缺血性卒中防治新理念-以动脉粥样硬化为靶点课件.ppt
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1、阿斯利康 张宝,缺血性卒中防治新理念:以动脉粥样硬化为靶点,1,内 容,2,动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病,3,.,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,LDL-C:动脉粥样硬化的启动因子,4,.,Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,LDL-C,他汀降低LDL-C可延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展,5,.,1)Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80;2)Nissen SE,et al.JAMA
2、 2004;292:221725;3)Tardif J et al.Circulation 2004;110:337277;4)Nissen SE,et al.JAMA 2006;295:155665;5)Nissen SE,et al.N Engl J Med 2007;356:130416;6)Nissen SE,et al.JAMA 2008;299:1547-60;7)Nicholls SJ,et al.N Engl J Med.2011 Dec 1;365(22):2078-87.,延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块能否带来事件的降低?,由危险因素控制转为强化药物治疗干预动脉斑块后,斑块逆
3、转患者增加,斑块进展患者减少,Spence JD,Hackam DG.Stroke 2010;41(6):1193-1199.,6,强化干预:改变预防治疗观念,中国卒中人群的颅内动脉粥样硬化病变严重针对预防复发的强化治疗均提示有效趋势,7,以强化药物治疗干预动脉斑块,显著提高患者的无事件(包括卒中)存活概率,2000-2007年,SPARC中心共入选468名无症状颈动脉狭窄患者,2003年前以干预危险因素达标为治疗目标,2003年后以治疗动脉粥样硬化为目标(强化治疗方案同前),评估不同治疗方案对TCD观测到的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响。,Spence JD,et al.Arch
4、 Neurol 2010;67(2):180-186,*事件包括:卒中、死亡、心肌梗死、颈动脉内膜切除术,8,纵览权威指南,动脉粥样硬化源性缺血性卒中/TIA患者:强化降脂是指南推荐核心,1.Reiner Z,et al.European Heart Journal.2011;32(14):1769-1818.2.Furie KL,et al.Stroke 2011;42(1);227-276.3.他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中国卒中杂志 2013年7月 第8卷 第7期:565-76.4.Stone NJ,et al.Circulation.2013 Nov 12.E
5、pub ahead of print,对于伴有动脉粥样硬化的缺血性卒中 或短暂性脑缺血发作,但无已知冠心,病的患者:LDL-C应降低50%,或LDL-C 1.8mmol/L,(70mg/dl)以将获益最大化,临床ASCVD(包括动脉粥样硬化源性卒中、TIA等)患者应接受可降低LDL-C下降50%的高强度他汀治疗,9,内 容,10,他汀延缓/逆转动脉斑块的循证证据,11,ORION研究:瑞舒伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块的结果(一项核磁共振成像观察研究),目的:在伴有无症状性颈动脉疾病的高胆固醇血症患者中,比较低剂量和高剂量瑞舒伐他汀在长达2年期间对颈动脉粥样硬化斑块大小和成分的改变,主要终点:治
6、疗24个月后颈动脉壁体积的变化次要终点:颈动脉壁形态学的变化、颈动脉壁成分的变化、血脂、脂蛋白、脂蛋白颗粒大小和炎症标志物、安全性,Underhill HR,et al.Am Heart J.2008;155:e1-e8.,12,颈动脉斑块研究,瑞舒伐他汀改善斑块成分,ORION研究纳入了33例伴有颈动脉狭窄(16-79%)的空腹LDL-C100mg/dL且250mg/dL患者,受试者接受瑞舒伐他汀5mg/d(低剂量组:n=13)或40/80mg/d(高剂量组:n=20)治疗2年,评估瑞舒伐他汀对斑块体积和成分的影响,Underhill HR,et al.Am Heart J.2008;155
7、:e1-e8.,ORION研究(两组的合并效应),13,颈动脉斑块研究,YELLOW研究:强化瑞舒伐他汀治疗降低黄色斑块,一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究,Annapoorna S Kini,et al.ACC.12|Chicago|March 2012,主要终点:采用NIRS检测短期(6-8周)高剂量他汀治疗后,冠脉脂质负荷指数(LCBI)的变化。,14,冠脉斑块研究,高剂量瑞舒伐他汀有效改善斑块脂质成分,Annapoorna S Kini,et al.ACC.12|Chicago|March 2012,YELLOW研究,15,冠脉斑块研究,瑞舒伐他汀20mg早期干预可改善急性卒中患者颅内
8、动脉硬化,摘要号:80,瑞舒伐他汀 20mg/d(n=15),急性卒中患者颅内动脉粥样硬化,结果:瑞舒伐他汀20mg/d早期干预可显著改善症状性颅内粥样硬化斑块,使颅内粥样硬化斑块负担和活化均减退,与治疗前相比,作为斑块负担标志的管壁面积在治疗后显著减少(5.742.63mm2 vs.4.642.58mm2;P=0.027);作为斑块活化标志物的管壁内面积增强亦在治疗后显著减少(P=0.013)。随访期间无患者终止他汀治疗。,在治疗前和治疗后3-6个月使用高分辨MRI评估他汀对症状性颅内斑块的影响,16,亚裔人群,颅内动脉斑块研究,METEOR研究:研究设计,17,主要终点:CIMT最大值变化
9、的速率(mm/yr),以颈动脉全部12个节段为基础(左、右颈总动脉,颈动脉窦以及颈内动脉的近端和远端血管壁),Crouse JR,et al.JAMA.2007 Mar 28;297(12):1344-53.,西方人群,颈动脉斑块研究,18,Crouse JR,et al.JAMA.2007 Mar 28;297(12):1344-53.,CIMT=颈动脉内膜中层厚度,瑞舒伐他汀组LDL-C较基线降低48.3%,METOR研究主要终点:瑞舒伐他汀40mg,显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚,西方人群,颈动脉斑块研究,2007 年 11 月 8 日,由于METEOR研究的结论,FDA批准了瑞舒伐他
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