新药申报所需完成的资料讲述课件.ppt

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1、新药申报所需完成的资料,组,化学药的微球制剂申报类别,一类新药（未在国内外上市销售的药品）（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；二类新药（改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂）三类新药（已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品）（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给

2、药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；四类新药：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。五类新药：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 六类新药：已有国家药品标准的原料药或者制剂,化学药的微球制剂申报资料项目,（一）综述资料1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.对主要研究结果的总结及评价。5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。6.包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料7.药学研究资料综述。8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9.确证化学结构或者组份的试验

3、资料及文献资料。10.质量研究工作的试验资料及文献资料。11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12.样品的检验报告书。13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。,（三）药理毒理研究资料16.药理毒理研究资料综述。17.主要药效学试验资料及文献资料。18.一般药理学的试验资料及文献资料。19.急性毒性试验资料及文献资料。20.长期毒性试验资料及文献资料。21.（*17）过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。22

4、.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23.致突变试验资料及文献资料。24.生殖毒性试验资料及文献资料。25.致癌试验资料及文献资料。26.依赖性试验资料及文献资料。27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。（四）临床试验资料28.国内外相关的临床试验资料综述。29.临床试验计划及研究方案。30.临床研究者手册。31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。32.临床试验报告。,生物药的微球制剂申报类别,一类新药：未在国内外上市销售的生物制品二类新药：单克隆抗体 三类新药：基因治疗、体细胞治疗及其制品 四类新药：变态反应原制品 五类新药：由人的、动物的组织或者体液提

5、取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 六类新药：由已上市销售生物制品组成新的复方制品 七类新药：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品 八类新药：含未经批准菌种制备的微生态制品,九类新药：与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品十类新药：与已上市销售制品制备方法不同的制品十一类新药：首次采用DNA重组技术制备的制品十二类新药：国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品 十三类新药：改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品 十四类新药：改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）十五类新药：已有国家药品标准的生物

6、制品,生物药的微球制剂申报资料项目,（一）综述资料 1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.研究结果总结及评价。5.药品说明书样稿、起草说明及参考文献。6.包装、标签设计样稿。,（二）药学研究资料7.药学研究资料综述。8.生产用原材料研究资料：（1）生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量控制等研究资料；（2）生产用细胞的来源、构建（或筛选）过程及鉴定等研究资料；（3）种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料；（4）生产用其它原材料的来源及质量标准。9.原液或原料生产工艺的研究资料，确定的理论和实验依据及验证资料。10.制剂处方及工艺的研究资料，辅料的来源和质量标准

7、，及有关文献资料。11.质量研究资料及有关文献，包括参考品或者对照品的制备及标定,以及与国内外已上市销售的同类产品比较的资料。12.临床试验申请用样品的制造和检定记录。13.制造和检定规程草案，附起草说明及检定方法验证资料。14.初步稳定性研究资料。15.直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。,（三）药理毒理研究资料16.药理毒理研究资料综述。17.主要药效学试验资料及文献资料。18.一般药理研究的试验资料及文献资料。19.急性毒性试验资料及文献资料。20.长期毒性试验资料及文献资料。21.动物药代动力学试验资料及文献资料。22.遗传毒性试验资料及文献资料。23.生殖毒性试验资料及

8、文献资料。24.致癌试验资料及文献资料。25.免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。26.溶血性和局部刺激性研究资料及文献资料。27.复方制剂中多种组份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。28.依赖性试验资料及文献资料。,（四）临床试验资料29.国内外相关的临床试验资料综述。30.临床试验计划及研究方案草案。31.临床研究者手册。32.知情同意书样稿及伦理委员会批准件。33.临床试验报告。（五）其他34.临床前研究工作简要总结。35.临床试验期间进行的有关改进工艺、完善质量标准和药理毒理研究等方面的工作总结及试验研究资料。36.对审定的制造和检定规程的修改内容及修改依据，以

9、及修改后的制造及检定规程。37.稳定性试验研究资料。38.连续3批试产品制造及检定记录。,注：1.“+”指必须报送的资料；2.“”指可以免报的资料；3.“”指根据申报品种的具体情况要求或不要求。,注：1.“+”指必须报送的资料；2.“”指可以免报的资料；3.“”指根据申报品种的具体情况要求或不要求。,中药、天然药物注册分类,一类新药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。二类新药：新发现的药材及其制剂。三类新药：新的中药材代用品。四类新药：药材新的药用部位及其制剂。五类新药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。六类新药：未在国内上市

10、销售的中药、天然药物复方制剂。七类新药：改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。八类新药：改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。九类新药：仿制药。,（一）综述资料：1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.对主要研究结果的总结及评价。5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。6.包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料：7.药学研究资料综述。8.药材来源及鉴定依据。9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。11.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。1

