第六至十四章细菌各论课件.ppt

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1、第十三章 化脓性细菌,传染病,甲类传染病：鼠疫、霍乱（2种）乙类传染病：（26种）甲型H1N1流感、传染性非典型肺炎、病毒性肝炎、人感染高致病性禽流感、细菌性和阿米巴痢疾、伤寒和副伤寒、爱滋病、淋病、梅毒、脊髓灰质炎、麻疹、百日咳、白喉、流行性脑脊髓膜炎、猩红热、流行性出血热、狂犬病、钩端螺旋体病、布鲁氏菌病、炭疽、流行性乙型脑炎、疟疾、登革热、肺结核、新生儿破伤风、血吸虫病丙类传染病：（11种）丝虫病、包虫病、麻风病、流行性感冒、流行性腮腺炎、流行性和地方性斑疹伤寒、黑热病、急性出血性结膜炎、除霍乱、痢疾、伤寒和副伤寒以外的感染性腹泻、手足口病,又称-化脓性球菌革兰阳性：葡萄球菌、链球菌、肺

2、炎链球菌等革兰阴性：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等,概述,第一节 葡萄球菌属,一、生物学性状,革兰染色紫色,金黄色葡萄球菌,形态与染色,G球菌，葡萄状排列，在脓汁中常呈散在或短链状排列,培养特性,1、兼性厌氧/需氧，营养低2、固（普通）：圆形，凸起，光滑，不透明，有色 固（血琼脂）：透明溶血环（金黄色葡萄球菌）3、液：均匀浑浊,色素（脂溶性）,溶血性,金黄色葡萄球菌血平板,生化反应及抗原构造,生化反应致病株能分解甘露醇抗原构造葡萄球菌A蛋白（SPA）抗吞噬、协同凝集试验、损伤血小板、引起变态反应、促细胞分裂荚膜多糖抗原有利黏附细胞壁多糖抗原核糖醇磷壁酸，具有型特异性,抗体IgG,Fc段,SPA,葡

3、萄球菌,IgGFc受体,巨噬细胞,SPA的作用：抗吞噬作用,SPA的应用：协同凝集试验,用途：诊断多种微生物的抗原,金黄色葡萄球菌（金黄色）,表皮葡萄球菌（白色）,腐生葡萄球菌（柠檬色）,葡萄球菌分类,按照色素不同,三种葡萄球菌的主要性状比较,抵抗力,强，无芽孢细菌中最强的耐干燥，(脓痰)（2-3月）耐热（60 1h、80 30min）耐盐（10-15%NaCl）抗菌素敏感（易形成耐药）碱性染料敏感,青霉素,二、致病性与免疫性,（一）致病物质侵袭性酶：血浆凝固酶、脂酶、耐热核酸酶外毒素：葡萄球菌溶血素 杀白细胞素 肠毒素 表皮剥脱毒素 毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）,凝固酶（coagu

4、lase）,概 念 使含有抗凝剂（枸橼酸钠或肝素）的人或兔血浆发生凝固的酶类物质性 质：耐热，100，30min或高压灭菌后仍保持 部分活性；但易被蛋白酶破坏,分类：A：游离凝固酶：分泌至菌体外,B：结合凝固酶/凝聚因子，结合于菌体表面不释放，凝集血浆沉积于菌体表面，保护细菌。,凝固酶原物质,凝固酶样物质,纤维蛋白原（液态）,纤维蛋白（固态）,血浆凝固,协同因子,作用：凝固血浆沉积于菌体表面，抗吞噬集聚在细菌四周，抗杀菌细菌不易扩散，感染易于局限化和形成血栓意义：鉴别有无致病性的重要指标,葡萄球菌溶血素（staphylolysin）作用：损伤细胞膜 损伤红细胞、白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细

5、胞、血管平滑肌细胞溶血素:外毒素，经甲醛脱毒后制成类毒素杀白细胞素（leukocidin）攻击中性粒细胞和巨噬细胞抗吞噬细胞吞噬,肠毒素（enterotoxin）,约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素疾病：急性胃肠炎即食物中毒 A、D型最多见，B、C型次之性质：单纯蛋白质，耐100 30min；抗胃肠液中蛋白酶的水解作用作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒,表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）疾病：烫伤样皮肤综合征（剥脱性皮炎），抗原性：可被甲醛液脱毒成类毒素毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）引起发热，引起机体多个组织和器官的功能紊

