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1、支,气,管,哮,喘,Bronchial asthma,定义,:,多种细胞、细胞组分参与的,气道,慢性炎症,性疾病。,气道高反应性(,AHR,),气流受限,喘息,可逆性,反复发作性,狭窄,病因,:,不清楚,危险因素,遗传因素,+,环境因素,多基因遗传,变应性体质,?,变应原性因素:,非变应原性因素,:,室内,室外,职业,食物,药物,运动,大气污染,吸烟,精神心理,(,1,),.,免疫,:,发病机制,(,2,),.,炎症,:,哮喘的本质,2.,神经调节机制,:,1.,免疫,炎症机制,(,3,),.,气道高反应性,:,(,4,),.,气道重构,:,遗传因素,环境因素,气道炎症,气道炎症细胞、细胞因子
2、以,及炎症介质相互作用,气道神经调节失衡以及气道,平滑肌结构功能异常,气道高反应性,支气管哮喘,刺激因子,病理,:,以嗜酸粒细胞浸润为主的气道变态反性炎症,?,上皮细胞纤毛倒伏、脱落、细胞坏死,?,杯状细胞增生,上皮细胞黏液化生、平滑肌肥大,/,增生,上皮下胶原沉积和纤维化、基底膜增厚,?,?,嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞等浸润,气道粘膜下组织水肿、黏液栓,临床表现,:,症状:,喘,:,反复发作性喘息,?,体征:,哮鸣音,呼气音延长,小支气管狭窄,极严重哮喘发作,哮鸣音不出现:,咳:,反复发作性咳嗽,(咳嗽变异性哮喘),(沉默肺),1,通气功能检测:,(一),肺功能检查,FEV,1,%,FE
3、V,1,/FVC%,2,支气管舒张实验:,测定气道气流受限的可逆性,阳性:,FEV,1,增加,12%,且绝对值增加,200ml,实验室和其它检查,:,阻塞性通气功能障碍,4,、,PEF,及其变异率测定,:,3,、,支气管激发试验:,测定气道是否存在高反应性,阳性:,FEV,1,下降,20%,阳性:,PEF,日内变异率,20%,诊断和评估病情,选择:,PO,2,PCO,2,(二),动脉血气分析,PO,2,PCO,2,正常,PO,2,正常,PCO,2,正常或,呼吸性碱中毒,呼吸性酸中毒,代谢性酸中毒,它俩总是差一步,(三),特异性变应原的检测,体内检测:,皮肤变应原试验,吸入变应原试验,体外检测:
4、检测特异性,IgE,诊断,:,典型:,1,、喘息,反复发作;,2,、哮鸣音,呼气相延长,;,3,、可缓解;,4,、除外其他疾病。,一,哮喘的诊断标准:,咳嗽变异性哮喘,CVA,Cough variant asthma,2,、肺功能,支气管激发试验阳性,支气管舒张试验阳性,PEF,日内变异率,20%,1,、咳嗽特点,+,特异体质,3,、试验性治疗,不典型:,1.,急性发作期:,三,.,分期及控制水平分级,轻度,中度,重度,危重,2.,非急性发作期,(,慢性持续期),:,2.,非急性发作期,(,慢性持续期),:,间歇发作,轻度持续,中度持续,重度持续,.,病情严重程度分级,.,哮喘控制水平分级:,
5、A,:,目前临床控制评估,B,:,未来风险评估,控制,部分控制,未控制,对病情的评估有这么,2,种方法,目前临床控制评估,(3,级,),过去,4,周,日间症状,活动受限,夜间症状,/,憋醒,需要使用缓解药的次数,肺功能(,PEF/FEV,1,),控制,部分控制,未控制,满足所有条件,出现任何一项,无(,或,2,次,/,周),无,无,无,(或,2,次,/,周),正常,2,次,/,周,有,有,3,项,部分控制,表现,2,次,/,周,80%,鉴别诊断,:,1,、高血压、冠心病、风心病病史,2,、不能平卧,3,、粉红色泡沫痰,4,、湿啰音,5,、心脏大(左心),(,一,),、,左心衰竭引起的呼吸困难,
