肝功能和生物化学..ppt
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1、,肝功能及生物化学检测,2,肝脏形态结构(解剖学),3,肝脏疾病常用生化检查项目,一.蛋白质代谢功能检查 二.胆红素代谢检查 三.血清酶学检查,4,(一)血清总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比值-1,血清总蛋白(total protein,TP),白蛋白(albumin,ALB)白蛋白由肝脏合成(每天约合成120mgkg),T/2为19-21天 分子量较小(66000)主要功能及作用:维持血液胶体渗透压 是内源性营养源 作为一种载体有运输和贮存作用 作为各种膜屏障完整性的良好指标 为非急性时相蛋白球蛋白(globulin,GLB)为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质 球蛋白主要由单核-吞噬细胞系
2、统(非肝细胞)合成 球蛋白与机体免疫功能及血浆粘度密切相关 包括:免疫球蛋白和补体、各种酶类 糖蛋白、脂蛋白、金属结合蛋白等。,5,(一)血清总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比值-2,参考值 血清TP及ALB含量与性别无关 与年龄相关(新生儿、婴幼儿和60岁以上的老年人稍低)血清TP中ALB和GLB所占的量分别为60和40 成人 新生儿 TP(双缩脲法)60-80gL 46-70gL ALB(溴甲酚绿法)40-55gL 28-44gL ALB/GLB(A/G)比值 1.5-2.5:1,6,(一)血清总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比值-3,临床意义-1 血清TP和A/G比值检测是反映肝脏功能的重要
3、指标 主要反映肝实质细胞的储备功能 血清TP和A/G比值检测主要用于反映慢性肝损害 急性或局灶性肝损害时它们多为正常 因为肝脏有很大的代偿能力而且白蛋白半寿期较长,只有当肝脏损害达到一定程度和一定病程后才能出现 血清TP和A/G比值的变化 肝病时血清TAG和A/G比值变化模式是:ALB GLB TP A/G比值 或 不定,7,(一)血清总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比值-4,减低 合成不足(肝细胞损害)营养不良(供给不足)蛋白质消耗增多(恶病质)蛋白质丢失增多 肠瘘 大面积烧伤 肾病综合征 血液稀释(妊娠中后期)*白蛋白减低常伴有-球蛋白增高.*TP正常不等于其组分也正常,增高 血液浓缩 严重
4、脱水 休克 饮水量不足等 球蛋白合成增加 多发性骨髓瘤时 巨球蛋白血症 慢性感染 其他 糖尿病酸中毒 肠梗阻 外伤等,1.血清总蛋白和清蛋白,临床意义-2,血清总蛋白60g/L或白蛋白35g/L称为低蛋白血症,8,(一)血清总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比值-5,临床意义-3 2血清球蛋白,增高 总蛋白80g/L 球蛋白35g/L 高球蛋白血症:慢性肝脏疾病 M蛋白血症 自身免疫性疾病,降低 3岁以下的婴幼儿(生理性减少)免疫功能抑制 低球蛋白血症(先天性),9,(一)血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值-6,临床意义-4 3AG 比值减低或倒转 由白蛋白减低或球蛋白增高所致 见于:严重肝功
5、能损害(如肝硬化时)M蛋白血症(多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、恶性淋巴瘤),10,(二)血清蛋白电泳-,原理 血清蛋白是由多种蛋白质组成。在碱性环境中,血清蛋白均带负电荷,在电场中均会向阳极泳动 因各种蛋白质粒子大小、等电点及所带的负电荷多少不同,它们 在电场中泳动速度不同:白蛋白分子质量小,带负电荷相对较多,在电场中迅速向阳极泳动 球蛋白分子质量大,泳动速度最慢 电泳后可分出至少五个区带,从阳极开始依次为:白蛋白、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白和球蛋白。血清蛋白电泳方法有多种(醋酸纤维素膜法和琼脂糖凝胶法多用)电泳结果常用光密度计扫描图表示,11,12,正常血清蛋白电泳分析扫描图,13,正常血清蛋