6、乱或毒性休克综合征（TSS）TSST-1不是引起TSS的唯一病因,（二）所致疾病,化脓性感染皮肤及软组织感染 毛囊炎、疖、痈、伤口化脓等。感染特点：“病灶局限，脓液粘稠，黄色”。内脏器官感染 肺炎、胸膜炎等全身性感染 外力挤压疖、痈，切开未成熟脓肿，导致细菌扩散，引起多发性脓肿，即脓毒血症。,肾多发性脓肿,痈,疖,脓疱,毒素性疾病食物中毒 肠毒素引起假膜性肠炎 长期大量使用广谱抗生素 炎性渗出物、坏死肠粘膜和细菌组成烫伤样皮肤综合征 表皮剥脱毒素毒性休克综合征 TSST-1引起，经期青年女性,烫伤样皮肤综合征,表现为弥漫性红斑和水疱，继以表皮上层大片脱落，受损部位的炎症反应轻微，多见于新生儿、

7、幼儿和免疫功能低下的成人,金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病,（三）免疫性天然免疫：有较高的天然免疫力获得性免疫：获得性免疫较弱（易重复感染）三、微生物学检查法直接涂片和革兰染色镜检分离培养和鉴定葡萄球菌肠毒素检查,小猫试验,微生物检查法,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血，,生化反应,毒素检查,致病性葡萄球菌的鉴定,凝固酶（+）耐热核酸酶（+）金黄色色素（+）溶血性（+）发酵甘露醇（+）,四、防治原则,防,注意个人卫生,防止医源性感染,食品行业监督,治,抗菌素药敏试验,自身菌苗疗法,第二节链球菌

8、属（Streptococcus）,一、生物学性状,（一）形态与染色球形或卵圆形，固：短链，液：长链无芽胞，无鞭毛。培养早期（24h）形成透明质酸的荚膜，有菌毛，含型特异的M蛋白易被普通的碱性染料着色，革兰染色阳性,（二）培养特性与生化反应,兼性厌氧，营养要求较高固（血清或血液）：灰白色，细小，表面光滑，透明或半透明的菌落，不同菌株溶血不一液（血清肉汤）：易形成长链，管底呈絮状沉淀,形成长链及絮状沉淀,生化反应,分解葡萄糖，产酸不产气鉴别：甲型溶血性链球菌：菊糖（-），胆汁（-）肺炎链球菌：菊糖（+），胆汁（+）澄清链球菌与葡萄球菌不同，不产生触酶,甲型溶血性链球菌,肺炎链球菌,菊糖发酵实验,（

9、+）,（-）,（三）分类,根据溶血现象分类,草绿色链球菌,不溶血链球菌,溶血性链球菌,抗原结构,核蛋白抗原，P Ag（无特异性）,多糖抗原，C Ag（群特异性抗原）,蛋白质抗原，表面抗原（型特异性抗原）,根据抗原结构的分类按多糖抗原，可分成A-H,K-V群，共20群。对人致病的90%左右属A群，多数乙型溶血据表面抗原（蛋白质）的不同分为M、R、T、S四种，主要是M蛋白（100多个血清型）（四）抵抗力弱，60，30min，对青霉素极敏感,毒力,侵袭力,毒 素,胞外酶：透明质酸酶、SK、SD等,链球菌溶血素,菌体表面结构：黏附素：LTA(脂磷壁酸)M蛋白（微荚膜）,致热外毒素（SPE）,链球菌溶血

10、素O（SLO）,链球菌溶血素S（SLS）,二、致病性与免疫性,（一）致病物质A群链球菌产生的毒素及酶最多，故其毒力最强,致热外毒素（pyrogenic exotoxin）,又称红疹毒素，引起猩红热 作用：致热和细胞毒作用,引起发热和皮疹 蛋白质，抗原性强抗毒素,链球菌溶血素（streptolysin）,SLO：SLO对O2敏感。损伤神经、血小板、M、神经细胞、心肌细胞。测定SLO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断SLS：链球菌在血琼脂平板上的溶血环是由SLS所致。SLS溶解红细胞慢于SLO,M蛋白,作用：抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌与某些超敏反应疾病有关 如M肾

11、小球基底膜，导致肾小球肾炎（）：共同抗原（）：形成IC心瓣膜、关节滑膜、肾小 球基底膜透明质酸酶又名扩散因子，能分解细胞间质的透明质酸，使组织疏松 利于病菌扩散,链激酶（streptokinase;SK）作用：溶解血块或阻止血浆凝固，利于扩散（血液中溶纤维蛋白酶原溶纤维蛋白酶）用于治疗急性心肌梗死患者链道酶（streptodornase;SD）亦称链球菌DNA酶。作用：降解脓液中具有高度粘稠性的DNA 使脓液稀薄促进病菌扩散SK、SD制成酶制剂液化脓性渗出液,（二）所致疾病,A群链球菌为主，占90%化脓性中毒性猩红热超敏反应性风湿热急性肾小球肾炎,感染特点：病灶扩散，脓液稀薄，带血色,丹毒：皮

