第16章 抗帕金森病药课件.ppt
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1、1,第十六章 抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药,2,第一节 抗帕金森病药,PD又称震颤麻痹,典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性(即PD)和继发性(帕金森综合征)两类,后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起.假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2:DA氧化自由基学说,3,发病年龄:90%是50岁以后。临床上:重要表现为运动徐缓,肌肉强直,静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。严重性:如不及时、有效的治疗,病情会呈慢性进行性加重,晚期往往会全身僵硬,活动受限,严重影
2、响生活质量。,4,多巴胺能神经元正常时黑质纹状体有 胆碱能神经元正常时两者处于动态平衡状态,参与调节机体的运动机能。多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用,5,6,发病机理,黑质细胞病变多巴胺合成纹状体多巴胺含量,导致多巴胺能神经功能减弱对脊髓前角运动神经元抑制作用。胆碱能神经功能相对占优势对脊髓前角运动神经元兴奋作用。,9,一、拟多巴胺类药,(一)多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质:酪氨酸L-多巴DA,10,口服给药 约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢,被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA,补充纹状体内DA
3、的不足,产生治疗PD的作用。其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧,变为多巴胺,不能透过血脑屏障,只在外周发挥作用,引起严重不良反应。若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴,可使进入脑内的左旋多巴增多,同时减少外周的不良反应。,11,作用及用途,1.治疗PD病 对大多数PD患者有显著疗效,起病初期疗效更显著。应用左旋多巴后,患者感觉良好,其治疗特点是:起效慢,用药2-3周才出现体征改善;1-6个月获得最大疗效。对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好,对痴呆症状不容易改善。,12,治疗PD病临床效果:如口服4-6g/日,疗程超过3个月,50%患
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