楷莱在多发性骨髓瘤中的治疗进展课件.ppt

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1、楷莱在多发性骨髓瘤中的治疗进展,目 录,1.楷莱在NCCN指南推荐2.楷莱联合方案在初治MM中的临床应用3.楷莱联合方案在复发MM中的临床应用4.楷莱联合方案在老年MM中的临床应用,XBCA0114-07277-9,VELCADE+楷莱 在恶性肿瘤中的互补生化角色,在体外多发性骨髓瘤 1,2 和体内乳腺癌细胞株3 中均显示出累加和协同效应,VELCADE抵消与蒽环类抗生素耐药有关的因素NF-kB1Bcl-25,Doxorubicin,细胞死亡,VELCADE,多柔比星,VELCADE,楷莱抵消VELCADE耐药 抑制应激反应蛋白MKP-13,肿瘤细胞,1Ma MH,et al.Clin Can

2、cer Res 2003;9:1136-44.2Mitsiades N,et al.Blood 2003;101:2377-80.3Small GW,et al.Mol Pharmacol 2004;66:1478-90.4Orlowski RZ,et al.Blood 2005;105:3058-65.5Mitsiades N,et al.Proc Natl Acad Sci 2002;99:14374-79.,XBCA0114-07277-10,VELCADE 和多柔比星的协同抗骨髓瘤活性,VELCADE使MM.1S细胞对多柔比星更敏感MM.1S细胞的多柔比星LD50 为 150 nMMM

3、.1S 细胞的多柔比星和VELCADE的LD50 为26 nMVELCADE和多柔比星之间的协同效应程度超过 VELCADE和地塞米松以及IMiDs,VELCADE(5 nM),多柔比星(0.1 g/mL),VELCADE 和多柔比星(5 nM+0.1 g/mL),Mitsiades N,et al.Blood 2003;101(6):2377-80.,目 录,1.楷莱在NCCN指南推荐2.楷莱联合方案在初治MM中的临床应用3.楷莱联合方案在复发MM中的临床应用4.楷莱联合方案在老年MM中的临床应用,楷莱治疗多发性骨髓瘤,XBCA0114-07277-7,DVd 和 DVd-T治疗新诊断多发性

4、骨髓瘤患者（2002-2010）,3年生存率 67%,中位 23 月,88%,II,DVd,33,Hussein et al.,II,II,III,III,Phase,DVd-T,DVD,DVd,Regimen,39,55,132,97,N,22-month 总生存率 74%,中位未达到,Est.40+months,2年生存率 79%,总生存期,22月无事件生存率55%,1-year PFS 89%5%,中位24月,2-year PFS 53%,PFS,74%,88%,61.3%,44.3%*,缓解率(CR+PR),Dimopouloset al.,Agrawal et al.,Zervas

5、et al.,Rifkin et al.,*39%达到疾病稳定可评估患者,DVD=楷莱+Vincristine+全剂量标准地塞米松（Dexamethasone）DVd=楷莱+Vincristine+降低剂量地塞米松（dexamethasone）T=沙利度胺（Thalidomide）,Zervas et al.,80,80,DVD vs.DVD-T,DVD-T,III,66.3%,80.3%,VELCADE+地塞米松+楷莱(VDD)在初治MM中的治疗,楷莱+硼替佐米+地塞米松作为新诊断MM患者初始治疗的II期研究,研究目的：评价楷莱+硼替佐米+地塞米松（VDD）方案用于新诊断MM患者初始治疗的疗

6、效和安全研究设计：单中心、开放性、II期研究研究对象：40例新诊断的MM患者研究方法：在第1、4、8和11天静脉注射硼替佐米1.3 mg/m2，第4天静脉注射楷莱30 mg/m2，每天20-40mg地塞米松，3周一个疗程，共6个疗程主要终点：完全缓解/近完全缓解（CR/nCR）率次要终点：ORR、PFS、OS,Jakubowiak AJ,et al.J Clin Oncol.2009;27(30):5015-5022.,VDD方案治疗新诊断MM：高度有效,Jakubowiak AJ,et al.J Clin Oncol.2009;27(30):5015-5022.,VDD方案治疗新诊断MM：安

7、全性良好,Jakubowiak AJ,et al.J Clin Oncol.2009;27(30):5015-5022.,目 录,1.楷莱在NCCN指南推荐2.楷莱联合方案在初治MM中的临床应用3.楷莱联合方案在复发MM中的临床应用4.楷莱联合方案在老年MM中的临床应用,VELCADE+楷莱联合用药与单用VELCADE治疗复发/难治MM患者的对比,楷莱+硼替佐米治疗复发或难治性MM患者的研究,Shah JJ,et al.Ther Clin Risk Manag.2009;5(1):151-159.,XBCA0114-07277-11,一项多中心随机III期研究的计划内中期分析结果,主要终点 T