12、肤及其网状淋巴管的急性炎症。部位：下肢和面部。临床表现：起病急，局部出现界限清楚之片状红疹，颜色鲜红，并稍隆起，压之褪色。皮肤表面紧张炽热，迅速向四周蔓延，有烧灼样痛。伴高热畏寒及头痛等。病原菌：A族乙型溶血性链球菌途径：皮肤或粘膜破伤侵入典型病理变化：真皮高度水肿，血管及淋巴管扩张，真皮中有广泛的脓性白细胞浸润，可深达皮下组织。疾病：复发性丹毒：原部位反复发作 慢性淋巴水肿：患病日久 象皮腿：小腿的慢性淋巴水肿,致热外毒素咽喉粘膜侵入高热、全身红疹病后获较强免疫力,猩红热,其他链球菌,（一）甲型溶血性链球菌 龋齿变异链球菌产生葡糖基转移酶，分解蔗糖和葡聚糖，菌群粘附与牙齿表面，形成菌斑，乳杆

13、菌产酸，pH下降4.5左右，牙釉质脱矿。亚急性细菌性心内膜炎拔牙或摘除扁桃体时，菌入血引起菌血症，当心瓣膜有病损或人工瓣膜，细菌繁殖，引起心内膜炎。,（二）B族链球菌 又称无乳链球菌 寄居：正常妇女阴道、直肠、鼻咽部 疾病：新生儿肺炎、败血症和脑膜炎、皮肤感染、心内膜炎、产后感染、（三）D族链球菌 包括：粪链球菌、牛链球菌和马链球菌 寄居：皮肤、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道 疾病：泌尿生殖道、肠道、腹部的化脓性感染、败血症和心内膜炎。身体虚弱和免疫功能低下者易感染,（三）免疫性,抗M蛋白抗体同型链球菌（免疫力）异型（无交叉免疫力）猩红热患者恢复后获同型外毒素抗体（同型免疫力牢固）,三、微生物学

14、检查法,直接涂片镜检分离培养与鉴定（血琼脂平板）如有溶血菌落，应与葡萄球菌区别 溶血菌落，要和肺炎链球菌鉴别,（三）抗链球菌溶血素O试验（抗“O”试验）毒素和抗毒素中和试验应用：风湿热的辅助诊断 风湿热患者抗“O”抗体：250单位左右 活动期：一般超过400单位（四）分子生物学方法,四 防治原则,预防：早期根治扁桃体炎和咽炎治疗：青霉素G（急性咽炎和扁桃体炎患者，防 止发生急性肾炎和风湿热）头孢唑林钠(先锋霉素)头孢拉定(先锋霉素)头孢哌酮钠(先锋必)可酌情选用,肺炎链球菌（S.pneumoniae）,生物学性状,形态与染色,双球菌，矛头状，钝端相对，尖端相背，浓汁痰液中呈短链，厚荚膜,肺炎球

15、菌荚膜（荧光染色）1000,肺炎球菌荚膜1000,生物学性状,原因：胆汁激活自溶酶，加速细菌溶解,培养特性及生化反应,营养高，兼性厌氧固（血琼脂）:灰白色细小菌落，48h后中心下陷 呈脐形（自溶酶）液（血清，肉汤）:混浊 48h 澄清（自溶酶）鉴别：,生物学性状,抗原结构与分型,（1）荚膜多糖抗原 具有型特异性，可将肺炎链球菌分为90个型别。（2）其他抗原 C多糖与C反应蛋白（CRP）反应出现沉淀（在炎症的活动期（如风湿热）含量增多，用C多糖测定CRP）抵抗力 较弱，抗干燥，对一般消毒剂、青霉素敏感,致病性和免疫性,致病性与免疫性,致病物质：荚膜（抗吞噬）所致疾病：大叶性肺炎、急性或慢性支气管

16、炎、副鼻窦炎、中耳炎和儿童的化脓性脑膜炎等。免疫性 荚膜抗体，有调理作用，对同型菌建立较牢固的特异性免疫,第三节 奈瑟菌属（Neisseria）,生物学性状,肾形，豆形，凹形相对,脑膜炎奈瑟菌,形态与染色,生物学性状,培养特性及生化反应,营养高，专性需氧（初次5%-10%CO2）固（巧克力色血琼脂）：375%10%CO2孵箱 中培养，2448h形成菌落直径为1.0 1.5mm 无色、圆形、凸起、光滑、透明、似露滴状，不溶血 液（血清肉汤）：混浊 48h 澄清（自溶酶）特性：分解G，麦芽糖产酸不产气 氧化酶，触酶（+）,生物学性状,抵抗力 抵抗力弱，不耐低温、高温、干燥、紫外线和一般消毒剂。对磺

17、胺、青霉素、链霉素和金霉素均敏感。,致病性和免疫性,致病物质,菌毛：粘附（粘膜上皮细胞），利于定植荚膜：抗吞噬内毒素：可引起发热、微循环障碍，严重者可致内毒素休克、血栓、DIC,致病性和免疫性,所致疾病,传染源：病人和带菌者传播途径：飞沫致病：流行性脑脊髓膜炎(又称流脑）,临床表现 发热、头痛、呕吐、皮肤粘膜瘀点，瘀斑及颈项强直等脑膜刺激征。,防治原则,预防早发现，早隔离，早治疗流脑荚膜多糖疫苗治疗首选青霉素、磺胺药、氯霉素、红霉素、头孢曲松、头孢唑啉,生物学性状,G-，双球菌，无芽孢，无鞭毛,淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae）,形态与染色,生物学性状,培养特性及生化反应,营养高，专性需

