第6章糖代谢1 生物化学　教学ppt课件.ppt

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1、第六章糖类的分解代谢,基本要求：1、多糖水解、磷酸解区别；-淀粉酶、与-淀粉酶的区别；2、糖分解代谢EMP、EMP-TCA、HMS三条途径的基本特点：碳骨架裂解方式、重要中间产物；能量产生方式及计算；重要生物学意义；3、糖异生作用概念、过程特点及意义；多糖生物合成途径；4、糖代谢调节：血糖浓度调节、糖酵解调节、三羧酸循环调 节、EMS调节。,糖生理学作用及主要代谢：,1.活细胞多数靠葡萄糖降解获得能量：,2.糖分解过程形成许多中间代产物或前体,核糖-5-P,核苷酸,核酸,-酮戊二酸,草酰乙酸,脂肪酸,酮 体,胆固醇,磷酸二羟丙酮,磷酸甘油,脂肪,蛋白质,氨基酸,生糖 氨基酸,生酮 氨基酸,？,

2、3.糖是构成膜糖蛋白、糖脂必要成分,4.糖是细胞结构成分,细胞壁、躯干支撑,1.蔗糖合成酶途径 在蔗糖合成酶催化下，蔗糖和核苷二磷酸(NDP：ADP、GDP、CDP、GDP、UDP、TDP)反应，生成果糖和核苷酸葡萄糖(NDPG),一、双糖的酶促降解,第一节 双糖与多糖的酶促降解,(一)蔗糖,意义：因UDPG是合成淀粉、纤维素等多糖的活性葡萄糖残基的供体，所以该途径的重要意义在于其逆反应，即为多糖合成提供糖基。,2.蔗糖酶途径,在蔗糖酶催化下，蔗糖水解为葡萄糖和果糖,旋光度发生了变化，产物总称为转化糖，蔗糖酶也叫转化酶.,+66.5+52.2-93,(二)麦芽糖水解,（三）乳糖：在乳糖酶的催化

3、下乳糖水解为葡萄糖和半乳糖,2葡萄糖,乳糖,植物体内麦芽糖的主要来源是淀粉的水解，麦芽糖一旦生成，就在-葡萄糖苷酶作用下水解为两分子葡萄糖。,(一)淀粉的酶促降解 有两种方式：水解和 磷酸解,二、淀粉、糖原的酶促降解,1.水解,-淀粉酶,由淀粉酶催化，有-淀粉酶和-淀粉酶，它们都水解(14)苷键，但不能水解(16)苷键，其作用机理如下：,R-酶,脱支酶,淀粉酶的性质比较表,2.淀粉的磷酸化酶,淀粉磷酸化酶催化淀粉的非还原端的糖苷键与磷酸作用裂解释放出1-磷酸葡萄糖。此酶广泛存在植物的叶片及绝大多数储存器官中。,(amylophosphorylase),(二)糖原的磷酸解,1.糖原磷酸化酶,糖原

4、磷酸化酶是降解糖原的限速酶，有活性和非活性两种形式：糖原磷酸化酶a(有活性)，糖原磷酸化酶b(无活性)。,2.转移酶、脱支酶,转移酶又称1，41，4葡聚糖转移酶，能将分支点上4个葡萄糖基的葡聚三糖转移至同一个分支点的另一个葡聚四糖链的末端，使分支点留下一个(16)糖苷键链接的葡萄糖残基。,一、糖酵解的概念,第三节 糖酵解,葡萄糖(1分子)细胞质中转变为丙酮酸(2分子)，并能产生少量ATP的过程。,由于德国生物化学家G.Embden和O.Meyerhof等发现肌肉组织提取液实验条件下也能完成和酵母发酵十分相似的代谢过程。为了纪念G.Embden、O.Meyerhof和荷兰科学家J.Parnas对

