设备确认与风险评估概述课件.ppt

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1、设备确认与风险评估,2016年03月16日,2023/4/3,二、美欧相关法规及技术指南：,验证是实施新版GMP的基石,2023/4/3,设备确认与风险评估,确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。确认通常在系统制造已经完成，准备进行正式使用前。确认的范围就是证明并记录系统以一致的并且可重复的方式符合已经批准的系统研发阶段时制定的用户需求标准。确认是查证、测试、以及挑战所有关键系统的安装、运行和性能。确认是具有适当资质、培训和经验的人员按照批准的技术和足够的确认设备（如需要）来进行的。确认需要由质量、生产以及管理部门进行编制、审核并批准的使用的相关文件和方案，证明已安

2、装的部件和系统持续符合系统的性能要求。,确认与验证的关系,2023/4/3,设备确认与风险评估,验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。验证和确认本质上是相同的概念。确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器。验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统。在此意义上，确认是验证的一部分。确认是验证的前提。,确认与验证的关系,2023/4/3,设备确认与风险评估,条款对两者的定义欠妥，只是规定了对象的不同，而对其目的却表述的一模一样，都是证明达到预期结果。两者的区别恰恰就在目的上。确认是已经有了明确的要求或者标准，确认结果是证明对象与设计要求或标准的符合性和稳定

3、性，验证是已经有了明确的目的（确保产品质量），验证结果是证明对象（过程）的可靠性和重现性。,确认与验证的关系,2023/4/3,设备确认与风险评估,确认与验证的关系,2023/4/3,设备确认与风险评估,验证在GMP六步循环的作用,2023/4/3,设计（立标）验证定标生产监控再验证,设备确认与风险评估,验证生命管理周期管理,2023/4/3,设备确认与风险评估,设备/系统的生命周期中的确认步骤,2023/4/3,设备确认与风险评估,调试概念及阶段,2023/4/3,为了保证生产设备/系统符合用户要求，需对设备的设计、制造、安装阶段进行遵循GEP要求的调试工作。调试是用一个良好的有计划、有文件

4、和有管理的工程方法去启用厂房设备、系统和设备，交给最终使用者，并使其有一个符合设计要求和客户期望的安全和功能的环境。调试活动的主要依据是GEP，是在工程技术方面对调试对象进行测试和检査，主要关注工程学方面的要求。所有生产设备/系统都需要进行调试。完整的调试工作包含了工厂验收测试（Factory acccptancetesting,FAT）、启动和调试及现场验收测试（Site acccptance testing,SAT）三个阶段的工作。,设备确认与风险评估,设计、调试、确认和验证概念关系图,2023/4/3,设备确认与风险评估,GMP设计审核,2023/4/3,GM P设计审核是对制药厂房设施

5、与设备技术标准和设计的所有方面进行考察以确认其能够最好地符合其预期用途并符合相关法规（例如SFDA、E U、F D A或W H O 的现行GM P等）要求的一种手段。GM P设计审核将保证有记录来证明设计和/或厂房符合设计基础中的GM P相关部分以及项目的G M P要求。,增强的设计审核（EDR）,在工程项目执行的适当阶段，对其设计是否符合预期的运行和法规要求所形成的审核文件。通过在项目执行早期，进行严格的、有组织的、适当的审查，对于发现设计或技术规范说明中的问题是非常有意义的，而不至于在后期的IQ、OQ阶段发现，那样补救措施可能会涉及到重大的工程延误和费用问题。EDR可能作为一个评估厂房设施

6、、公用系统和设备设计的有组织的工具，EDR使监管部门确信，从概念设计到详细设计设计过程进行了有效的控制的审查跟踪。,设备确认与风险评估,验证范围和深度的确定,2023/4/3,设备确认与风险评估,系统与设备风险评估,2023/4/3,影响性评估系统影响性评估（SIA）、组件关键性评估（CCA）关键性评估关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CCP）用户需求标准（URS）生产工艺及GMP符合性、EHS（安全、环境与健康）符合性、GEP符合性URS是对影响性评估和关键性评估的响应，可以通过DQ和PQ进行确认,设备确认与风险评估,系统与设备风险评估,2023/4/3,影响性评估系统的分类：按照系统影