18、氧固(巧克力色血琼脂)：初代圆形凸起，湿润，透明或灰白色光滑 菌落（375%10%CO2）继代菌落变大而且粗糙特性：,生物学性状,抵抗力,抵抗力弱，不耐干燥和寒冷。对消毒剂敏感，1%石炭酸13min或1:4000硝酸银2min即死亡对青霉素、头孢胺噻肟钠、环丙沙星、壮观霉素等多种抗生素敏感，但近年耐药菌株增多,致病性与免疫性,致病物质,菌毛：不仅有粘附作用，而且能抵抗吞噬；外膜蛋白：蛋白：插中性粒细胞膜，膜损伤蛋白：粘附蛋白：抵抗抗体杀菌作用脂多糖：粘膜上皮细胞坏死脱落，中性粒细胞聚集 IgA蛋白酶：破坏粘膜表面sIgA，使粘附,致病性与免疫性,所致疾病,淋病(gonorrhea)：传播途径：

19、性传播 接触被污染的浴盆、毛巾、衣被尿道炎、前列腺炎（男性）子宫颈炎、阴道炎、不育、早产（女性）通过毛巾、浴池间接感染。淋病性眼结膜炎/新生儿脓漏眼产道传播,防治原则,预防：性病知识的教育；婴儿出生时用氯链合剂滴眼（用1%硝酸银、1%四环素、0.5%红霉素眼膏）预防新生儿脓漏眼。治疗:青霉素已不是治疗淋病的首选药物。对不伴有并发症的早期淋病:头孢曲松、头孢克肟、环丙杀星或氧氟杀星 如合并衣原体感染:可联合应用强力霉素,第十五章章 消化道杆菌,概述,肠杆菌科共14个属，对人有致病作用的主要是沙门菌属、志贺氏菌属和埃希菌属。,共同特征,G-杆菌,无芽孢、多有鞭毛、菌毛,少有荚膜。志贺菌无鞭毛（无动

20、力）,形态和染色,共同特征,培养特性及生化反应,营养要求不高，兼性厌氧/需氧液：均匀浑浊 固（普通）：中等大小、灰白色、湿润、光滑菌落（SS）：（中性红，pH6.8-8.0，红橙黄）非致病菌（埃希菌属）：分解乳糖产酸，红色菌落，大；致病菌（沙门菌属、志贺菌属）:不分解乳糖，无色，小用途：鉴别非致病菌和致病菌,H抗原(鞭毛),O抗原(LPS侧链),K抗原或Vi(荚膜),F抗原(菌毛),共同特征,抗原结构,菌体抗原(O-Ag)为脂多糖，耐热 S-R变异:菌落光滑(S型,含O-Ag)变为粗糙(R型,不含O-Ag),致病力鞭毛抗原(H-Ag)不耐热,丢失后有H-O变异(O-Ag暴露)动力消失,共同特征

21、,荚膜或包膜抗原 多糖,不耐热,可阻抑O-Ag与其相应抗 体的作用。如 大肠杆菌 K-Ag 伤寒杆菌 Vi-Ag 菌毛抗原 不耐热,干扰O凝集 共同抗原(ECA)为氨基糖聚合物,共同特征,共同特征,抵抗力,不强，湿热60经30min即被杀死，耐低温对消毒剂如漂白粉、酚、甲醛等均敏感胆盐、煌绿对非致病性肠道杆菌有选择抑制作用,第一节 埃希菌属(Escherichia),为肠道正常菌群 代表种为大肠杆菌（E.coli）可抑制其他致病菌繁殖 可合成VitB、VitK多为条件致病菌,可致肠外感染 E.coli是食品及卫生监督的指示菌,粪便污染的检测指标。,生物学性状,形态染色G短杆菌，周鞭毛，有动力，

22、周身有菌毛。培养和生化反应 兼性厌氧，在鉴别培养基上分解乳糖产酸，使指示剂变色，菌落被着色；IMVC+-。抗原构造 有O、H、K三种抗原,不耐热肠毒素(LT)耐热肠毒素(ST)激活腺苷酸环化酶 激活鸟苷酸环化酶cAMP浓度升高 cGMP浓度升高 过度分泌小肠液 腹泻,致病性,致病物质,1、定居因子(粘附素):特殊菌毛黏附功能2、肠毒素:外毒素,肠产毒型大肠埃希菌产生,3、Vero毒素志贺样毒素（SLT）肠出血型大肠埃希菌产生，血性腹泻4、肠集聚耐热毒素（EAST）：肠集聚型大肠埃希菌产生，腹泻5、K抗原、溶血素、内毒素、载铁蛋白,致病性,所致疾病,1.肠外感染 以泌尿道感染为多见,引起化脓性炎

