支气管哮喘诊治指南课件.ppt
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1、支气管哮喘诊治规范,笕桥医院内科 张辰前,支气管哮喘诊治规范,2002年世界卫生组织、美国国立卫生研究院、美国心肺和血液研究所召集有关专家重新修订了全球哮喘防治创议(GINA),提出了全球哮喘防治领域的最新指导意见,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组参照GINA文件重新修订了我国的支气管哮喘防治指南,并于2002年11月在北京举行的我国第四届哮喘学术会议上讨论通过,发表于中华结核和呼吸杂志2003年第3期。本文分定义、诊断标准、分期、病情严重程度分级、常用药物简介、治疗6个部分详细介绍了支气管哮喘防治指南。,支气管哮喘的定义,支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细
2、胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。,支气管哮喘的诊断标准,1、反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。3、上述症状可经治疗缓解或自行缓解。4、除外其它疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。5、症状不典型者(如无明显喘息或体征)应至少具备以下一项试验阳性。(1)支
3、气管激发试验或运动试验阳性;(2)支气管舒张试验阳性一秒钟用力呼气容积(FEV1)增加15以上,且FEV1增加绝对值200m1;(3)最大呼气流量(PEF)日内变异率或昼夜波动率20。符合1-4条或4、5条者,可以诊断为支气管哮喘。,支气管哮喘的分期,根据临床表现支气管哮喘可分为三个期。1.急性发作期:喘息、气急、咳嗽、胸闷等症状突然发生,或原有症状急剧加重,常有呼吸困难,以呼气流量降低为其特征,常因接触变应原等刺激物或治疗不当等所致。其程度轻重不一,病情加重可在数小时或数天内出现,偶尔可在数分钟内危及生命。2.慢性持续期:无急性发作,但在相当长的时间内,每周均不同频度和(或)不同程度地出现症
4、状(喘息、咳嗽、胸闷等)。3.缓解期:系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持4周以上。,项目目标控制的内容可归纳为四大控制,即进度、成本、质量、安全控制。这四个方面包括了工程实施控制最主要的工作,此外还有一些其他的控制工作。(1)合同控制 现代工程项目参加单位通常用合同联结,以确定它们在项目中的地位和责权利关系。合同定义着工程的目标、工期、质量和价格,具有综合的特点,还定义着各方的责任、义务、权力、工作,所以与合同相关的工作也应受到严格的控制。,(2)风险控制 工程项目风险控制是对工程项目从识别到分析乃至采取对应措施等一系列的过程,包括使积极因素的可能性及后果
5、最大化和使不利事件的可能性及对工程项目目标的影响最小化两方面内容。项目管理中,风险控制是一个必须高度重视的热点问题。,(3)项目变更管理及项目的形象管理 控制经常要采取调控措施,而这些措施必然会造成项目目标、对象系统、实施过程和计划的变更,造成项目形象的变化。在实际工程中,控制的几个方面总是互相影响、互相联系的,所以应强调综合控制。分析问题、作项目实施状况诊断,必须综合分析成本、进度、质量、工作效率状况并作出评价。调整方案时,要采取技术、经济、合同、组织、管理等措施,对进度、成本、质量进行综合调整,如果仅控制一两个参数容易造成误导。,支气管哮喘的病情严重程度分级,哮喘患者的病情严重程度分级应分
6、为三个部分。1、治疗前哮喘病情严重程度的分级:包括新发生的哮喘和既往已诊断为哮喘而长时间未应用药物治疗患者。根据症状频度、夜间哮喘频度、对活动和睡眠影响、肺功能的影响等方面来判断。(见表1)2、治疗期间哮喘病情严重程度的分级:当患者已经处于规范化分级治疗期间,哮喘病情严重程度分级则应根据临床表现和目前每日治疗方案的级别综合判断。(见表2)3、哮喘急性发作时病情严重程度的分级。(见表3),表1 治疗前哮喘病情严重程度的分级,支气管哮喘的病情严重程度分级,支气管哮喘的病情严重程度分级,表2 治疗期间哮喘病情严重程度的分级,支气管哮喘的病情严重程度分级,表3 哮喘急性发作时病情严重程度的分级,哮喘治
7、疗药物根据作用机制可分为具有抗炎作用和症状缓解作用两大类,某些药物兼有以上两种作用。常用药用共分六类:,常用药物的介绍,糖皮质激素,2受体激动剂,其它治疗哮喘药物,白三烯调节剂,茶 碱,抗胆碱能药物,常用药物的介绍-糖皮质激素,糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。其主要的作用机制包括:1.干扰花生四烯酸代谢;2.减少白三烯和前列腺素的合成;3.抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化;4.抑制细胞因子的合成;5.减少微血管渗漏;6.增加细胞膜上2受体的合成等。,常用药物的介绍-糖皮质激素,常用药物的介绍-糖皮质激素,吸入给药优点:这类药物局部抗炎作用强;通过吸气过程给药,药物直接作用于呼吸道,所需剂