7、响性评估（SIA）将系统对产品质量的影响分为DI直接影响、II间接影响、NI无影响。也可以进一步定义为关键的或非关键的。分别符合不同的法规和执行不同的验证活动。按照组件关键性评估（CCA）确定关键和非关键组件,分别符合不同的法规和执行不同的验证活动。根据系统影响性评估结果和组件关键性评估制定用户需求标准（URS）。关键性评估关键质量属性和关键工艺控制参数的确定。按照“危害分析和关键控制点”（HACCP）确定每个系统运行阶段或工艺阶段的关键质量属性（CQA）和关键工艺控制参数（CPP），这些关键工艺参数是确认和验证的重点。,设备确认与风险评估,系统影响性评估（SIA）,2023/4/3,系统影响

8、性评估：评估系统的运行、控制、报警和故障状况对产品质量的影响的过程。系统影响性评估将系统分为三类：直接影响系统、间接影响系统、无影响系统。直接影响系统（DIS）：预计对“产品”有直接影响的系统，影响到重要房间或功能间的环境条件，及对GxP 文件的完整性有影响的系统。这些系统的设计和调试符合GEP。另外，对直接影响系统需要进行确认活动。间接影响系统（IIS）：预计对“产品”不会产生直接影响的系统，对关键房间或操作间的环境条件、或GxP 文件的整体性均无直接影响，但通常是直接影响系统的辅助系统。这些系统仅需按照GEP 要求设计并调试，不要求做确认。无影响的系统（NIS）：对“产品”、重要房间或功能

9、间的环境条件或GxP 文件的整体性既无直接又无间接影响的系统。这些系统仅需按照GEP 要求设计并调试。,设备确认与风险评估,系统影响性评估SIA流程图,2023/4/3,设备确认与风险评估,系统识别Identifying Systems,2023/4/3,需考虑项目中的系统，而非各系统的组件，找出项目中可能影响产品质量的所有系统系统包括：冷冻水纯蒸汽注射用水HVAC生产设备消防系统排污系统,设备确认与风险评估,系统边界划分System Boundaries,2023/4/3,系统的边界描述了各系统的范围，并在相关工程文件中体现出来。这些文件包括：图纸、技术标准、P&ID图和设备清单。系统边界划

10、分将对识别系统影响性变更提供支持。系统边界：通过图纸，科学合理的定义一个系统包含什么，不包含什么。例如纯化水使用点，隔膜阀之后的组件不属于PW分配系统。,设备确认与风险评估,系统直接影响性评估,2023/4/3,设备确认与风险评估,系统直接影响性评估,2023/4/3,设备确认与风险评估,对任何一个系统/设备，如果7个问题答案均是“否”，请继续回答间接影响评估的3个问题。对任何一个系统/设备，3个问题只要有一个问题的答案是“是”，就将该系统/设备归类为间接影响系统。对任何一个系统/设备，如果3个问题答案均是“否”，就将该系统/设备归类为无影响系统。,组件关键性影响性评估CCA,2023/4/3

11、,设备确认与风险评估,组件关键性评估系指通过对直接影响系统的组件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度。通过评估，将组件归类为关键和非关键两种。关键组件：系统的某个组件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有直接影响。非关键组件：系统的某个组件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有间接影响或没有影响。,组件关键性影响性评估CCA,2023/4/3,设备确认与风险评估,根据罗列的功能和组件对产品的影响来评估其GMP 关键程度。功能和组件的GMP 影响评估以产品的5 个质量参数为基础（功效、特

12、性、安全、纯度、质量）。对于毎一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、组件或仪表都归类为关键和非关键两种。,组件关键性影响性评估CCA,2023/4/3,设备确认与风险评估,在进行组件关键性评估时，请根据组件关键性评估表中关键组件影响评估的7个问题对各系统/设备的组件进行评估。对任何一个系统/设备组件，7个问题只要有一个问题的答案是“是”，就将该系统/设备归类为关键组件，否则归类为非关键组件。关键组件应进行调试和确认，非关键组件只需进行调试。,组件关键性影响性评估CCA,2023/4/3,设备确认与风险评估,系统及设备验证关键性评估,2023/4/3,设备确认与风险评估,在完成对