6、若一时难以鉴别,怎么办,?,忌用吗啡、肾上腺素,!,静脉注射茶碱,!,静脉注射糖皮质激素,吸入,2,受体激动剂,(,二,)COPD,不完全可逆的气流受限,ACOS,(Asthma-C,OPD overlap syndrome),(,三,),上气道阻塞,(四)变态反应性支气管肺曲菌病,并发症,:,1,、气胸、纵隔气肿,2,、慢支、肺气肿、肺心病,治疗,:,控制性药物,(,抗炎药,长期使用,),缓解性药物,(,解痉平喘药,按需使用,),2,受体激动剂,?,抗胆碱药,?,茶碱类,?,糖皮质激素,?,白三烯调节剂,一、治疗哮喘药物,二,.,急性发作期治疗:,平滑肌痉挛,黏液分泌,气道壁水肿,气道重塑,
7、2,受体激动剂,抗胆碱药,糖皮质激素,茶碱,抗胆碱药,气,道,狭,窄,原,因,止喘,缓解气道狭窄,三,.,慢性持续期的治疗:,GINA,抗炎,+,止喘,*,糖皮质激素,*,2,受体激动剂,基本药物:,以吸入为主,?,配合,白三烯调节剂,胆碱能受体阻滞剂,缓释茶碱,哮喘的管理和教育:,1,、是一个不能治愈但能控制的疾病;,2,、坚持长期治疗;,3,、调整心理、充满信心。,end,免疫疗法:,与,2,受体结合,激活腺苷酸环化酶,cAMP,Ca,2+,泵,Ca,2+,外流,细胞内,Ca,2+,平滑肌松弛,副作用:心悸、骨骼肌震颤,1,、,2,受体激动剂,-,返茶碱,2,受体激动剂给药途径:,心悸、骨
8、骼肌震颤,口服,:,优点,缺点,方便、便宜,吸入:,静脉:,快、确实,副作用小,心悸、骨骼肌震颤,返治疗,SABA,:,short-acting Beta2 agonist,LABA,:,long-acting Beta2 agonist,2,、抗胆碱药:,阻断,M,受体,-,尤其适用于,夜间哮喘,和,痰多,的患者,夜间迷走神经张力高,阻断腺体的,M,受体,使腺体分泌减少,副作用:口干,用药途径:吸入,返治疗,3,、茶碱类,作,用,*,抑制磷酸二酯酶,使,cAMP,刺激肾上腺分泌肾上腺素,兴奋呼吸肌:肋间肌和膈肌,抗炎作用,副作用:,兴奋心脏、增加传导,心率过速,心律失常,严重猝死,给药途径:
9、,而且:,*,治疗剂量和中毒剂量非常接近,*,很多药物影响其代谢,使其血药,浓度过高,产生副作用,静脉点滴,静脉注射,返治疗,口服,静脉,抑制炎症细胞的趋化,抑制炎症介质的释放,抗渗漏作用,阻止气道重构,1,、糖皮质激素,抗,炎,作,用,-,副作用:,感染、溃疡、柯兴样综合征,骨坏死和骨质疏松,(,增加钙、磷排泄),糖尿病、生长延迟。,给药途径:,全身副作用大,口服,:,优点,缺点,方便、便宜,吸入:,静脉:,快、确实,全身副作用小,全身副作用大,感染、溃疡、柯兴综合征,骨坏死和骨质疏松,糖尿病、生长延迟,声音嘶哑、咽部不适,念珠菌感染,Th,2,细胞,合成特异性,IgE,平滑肌收缩,黏液分泌
10、,血管通透性,气道狭窄,气流受限,喘,吸附在肥大细胞表面,与,IgE,结合,肥大细胞,脱颗粒,变,应,原,B,淋巴,细胞,IAR,Immediate asthmatic reaction,释放介质,通过第一信号第二信号途径先是激活,白介素,(,IL,),嗜酸粒细胞、,肥大细胞、肺泡巨噬细胞,等在气道内浸润和聚集,相互作用,分泌多种炎症介质,复杂的炎症网络,白介素,渗出,黏膜水肿,气道狭窄,气流受限,喘,长期:气道重构,COPD?,黏膜上皮破坏,LAR,Late asthmatic reaction,Airway remodeling,黏液分泌增加,因为:,1,、多种炎症细胞、介质,为,收缩反应
11、,(,IAR LAR,),做好了充分的准备。,实际上是一个恶性循环,2,、气道上皮损害,上皮下神经末梢裸露,气道高反应,(,AHR,),:,Airway hyperresponsive-ness,气道遇到各种,刺激因子,出现过强或过早的,收缩反应,炎症,3,、平滑肌增生、肥大收缩能力,产生的基础主要是气道的炎症,4,、受体平衡失调,上皮细胞黏液化生,平滑肌肥大,/,增生,上皮下胶原沉积和纤维化,基底膜增厚,气道炎症持续存在,出现不可逆性气流受限,对吸入激素的敏感性降低,持续存在的,AHR,肾上腺素能神经,胆碱能神经,非肾上腺素能非胆碱能神经,M,1,M,3,受体,M,2,平衡失调,M,收缩,松