23、症,如胆囊炎、腹膜炎、肺炎、脑膜炎（新生儿）和败血症等（老年人，婴幼儿，免疫力低下者）。,2.肠道感染,微生物学检查,卫生学指标,我国卫生标准 3个大肠菌群数/1L饮用水 100个细菌总数/1ml饮用水（5个大肠菌群数/100毫升饮料）,大肠菌群指数,每1000ml水中大肠菌群数,细菌总数,每1ml或1g样品中细菌总数,第二节 志贺菌属(Shigella),是人类细菌性痢疾的病原菌包括A群-痢疾志贺菌(S.dysenteriae模式种)B群-福氏志贺菌(S.flexneri)C群-鲍氏志贺菌(S.boydii)D群-宋内志贺菌(S.sonnei)目前我国流行福氏和宋内志贺菌,生物学性状,形态染

24、色、培养及生化反应 G-杆菌、无鞭毛、无动力，有些菌体周围有菌毛S-S培养基：无色半透明光滑型菌落分解葡萄糖产酸不产气，大多数志贺菌不发酵乳糖抗原构造与分类O、K抗原，无H抗原据O抗原，生化反应分为A、B、C、D 4个群抵抗力 较弱，5630min灭活；对酸及消毒剂敏感对多种抗生素易形成耐药性（由R质粒决定）,并在菌间传递,致病性与免疫性,致病物质,1.侵袭力 菌毛粘附在回肠末端和结肠粘膜上皮细胞，入细胞内增殖。2.毒素（1）内毒素 破坏肠粘膜-炎症，溃疡，粘膜脓血便；作用于肠壁-毒血症的症状；作用于肠壁自主神经-腹痛、腹泻、里急后重（2）外毒素 多由痢疾志贺菌产生，又称志贺外毒素 细胞毒性：

25、肝细胞，Vero细胞等变性坏死 肠毒性：水样腹泻 神经毒性：损伤中枢神经系统，引起致死性感染,致病性与免疫性,所致疾病,细菌性痢疾途 径:粪-口潜伏期:13天类型:急性菌痢:发热、腹痛、里急后重，脓血粘液便中毒性菌痢:全身中毒性症状慢性菌痢:病程2月以上,症状不典型免疫性:SIgA,病后获免疫力不牢固,及时送/暂用30%甘油缓冲盐水保存,SS平板（无色透明小菌落）,血清学反应（玻片凝集）,毒力试验（Senery试验）,分离培养,新鲜脓血便/肛拭,双糖培养基（生化反应）,快速诊断,荧光菌球试验,协同凝集试验,微生物学检查,预防：,治疗：,防治原则,预防：口服减毒活疫苗 链霉素依赖株Sd活疫苗治疗

26、：氯霉素、磺胺、氨苄青霉素、痢特灵等药物 环丙沙星、菌必治（安塞隆）等新抗菌药物。（有多重耐药菌株存在）,第三节 沙门菌属,伤寒沙门菌副伤寒沙门菌(甲、乙、丙),人,肠热症,鼠伤寒沙门菌肠炎沙门菌 猪霍乱沙门菌,儿童伤寒,人、动物,急性胃肠炎,鸡痢沙门氏杆菌 鸡伤寒沙门氏杆菌,动物,鼠伤寒沙门菌,生物学性状,形态染色、培养特性、生化反应同共性,伤寒沙门菌 鞭毛,生物学性状,抗原构造,O抗原 LPS，IgMH抗原 蛋白质，IgGVi抗原（毒力抗原)不耐热的酸性多糖，抗吞噬（阻止O抗原与IgM结合），抗体效价低（Vi抗原免疫原性弱）M抗原（粘液抗原)阻止O抗原与O抗体发生凝聚抵抗力不强，对氯霉素敏

27、感,致病性和免疫性,致病物质,侵袭力 Vi抗原靠菌毛粘附并穿越粘膜到皮下组织,被吞噬细胞吞噬,但不被杀灭，扩散内毒素 裂解释放，引起局部或全身症状肠毒素 如鼠伤寒沙门菌可产生，引起水样腹泻。,致病性和免疫性,所致疾病,病原菌,1、伤寒与副伤寒（肠热症）：,肠壁固有层 淋巴结,淋巴液,肠系膜淋巴结,胸导管,入血,第一次菌血症,胆囊、肝、脾、肾,第二次菌血症,发热、不适、全身疼痛,持续高热、相对缓脉、肝脾肿大、玫瑰疹、外周血白细胞数下降,发生变态反应，肠局部坏死溃疡致肠出血、肠穿孔,随尿排出,初期（第1周）,极期（第2-3周）,胆汁,随粪便排除,恢复期（第3-4周）,无并发症，体温正常,2、急性胃

