,调整用药剂量,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,药物基因组学研究的,主要策略,包括选择药物,起效、活化、排泄等过程相关的候选基因,寻,找变异基因序列,确定基因对药物效应的多态,性。,?,方法学上依赖于药理学、生物化学、遗传学,及基因组学,其中特别需要,高效的基因变异检,测方法,即从众多的个

17、体中获得某等位基因产,物,检查其变异,并确定变异基因的序列变化,。,CYP450,基因多态性研究方法,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,基因型,代谢表型（探针药物）,CYP450,基因多态性研究方法,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,基因型的测定,?,基因芯片法,?,等位基因特异性,PCR,扩增法,?,PCR-RFLP,法,?,DNA,测序法,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP2D6*10W/2M,杂交区域,基因芯片法,文档仅供参考，不能作为科学依据，

18、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,等位基因特异性,PCR,扩增法,合成特异性引物,PCR,凝胶电泳,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,PCR-RFLP,法,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,DNA,测序法,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP1A2,的基因多态性,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP2C9,的基因

19、多态性,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP2D6,的基因多态性,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP2C19,的基因多态性,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,70,多种突变基因,种族差异,CYP2D6*4,、,CYP2D6*5,、,CYP2D6*6,和,CYP2D6*3,西方人弱代谢,CYP2D6*17,非洲人弱代谢,CYP2D6*2,、,CYP2D6*10,亚洲人,近百种底物,：抗心律失常药、受体阻滞剂、,抗高血压药、抗抑郁药以及抗精神病药,CY

20、P2D6,基因多态性,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP2D6,基因分型芯片扫描图像,CYP2D6*10W/*2W,CYP2D6*10W/*2M,CYP2D6*10W/*2H,CYP2D6*10H/*2H,CYP2D6*10H/*2M,CYP2D6*10M/*2H,CYP2D6*10M/*2M,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,DNA,测序结果,CYP2D6*2H,CYP2D6*10M,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,2020/3/19,47,0,5

21、,10,15,20,25,30,35,40,*2H*10M,*2W*10W,*2H*10H,*2M*10W,*2H*10W,*2M*10H,*2M*10M,基因型,变,异,频,率,（,）,Fig 2.The frequency of CYP2D6*2 and CYP2D6*10 in,Chinese population,Qin Li,et al.Chin Med J,2006,6,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,代谢表型测定,?,探针药物法,单一探针药物法,组合探针法（,cocktail,探针药物法）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；

22、如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单一探针药物法,?,选用只被一种特定的酶亚型催化或者即使被几,种亚型催化但已确知其代谢途径及其产物的物,质，通过测定其体内的代谢速率，如在尿中、,血中或者唾液中的原型物与代谢产物浓度的比,值来作为评价该酶的活性的指标。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP3A4,的底物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,续,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP2C19,的底物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之

23、处，请联系网站或本人删除。,民,族,n,E,M,P,M,%,P,M,汉,族,1,0,1,8,1,2,0,1,9.8,侗,族,2,4,4,2,1,7,2,7,11.1,*,苗,族,2,1,9,1,8,3,3,6,1,6.4,白,族,2,0,2,1,7,5,2,7,1,3.4,傣,族,1,9,3,1,7,5,1,8,9.3,*,*,与,汉,族,比,较,；,P,0.0,5,中国,5,个民族,CYP2C19,表型分布,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,中国人,和白,人,EM,的,CYP2C19,等位基,因,频,率,*1,*2,*3,*1/*1,*1/*2+

24、*1/*3,白人,0.87,0.13,0,76%,23%,中国人,0.70,0.26,0.04,32%,42%,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP1A2,?,CYP2D6,的底物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,PM,EM,Hours,P,l,a,s,m,a,M,e,t,o,p,r,o,l,o,l,C,o,n,c,e,n,t,r,a,t,i,o,n,(,m,g,/,L,),文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Population,Poor metabo

25、lizer,frequency,Caucasian,7%,Nigerians,8%,Chinese,0.7%,Japanese,0.5%,不,同,种,族,CYP2D6 PM,发,生,率,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,CYP1A2,与癌发病相关,肝癌,膀胱癌,结肠癌,临床应用,药物诱导,药物抑制,个体化治疗,黄曲霉毒素,B1,氨甲苯咪唑吡啶,(PhIP),氨甲咪唑喹,?,恶啉,(MeIQx),致癌物质代谢,药物代谢,非那西丁,茶碱,美西律,丙米嗪,氯氮平,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,常用的探针药

