第十章 降糖药及利尿药 药物化学 教学ppt课件.ppt
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1、第十章 利尿药及合成降糖药物,Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs,糖尿病知识,糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)Diabetes is a chronic disease that has no cure!糖尿病为终生疾病!分类 Type-I or Insulin Dependent Diabetes Mellitus(IDDM)I 型或称胰岛素依赖型糖尿病 Type-II or Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus(NIDDM)II 型或称非胰岛素依赖型糖尿病,I 型糖尿病的特点,自身
2、免疫疾病 胰岛细胞破坏,无胰岛素分泌,通常在儿童时就有症状,为原发性糖尿病。需要不间断胰岛素代替治疗糖尿病酮症酸中毒为主要的并发症 由于酮酸产生过多导致 用胰岛素治疗和补充体液,II 型糖尿病的特点,胰岛的细胞功能退化和组织对胰岛素敏感性降低 可以通过控制饮食、减肥和锻炼而不用药物来得到控制。治疗方案主要有磺酰脲类、双胍类和胰岛素。糖尿病并发症中酮酸中毒少见。,Type II diabetes(insulin resistance),http:/.sg/health4u/endocrinology/insulin_resistance.gif,Body use fat as an energy
3、 source,Oral Glucose Tolerance Test,Measurement of the ability of beta cells to secrete insulin and ability of insulin to lower blood glucose.,Non-insulin Dependent Diabetes,Slow to develop.Genetic factors are significant.Occurs most often in people who are overweight.Decreased sensitivity to insuli
4、n or an insulin resistance.Obesity.Do not usually develop ketoacidosis.High plasma insulin or normal insulin.,糖尿病的病理生理,高血糖为主要问题 糖元合成减少 糖异生增加(蛋白分解 protein degrad.)高脂血症(增加脂肪分解 enhanced lipolysis)酮血症(增加的游离脂肪酸from increased FFA)增加尿素和氨的分解 高血糖引起神经障碍,肾病,视网膜病变,动脉粥样硬化;截肢,世界各国DM的发病率均在上升,其中90%为2型糖尿病据国际糖尿病研究所(I
5、DI)2003年报告,全世界现有糖尿病(已经诊断)约1.94亿,到2025年将突破3.33亿发展中国家增长的速度超过了发达国家。(200%比45%),21世纪DM 将在中国、印度等发展中国家流行,世界糖尿病的发展现状与趋势,中国糖尿病防治指南,糖尿病患者数量最多的三个国家1995-2025,King H,Aubert RE,Herman WH.Diabetes Care:21(9):1414-1431,1998,糖尿病患者数量(百万),中国糖尿病流行状况,我国糖尿病患者已经超过5000万人,(2004年11月资料)每年还以150万200万人的幅度递增,已成为世界糖尿病患者最多的国家。在庞大的糖
6、尿病患病人群中,90%以上是2型糖尿病,这是一种可以致残、致死的终身疾病。早期症状表现不明显,超过60%的人在患上2型糖尿病后浑然不觉,直到出现严重的并发症后才去就医。如果2型糖尿病得不到有效控制,到2025年,我国的发病人数将达到1个亿。,T2DM患病率特点,患病率急剧增加发病年龄年轻化血糖升高,但未达到糖尿病诊断标准者大量存在各地发病状况差异巨大农村城市化,糖尿病患病率增加,中国糖尿病防治指南,患病率急剧增高,年增长0.1%以上,全国约4000万,中国糖尿病防治指南,T2DM发病年龄的年轻化,逐代年轻现象:子代发病年龄低于父母近年来儿童2型糖尿病患病率迅速增加,值得关注,中国糖尿病防治指南