28、肠炎（食物中毒）：最常见,鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌,大于108,集体性食物中毒（发热、恶心、呕吐、腹痛、水样泻）,3、败血症：,希氏沙门菌鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌,血,败血症（高热、寒战、厌食、贫血）,脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎,致病性和免疫性,免疫性：细胞免疫为主,牢固,SIgA,伤寒和副伤寒 食物中毒 败血症第1-2周取静脉血 可疑食物 血第1-3周取骨髓液 呕吐物第2-3周取粪、尿液,查病原,标本,SS平板,生化反应,血清学鉴定,双糖发酵等,玻片凝集试验,微生物学检查,微生物学检查,查抗体,肥达试验原理：用已知的伤寒杆菌O、H抗原和甲型副伤寒沙门菌、肖沙门菌、希

29、沙门菌的H抗原与待检血清作定量凝集试验，以测定受检血清有无相应抗体及其效价。用途：辅助诊断伤寒副伤寒抗原：O抗原-共同抗原；H抗原-特异性抗原正常抗体水平：伤寒沙门菌 H1：160 O 1：80 副伤寒沙门菌 H1：80,H与O抗体在诊断上的意义O 抗体 IgM型,出现早,持续半年,消失后不再出现H 抗体 IgG型，出现晚，维持数年，消失后易受非特异性抗原刺激而重新出现,微生物学检查,微生物学检查,结果分析,H、O凝集效价正常值 伤寒（副）可能性大H、O凝集效价正常值、O正常值 可能是感染早期或其它沙门菌感染引起的交叉反应,预防：早发现，早隔离，早治疗饮食卫生管理疫苗：伤寒、甲乙副伤寒三联疫苗

30、（死疫苗）Ty-2la株减毒活疫苗（副作用小）治疗：氯霉素、氨卞青霉素、羟氨苄青霉素,防治原则,第四节 弧菌属,特点：菌体弯曲，G-致病菌：霍乱弧菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌一、霍乱弧菌引起霍乱，发病急，传染性强，死亡率高，我国甲类传染病。两个生物型：古典生物型 埃尔托（EI Tor）生物型,形态与染色,弧形或逗点状，G-，单鞭毛和菌毛，无荚膜与芽胞。粪便（米泔水样），悬滴液检查，呈穿梭样运动，标本涂片呈鱼群样排列。,生物学性状,培养特性,兼性厌氧菌;营养要求不高，耐碱不耐酸，在pH8.89.0的碱性蛋白胨水或平板中生长良好。常用于首次增菌培养。在碱性平板上菌落直径为2mm，圆形，光滑，透明。鉴

31、别：霍乱弧菌无盐生长，其他致病弧菌不长,生物学性状,液体均匀浑浊，有菌膜,常用的选择培养基为硫代硫酸盐-枸橼酸盐-胆盐-蔗糖琼脂平板（TCBS），霍乱弧菌在其中可形成较大的菌落，因发酵蔗糖产酸而使菌落呈黄色。,生物学性状,以上为阳性；以上为阴性；阳性,生物学性状,抗原结构与分型,H抗原：特异性较低，弧菌属共有。H抗原无保护作用。O抗原：特异性高，据O抗原的特异性差别，分139血清群。O1群：3个血清型，即原型（稻叶型）、异型（小川型）、中间型（彦岛型)；2个生物型，即即古典生物型和EI Tor生物型 O2-O138群:非O1群；O139群：O1和O139是引起霍乱病流行的病原菌。,生物学性状,

32、抵抗力,EI Tor 生物型比古典生物型的抵抗力强。霍乱弧菌对热、干燥、日光、化学消毒剂和酸均很敏感，耐低温，耐碱而不耐酸。在55湿热中15min即死亡，在正常胃酸中仅能存活4min，该菌在河水中能存活较长时间霍乱弧菌对链霉素、氯霉素和四环素敏感，但El Tor生物型对一定浓度的多粘菌素B及庆大霉素有耐药性。,生物学性状,致病物质,1、鞭毛、粘液素、菌毛：分别有穿过粘液层、液化粘液和粘附在肠微绒毛上的作用。2、霍乱肠毒素 霍乱肠毒素本质是蛋白质，不耐热。对蛋白酶敏感而对胰蛋白酶抵抗。机制：霍乱肠毒素肠粘膜分泌亢进水样泻严重脱水、电解质紊乱,致病性和免疫性,所致疾病,人类是霍乱弧菌的唯一易感者，

