益适纯心肾保护研究（SHARP）结果课件.ppt

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1、心肾保护研究（SHARP）结果,Colin Baigent,Martin LandraySHARP研究者代表,披露：SHARP研究由牛津大学赞助、设计、运行和分析。资金来自默克公司、英国医学研究理事会（MRC）、英国心脏基金会（BHF）和澳大利亚国家健康与医学研究委员会（NHMRC）,依折麦布辛伐他汀片是处方药品，在全世界79个国家/地区上市。因各国家/地区的法律、药品审核和其他环境各不相同，依折麦布辛伐他汀片在各国家/地区获得批准的适应症也各不相同。在中国大陆地区，目前葆至能（依折麦布辛伐他汀片）的批准适应症仅为原发性高胆固醇血症和纯合子家族性高胆固醇血症。本资料所收集的信息来自不同国家/地

2、区，因此并不表示其在中国大陆地区也适用。处方依折麦布辛伐他汀片前请详细阅读产品说明书。特别提示：在中国大陆地区，目前葆至能的批准适应症不包括慢性肾病。,仅供内部交流使用,SHARP：研究原理,慢性肾病患者的血管事件风险升高(CKD人群)胆固醇水平与血管疾病风险之间的关系尚不明确(CKD人群)血管疾病模式不典型，大部分属非动脉粥样硬化性病变以往的慢性肾病降LDL-C治疗研究尚未得出结论,仅供内部交流使用,SHARP：入组标准,有慢性肾病病史-非透析治疗：肌酐升高见以下2种情况 男性：1.7 mg/dL(150 mol/L)女性：1.5 mg/dL(130 mol/L)-透析治疗：血液透析或腹膜透

3、析 年龄40岁无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治疗无明确适应症或禁忌症,仅供内部交流使用,SHARP：降LDL-C的评价,中位随访4.9年,随机分组（9438）,随机分组（886）,依折麦布/辛伐他汀（4193),辛伐他汀（1054),安慰剂（4191）,未再次随机分组（168）,依折麦布/辛伐他汀（4650),安慰剂（4620）,仅供内部交流使用,SHARP：基线特征,仅供内部交流使用,SHARP：研究中期的依从性和LDL-C降幅,32 mg/dL的LDL-C降幅，2/3的依从性，等同于50 mg/dL，100%的依从性,仅供内部交流使用,SHARP：基础文献

4、和数据分析计划,辛伐他汀20 mg单药治疗1年的LDL-C降幅为30 mg/dL，而依折麦布/辛伐他汀 10/20 mg为43 mg/dL证实了依折麦布联合辛伐他汀的安全性（1年结果）在主要结果解盲之前，数据分析的修订计划已作为附录发表,心肾保护研究（SHARP）：随机临床研究以评估9,438名慢性肾病患者的降低密度脂蛋白胆固醇的效果SHARP协作组 Am Heart J 2010;0:1-10.e10,仅供内部交流使用,SHARP：主要终点,关键终点主要动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗 死，非出血性卒中，或任何血运重建术）次要终点主要血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何 脑卒中，或任何血

5、运重建术）主要动脉粥样硬化事件的各个组份主要肾脏终点 终末期肾脏疾病（透析或移植）,仅供内部交流使用,0,1,2,3,4,5,随访年数,0,5,10,15,20,25,事件发生率（%）,安慰剂,依折麦布/辛伐他汀,SHARP：主要动脉粥样硬化事件,仅供内部交流使用,CTT：对主要动脉粥样硬化事件的影响,动脉粥样硬化事件发生率的比例减少（98%置信区间）,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,治疗组之间的平均LDL胆固醇差异（mg/dL）,0,20,40,10,30,他汀不同剂量比较,（5项试验）,仅供内部交流使用,CTT：对主要动脉粥样硬化事件的影响,动脉粥样硬化事件发生率的降低

6、比例（98%置信区间）,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,他汀 vs 对照组,(21项试验),治疗组间的平均LDL-C差异（mg/dL）,0,20,40,10,30,SHARP32 mg/dL,他汀不同剂量比较,（5项试验）,仅供内部交流使用,风险比&95%CI,事件,安慰剂,依折麦布/辛伐他汀,(n=4620),(n=4650),SHARP:主要动脉粥样硬化事件,主要冠脉事件,213,(4.6%),230,(5.0%),非出血性脑卒中,131,(2.8%),174,(3.8%),任何血运重建术,284,(6.1%),352,(7.6%),主要动脉粥样硬化事件,526,(11