26、物,?,CYP3A4,：,咪达唑仑、氨苯砜、奎宁,?,CYP1A2,：,咖啡因,?,CYP2D6,：,美托洛尔、右美沙芬、异喹胍,?,CYP2C9,：,甲苯磺丁脲、双氯酚酸,?,CYP2C19,：,奥美拉唑、美芬妥英,?,CYP2E1,：,氯唑沙宗,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,2020/3/19,60,美托洛尔,?,美托洛尔是选择性,1,受体阻断药,.,?,主要经两条途径代谢：,O,去甲基代谢和,羟化代谢。,其中羟化代谢生成羟基美托,洛尔，几乎由,CYP2D6,单一途径代谢而成。,?,个体差异大。,?,中国人临床用药剂量为,12.5mg,50

27、mg,。,?,西方人临床用药剂量,100mg,200mg,。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,根据第一部分基因芯片分型结果，将中国健康志,愿者分为四组：,?,第,1,组：,CYP2D6*1/*1,?,第,2,组：,CYP2D6*2/*2,?,第,3,组：,CYP2D6*2/*10,?,第,4,组：,CYP2D6*10/*10,?,每组筛选,10,人，共,40,人。年龄在,18,45,岁之间,，身高和体重均在标准范围内,CYP2D6,代谢表型研究,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,四组健康志愿者单次口服

28、,100mg,酒石酸美,托洛尔的血药浓度均值,-,时间曲线,0,200,400,600,800,1000,1200,0,5,10,15,20,25,30,35,time(h),c,o,n,c,e,n,t,r,a,t,i,o,n,(,n,g,/,m,l,),Group1,Group2,Group3,Group4,Qin Li,et al.Clin Phar Rev,2008,5,Qin Li,et al.J Clin Pharm Ther,2009,34(5):1-9,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,0,20,40,60,80,100,120,14

29、0,160,0,5,10,15,20,25,30,time(h),C,o,n,c,e,n,t,r,a,t,i,o,n,(,n,g,/,m,l,),Group1,Group2,Group3,Group4,健康志愿者单次单服,100mg,酒石酸美托洛尔后,羟基美托洛尔的血药浓度均值,-,时间曲线,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,0,1,2,3,4,5,6,7,8,*2W*10W,*2H/*2M*10W,*2M*10H,*2M*10M,C,L,(,L,/,h,),CLr,CLform,*,*,*#,*#,不同,CYP2D6,基因型健康志愿者,单服,10

30、0mg,美托洛尔的清除率,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Cocktail,探针药物法,?,Cocktail,探针药物法是指同时给予多种相对低剂量的,探针药物，测定生物样本中每个探药的代谢率或其他,代谢分型指标，以获取多个代谢酶的表型信息，对于,那些有多重代谢途径的剂量设计有极为重要意义。,?,优点：,减少分析周期、提高分析效率,减少个体内的差异,考虑到了环境等因素对代谢酶活性的影响,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Cocktail,探针药物法,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处

31、，请联系网站或本人删除。,?,“Cocktail”法评价肝缺血再灌与缺血,预适应对大鼠细胞色素,P450,酶活性的影,响,?,Liu Y,Lou JS,et al.Biol Pharm Bull.2009,Apr;32(4):717-20.,?,专利：,No.200810110435.6,No.200810110436.0,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,five probes cocktail,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Cocktail,探针药物法同时测定,六种主要,CYP450,同工酶的活

32、性,建立新药细胞色素,P450,代谢途径筛选模型,天津市自然科学基金重点项目,（,09JCZDJC21500,）,高等学校博士学科点专项科研基金,（新教师基金）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药物基因组学的研究状况,?,基因多态性与药效,?,基因多态性与药物毒性,?,表达水平多态性,?,基因多态性与群体,?,基因多态性与疾病易感性,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,wt/wt,wt/m,m/m,胃溃疡,十二指肠溃疡,不同,CYP2C1