33、一般认为摄入1081010个细菌才可导致发生霍乱。传染源：污染的水源与食物。传播途径：粪口途径临床症状：剧烈的上吐下泻，泻出物呈“米泔水样”，导致严重的脱水、酸中毒、痉挛、尿闭、休克和死亡。免疫性：病后获牢固免疫力，出现SIgA。,致病性和免疫性,微生物学检查,专人、专实验室检查送检。取“米泔水”样吐泻物，镜检，分离培养。,微生物学检查法,疫苗：皮下接种死菌苗：保护率50%，持续时间较短（36个月）。口服减毒活疫苗：保护率可达82%100%，可出现轻度腹泻。口服菌苗加类毒素的混合苗及霍乱-伤寒联合菌苗。治疗：补液，纠正电解质紊乱，应用抗生素。常用的抗生素有链霉素、氯霉素、庆大霉素、复方SMZ等

34、。,防治原则,二、副溶血性弧菌,嗜盐菌，广泛分布于海湾河口和沿岸的水域中，常寄生于鱼、贝类海产品中。引起食物中毒和腹泻，误食被该菌污染的海产品或盐渍食物可引起食物中毒。,第五节 幽门螺杆菌,1、G菌细长、呈U状、S状、螺旋型或海鸥展翅状排列。2、尿素分解试验强阳性（有大量高活性尿素酶），具有鉴别意义，并作为快速诊断的指标。3、引起慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡。4、治疗以铋盐及抗菌药为主。,第六节 空肠弯曲菌,1、G菌，细长呈S状、螺旋形或海鸥展翅状排列。2、致病物质为霍乱样肠毒素等。3、主要引起婴儿急性肠炎（通过接触禽畜粪便、污染的食物感染）。临床表现为痉挛性腹痛、腹泻、血便或果酱样便、量多。,

35、第十六章 厌氧性细菌,厌氧性细菌是一群必须在无氧条件下才能生长、繁殖的细菌，本属菌为G粗大杆菌，芽胞大于菌体宽度，故名梭状芽胞杆菌属。,第一节 厌氧芽胞梭菌属,第二节 无芽胞厌氧梭菌,一、破伤风梭菌,二、产气荚膜梭菌,三、肉毒梭菌,一、破伤风梭菌,（一）生物学性状 菌体细长，G+性杆菌，有周身鞭毛，芽胞呈鼓槌状。厌氧培养，无色透明、边缘不齐的锯齿（或羽毛）状菌落。芽胞抵抗力强，耐干燥与高温。细菌对青霉素敏感。,破伤风梭菌（革兰染色-）芽孢形成由阳转阴,破伤风梭菌锯齿状菌落,疱肉培养肉渣变黑腐败臭味,生物学性状,（二）致病性：,窄而深,混有泥土 和异物,有组织缺血和坏死,混有需氧 菌或兼性厌氧菌

36、感染,进入,产生,破伤风痉挛毒素,破伤风梭菌,伤口的厌氧微环境,1、破伤风梭菌的致病条件,致病性与免疫性,多发生于战伤或产科感染,致病性与免疫性,2、破伤风痉挛毒素的作用机理,机理：外毒素 脊髓前角 封闭抑制性突触的介质释放 伸肌、屈肌同时强烈收缩 强直痉挛 伤口附近肌肉痉挛，嚼肌痉挛(引起牙关紧闭和吞咽困难);躯干及四肢肌肉强直(呈特有的角弓反张体征);膈肌痉挛，呼吸困难窒息而死。,牙关紧闭，苦笑面容，角弓反张,颈项强直,破伤风病的典型表现,致病性与免疫性,（三）免疫性：体液免疫，抗毒素中和作用。病后无免疫力,及时清创、扩创，防止厌氧环境形成,特异性预防：注射破伤风类毒素,特异性治疗：注射破

37、伤风抗毒素,抗菌治疗：青霉素、红霉素等,防治原则,清创扩创:除伤口的厌氧微环境(3%双氧水)人工主动免疫:破伤风类毒素儿童（6月-6岁）:白百破三联疫苗；军人/野外工作者；孕产妇（防止新生儿破伤风）人工被动免疫:破伤风抗毒素（TAT）（马血清）紧急预防:1500-3000单位（伤口较深且污染者）治疗：10-20万单位（已发生破伤风者）原则：早期足量，防过敏抗破伤风免疫球蛋白抗生素：青霉素、甲硝唑（抑制其他细菌混合感染）镇静、解痉药,防治原则,是气性坏疽的主要病原菌。气性坏疽是一种严重的创伤感染，以局部组织坏死、恶臭、水肿、气肿、中毒为特征。常由几种病原菌混和感染。,二、产气荚膜梭菌,1、G+粗

