历国家自然基金申请成功的申请书样本一new!.doc
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1、学科代码:E0603 受理部门: 收件日期:受理编号:国家自然科学基金申 请 书您现在还不能填写文档或打印,请根据以下三个步骤操作: 1)如果您是Word2000或以上版本用户,请把Word宏的安全性设为:中 方法: Word菜单-工具-宏-安全性-安全级,设置为中 (如果您是Word97用户,继续执行以下步骤) 2)关闭本文档,重新打开本文档 3)点击启用宏按钮,即可开始填写本文档或打印了资助类别:面上项目亚类说明:自由申请项目 附注说明:项目名称:现代药品与食品真空冷冻干燥过程中传热传质问题的研究申 请 者:华泽钊 电话:021-65685291依托单位:上海理工大学通讯地址:上海市 邮政
2、编码:200093 单位电话:65688272E-mail :tchua申报日期: 2002年3月10日国家自然科学基金委员会基本信息申 请 者 信 息姓名性别男 出生年月1938年11月民族汉族 学位其他 职称教授 主要研究领域热物理 低温医学技术 食品与制药 电话021-65685291 E-mailtchua传真021-65685291 个人网页 工作单位上海理工大学动力与能源学院 在研项目批准号50176032 依托单位信息名称代 码20009302 联系人席与亨 E-mailxyh 电话65688272 网站地址 合作单位信息单 位 名 称代 码 项 目 基 本 信 息项目名称资助类
3、别面上项目 亚类说明自由申请项目 附注说明 学科代码E0603:传热传质学 C030404:药剂学基地类别 预计研究年限2004年1月 2006年12月研究属性应用基础研究 申请经费 摘 要项目研究内容和意义简介(限400字): 现代药品大多是热敏性药品,为防止由于温度过高而使药品变性,影响产品的质量,最好的技术是真空冷冻干燥。同样,冷冻干燥可保持新鲜食品的色、香、味,保留营养成分和防止表面硬化,提高其复水性和速溶性,食用方便、脱水彻底、重量轻、且能在室温下长期保存。 然而冷冻干燥过程对冻干药品和食品的质量有着决定性的影响。冷冻干燥过程包括预冻、一次干燥、二次干燥和储存阶段等,都是相当复杂传热
4、传质过程;而且这些过程与药品和食品、赋形剂、冻干保护剂的热物性有密切的关系。 本项目运用目前最先进扫描差示量热技术,测定药品和食品的玻璃化转变温度,研究冻干保护剂对玻璃化转变温度的影响;探索测量样品升华界面温度的方法;对影响冻干过程及冻干品质量的传热传质各因素进行较精细、较基础性的研究。 此项目密切结合现代药品和食品的研制,为提高药品和食品的品质,和缩短生产周期、节约能耗、降低成本,提供理论基础和技术手段。关 键 词(用分号分开,最多5个)冷冻干燥;药品;食品;升华传热;热物性 项目组主要成员编号姓 名出生年月性别职 称学 位单位名称电话E-mail项目分工每年工作时间(月)11938年11月
5、男教授其他上海理工大学021-65685291tchua项目负责人521977年3月男博士生硕士上海理工大学021-65684935gjyj冻干显微镜 塌陷现象831977年11月男博士生硕士上海理工大学021-65688765ssqname升华测量、传热传质1241973年1月男博士生硕士上海理工大学021-65688765xiaohonghaixhh活体保存、传热分析1251949年8月女工程师其他上海理工大学021-65685291cryo低温生物、食品科学861973年10月男讲师博士上海理工大学021-65686049zhangyunbin食品、药品1071973年5月男博士生硕士上
6、海理工大学021-65683401yhzheng显微研究、药品1281974年11月男博士生硕士上海理工大学021-65683401gc1818差示扫描量热术891975年11月男博士生硕士上海理工大学021-65683401xu_hongyi低温显微、冻干显微1210总人数高级中级初级博士后博士生硕士生13120064说明: 1. 高级、中级、初级、博士后、博士生、硕士生人员数由申请者负责填报,总人数自动生成。说明: 2. 第一人必须是申请者,信息从前面自动读入。经费预算 (单位:万元) 科 目预算金额备注(计算依据与说明)一研究经费37.70001科研业务费12.0000 (1)测试/计算
7、/分析费3.0000微粒测量;成分测定;品质鉴定 (2)能源/动力费1.0000(3)会议费/差旅费2.0000国内学术会议;国内学术交流(4)出版物/文献/信息传播事务费4.5000论文发表费20x0.1=2.0; 出书2.5(5)其他1.5000复印费0.8;书籍费0.72实验材料费3.7000(1)原材料/试剂/药品购置费2.7000氦气等0.6; 进口抗冻剂等药品1.5;DSC标定物质0.3;一次性器皿0.3(2)其他1.00003仪器设备费15.0000(1)购置0.0000 (2)试制15.0000冻干显微镜6.0;动态压力测试3.0;低温显微镜改造4.0;其他2.04实验室改装费