12、弛,收缩,发病,机制,受体,2,受体,松弛,嗜酸粒细胞、肥大细胞、,肺巨噬细胞,在气道内浸润和聚集,相互作用,分泌多种炎症介质,复杂的,炎症网,络,白介素,黏膜上皮破坏,渗出、黏膜水肿,黏液分泌增加,气道狭窄,气流受限,喘,(,LAR),长期:气道重构,阻塞性和限制性通气功能障碍,VC,减低或正常,减低,RV,增加,减低,TLC,正常或增加,减低,RV/TLC,明显增加,正常或略增加,FEV,1,减低,正常或增加,FEV,1,/FVC,减低,正常或增加,MMFR,减低,正常,或减低,阻塞性,限制性,平滑肌痉挛,喘,小支气管狭窄,黏液分泌,气道壁水肿,气道重构,(,呼气性呼吸困难,),肺动脉主干
13、,肺小动脉,肺静脉,右,心,室,左,心,房,大分支动脉,肺,毛细血管,回,上皮损伤,炎症细胞浸润,血管扩张,黏液腺肥大,水肿,黏液,基膜增厚,NAEP,Expert Panel Report.Guidelines for the,Diagnosis and Management of Asthma.August 1991.,气道平滑肌,哮喘时的气道形态学改变,膈,肋间外肌,胸腔扩张,胸膜腔负压,肺扩张,肺泡内压,低于大气压,气体吸入,吸气(主动):,上呼吸道阻塞,返回,收缩,1,感染,2,药物,3,运动,4,遗传,5,胃食管反流,6,心理因素,几种常见的简易峰流速仪,雾化器,(Nebulize
14、r),pMDI,的用法,摇,呼,吸,屏气,准纳器的用法,打开:,用一只手握住外壳,另一只手的大拇,指放在手柄上,向外推动拇指直至完全打开。,推开;,向外推动滑动,杆发出咔嗒声,一个,标准计量的药物已备,好以供吸入。尽量呼,气,但切记不要将气,呼入准纳器中。,吸入,:,将吸嘴放入口中,深深地平稳,地吸入药物。将准纳器从口中拿出,,继续屏气约,10,秒钟。,缓慢恢复呼气。,关闭,:,关闭准纳器,将拇指放在手柄,上,往后拉手柄,发出咔嗒声表示,准纳器已关闭,滑动杆自动复位,,准纳器又可用于下次吸药时使用。,病情分级,治疗前临床特征,症状,夜间症状,FEV,1,or PEF,第四级,严重持续,第三级,
15、中度持续,第二级,轻度持续,第一级,间歇发作,症状持续,体力活,动受限,每日有症状,,影响活动,每周,1,次,,但每天,1,次,,每周一次,发作间期无症状,,PEF,正常,频繁发作,每周,1,次,每月,2,次,?,每月,2,次,60%,预防值,变异率,30%,60-,80%,预防值,变异率,30%,?,80%,预防值,变异率,20-,30%,?,80%,预防值,变异率,20%,夜间症状,第四级,严重持续,第三级,中度持续,第二级,轻度持续,第一级,间歇发作,症状持续,每日有症状,每周,1,次,但每天,1,次,每周一次,频繁,每周,1,次,每月,2,次,每月,2,次,60%,30%,60-,80%,30%,80%,20-,30%,80%,20%,日间症状,FEV,1,%,PEF,变异率,但,每周,1,次,哮喘控制水平分级,白天症状,活动受限,夜间症状,/,憋醒,需要使用缓解药的次数,肺功能(,PEF/FEV,1,),急性发作,完全控制,部分控制,未控制,1.,达到并维持症状的控制,;,2.,维持正常活动,包括运动能力;,3.,维持肺功能水平尽量接近正常;,4.,预防哮喘急性加重;,5.,避免因哮喘药物治疗导致的不良反应;,6.,预防哮喘导致的死亡。,支气管哮喘的治疗目的:,
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