13、系统/设备的影响性评估之后，应对直接影响系统和间接影响系统的进行验证关键性评估，验证关键性评估包括三个步骤：确定关键质量属性（CQA）确定关键工艺参数（CPP）对关键工艺参数进行风险评估验证关键性评系指通过对直接影响系统或间接影响系统的关键组件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低风险。,关键质量属性（CQA）的确定,2023/4/3,设备确认与风险评估,关键质量属性（CQA）系指为了保证产品质量、产品效力、患者安全性、数据完整性而需要控制（直接或间接）的物理、化学、生物性质或特性。在确定关键质量属性时，请根据关键质量属性评估表中关键性评估的3个问题对各系统/设备的组件

14、进行评估。对任何一个系统/设备组件，3个问题中问题1与问题2的答案是“是”，问题3的答案是“否”,就将该质量属性确定为关键质量属性，否则，应确定为一般质量属性。关键质量属性需要进行验证。,关键质量属性（CQA）的确定,2023/4/3,设备确认与风险评估,关键工艺参数（CPP）的确定,2023/4/3,设备确认与风险评估,关键工艺参数（CPP）系指发生改变之后会影响到某项质量属性因而需要进行控制以保证工艺能够达到所需质量的工艺参数。针对系统/设备的过程图以及组件的关键质量属性列出列出工艺参数，确定关键工艺参数。关键工艺参数需要进行验证。在确定关键工艺参数时，请根据关键工艺参数评估表中关键性评估

15、的6个问题对各系统/设备的组件进行评估。对任何一个系统/设备组件，6个问题中只要有一个问题答案是“是”，就将该工艺参数确定为关键工艺参数，否则，应确定为一般工艺参数。关键工艺参数需要进行验证。,关键工艺参数（CPP）的确定,2023/4/3,设备确认与风险评估,关键工艺参数（CPP）的确定,2023/4/3,设备确认与风险评估,关键工艺参数的风险评估按下列步骤，依据药品质量风险标准管理规程进行。具体步骤如下：输入关键参数故障事件；描述事件造成的最差影响及当前的控制措施；通过选项确定严重性、可能性和可检测性；计算风险优先等级；判定风险是否可以接受；不可接受的风险的控制措施；剩余风险的评估。,系统

16、设备确认流程,2023/4/3,设备确认与风险评估,根据系统影响性评估结果，直接影响系统设计和调试应符合GEP，另外，对直接影响系统需要进行确认活动；间接影响系统仅需按照GEP 要求设计并调试，不要求做确认；无影响系统仅需按照GEP 要求设计并调试。根据组件关键性评估的结果，关键组件需要进行调试和确认，非关键组件仅需进行调试。,直接影响系统确认V模型,2023/4/3,设备确认与风险评估,间接影响系统确认V模型,FDS、DDS、DQ,2023/4/3,设备确认与风险评估,功能设计技术说明书（FDS）FDS是对URS和SIA的响应，可以通过OQ进行确认详细设计技术说明书（DDS）DDS是对URS

17、和CCA的响应，可以通过IQ进行确认设计确认（DQ）DQ是确认DI（直接影响）系统和GMP设施的设计是否达到预期目标，在详细设计完成后进行，确保URS得到合理的响应。DQ报告包括：DI系统和GMP生产区的确认情况，用户需求整合到DI系统和GMP生产区设计的书面保证；相关设计文件的审评情况。,功能说明（FS）,2023/4/3,设备确认与风险评估,功能说明（Functional specification,FS)描述了如何来实现用户需求说明中所描述的要求和目标，明确说明了系统预期的实现方式。功能说明通常由供应商来完成，但需要用户审核、批准该文件。功能说明经过批准之后，由用户进行审査是否有与用户需

18、求说明中所述要求有冲突之处，以及是否确实能够实现此类要求。功能说明作为用户和项目执行方在实现及管理本项目方面具有约束力的协议。功能说明在如何满足用户需求说明的前提下，对设备的功能进行记录，主要对设备自身所具备的所有功能进行说明，是有助于用户和供应商熟悉设备功能的文件。,功能说明（FS）,2023/4/3,设备确认与风险评估,功能说明的作用功能说明将用户需求说明所描述的功能在设备的设计、材料的选用、附件的设计或选用等方面做出详细的描述，是对用户需求说明做出一一对应的策略。功能说明的内容功能说明的内容包括（但不限于）以下内容：操作模式。过程状态（所有操作过程阶段/步骤/程序、状态及相互功能转换）。