5、此做出的贡献，糖酵解(glycolysis)过程常被称为Embden-Meyerhof途径，或称EMP途径。,(glycolysis),2丙酮酸,脂肪酸、氨基酸等,Mg2+,二、糖酵解的化学历程,1.己糖活化与磷酸丙糖生成阶段,磷酸化的葡萄糖有利于进一步参加代谢，使进入细胞的葡萄糖不再渗出。,磷酸二羟丙酮,3-磷酸甘油醛,1，3-二磷酸甘油酸,3-磷酸甘油醛脱氢酶,2.产能阶段：两次底物水平磷酸化,EMP途径特点：两个阶段，两步需能反应(己糖激酶、磷酸果糖激酶)，一步脱氢(磷酸甘油醛脱氢酶)；两步底物水平磷酸化(磷酸甘油酸激酶，磷酸烯醇式丙酮酸激酶)。,三、丙酮酸去路,1、进入三羧酸循环彻底氧

6、化,2.生成乙醇,也称乙醇发酵,3.生成乳酸,丙酮酸,NAD+,NADH+H+,葡萄糖,乳酸,NADH+H+,NAD+,乳酸脱氢酶,产生ATP数目,葡萄糖+2Pi+2ADP+2NAD+2丙酮酸+2ATP+2NADH+2H+H2O,四、化学计量及生物学意义,1.化学计量,+2NADH,3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸,1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸,PEP 烯醇式丙酮酸,ATP,ATP,+5(3),+2,+2,+5或+3,生成ATP7分子,生成ATP2分子,(1)生物机体暂时缺氧提供能量主要方式。,2.生物学意义,(2)部分组织细胞正常生理情况下获取能量，或厌氧生物获取能量的主要方式。,(

7、3)为其它代谢途径提供中间产物，为彻底氧化准备原料。,如短跑运动员剧烈运动，肌体处于暂时缺氧状态；,病态情况下：呼吸障碍或循环功能受阻(失血、休克、心功能不全等)。,动物视网膜，成熟红细胞，皮肤，睾丸；炭疽菌，破伤风杆菌，肉毒梭菌，酵母等。,磷酸二羟丙酮可以还原生成磷酸甘油，用于脂肪合成，丙酮酸可以通过转氨基化转变成丙氨酸，用于蛋白质合成等。,1.限速酶,五、调控,多酶体系中反应速度最慢的步骤，催化该步的酶称为限速酶。,整个途径进行的快慢取决于最慢的一步，该步为限速步骤；,E1或附近E；,能耗较大，单向反应，便于调节。,E1 E2 E3 E4 E5,限速酶催化特点：能量损耗大；变构酶；受调因子

8、多。,己糖激酶(组织),葡萄糖激酶(肝脏),当G-6-P累积时该酶受G-6-P反馈抑制，后续的葡萄糖磷酸化将被减弱，继发血糖升高。在肝脏G-6-P对于葡萄糖激酶无抑制作用，当血糖浓度较高时，肝外其它组织利用葡萄糖可能减弱，而肝脏仍能正常储备葡萄糖。例如饱餐之后。,是变构酶、限速酶，高能荷时受ATP和NADH抑制；并受柠檬酸、长链脂肪酸抑制；低能荷时受ADP和AMP激活，对6-磷酸葡萄糖亲和力增大。2，6-二磷酸果糖是最有效的激活剂，2，6-二磷酸果糖浓度又受G-6-P诱导。G-6-P的这种作用称前馈激活。,是变构酶，受F-1,6-2P和PEP激活，两种物质同时累积会大大提高该酶活性加速EMP进

9、行。高能荷时ATP，柠檬酸，长链脂肪酸累积分别与该酶结合变构抑制该酶活性。,2.糖酵解途径的调节位点,第四节 三羧酸循环（TCA途径）,E1：丙酮酸脱羧酶(TPP)E2：硫辛酸转乙酰酶(硫辛酸)E3：二氢硫辛酸脱氢酶(FAD、NAD+),丙酮酸脱氢酶复合体,一、丙酮酸氧化脱羧(发生于线粒体内部),丙酮酸脱氢酶复合体的总反应：,丙酮酸+CoA+NAD+CH3CoA+NADH+H+CO2,丙酮酸脱氢酶系的调控：,该酶系催化丙酮酸转变为乙酰CoA，乙酰CoA进入三所酸循环的入口物质，能够通过三羧酸循环产生大量能量，乙酰CoA同时又是合成脂肪酸主要原料。该酶系的调控方式主要有两种：,(1)别构调控,产