33、9,基因型溃疡病患者经奥美拉唑治疗,后的溃疡愈合率,（,Furuta T,et al,1999,）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,72,?,CYPlA2,活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌,的危险因素。,2020/3/19,?,CYP1A2,参与烟中多环芳烃化合物的代谢，使,其活化为致癌物。,?,Nakachi,等对日本人的研究发现，具有,C,基因,型的个体患肺癌的危险性是其它基因型个体的,7.3,倍。,基因多态性与疾病易感性,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药物基因组学的应用前景,?,合理用药，

34、个体化治疗,合理用药的核心是个体化给药。基因多,态性决定了病人对药物的不同反应,依据,病人的基因组特征优化药物治疗方案,实,现药物的个体化治疗,可同时减少药物治,疗的费用和风险,降低病人的治疗成本。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,疾病诊断,药物,1,药物,2,药物,3,疾病诊断,药物,1,药物,2,药物,3,药物敏感性测定,目前的疾病治疗,将来的疾病治疗,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,为药物开发开辟一个全新领域,?,药物基因组学以人类基因组中所有基因信息,指导新药开发,在整体基因组水平研究遗

35、传因,素对药物治疗效果的影响,适用于药物设计、,临床试验、批准上市、使用等药物开发的整,个周期,将使药物开发进入以基因为基础的药,物发现和开发的新的历史阶段。,药物基因组学的应用前景,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,改变传统的,“一个药物适于所有人”,的药物开,发模式和观点,根据基因的特性为某个群体、甚,至个体设计药物,推动药物开发的全过程,使药,物开发周期缩短,费用降低。,?,21,世纪的药物是为每一个人设计的，因为随着,基因芯片技术的普及和基因科学研究的深入，,人们将会发现每个人对药物敏感的基因、耐药,基因以及各种抗病基因表达各不相同，为

36、达到,最佳疗效，药学家的任务之一是,开发具有个体,特异性的药物,。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,对药物经济学的意义,?,药物基因组学使病人在用药前进行基因,变异分析，可减少出现无效处方的可能,性，减少病人就诊次数，使药物不良反,应和抗药的危险降到最低程度，达到节,约医疗费用的目的。,药物基因组学的应用前景,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,著名基因科学家克雷格,文特尔,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,个人,DNA,图谱,?,2007,年,9,

37、月，利用基因排序技术，科研,人员成功绘制了著名基因科学家克雷格,文特尔,个人完整的,DNA,蓝图,。,?,文特尔的基因编码，与,2001,年“人类基,因组计划”发表的两份人类基因组图谱,作了比较，结果表明，,人类遗传变异的,数量比预想丰富的多,。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,研究人员利用从文特尔,DNA,中提取的,1900,万,条基因序列和另外的,1300,万条序列，使用最新,的方法详细检测了不同版本的、相同染色体的,基因序列。最终发现了,400,万种变异，这表明,DNA,变异可能比之前认为的多出,7,倍。,?,研究颠覆了遗传学的观点：所

38、有人的同一性可,达到,99.9,。新基因组中发现的变异数量和种,类远远超过之前确定的单核苷酸多态性,(SNP),。,个人,DNA,图谱,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,此次个体基因组提供的新数据显示，在基因组,序列中有,44,以上的基因出现了变异。,?,此项研究还说明，并不是有了每个人的基因图,谱，其患各种疾病的风险就一目了然。基因图,仅对少数几种疾病来说是肯定的，如亨廷顿舞,蹈病，但大多数其他疾病是基因与环境之间更,为复杂的互动的结果，比如心脏病风险的变异,基因。,个人,DNA,图谱,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，

39、请联系网站或本人删除。,?,根据文特尔的预测，在,5,年时间内，更为,快速和低廉的排序技术可以检测,1,万人的,完整基因组，一旦完成这些基因组的排,序，我们便可以知道哪些疾病是由遗传,因素造成的，哪些又是由环境造成的。,个人,DNA,图谱,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药物基因组学,是一门正在迅速发展并充满希望的新,兴学科。,?,它为最终阐明人类健康与疾病的多基因因素提供,了一个强有力的工具,?,在临床合理用药、个体化医疗及新药开发等方面,带给人们的将是一次极大的挑战和机遇,?,并将引导,21,世纪药物开发的方向。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,在药物基因组学研究的指导下用药，可以大大,减少治疗失败和药物的毒副作用。,?,期望在不久的将来，每个人都有自己的“,基因,身份证,”，对于个体化用药、个体化医疗具有,重要意义。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Thank you!,