7、,2型糖尿病:一个日趋严重的问题,一种严重的进行性疾病全球糖尿病中90%是2型糖尿病沉重的疾病负担伴随严重的微血管和大血管并发症2种特有的基本缺陷:胰岛素抵抗细胞功能异常巨大的经济负担,Definition,Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its complications.World Health Organization,1999.Diabetes Mellitus.Fact Sheet No 138.World Health Organization,2002.,Clinical Diabetes Volume
8、18,Number 2,2000,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,空腹血糖,内源性胰岛素,IGT,4 7 年,“诊断糖尿病”,显性糖尿病,微血管,大血管,糖尿病的自然病程,噻唑烷二酮,世界糖尿病日 11月14日,世界卫生组织将糖尿病列为三大疑难病之一,并把每年的11月14日定为世界糖尿病日。糖尿病是一组常见的代谢内分泌病,全世界有糖尿病患者1.25亿,我国的糖尿病患者已达4000万。从2001年起,连续5年,每年11月14日的世界糖尿病日都将关注的重点放在糖尿病并发症的预防和控制上。2001年为糖尿病与心血管疾病,2002年为糖尿病与眼病,2003年为糖尿病与肾脏疾病,2004年
9、为糖尿病与肥胖,2005年为糖尿病与足部护理。,“糖尿病日”的来由,每年的11月14日是世界糖尿病日,这一天是著名的加拿大糖尿病专家、胰岛素的发明人班亭的生日。1921年,班亭成功制备出胰岛素,并首次用于临床,挽救了一个糖尿病患儿的生命,从而开创了糖尿病治疗的新纪元。为了缅怀班亭的功绩,1991年世界卫生组织(WHO)和国际糖尿病联盟(IDF)决定把他的生日定为世界糖尿日,号召世界各地在这一天广泛开展糖尿病宣传、教育和防治工作,以推动国际糖尿病防治事业的开展。,历年糖尿病日主题一览,1992年糖尿病日主题糖尿病:一个与所有国家所有人有关的健康问题 1993年糖尿病日主题糖尿病儿童与成长 199
10、4年糖尿病日主题糖尿病与老年 1995年糖尿病日主题糖尿病和教育,降低无知的代价 1996年糖尿病日主题胰岛素与生命 1997年糖尿病日主题全球的觉醒:改善生命的关键 1998年糖尿病日主题糖尿病人的权利 1999年糖尿病日主题糖尿病的代价 2000年糖尿病日主题新千年糖尿病和生活方式 2001年糖尿病日主题糖尿病心血管疾病与社会负担 2002年糖尿病日主题糖尿病与您的眼睛:不可忽视的危险因素 2003年糖尿病日主题糖尿病损害肾脏 2004年糖尿病日主题糖尿病与肥胖 2005年糖尿病日主题糖尿病与足部护理,第一节 口服降血糖药Hypoglycemic Drugs,糖尿病是由于不同病因引起的胰岛
11、素分泌不足或作用减低,导致碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢异常,以慢性高血糖为主要表现的一组综合症。主要分:胰岛素依赖型,即I型糖尿病。10%非胰岛素依赖型,II型糖尿病。90%,降糖药的分类,结构类型:磺酰脲类(Sulfonylureas)双胍类(Biguanides)其它类型:葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增效剂 非磺酰脲类结构口服降糖药,磺酰脲类发展历史,1942年,Janbon用磺胺异丁基噻二唑治疗伤寒时,病人出现低血糖反应。1955年,氨磺丁脲(Carbutamide)首先作为降糖药使用,骨髓抑制、肝毒性大而停用。,IPTD 磺胺异丁基噻二唑,氨磺丁脲 Carbutamide,磺酰脲类发展历史
12、,第一代磺酰脲类降糖药有:甲苯磺丁脲(Tolbutamide)、氯磺丙脲(Chlorpropamide)、醋酸己脲(Acetohexamide)妥拉磺脲(Tolazamide)等。,醋酸己脲,氯磺丙脲,妥拉磺脲,磺酰脲类发展历史,第二代(70年代)磺酰脲类降糖药有:格列苯脲(Glibenclamide)、格列吡嗪(Glipizide)、格列齐特(Gliclazide)、格列波脲(Glibornuride)、格列喹酮(Gliquidone)等。,格列苯脲(Glibenclamide),格列吡嗪(Glipizide),磺酰脲类发展历史,第三代(80年代)格列美脲(Glimeporide),格列美脲
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