11、2.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。,13.化学成份研究的试验资料及文献资料。14.质量研究工作的试验资料及文献资料。15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。16.样品检验报告书。17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。(三)药理毒理研究资料：19.药理毒理研究资料综述。20.主要药效学试验资料及文献资料。21.一般药理研究的试验资料及文献资料。22.急性毒性试验资料及文献资料。23.长期毒性试验资料及文献资料。24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉

12、等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。25.遗传毒性试验资料及文献资料。26.生殖毒性试验资料及文献资料。27.致癌试验资料及文献资料。28.动物药代动力学试验资料及文献资料。,（四）临床试验资料：29.临床试验资料综述。30.临床试验计划与方案。31.临床研究者手册。32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。33.临床试验报告。,新药申报需完成的资料,制剂处方及工艺的研究资料质量研究工作的试验资料药物稳定性研究的试验资料直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准药理毒理研究资料主要药效学试验资料急性毒性试验资料长期毒性试验资料过敏性（局部、全身和光敏

13、毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料非临床药代动力学试验资料临床试验计划及研究方案临床试验报告,新药申报的流程图,检测方法的建立,含量、释放度及动物体内药代动力学分析方法建立专属性标准曲线：线性范围、R回收率精密度重复性,处方工艺的筛选及放大,处方筛选的依据：微球粒径、包封率、载药量、突释、累积释放百分率、动物体内释放行为；处方筛选与优化的方法：单因素考察、正交试验优化处方工艺的放大：工艺验证：工艺稳定性，工业化生产的难易，是否能达到制剂的质量指标等,药物稳定性研究的试验资料,影响因素试验（高温、高

14、湿、光照试验，必要时可考察pH 值、氧、低温、冻融等因素，对于需要溶解或者稀释后使用的药品，如注射用无菌粉末、溶液片剂等，还应考察临床使用条件下的稳定性；一批样品）、加速试验（三批）、长期试验（三批）、药品上市后的稳定性研究显著变化：含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明）；或者不能达到生物学或者免疫学的效价指标；任何一个降解产物超出标准规定；性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验超出标准规定；pH 值超出标准规定；释放度超出标准规定,直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准,简述包装材料或容器的选择、来源和执行的质量标准；简述包装材料或容器与药物的相容性试验结果，结合稳定性研究

15、结果评价包装材料或容器选择的合理性,溶血性和局部刺激性试验,局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验 溶血性试验：对于已有相同给药途径上市注射剂常可采用常规体外试管法评价药物的溶血性，若体外试管法试验结果为阳性，建议与相同给药途径上市制剂进行比较性研究，必要时进行动物体内试验刺激性试验：在急性毒性试验、长期毒性试验中已经评价过注射给药部位刺激性，其受试物与拟进行临床研究的制剂相同或具有可比性，可不必进行单独的注射给药部位刺激性试验。,质量标准的制订,质量研究主要内容：性状、鉴别、检查、含量（80100）、含量均匀度（70130）、包封率、载

16、药量、释放度（20）、杂质（20）、异常毒性、升压物质、降压物质、pH值、残留溶剂、干燥失重或水分、其他包括抗氧剂、抑菌剂、稳定剂和增（助）溶剂等；方法学研究（方法的选择及验证）：专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性质量标准项目及限度的确定质量标准的制订（检测项目、分析方法和限度）：包括药品名称（通用名、汉语拼音名、英文名），化学结构式，分子式，分子量，化学名（对原料药），含量限度，性状，鉴别，检查（与剂型相关的质量检查项目等），含量（效价）测定，类别，规格（制剂），贮藏，制剂（原料药），有效期等质量标准的修订,非临床药代动力学试验,主要包括生物样品的药物分析

17、方法、研究项目（血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性的影响）、数据处理与分析、结果与评价等；受试物：应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。使用的受试物及剂型应尽量与药效学或毒理学研究的一致，并附研制单位的质检报告；试验动物：一般采用成年和健康的动物。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型猪和猴等。剂量选择：动物体内药代动力学研究应设置至少三个剂量组，其高剂量最好接近最大耐受剂量，中、小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。给药途径：所用的给药途径和方式，应尽可能与临床用药一致。生物样品的药物分析方法；,受试动物数：以血药浓度

18、-时间曲线的每个采样点不少于 5个数据为限计算所需动物数。采样点：一般在吸收相至少需要 23 个采样点；在Cmax 附近至少需要 3 个采样点；消除相需要 46 个采样点。整个采样时间至少应持续到 35个半衰期，或持续到血药浓度为 Cmax的 1/101/20。药代动力学参数：t1/2（消除半衰期）、Vd（表观分布容积）、CL（清除率）、Cmax和Tmax（达峰时间）、MRT（平均滞留时间）、AUC(0-t)和AUC(0-),谢谢！,人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。,