6、白电泳结果示意图,14,正常值:前白蛋白 100-400mg/L(T1/2=1.9天)白蛋白 62-71%1 球蛋白 3-4%2 球蛋白 6-10%7-11%9-18%,二、血清蛋白电泳,15,1肝病型白蛋白减低,1、2和球蛋白有减少倾向(高血脂时球蛋白亦可增高),球蛋白增高。见于慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌(常合并肝硬化)急性及轻症肝炎多无异常,16,2M蛋白血症型白蛋白轻度减低,单克隆球蛋白(亦有球蛋白)明显增高;偶有球蛋白增高;在区带、区带或与区带之间出现M蛋白区带(结构均 一、基底窄、峰高尖);见于M蛋白血症(多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等)。,17,白蛋白及球蛋白减低,2和球蛋白增
7、高。见于肾病综合征和糖尿病肾病时。,3.肾病型,18,三、胆红素概述(bilirubin,BIL),是胆汁的重要成分之一,是各种含血红素蛋白中血色素的分解产物,血清总胆红素(serum total bilirubin,STB)非结合胆红素(unconnect bilirubin,UCB;又称为间接胆素)结合胆红素(connect bilirubin,CB;又称为直接胆红素)测定血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素、尿胆原 对黄疸的诊断和鉴别诊断有重要的意义,来源,衰老的RBC的HGB,HGB以外的Mb、过氧化物酶、细胞色素等,大部分,少部分,血清总胆红素 非结合胆红素 结合胆红素
8、,19,血清总胆红素、结合胆红素与非结合胆红素,血清中胆红素与偶氮染料混合后快速发生颜色变化(发生重氮化反应)为可溶性结合胆红素(在1分钟时测得的胆红素即为结合胆红素(CB)=直接胆红素除了快相反应,还有慢相反应,后者为不溶解的非结合胆红素。可以使用茶碱和甲醇-溶剂,使血清中结合胆红素与非结合胆红素完全溶解,再与重氮试剂起反应,即为血清中的总胆色素(serun total bilirubin,STB)总胆红素减去结合胆红素即为非结合胆红素(UCB),20,间胆(脂溶性,无法从胆汁、尿液中排出)直胆(水溶性,可从胆汁、尿液中排出),至 少 记 住,葡萄糖醛酸转移酶,直胆,肝脏,间胆,葡萄糖醛酸,
9、21,红细胞的血红蛋白,肝细胞Y、Z蛋白摄取,葡萄糖醛酸转移酶,直接胆红素,肝脏,肠道,肠肝循环,粪胆原,正常胆红素代谢,间接胆红素(游离),白蛋白,转运,间胆,葡萄糖醛酸,胆素原,细菌,肠道重吸收,尿胆原,22,血 清 尿 液 粪便 STB CB UCB CB/STB 尿胆红素 尿胆原 颜色(mol/L)(定性)(mol/L)正 常 1.7-17.1 0-6.8 1.7-10.2 0.2-0.4(-)或 0.84-4.2 浅黄 弱(+)溶血性黄疸 0.2(-)变深阻塞性黄疸-0.5(+)或(-)变浅或白肝细胞性黄疸-0.2-0.5(+)或正常 浅或正常 注:轻度增加;:中度增加;:明显增加;
10、(-):阴性;(+):阳性;(+):强阳性。,23,胆红素-参考值范围,血清总胆红素:新生儿 01天 34 103mol/L 12天 103 171mol/L 35天 68 137mol/L成人 3.4 17.1mol/L结合胆红素 0 6.8 mol/L非结合胆红素 1.7 10.2 mol/L,24,血清总胆红素-临床意义,(1)判断有无黄疸及程度17.1 34.2 mol/L 隐性黄疸(2倍)34.2 171 mol/L 轻度黄疸(2-10倍)171 342 mol/L 中度黄疸(10-20倍)342 mol/L 重度黄疸(20倍)(2)根据黄疸程度推断黄疸病因溶血性:一般85.5 mo
11、l/L肝细胞性:17.01 120 mol/L阻塞性:(完全性)342 513 mol/L,25,四、血清酶学检查-1,肝脏酶学 肝脏是人体含酶最丰富的器官,酶蛋白含量占肝脏总蛋白 的2/3,许多重要酶的合成及代谢都在肝脏 肝脏所含酶种类达数百种,但常用于临床诊断的酶主要有 十几种 肝脏的一些病理状态常导致一定的酶的血清浓度发生变化 根据酶活性测定可以对肝脏的某些疾病进行诊断、鉴别诊断 病情观察、疗效判断和预后评估 酶学检测是肝脏实验室检查中最常用的项目,26,五、血清氨基转移酶测定,ALT(丙氨酸氨基转移酶)AST(天门冬氨酸氨基转移酶)GPT(谷氨酸丙酮酸转移酶)GOT(谷氨酸草酰乙酸转移