19、报警（各类报警系统及类别描述等）。密码权限。系统数据。其他控制系统所具备的功能等。,设计说明（DS）,2023/4/3,设备确认与风险评估,设计说明（Design specification,D S)通常由供应商来完成，并且供应商拥有该文件的所有权和保密权，但需要用户审核、批准该文件。设计说明需说明如何满足功能说明和用户需求说明的详细的、具体的要求，需要详细和准确。通过设计说明，使用者能够知道设备的正确安装、测试和维护。设计说明的作用：设计说明的主要作用是用详细的技术语言定义如何开发设备，才能够提供需要的功能。,设计说明（DS）,2023/4/3,设备确认与风险评估,设计说明的内容：为了说明如

20、何来满足功能说明及用户需求说明的详细的、具体的要求，一般设计说明的内容包括机械的、电子的、软件等方面具体描述或选择。对可能产生污染或失效的可能性要进行风险分析和评估。其内容应该包括（但不限于）以下内容：管道和仪表图和工艺流程图；控制系统硬件说明；控制系统软件说明；工作环境要求；电气工艺要求；输入输出说明；系统数据说明；程序功能原理等。亦要列出：部件一览表。包括选型、规格和品牌-管道、阀门、过滤器等。材料一览表。包括牌号、规格、材料材质、甚至供应商。结构细部图。搅拌、轴封、出料口、密封件等。当该文件由供应商的标准文件（如说明书）组成时，通常该文件同设计确认相结合。对一些简单的设备或已经详细了解设

21、计方案的设备，功能说明可以和设计说明合并成一个文件即功能设计说明(Functional design specification,F D S)文件。,设计确认（DQ）,2023/4/3,设备确认与风险评估,设计确认是通过有文件记录的方式证明所提出的厂房、系统和设备设计适用于其预期用途和G M P的要求，用科学的理论和实际的数据证明设计结果满足用户需求说明。完善的设计确认是保证用户需求以及设备正常发挥功效的基础。经过批准的设计确认报告是后续确认活动（如安装确认、运行确认、性能确认）的基础。设计确认是一项可以有效规避风险的工作。其能够在项目早期揭示设计存在的问题，可以及时采取必要的补救措施，避免工

22、期延误和费用透支。设计中存在的问题在早期发现有利于后续确认工作的顺利进行。,设计确认（DQ）,2023/4/3,设备确认与风险评估,设计确认主要是对设备/系统选型和技术规格、技术参数和图纸等文件的适用性进行审査，通过审査确认设备/系统用户需求说明中的各项内容得以实施；并考察设备/系统是否适合该产品的生产工艺、校准、维修保养、清洗等方面的要求，同时设计确认也将提供有用的信息以及必须的建议，以利于设备/系统的制造、安装和验证。进行设计确认工作需注意以下两点：可釆用表格的方式与用户需求说明和技术规格说明进行比对。将需求条款与设计条款逐条进行比对，并将对比的结果进行记录。,工厂验收测试（FAT）,20

23、23/4/3,设备确认与风险评估,设备依据设计完成生产建造，发货前在客户见证下，由供应商在设备制造场地对待交付的设备进行工厂验收测试，该测试旨在保证设备已经严格按照要求完成了组装调试。工厂验收测试将由设备制造商检査并测试每个设备/系统的文件、安装和功能的正确性，以在不能满足技术说明要求时可以更快、更有效地进行补救，并避免到用户现场之后才发现问题而延迟工期。,工厂验收测试（FAT）,2023/4/3,设备确认与风险评估,工厂验收测试由设备的制造方、设备使用方或其委托有资质的第三方的见证下进行，完成测试后签字确认，各项指标符合客户验收要求，可以安排交货。工厂验收测试可能包括安装确认、运行确认所包含