10、物NADH/NAD+、乙酰CoA/CoA比值较高时二氢硫辛酸脱氢酶活性和二氢硫辛酸乙酰基转移酶活性处于抑制状态。该酶系催化效率较低。,(2)共价修饰调控,丙酮酸脱氢酶磷酸化后可被激活，脱磷酸化后则失活。高浓度Ca2+离子激活该酶磷酸化，而Ca2+升高有赖于细胞对于ATP的需求。当细胞需要ATP时，诱发Ca2+浓度升高，此时就会促使丙酮酸脱氢酶磷酸化，进而被激活。,1.概念 乙酰CoA在线粒体内彻底氧化分解并释放能量的过程。,循环一周四次脱氢，两次脱羧，相当于乙酰基被氧化；,三羧酸循环必须在有氧的条件下才能进行，如果没有氧或者缺氧，脱下的氢就无法进入呼吸链进行彻底氧化。,三羧酸循环是不可逆的，因

11、为第1，第3，第4步反应是不可逆的。,特点：,二、三羧酸循环,2.反应历程,3次脱氢进入NADH氧化呼吸链，一次进入FADH2呼吸链，一次底物磷酸化产生1分子GTP。,三羧酸循环是在线粒体内进行的。,HO,H,三、三羧酸循环ATP生成量计算,异柠檬酸草酰琥珀酸,-酮戊二酸琥珀酰CoA,琥珀酰CoA 琥珀酸,琥珀酸延胡索酸,苹果酸草酰乙酸,2NADH,2NADH,2GTP,2FADH2,2NADH,22.5,22.5,21.5,22.5,20,有氧氧化中CO2和H2O生成量计算：,丙酮酸 2CO2异柠檬酸 2CO2-酮戊二酸 2CO2,氧化脱羧CO2供体 产生数量,丙酮酸 丙酮酸 2NADH+H

12、+呼吸链 2H2O脱氢酶系(二氢硫辛酸),TCA 草酰琥珀酸 NADH+H+呼吸链 2H2O-酮戊二酸 NADH+H+呼吸链 2H2O 苹果酸 NADH+H+呼吸链 2H2O 琥珀酸 FADH2 呼吸链 2H2O,TCA 柠檬酸合成-2H2O,EMP 2-磷酸甘油烯醇化-2H2O,EMP GG1-6 G-1,6-2P-1H2O,EMP 3-磷酸甘油醛-1H2O 1,3-二磷酸甘油酸,四、三羧酸循环调控,柠檬酸合酶：该酶催化过程由硫脂键水解提供能量，属于不可逆反应。第一受底物量的控制(乙酰CoA，草酰乙酸)，同时受NADH/NAD+比例影响，也受琥珀酰CoA的竞争性抑制。,是变构酶，TCA限速酶

13、，高能荷时受ATP和NADH抑制；低能荷时受ADP和NAD+激活。,是多酶复合体受产物NADH和琥珀酸抑制；高能荷时受NADH抑制。,受草酰乙酸和丙二酸反馈抑制。,五、TCA生物学意义,1.TCA是生命活动最重要的代谢途径,TCA不仅是糖代谢必须经历的重要代谢途径，也是脂质、蛋白质、核酸等物质代谢所经历的共同途径。,2.TCA必需不断为机体提供大量能量。,TCA产生的能量物质ATP和还原力NADH是生物细胞能量利用最有效和直接的方式。,如TCA可以为脂肪酸合成提供乙酰-CoA和NADH，为谷氨酸合成提供-酮戊二酸，为天门冬氨酸合成提供草酰乙酸。同样，脂肪、蛋白质代谢的产物，如乙酰CoA、氨基酸