8、量较少;通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活,因此全身性不良反应较少。吸入型糖皮质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物。,常用药物的介绍-糖皮质激素,吸入给药不良反应:口咽部局部的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后及时用清水含漱口咽部、选用干粉吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应。吸入糖皮质激素后的全身不良反应的大小与药物剂量、药物的生物利用度、在肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸收药物的半衰期等因素有关。目前上市的药物中丙酸替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。,常用药物的介绍-糖皮质激素,吸入给药剂型:(1)气雾剂:目前临床上常用的糖皮质激素有3种(二丙酸倍氯米松、
9、布地奈德、丙酸氟替卡松)。其剂量高低和互换关系(见表4)。(2)干粉吸入剂:包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂等。一般而言,使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便,吸入下呼吸道的药物量较多。糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需连续、规律地吸入1周后方能奏效。(3)溶液:布地奈德溶液经以压缩空气或高流量氧气为动力的射流装置雾化吸入,对患者吸气配合的要求不高、起效较快,适用于哮喘急性发作时的治疗。,常用药物的介绍-糖皮质激素,表4 常用吸入型糖皮质激素剂量高低与互换关系,常用药物的介绍-糖皮质激素,口服给药 急性发作病情较重的哮喘或重度持续(4级)哮喘吸入大剂量激素治疗无效的患者应
10、早期口服糖皮质激素,以防止病情恶化。一般使用半衰期较短的糖皮质激素,如泼尼松、泼尼松龙或甲强龙等。对于糖皮质激素依赖型哮喘,可采用每日或隔日清晨顿服给药的方式,以减少外源性激素对脑垂体一肾上腺轴的抑制作用。泼尼松的维持剂量最好10mgd。对于伴有结核病、寄生感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡的哮喘患者全身给予糖皮质激素治疗时应慎重,并应密切随访。,常用药物的介绍-糖皮质激素,静脉用药 严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予大剂量琥珀酸氢化可的松(400-1000mg/d)或甲基泼尼松龙(80-160mg/d)。无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(35天)内停药:有激素依赖倾向者应
11、延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药,并逐步减少激素用量。地塞米松抗炎作用较强,但由于血浆和组织中半衰期长,对脑垂体一肾上腺轴的抑制时间长,故应尽量避免使用或短时间使用。,常用药物的介绍-2受体激动剂,作用机制:它是通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的2受体的兴奋,舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等,缓解哮喘症状。分类:种类较多,可分为短效(作用维持4-6h)和长效(维持12h)2受体激动剂。后者又可分为速效(数分钟起效)和缓慢起效(半小时起效)两种。(见表5),常用药物的介绍-2受体激动剂,表5 吸入2受体激动剂的分类,常
12、用药物的介绍-2受体激动剂,短效2受体激动剂常用的药物如沙丁胺醇和特布他林等。(1)吸入:可供吸入的短效2受体激动剂包括气雾剂、干粉剂和溶液(全乐宁)等。这类药物松驰气道平滑肌作用强、通常在数分钟内起效,疗效可维持数小时,是缓解轻中度急性哮喘症状的首选药物,也可用于运动性哮喘的预防。如沙丁胺醇每次吸入100200ug或特布他林250-500ug,必要时每20min重复1次,1h后疗效不满意者,应向医生咨询或去看急诊。这类药物应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量应用,否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等严重不良反应。经压力型定量手控气雾剂(pMDI)和干粉吸入装置吸入短效2受体激动