24、的一些测试内容。任何不受运输或安装所影响的测试内容，如果其得到合适的执行、复核和记录，在以后的确认中可以不需重复进行。,现场验收测试（SAT）,2023/4/3,设备确认与风险评估,当设备到达设备的使用场所后，就要进行现场验收测试工作。现场验收测试工作是为了促进调试工作并进一步提高验证成功的可能性，其可以与现场调试一起进行。与工厂验收测试相似的是，现场验收测试的目的也是为了保证设备已经按要求完成了组装和调试，所以有些测试项目与工厂验收测试相同。所不同的是，工厂验收测试是由设备的制造商在制造工厂测试，而现场验收测试是由设备的使用方在设备的使用场所进行的测试，所以更偏向于一些在设备的制造工厂无法进

25、行的测试。,现场验收测试（SAT）,2023/4/3,设备确认与风险评估,现场验收测试将由供应商在设备/系统到使用现场后进行检查以保证其文件、安装和功能的正确性，并由用户指定的人员进行见证。现场验收测试包含静态的和动态的测试活动。测试活动在现场由供应商在移交设备给使用方之前进行。每一项现场验收测试工作将用文件记录下来。现场验收测试方案将由设备/系统供应商进行编写，并在测试开始之前由用户审核、批准。由现场验收测试结果中所选出的符合GMP文件要求的数据可以用于支持设备/系统验证，在进行验证时,不需要重复测试。,安装确认（IQ）,2023/4/3,设备确认与风险评估,安装确认（IQ）IQ是系统（设施

26、、公用系统、设备）安装或改造后所进行的书面确认，确认其符合已批准的设计和企业的预期需求，并完成对操作、清洁、维护SOP的草拟。安装确认至少包括以下内容：a.先决条件。b.人员确认。c.文件确认。d.培训确认。c.图纸确认。f.部件确认。g.材质材料确认。h.表面处理确认。1.仪器仪表校准确认。J.公用设施连接确认。IQ报告包括：对采购标准中关键特性和要求的确认，其中包括材质、与竣工图的比对，确认是否正确安装和布局；校准结果、数据分析结果，以及概述和建议。,运行确认（OQ）,2023/4/3,设备确认与风险评估,运行确认（OQ）OQ是系统（设施、公用系统、设备）安装或改造，并按预定的操作范围进行

27、运转后所进行的书面确认。OQ应对关键参数进行定义，并说明可接受的标准，从而确认在整个推荐范围内符合运行要求。运行确认包含但不仅限于以下内容：a.先决条件。b.人员确认。c.SOP确认。d.培训确认。e.仪器仪表校准确认。f.功能测试。设备的功能测试必须关注影响产品质量的关键参数，测试应证实设备的功能满足预定的运行范围。,运行确认（OQ）,2023/4/3,设备确认与风险评估,OQ应对常规运行条件的整体范围进行检测，OQ报告包括：所有关键参数的操作范围符合用户需求的确认结果和证明文件；概述、数据分析，以及所有建议；证明具有适当的培训要求、支持性材料以及规程；预防性维护计划；校准和备件要求。OQ的

28、两个关键目标：确保系统或子系统按照预定的标准工作和执行。确保操作人员获得相关的培训和经验。,性能确认（PQ）,2023/4/3,设备确认与风险评估,性能确认（PQ）PQ是确认过程的最后一步，是对系统（设施、公用系统、设备）的书面确认，当系统整合到工艺中，其中包括工艺的输入和输出，确认系统能正常运转，并在批准的工艺方法和产品标准的基础上其性能是否可以重复，PQ过程包括对关键设备运转测数的检测，确认在使用生产物料、配料或产品组成来模拟生产，从而评估系统性能符合可接受标准。可接受标准包括对设备性能的检测和对产品关键质量属性（CQA）的检测。若在PQ中使用替代品，则应阐明理由。最终PQ报告包括检验结果

29、、确认性能结果符合方案要求数据分析，以及概述和建议。,性能确认（PQ）,2023/4/3,设备确认与风险评估,性能确认内容：a.先决条件。b.人员确认。c.SOP确认。d.培训确认。e.仪器仪表校准确认。f.性能测试。性能测试经常包括一些合理的“挑战”检测，确保系统“挑战”后能继续满足工艺要求。性能测试将主要涉及工艺相关的关键工艺参数，如灭菌/除热原周期确认、清洁挑战测试、微生物挑战测试、满载热穿透测试等内容。关键工艺参数设定后，其实际生产运行时应在规定的范围内波动。输出的质量均一行、重现性：对输出进行取样检测，各项质量指标均在预定标准之内。,公用系统确认/验证时间线,2023/4/3,设备确