14、要彻底氧化都必须经过TCA，生物体约有2/3的有机物质通过TCA而被彻底氧化。因此TCA是四大类物质(糖、脂、蛋白质、核酸)代谢的枢纽。,六、草酰乙酸的回补,-酮戊二酸,琥珀酰-CoA,延胡索酸,苹果酸,琥珀酸,在中间物质不断输出情况下又能维持正常运转需要回补,回补何种关键物质才能有效保证TCA正常运转？,1.丙酮酸羧化2.磷酸烯醇式丙酮酸羧化3.天冬氨酸转氨基,草酰乙酸的回补途径,1.丙酮酸羧化酶途径,丙酮酸羧化酶生物素,Mg2+,2.磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶途径,Pi,3.苹果酸酶途径(胞液内),+CO2+NADH+H+,第五节 磷酸戊糖途径,(pentose phosphate pathw

15、ay,PPP),又称磷酸己糖支路,(hexose monophosphate shunt,HMP),糖酵解和三羧酸循环是生物机体内葡萄糖分解的主要途径但不是唯一途径。当加入碘乙酸或氟化物后，糖酵解和三羧酸循环被抑制，但葡萄糖仍能够继续被氧化分解，说明还存在糖的其他分解途径。由于发现一种重要中间代谢物5-磷酸核酮糖、5-磷酸核糖等，因此而得名。,HMP,磷酸戊糖途径,一、磷酸戊糖途径历程,G-6-P脱氢酶,HMP途径分两个阶段,1.氧化阶段,G-6-P生成5-磷酸戊糖,包括5步反应,6-磷酸葡萄糖酸内酯,5-磷酸核酮糖,6-磷酸葡萄糖酸,脱氢酶,NADP+,NADPH+H+,5-磷酸核糖,5-磷

16、酸木酮糖,磷酸戊糖异构酶,差向异构酶,CO2,2.基团转移与磷酸己糖再生,5-磷酸核糖,5-磷酸木酮糖,+,转酮酶,TPP,Mg2+,转酮酶是转移一个二碳单位的酶,转醛酶是转移一个三碳单位的酶,7-磷酸庚酮糖,3-磷酸甘油醛,+,+,7-磷酸庚酮糖,3-磷酸甘油醛,转酮酶,TPP,Mg2+,+,6-磷酸果糖,4-磷酸赤鲜糖,+,4-磷酸赤鲜糖,5-磷酸木酮糖,转酮酶,TPP,Mg2+,6-磷酸果糖,3-磷酸甘油醛,+,6-磷酸葡萄糖,6-磷酸葡萄糖+12NADP+7H2O6CO2+12NADPH+12H+H2PO4,二、磷酸戊糖途径生物学意义,1.HMP中间产物G-6-P是合成各种辅酶、核糖核

17、苷酸和脱氧核糖核苷酸的重要原料。此外HMP中间产物C3，C4，C5，C6，C7糖可供各种合成之用。,2.HMP途径生成的NADPH是各种生物合成的主要供氢体，可为脂肪酸、胆固醇、氨基酸等重要物质合成代谢提供还原力。凡是脂肪酸、胆固醇合成比较旺盛的组织中，HMP途径进行的比较旺盛。,3.HMP途径参与生物体各种生理活动及机体对生物和非生物胁迫反应。因为NADPH可以保正谷胱甘肽处于还原型还原型谷胱甘肽能阻止红细胞膜氧化，来维护膜的完整性；NADPH不仅能保证HS-蛋白分子中巯基的还原态，还能维持红细胞血红蛋白分子中Fe()处于+2价，以保证血红蛋白运输氧功能。,2CO2,2乙酰CoA,2ATP,TCA,4CO2,2丙酮酸,葡萄糖,2ATP,糖酵解,12ATP,H2O,O2,3NADH,FADH2,2NADH,2NADH,线粒体内膜,电子传递链,G-6-P,葡糖酸-6-p,核糖-5-p,2NADPH,