13、剂不适用于重度哮喘发作;其溶液(如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗溶液及其复方制剂)经雾化泵吸入适用于轻重度哮喘发作。,常用药物的介绍-2受体激动剂,短效2受体激动剂(2)口服:如沙丁胺醇、特布他林片等,通常在服药后1530min起效,疗效维持46h。用法:如沙丁胺醇片24mg,特布他林1.252.5mg,每天3次,丙卡特罗2550ug,每天2次。使用虽较方便,但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释剂型和控释剂型的平喘作用维持时间可达812h,特布他林的前体药班布特罗的作用可维持24h,可减少用药次数,适用于夜间哮喘的预防和治疗。长期、单一应用2受体激动剂可造成细胞膜2受体的向下调节,
14、表现为临床耐药现象,故应予避免。(3)注射:虽然平喘作用较为迅速,但因全身不良反应的发生率较高,已较少使用。,常用药物的介绍-2受体激动剂,长效2受体激动剂这类2受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链,因此具有较强的脂溶性和对2受体较高的选择性。其舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。目前在我国上市的吸入型长效2受体激动剂有2种。(1)沙美特罗:经气雾剂或碟剂装置给药,给药后30min起效,平喘作用维持12h以上。推荐剂量50ug,每天2次吸入。(2)福莫特罗:经都保装置给药,给药后35min起效,平喘作用维持812h以上。平喘作用具有一定的剂量依赖性,推荐剂量 4.59ug,每天2次吸入。吸
15、入长效2受体激动剂适用于支气管哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和治疗。福莫特罗因起效迅速,可按需用于哮喘急性发作时的治疗。,常用药物的介绍-2受体激动剂,近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效2 受体激动剂治疗哮喘。这两者具有协同的抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效,并可增加患者的依从性、减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应,尤适合中重度持续哮喘患者的长期治疗。,常用药物的介绍-茶碱,茶碱具有舒张支气管平滑肌作用,并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。有研究资料显示,低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。1、口服给药:包括氨茶碱和
16、控(缓)释型茶碱。用于轻中度哮喘发作和维持治疗。一般剂量为每日6l0mgkg。控(缓)释型茶碱口服后昼夜血药浓度平稳,平喘作用可维持1224h,尤适用于夜间哮喘症状的控制。茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具有协同作用。但本品与2受体激动剂联合应用时易于诱发心律失常,应慎用,并适当减少剂量。,常用药物的介绍-茶碱,2、静脉给药:氨茶碱加入葡萄糖溶液中,缓慢静脉注射(注射速度不宜超过0.25mgkg.min)或静脉滴注,适用于哮喘急性发作且近24h内未用过茶碱类药物的病人。负荷剂量为46mgkg,维持剂量为0.60.8mgkg.h。由于茶碱的“治疗窗”窄,以及茶碱代谢存在较大的个体差异,易于引
17、起心律失常,血压下降,甚至死亡,故应监测其血药浓度,及时调整浓度和滴速。茶碱有效、安全的血药浓度应在615mgL。影响氨茶碱代谢的因素较多(如发热、妊娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭、合用甲氰咪胍或喹诺酮类、大环内酯类等药物),应引起临床医师们的重视,并酌情调整剂量。多索茶碱的作用与氨茶碱相同,但不良反应较轻。双羟丙茶碱(喘定)的作用较弱。,常用药物的介绍-抗胆碱能药物,吸入抗胆碱能药物,如溴化异丙托品、溴化氧托品和溴化泰乌托品等,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其扩张支气管的作用比2受体激动剂弱,起效也较慢,但长期应用不易产生耐药,对老年人的疗效不低于年轻人。本品有气
18、雾剂和雾化溶液(爱全乐)两种剂型。经PMDI吸入溴化异丙托品气雾剂,常用剂量为40-80ug,每天3-4次;经雾化泵吸入溴化异丙托品溶液的常用剂量为50125ug,每天34次。溴化泰乌托品系新近上市的长效抗胆碱能药物,对M3受体具有选择性抑制作用,仅需每天1次吸入给药。本品与2受体激动剂联合应用具有协同、互补作用。本品对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜,但对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。,常用药物的介绍-白三烯调节剂,白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5一脂氧化酶抑制剂,是一类新的治疗哮喘药物。目前在国内应用的主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂。1作用机制:半胱氨酰白三烯
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