30、认与风险评估,验证方案,2023/4/3,设备确认与风险评估,应该能够清楚地描述出验证程序。至少应该包括：重要的背景信息，验证目的 负责人员，SOP的描述 设备（包括验证前后的校验）相关产品和工艺的标准，验证类型和频率 应该清楚地确定需要验证的工艺和/或参数 验证程序应包括验证项目、验证目的、试验方法、试验次数及认可标准；设备仪器仪表校验结果的确认，验证所用仪器仪表校验结果的确认；取样点的分布、取样方法、取样计划及检验方法等。验证方案应在审核并得到批准后实施。,验证报告,2023/4/3,设备确认与风险评估,应反映验证方案的要素内容至少包括：简介概述验证总结的内容和目的。系统描述 对所验证的系

31、统进行简要描述，包括其组成、功能以及在线的仪器仪表等情况。相关的验证文件 将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引，以便必要时进行追溯调查。人员及职责 说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的使用情况。验证的实施情况 预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。验证合格的标准 可能的情况下标准应用数据表示。如系法定标准、药典标准或规范的通用标准(如洁净区的级别)，应注明标准的出处，以便复核。,验证报告,2023/4/3,设备确认与风险评估,应反映验证方案的要素内容至少包括：验证实施的结果 各种验证试验的主要结果。偏差及措施 阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措施。验证的结论

32、明确说明被验证的子系统是否通过验证并能否交付使用。验证状态的维护-预防性维护计划、年度质量回顾分析、校验与再确认。,1、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而是你努力的不够多。2、孤单一人的时间使自己变得优秀，给来的人一个惊喜，也给自己一个好的交代。3、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你，让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事，所以有什么理由不努力!4、心中没有过分的贪求，自然苦就少。口里不说多余的话，自然祸就少。腹内的食物能减少，自然病就少。思绪中没有过分欲，自然忧就少。大悲是无泪的，同样大悟无言。缘来尽量要惜，缘尽就放。人生本来就空，对人家笑笑，对自己笑笑，笑着看天下，看

33、日出日落，花谢花开，岂不自在，哪里来的尘埃!5、心情就像衣服，脏了就拿去洗洗，晒晒，阳光自然就会蔓延开来。阳光那么好，何必自寻烦恼，过好每一个当下，一万个美丽的未来抵不过一个温暖的现在。6、无论你正遭遇着什么，你都要从落魄中站起来重振旗鼓，要继续保持热忱，要继续保持微笑，就像从未受伤过一样。7、生命的美丽，永远展现在她的进取之中;就像大树的美丽，是展现在它负势向上高耸入云的蓬勃生机中;像雄鹰的美丽，是展现在它搏风击雨如苍天之魂的翱翔中;像江河的美丽，是展现在它波涛汹涌一泻千里的奔流中。8、有些事，不可避免地发生，阴晴圆缺皆有规律，我们只能坦然地接受;有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能

34、慢慢改变它的轨迹。9、与其埋怨世界，不如改变自己。管好自己的心，做好自己的事，比什么都强。人生无完美，曲折亦风景。别把失去看得过重，放弃是另一种拥有;不要经常艳羡他人，人做到了，心悟到了，相信属于你的风景就在下一个拐弯处。10、有些事想开了，你就会明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你累累你自己，就算有人同情你，那又怎样，最后收拾残局的还是要靠你自己。11、人生的某些障碍，你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去，不如勇敢地攀登，或许这会铸就你人生的高点。12、有些压力总是得自己扛过去，说出来就成了充满负能量的抱怨。寻求安慰也无济于事，还徒增了别人的烦恼。13、认识到我们的所见所闻都是假象，认识到此