8、TP次要终点 OS,ORR,安全性,医疗资源使用,Orlowski R,et al.Blood 2006;108(11):p.124a,Abstract 404(Oral ASH 2006),复发/难治MM患者(N=646)根据ISS和复发vs难治分层,VELCADE 1.3mg/m2 Days 1,4,8,and 11 every 21 days,VELCADE:平均疗程数目 5.3平均剂量:1.24 mg/m2楷莱+VELCADE:平均疗程数目:5.1平均楷莱/Velcade剂量:28.9mg/m2/1.22mg/m2,VELCADE+楷莱联合用药与单用VELCADE相比能显著改善复发/难

9、治MM患者的至进展时间,1:1,XBCA0114-07277-12,VELCADE单药vs.VELCADE+楷莱患者特征,Orlowski R,et al.Blood 2006;108(11):p.124a,Abstract 404(Oral ASH 2006),XBCA0114-07277-13,VELCADE 单药vs.VELCADE+楷莱 至进展时间,Orlowski R,et al.Blood 2006;108(11):p.124a,Abstract 404(Oral ASH 2006),至进展时间,XBCA0114-07277-14,楷莱+VELCADE,VELCADE,Days,生

10、存患者百分比,0,40,80,120,160,200,240,280,320,360,400,440,480,520,0,20,40,60,80,100,Orlowski R,et al.Blood 2006;108(11):p.124a,Abstract 404(Oral ASH 2006),VELCADE 单药vs.VELCADE+楷莱 总生存期,XBCA0114-07277-15,VELCADE 单药vs.VELCADE+楷莱 疗效,Orlowski R,et al.Blood 2006;108(11):p.124a,Abstract 404(Oral ASH 2006),XBCA011

11、4-07277-17,VELCADE 单药vs.VELCADE+楷莱 不良事件,Orlowski R,et al.Blood 2006;108(11):p.124a,Abstract 404(Oral ASH 2006),XBCA0114-07277-19,楷莱+VELCADE能降低进展风险45%,改善TTP在相应临床组中观察到受益使用过IMiD,移植后高危人群 B2m升高,老年,细胞遗传学异常有OS受益的早期倾向,VELCADE 单药vs.VELCADE+楷莱 结论,Orlowski R,et al.Blood 2006;108(11):p 124a.Abstract 404(Oral AS

12、H 2006),楷莱+硼替佐米+沙利度胺作为复发或难治性MM患者挽救治疗的II期研究,研究目的：评价楷莱+硼替佐米+沙利度胺（VDT）方案用于复发或难治性MM患者挽救治疗的疗效研究设计：单中心、开放性、非随机、II期研究研究对象：23例复发或难治性MM患者研究方法：在第1、4、15和18天静脉注射硼替佐米1.3mg/m2，第1和15天静脉注射楷莱20mg/m2，每天200mg沙利度胺，4周一个疗程研究终点：ORR、PFS、OS,Chanan-Khan A,et al.Leuk Lymphoma.2009;50(7):1096-1101,VDT方案治疗复发或难治性MM：有效且可诱导持久的缓解,C

13、hanan-Khan A,et al.Leuk Lymphoma.2009;50(7):1096-1101,目 录,1.楷莱在NCCN指南推荐2.楷莱联合方案在初治MM中的临床应用3.楷莱联合方案在复发MM中的临床应用4.楷莱联合方案在老年MM中的临床应用,楷莱+硼替佐米+沙利度胺vs.美法仑+强的松+沙利度胺：老老年MM患者的病例对照研究,研究目的：比较楷莱+硼替佐米+沙利度胺（ThaDD）与美法仑+强的松+沙利度胺（MPT）用于老老年MM患者的疗效和安全性研究设计：将来自一项前瞻性、多中心的GIMEMA01研究中的老老年MM患者与来自一项前瞻性、多中心的ThaDD研究中的老老年MM患者进行

14、对照研究对象：68例新诊断的老老年患者（年龄 75岁）主要终点：活性（至少非常好的部分缓解率VGPR）和疗效（PFS）次要终点：毒性（重度不良事件发生率）、依从性（减量或中断治疗的发生率）和OS,Offidani M,et al.Leuk Lymphoma.2010 May 24.,楷莱+硼替佐米+沙利度胺可诱导更快和更深程度的缓解,Offidani M,et al.Leuk Lymphoma.2010 May 24.,ThaDD与MPT安全性相似,ThaDD 血小板性血栓形成更常见MPT 中性粒细胞减少、神经病变和心脏毒性更常见治疗中断发生率 ThaDD vs MPT=9%vs 14.5%,

15、Offidani M,et al.Leuk Lymphoma.2010 May 24.,XBCA0114-07277-40,楷莱在MM中的适用患者,楷莱与其它药物治疗MM有协同作用楷莱可安全的与多种治疗方案联合使用:VELCADE,沙利度胺/地塞米松(thal/dex),美法仑/泼尼松(MP),以及长春新碱等方案，耐受良好，无重叠毒性楷莱是老年多发性骨髓瘤的安全有效的治疗方案楷莱治疗复发/难治和新诊断MM患者有效.,总 结,楷莱：独特的隐匿型脂质体抗肿瘤药物，高效、安全、便捷的优势结合高效：显著提高和维持肿瘤组织药物浓度，治疗疗效确切安全：卓越的心脏安全性，有效降低骨髓抑制、脱发、恶心呕吐发生率便捷：每疗程单次给药方案，更加方便患者使用,