12、酶)脏器含量 肝肾心肌肉 心肝肌肉肾分 布 肝细胞浆 胞浆和线粒体 T 1/2 6.3天 2天漏出液 65%4%Karmen法 5-25卡门单位 8-28卡门单位速率法 10-40U/L 10-40U/L,27,临床意义 AST/ALT=1.15,1、急性肝炎 阳性率80-100%,发病前均升高,ALT/AST1是诊断病毒性肝炎的重要检测手段 恢复期接近正常,AST/ALT1或100 u 慢性2、重症肝炎 症状加重,黄疸加深,高AST(酶 胆分离)大片坏死 3、慢性肝炎和脂肪肝 轻度上升或正常,AST/ALT14、肝硬化 肝癌 轻度上升或正常,AST/ALT15、急性心梗后68小时,AST升高
13、,1824小时达高峰,4 5天后恢复;若再次升高提示梗死范围扩大,28,六、-谷氨酰转移酶(-GT),-谷氨酸转移酶(-glutamyl transferase,GGT)在肾脏、肝脏和胰腺含量丰富,但血清中GGT主要来自肝胆系统。GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清中GGT增高。参考值 硝基苯酚速率法(37)50U/L临床意义 胆道阻塞性疾病:原发性胆汁性肝硬化、慢性胆汁淤积和肝癌时,由于肝内阻塞,致使肝细胞产生多量GGT,可使 血清中GGT明显升高。原发性肝癌 阳性率95%以上 急、慢性病毒性肝炎、肝硬化:急性肝炎,GGT呈中等
14、度升高,慢性肝炎、肝硬化的非活动期,若GGT持续升高,急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:GGT 呈明显升高或中度以上升高,ALT和AST仅轻度升高,甚至正常。,29,临床常用生物化学检测,血糖及其代谢产物检测血脂和脂蛋白心肌酶学和心肌蛋白检测血清电解质和血气分析内分泌激素检测,30,一、血糖及代谢产物检测,空腹血糖葡萄糖耐量试验糖化血红蛋白,31,空腹血糖(fasting blood glucose FBG),诊断糖代谢紊乱的最常用和最重要的指标,通常为空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose FPG)参考值:邻甲苯胺法 3.96.4 mmol/L 葡萄糖氧化酶法 3.96.
15、1 mmol/L增高 FBG 7.0 mmol/L 高血糖症(hyperglycemia)FBG增高 未达糖尿病标准 空腹血糖过高(IFG)减低 FBG 3.9 mmol/L 血糖减低 FBG 2.8 mmol/L 低血糖症(hypoglycemia),32,口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test OGTT),参考值:空腹血糖 3.96.1 mmol/L 口服葡萄糖0.5 1小时 7.89.0 mmol/L 高峰值 11.1 mmol/L 口服葡萄糖2小时 7.8 mmol/L诊断糖尿病(1)具有糖尿病症状,FBG 7.0 mmol/L(2)OGTT 1小时
16、峰值血糖(或2小时血糖)11.1 mmol/L(3)具有临床症状,随机血糖 11.1 mmol/L,伴尿糖阳性糖耐量减低 空腹血糖7.mmol/L 2小时血糖7.8 11.1 mmol/L,高峰时间延迟,伴尿糖阳性,33,糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin GHb),参考值:HbA1c 46%HbA1 58%意义 评价糖尿病控制程度-长期控制良好观察指标 筛查糖尿病:HbA1 8%,可除外糖尿病 预测血管并发症 鉴别高血糖:糖尿病高血糖GHb水平升高 应激高血糖GHb水平正常,34,二、血脂和脂蛋白,总胆固醇(total cholesterol TC)甘油三酯(tri
17、glyceride TG)高密度脂蛋白(high density lipoprotein HDL)低密度脂蛋白(low density lipoprotein LDL),35,是脂质及其相关的酶、受体和基因变异或突变 所引起的代谢障碍综合性疾病,神经功能紊乱,肝脏 功能障碍,动脉硬化性心脑血管疾病,内分泌 失调,脂类代谢紊乱,涉及到人体多脏器和组织的病变 出现系列临床表现,36,脂质检测的临床意义及应用-1,美国哈佛大学工卫生学院统计:19902020年造成人类死亡和残疾有十大因素,其中心脏病从第五位升至第一位 WHO统计数字:1996年全世界因循环系统疾病死亡总人数1500万人;其中CHD所
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