35、生都是虚幻，我们才能真正认识到佛法的真相。钱多了会压死你，你承受得了吗?带，带不走，放，放不下。时时刻刻发悲心，饶益众生为他人。14、梦想总是跑在我的前面。努力追寻它们，为了那一瞬间的同步，这就是动人的生命奇迹。15、懒惰不会让你一下子跌倒，但会在不知不觉中减少你的收获;勤奋也不会让你一夜成功，但会在不知不觉中积累你的成果。人生需要挑战，更需要坚持和勤奋!16、人生在世：可以缺钱，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盗名;可以低落，但不能堕落;可以放松，但不能放纵;可以虚荣，但不能虚伪;可以平凡，但不能平庸;可以浪漫，但不能浪荡;可以生气，但不能生事。17、

36、人生没有笔直路，当你感到迷茫、失落时，找几部这种充满正能量的电影，坐下来静静欣赏，去发现生命中真正重要的东西。18、在人生的舞台上，当有人愿意在台下陪你度过无数个没有未来的夜时，你就更想展现精彩绝伦的自己。但愿每个被努力支撑的灵魂能吸引更多的人同行。19、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会中看到了某种忧患。莫找借口失败，只找理由成功。20、每一个成就和长进，都蕴含着曾经受过的寂寞、洒过的汗水、流过的眼泪。许多时候不是看到希望才去坚持，而是坚持了才能看到希望。1、这世上，没有谁活得比谁容易，只是有人在呼天抢地，有人在默默努力。2、当热诚变成习惯，恐惧和忧虑即无处容身。缺

37、乏热诚的人也没有明确的目标。热诚使想象的轮子转动。一个人缺乏热诚就象汽车没有汽油。善于安排玩乐和工作，两者保持热诚，就是最快乐的人。热诚使平凡的话题变得生动。3、起点低怕什么，大不了加倍努力。人生就像一场马拉松比赛，拼的不是起点，而是坚持的耐力和成长的速度。只要努力不止，进步也会不止。4、如果你不相信努力和时光，那么时光第一个就会辜负你。不要去否定你的过去，也不要用你的过去牵扯你的未来。不是因为有希望才去努力，而是努力了，才能看到希望。5、人生每天都要笑，生活的下一秒发生什么，我们谁也不知道。所以，放下心里的纠结，放下脑中的烦恼，放下生活的不愉快，活在当下。人生喜怒哀乐，百般形态，不如在心里全

38、部淡然处之，轻轻一笑，让心更自在，生命更恒久。积极者相信只有推动自己才能推动世界，只要推动自己就能推动世界。6、人性本善，纯如清溪流水凝露莹烁。欲望与情绪如风沙袭扰，把原本如天空旷蔚蓝的心蒙蔽。但我知道，每个人的心灵深处，不管乌云密布还是阴淤苍茫，但依然有一道彩虹，亮丽于心中某处。7、每个人的心里，都藏着一个了不起的自己，只要你不颓废，不消极，一直悄悄酝酿着乐观，培养着豁达，坚持着善良，只要在路上，就没有到达不了的远方！8、不要活在别人眼中，更不要活在别人嘴中。世界不会因为你的抱怨不满而为你改变，你能做到的只有改变你自己！9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天赐，不都是一路披荆斩棘才换来的。1

39、0、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你会觉得解脱。但舌头总会不由自主地往那个空空的牙洞里舔，一天数次。不痛了不代表你能完全无视，留下的那个空缺永远都在，偶尔甚至会异常挂念。适应是需要时间的，但牙总是要拔，因为太痛，所以终归还是要放手，随它去。11、这个世界其实很公平，你想要比别人强，你就必须去做别人不想做的事，你想要过更好的生活，你就必须去承受更多的困难，承受别人不能承受的压力。12、逆境给人宝贵的磨炼机会。只有经得起环境考验的人，才能算是真正的强者。自古以来的伟人，大多是抱着不屈不挠的精神，从逆境中挣扎奋斗过来的。13、不同的人生，有不同的幸福。去发现你所拥有幸运，少抱怨上苍的不公，把握属于自