7、.3%),619,(13.4%),16.5%SE 5.4,降低,(p=0.0022),依折麦布/辛伐他汀更好,安慰剂更好,仅供内部交流使用,风险比&95%CI,事件,安慰剂,依折麦布/辛伐他汀,(n=4620),(n=4650),主要冠脉事件,213,(4.6%),230,(5.0%),非出血性脑卒中,131,(2.8%),174,(3.8%),任何血运重建术,284,(6.1%),352,(7.6%),主要动脉粥样硬化事件,526,(11.3%),619,(13.4%),16.5%SE 5.4,降低,(p=0.0022),0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,SHARP:主要血管事件,依折

8、麦布/辛伐他汀更好,安慰剂更好,仅供内部交流使用,SHARP：各亚组的疗效,在最初随机接受依折麦布/辛伐他汀或安慰剂的8384名患者中，主要的血管事件风险比是0.84(95%置信区间0.75 0.93;p=0.0010)在研究的全部亚组中，主要动脉粥样硬化事件均有降低（包括非透析和透析治疗的患者）,仅供内部交流使用,风险比&95%CI,安慰剂,依折麦布/辛伐他汀,(n=4620),(n=4650),非透析(n=6247),296,(9.5%),373,(11.9%),透析(n=3023),230,(15.0%),246,(16.5%),任何患者,526,(11.3%),619,(13.4%),

9、16.5%SE 5.4,降低,(p=0.0022),0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,SHARP：主要动脉粥样硬化事件，按随机时的肾功能状况,非透析或透析治疗患者之间无显著性差异(p=0.25),依折麦布/辛伐他汀更好,安慰剂更好,仅供内部交流使用,SHARP：死亡原因分析,风险比&95%CI,事件,安慰剂,依折麦布/辛伐他汀,(n=4620),(n=4650),冠状动脉疾病,91,(2.0%),90,(1.9%),其他心脏疾病,162,(3.5%),182,(3.9%),亚组总计：所有心源性死亡,253,(5.4%),272,(5.9%),7.4%SE 8.4,减少,(p=0.38),

10、脑卒中,68,(1.5%),78,(1.7%),其他血管,40,(0.9%),38,(0.8%),亚组总计：所有血管性死亡,361,(7.8%),388,(8.4%),7.3%SE 7.0,减少,(p=0.30),癌症,150,(3.2%),128,(2.8%),肾病,164,(3.5%),173,(3.7%),其他非血管性,亚组总计：所有非血管性死亡,668,(14.4%),612,(13.2%),8.6%SE 5.8,增加,(p=0.14),不明原因,113,(2.4%),115,(2.5%),总计：全因死亡,1142,(24.6%),1115,(24.1%),1.9%SE 4.2,增加,

11、(p=0.65),0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,354,(7.6%),311,(6.7%),依折麦布/辛伐他汀更好,安慰剂更好,仅供内部交流使用,事件,(n=3130),(n=3117),主要肾脏终点,终末期肾病(ESRD),1057,(33.9%),1084,(34.6%),0.97(0.89-1.05),三级肾脏终点,ESRD 或死亡,1477,(47.4%),1513,(48.3%),0.97(0.90-1.04),ESRD 或2倍肌酐水平,1190,(38.2%),1257,(40.2%),0.94(0.86-1.01),0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,SHARP：肾

12、脏终点,风险比&95%CI,安慰剂,依折麦布/辛伐他汀,依折麦布/辛伐他汀更好,安慰剂更好,仅供内部交流使用,SHARP：癌症发病率,0,1,2,3,4,5,0,5,10,15,20,25,发生事件的患者比例(%),安慰剂,依折麦布,风险比 0.99(0.87 1.13),Logrank 2P=0.89,随访年数,仅供内部交流使用,(n=4620),(n=4650),口咽/食管,14,16,胃,11,14,肠,53,35,胰腺,9,10,肝胆,8,4,肺,42,35,其他呼吸器官,3,4,皮肤癌,136,153,乳腺,29,21,前列腺,39,52,肾脏,31,23,膀胱及尿道,26,32,生

13、殖器,12,14,血液系统,26,27,其他已知部位,9,12,未指定部位,13,7,任何癌症,438,(9.4%),439,(9.5%),无显著性差异,SHARP：不同部位的癌症发病率,安慰剂,依折麦布/辛伐他汀,仅供内部交流使用,SHARP：安全性,仅供内部交流使用,SHARP：结论,肌病、肝胆疾病、癌症或非血管性死亡的风险未见增加对肾脏疾病的进展无实质影响依折麦布/辛伐他汀治疗的三分之二的依从性使主要动脉粥样硬化事件的风险减少了17%（与以往他汀类药物临床试验的荟萃分析结果一致）所有亚组患者的事件降低比例相似（包括透析和非透析患者）100%的依从性可使主要动脉粥样硬化事件的风险减少四分之一，每1000名患者接受5年治疗，可避免3040 例事件,