8、2.00005协作费5.0000电子显微镜费2.0; 外协加工费1.5;提供活体组织费用1.56其他0.0000二国际合作与交流费4.8000 1项目组成员出国合作交流2.2000以2人次计2境外专家来华合作交流2.60004人次,每人次0.6三劳务费4.8000学生勤工俭学费等四管理费1.6000五其他0.0000 经 费 总 预 算48.9000 申 请 经 费32.0000 其他经费来源(单位:万元)自然科学基金其他项目资助经费 0.0000国家其他计划资助经费 0.0000其他经费资助(含部门匹配) 16.9000合 计16.9000报 告 正 文(一) 立项依据与研究内容(4000-
9、8000字) 1. 项目的立项依据(附主要的参考文献目录)现代药品大多是热敏性药品,即对温度(主要是高温)比较敏感的药品,如脂质体(liposome)、干扰素(interferon)、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(tissue type plasminogen activator)、白细胞介素(interleukin)、生长激素(human growth hormone)等,还有我国的中草药。在生产热敏性药品时,为防止由于温度过高而使药品变性,影响产品的质量,目前广泛应用的技术是真空冷冻干燥技术(freeze-drying,lyophilization)。冷冻干燥技术是将含水物质在低温下冻结,然
10、后在真空条件下通过对冻干物料加热使冰升华,再除去物料中部分吸附水,得到干制品。用这种方法制造的药品的特征是:结构稳定,生物活性基本不变;药物中的易挥发性成份和受热易变性成份损失很少;呈多孔状,药效好;排除了95-99%的水分,能在室温下长期保存。1,2同样,冷冻干燥的食品也具有明显的优点:可保持新鲜食品的色、香、味,避免一般干燥方法易产生的营养成分损失和表面硬化现象;提高其复水性和速溶性;食用简单方便;脱水彻底、重量轻、且能在室温下长期保存等。冷冻干燥被喻为21世纪的食品加工技术,目前国际市场上冻干食品的价格是速冻食品的7-8倍,是热风干燥食品的4-6倍,经济效益十分可观。3,4然而冷冻干燥也
11、有其缺点和难点:冷冻干燥过程耗时长、耗能多;冷冻干燥过程对冻干药品和食品的质量有着决定性的影响。冷冻干燥过程包括预冷、一次干燥、二次干燥和储存阶段等,都是相当复杂传热传质过程;而且这些过程与药品、食品、赋形剂、低温保护剂的热物性有密切的关系。因此必须弄清楚影响冷冻干燥过程中传热传质的因素,测定有关材料的热物性,才能制定可靠的程序,采用优化的冷冻干燥过程,生产出高质量的药品和食品;并可达到缩短生产时间、节约能耗、降低成本的目的。5-8参考文献:1. Crommelin,Daan J.A.,Sindelar,Robert D., Pharmaceutical Biotechnology, Harw
12、ood Academic Publishers, Amsterdam, Netherlands,19972. Oetjen,G.W., Freeze-Drying, Wiley-VCH, Weinheim, Germany,19993. 华泽钊、李云飞、刘宝林,食品冷冻冷藏原理与设备,机械工业出版社,北京,19994. 中国制冷学会,第七届全国冷冻干燥学术交流会论文集,上海,2002,115. 刘占杰、华泽钊, 蛋白质药品冷冻干燥过程中变性机理的研究进展, 中国生化药物杂志,2000,5,263-2656. 刘占杰、华泽钊 等,不同保护剂浓度和降温速率对脂质体玻璃化转变温度的影响,低温工程,2
13、000, 6, 1-5;7. 刘占杰、华泽钊、李保国, 脂质体冷冻干燥过程的实验研究, 化工进展, 2000, 19,11,69-728. Allison S D,Theodore W REffects of drying methods and additives on structure and function of ActinArchives of Biochemistry and Biophysics, 1998,64(3):1711812. 项目的研究内容、研究目标以及拟解决的关键问题(1) 项目的研究内容冷冻干燥的过程对冻干药品和食品的质量会产生极大的影响,而国内外目前在这方面的
14、研究较少。冷冻干燥过程包括冷冻过程和干燥过程,冷冻过程主要与保护剂及其浓度、降温速率、玻璃化和反玻璃化有关;而干燥过程与冷冻过程有着密切联系,因此保护剂及其浓度、降温速率、玻璃化和反玻璃化也将对干燥过程有影响。同时,干燥过程还与加热温度、冷阱温度、冻干室真空度有关。本项目以研究冷冻过程和干燥过程的影响因素为主线,为优化冷冻过程和干燥过程,提高现代药品和食品的品质,和缩短生产周期、节约能耗,提供理论和技术基础。具体研究内容:1测量不同药物、食品的玻璃化转变温度;2研究药物、食品添加不同保护剂后对玻璃化转变温度的影响,以及药物、食品前预处理浓度和时间对玻璃化的影响;3根据上述研究结果,确定样品的冻