40、己的幸福。你，我，我们大家都可以经历幸福的人生。14、给自己一份坚强，擦干眼泪；给自己一份自信，不卑不亢；给自己一份洒脱，悠然前行。轻轻品，静静藏。为了看阳光，我来到这世上；为了与阳光同行，我笑对忧伤。15、总不能流血就喊痛，怕黑就开灯，想念就联系，疲惫就放空，被孤立就讨好，脆弱就想家，不要被现在而蒙蔽双眼，终究是要长大，最漆黑的那段路终要自己走完。16、在路上，我们生命得到了肯定，一路上，我们有失败也有成功，有泪水也有感动，有曲折也有坦途，有机遇也有梦想。一路走来，我们熟悉了陌生的世界，我们熟悉了陌生的面孔，遇人无数，匆匆又匆匆，有些成了我们忘不掉的背影，有些成了我们一生的风景。我笑，便面如

41、春花，定是能感动人的，任他是谁。17、努力是一种生活态度，与年龄无关。所以，无论什么时候，千万不可放纵自己，给自己找懒散和拖延的借口，对自己严格一点儿，时间长了，努力便成为一种心理习惯，一种生活方式！18、自己想要的东西，要么奋力直追，要么干脆放弃。别总是逢人就喋喋不休的表决心或者哀怨不断，做别人茶余饭后的笑点。19、即使不能像依米花那样画上完美的感叹号，但我们可以歌咏最感人的诗篇；即使不能阻挡暴风雨的肆虐，但我们可以左右自己的心情；即使无法预料失败的打击，但我们可以把它当作成功的一个个驿站。20、能力配不上野心，是所有烦扰的根源。这个世界是公平的，你要想得到，就得学会付出和坚持。每个人都是通

42、过自己的努力，去决定生活的样子。1、只要有坚强的意志力，就自然而然地会有能耐、机灵和知识。2、你们应该培养对自己，对自己的力量的信心，百这种信心是靠克服障碍，培养意志和锻炼意志而获得的。3、坚强的信念能赢得强者的心，并使他们变得更坚强。4、天行健，君子以自强不息。5、有百折不挠的信念的所支持的人的意志，比那些似乎是无敌的物质力量有更强大的威力。6、永远没有人力可以击退一个坚决强毅的希望。7、意大利有一句谚语：对一个歌手的要求，首先是嗓子、嗓子和嗓子我现在按照这一公式拙劣地摹仿为：对一个要成为不负于高尔基所声称的那种“人”的要求，首先是意志、意志和意志。8、执着追求并从中得到最大快乐的人，才是成

43、功者。9、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。10、发现者，尤其是一个初出茅庐的年轻发现者，需要勇气才能无视他人的冷漠和怀疑，才能坚持自己发现的意志，并把研究继续下去。11、我的本质不是我的意志的结果，相反，我的意志是我的本质的结果，因为我先有存在，后有意志，存在可以没有意志，但是没有存在就没有意志。12、公共的利益，人类的福利，可以使可憎的工作变为可贵，只有开明人士才能知道克服困难所需要的热忱。13、立志用功如种树然，方其根芽，犹未有干；及其有干，尚未有枝；枝而后叶，叶而后花。14、意志的出现不是对愿望的否定，而是把愿望合并和提升到一个更高的意识水平上。15、无论是美女的歌声，还是鬓狗的狂吠，无论

44、是鳄鱼的眼泪，还是恶狼的嚎叫，都不会使我动摇。16、即使遇到了不幸的灾难，已经开始了的事情决不放弃。17、最可怕的敌人，就是没有坚强的信念。18、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。19、意志若是屈从，不论程度如何，它都帮助了暴力。20、有了坚定的意志，就等于给双脚添了一对翅膀。21、意志坚强，就会战胜恶运。22、只有刚强的人，才有神圣的意志，凡是战斗的人，才能取得胜利。23、卓越的人的一大优点是：在不利和艰难的遭遇里百折不挠。24、疼痛的强度，同自然赋于人类的意志和刚度成正比。25、能够岿然不动，坚持正见，度过难关的人是不多的。26、钢是在烈火和急剧冷却里锻炼出来的，所以才能坚硬和什么也不怕。我们的一代也是这样的在斗争中和可怕的考验中锻炼出来的，学习了不在生活面前屈服。27、只要持续地努力，不懈地奋斗，就没有征服不了的东西。28、立志不坚，终不济事。29、功崇惟志，业广惟勤。30、一个崇高的目标，只要不渝地追求，就会居为壮举；在它纯洁的目光里，一切美德必将胜利。,