15、结过程及最终冻结温度;4研究真空度、加热温度、冷阱温度对第一阶段干燥和第二阶段干燥过程的影响;5改进升华过程的传热传质方程方程和已干燥部分的扩散方程,从实验与理论分析两个途经,以求得优化的过程控制;6寻求不同药品和食品的真空冷冻干燥的优化过程;7针对一些国内外尚未能实现冻干的活细胞和组织,探索新的冻干方案,以求得到突破。(2). 研究目标:1得到一些前人未见发表的关于药品和食品的热物性数据及其他特性数据;2发展冻干传热传质分析模型和方程,为新型药品与食品冷冻干燥的热控制提供分析与控制的理论与技术;3针对几种社会上最为关心的现代药品和食品,寻找实现成功的冷冻干燥的方案,以得到优质的冻干产品;4利
16、用研究成果,针对几种药品和食品的冻干过程,进行分析改进,以求缩短冻干时间,达到提高产量、节省能耗的效果;5发表论文20篇左右,其中在SCI和EI索引的论文为6篇;6编著一本关于现代药品与食品真空冷冻干燥理论与技术的书籍。 (3). 拟解决的关键问题1药品和食品材料玻璃化转变温度的测量;2最终冻结温度的确定;3冻结速率的确定;4升华界面的温度测量;5物料表面塌陷温度的测量与确定,防止产生物料表面塌陷的方法;6多组份药品和食品冻结与升华过程传热传质方程的发展;7活细胞和组织冷冻干燥的特殊方法。3. 拟采用的研究方案及可行性分析1). 运用最近进口最新型的扫描差示量热仪(美国 PerkinElmer
17、 Instruments 公司 Pryis Diamond DSC),测定药品和食品的玻璃化转变温度,并研究不同冻干保护剂对玻璃化转变温度的影响;2)降低冻干机的冷阱温度,使样品的最低冻结温度可低于样品的玻璃化转变温度。一些现代药品与食品的玻璃化转变温度可能低于-55 0C,而目前国内的或一般的进口的冻干机,最低冷阱温度为-55 0C, 样品最低冻结温度只能达到 -45 0C。为此我们已研制了用液氮作冷源的真空冷冻干燥系统,冷阱温度可达-140 0C,样品最低冻结温度能达到 -120 0C。2000年进口了一台美国LABCONCO ,Freen Zone 2.5升台式冻干机,冷阱温度可达 -8
18、4 0C。3) .探索利用快速关闭通往真空系统真空阀,测量样品腔内压力变化的方法,来求得样品升华界面的温度。此思路来自:a) Liapis,A.J., Sadikoglu,H., Dynamic pressure rise in the drying chamber as a remote sensing method for monitoring the temperature of the product during the primary stage of freeze drying, Drying Technology,1998,16(6):1153-1171b) Oetjen,G.
19、W., Freeze-Drying, Wiley-VCH, New York, 1999对此法,我们已建立了试验系统并进行了初步试验,取得较好的效果。4).正在研制低温冷冻干燥显微镜系统,该系统具有长的工作焦距,能够通过光学窗口直接观察和摄录被冻干样品表面的情况,以研究表面塌陷情况,并研究防止物料表面塌陷的方法。5).利用最近几年国外发表的关于冻结过程分析方法的新理论,来分析冻干过程的冻结阶段。 思路来自:(1).Karlsson,J.O.M.,Cryopreservation: freezing and vitrification, Science,2002,296:655-656;(2).
20、 Karlsson,J.O.M. A theoretical model of intracellular devitrification, Cryobiology,2001,42,154-169.6).利用过去我们在细胞和组织低温保存的经验,探索活体细胞和组织冷冻干燥的可能性及其途径。4. 本项目的特色与创新之处本项目的特色:1运用目前最先进DSC的仪器和技术,测定药品和食品的玻璃化转变温度,并研究不同冻干保护剂对玻璃化转变温度的影响;2探索利用快速关闭通往冷阱系统真空阀,测量样品腔内压力变化的方法,来求得样品升华界面的温度;3对影响药品和食品冻干过程及冻干品质量的传热传质因素进行较精细、较
21、基础性的研究分析;4密切结合现代药品和食品的研制;5结合微胶囊化的研究。本项目的创新之处:1研制低温冷冻干燥显微镜,可望能实时观察样品在冷冻干燥各阶段的表面形态变化,测定塌陷温度和塌陷情况;2利用细胞和组织低温保存的经验和启发,探索对现在通用的冻结过程作发展(具体方法尚待探索);3根据上述研究结果,建立反映冻干过程实际特征的数理方程;4希望能解决几种国内外尚未见报道的现代药品和食品的冷冻干燥问题。5. 年度研究计划及预期研究结果第一年:1. 研究通过测量样品腔内压力变化求得样品升华界面的温度的方法;并以此法判断干燥过程进行情况;2. 研制低温冷冻干燥显微镜系统,以研究表面塌陷情况,并已经防止物
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