38、大杆菌，可形成荚膜。2、芽胞位于菌体次极端，不大于菌体。3、牛乳培养基培养，可见到“汹涌发酵”现象。分解乳糖使酪蛋白凝固，同时产生大量气体，将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛。,产气荚膜梭菌脓汁G染色,疱肉培养基不被消化，呈粉红色,汹涌发酵现象蜂窝状，气势凶猛,（一）生物学性状,（二）致病性：,1、致病物质：外毒素、侵袭性酶、荚膜等。,毒素,卵磷脂酶,破坏细胞膜，溶解红、白细胞和血管内皮细胞。,毒素,胶原酶,能分肌肉及皮下胶原纤维，使组织崩解。,毒素,透明质酸酶,分解细胞间质中的透明质酸，有利于细菌扩散。,毒素,DNA酶,分解DNA，降低坏死组织的粘稠度。,肠毒素,荚膜,致食物中毒。,抵抗吞噬

39、细胞吞噬。,2、所致疾病：（1）气性坏疽：局部组织坏死、气肿、水肿肿胀剧痛，摸有捻发感 特殊的臭味 全身中毒（2）食物中毒：A型引起。（3）坏死性肠炎：C型引起。,气性坏疽,坏死性肠炎,（三）微生物学检查：,分泌物、脓汁,可疑食物,革兰染色镜检,厌气培养鉴定,细菌培养菌落计数,（四）防治原则：,1、清创、扩创、手术切除坏死组织。2、多价抗毒素：35万单位。3、大剂量青霉素。4、高压氧舱治疗。,三、肉毒梭菌,G+粗大杆菌，周鞭毛；芽胞呈椭圆位于次末端，呈“网球拍”状。血平板厌氧培养，菌落大而不规则，有溶血环；经疱肉基培养，因消化肉渣使肉渣变黑并有恶臭味。,肉毒梭菌（芽胞）,肉毒梭菌（电镜）,肉毒

40、梭菌菌落,肉毒梭菌污染食品,产生,罐头类真空 包装食品,肉毒毒素,误食,人体,食物中毒,尽早注射多价抗毒素,致病因素：肉毒毒素：外毒素，是已知最剧烈的毒物。阻断神经肌接头处神经递质Ach的释放，导致肌肉发生迟缓性麻痹。,所致疾病：（1）成人肉毒中毒：系食入被肉毒梭菌污染的豆制品、发酵面制品、肉罐头等引起。为特殊类型的食物中毒，表现为神经症状，死亡率极高。（2）婴儿肉毒中毒：1岁以下婴儿食入肉毒梭菌污染的食物（如蜂蜜）后引起。（3）伤口型肉毒中毒：此菌混合其他菌感染，产生毒素造成毒血症。,第十四章 呼吸道感染细菌,分枝杆菌属主要特点,细长弯曲杆菌，呈分枝生长。胞壁含有大量脂类，为抗酸杆菌。(一般

41、不易着色，若经加温或因延长染色时间而着色后能抵抗盐酸酒精的脱色）分为结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌三类。生长大多缓慢致病多为慢性,第一节结核分枝杆菌,俗名结核杆菌结核病世界上1/3人感染，70%在亚洲对人有致病性的有人型、牛型和非洲型结核杆菌,生物学特性,细长略带弯曲，分枝状排列，有荚膜细胞壁脂质含量较高，抗酸染色红色L型（Much颗粒）（陈旧培养基或用药后）,形态与染色,生物学特性,培养特性,培养特点：馋、懒、丑。馋-营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。（专性需氧）懒-生长缓慢，1418h分裂1次，在固体培养基上25

42、w才出现肉眼可见的菌落。丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。,结核分枝杆菌菌落形态，菜花状,生物学特性,抵抗力：耐酸碱、干燥、染料；对酒精、湿热、紫外线敏感。变异性：可发生形态、菌落、毒力(BCG)、免疫原性和耐药性变异。,生物学特性,致病物质,脂质磷脂促使单核细胞增生,形成结核结节和干酪样坏死索状因子破坏线粒体膜，影响细胞呼吸抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿蜡质D刺激机体产生迟发型超敏反应硫酸脑苷脂抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合,使细菌能在吞噬细胞中长期存活,致病性,致病物质,蛋白质结核菌素等，与蜡质D结合引起超敏反应。荚膜抗吞噬、粘附、阻止药物及化学

43、物质渗入菌体。,致病性,所致疾病,感染方式呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体所致疾病疾病种类多样化以肺结核为多,致病性,皮肤结核,肺部感染,原发感染多发生于儿童原发综合征（原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结炎），形成结核结节（即结核肉芽肿）可痊愈，亦可扩散或潜伏并引起原发后感染。原发后感染多见于成年人。病灶多局限于局部，较少扩散，可形成开放性肺结核。,致病性,肺外感染,部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等大多与结核分枝杆菌L型有关,致病性,免疫性与超敏反应,以细胞免疫为主，为感染免疫(有菌免疫），迟发型超

44、敏反应同时存在郭霍现象再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与结核分枝杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质,免疫性与超敏反应,科霍现象(Kochs phenomenon，1891)：,将微量结核分枝杆菌注入豚鼠皮下：易感组：1014d后注射部位溃烂、坏死；同时附近淋巴结肿大，干酪样病变，形成慢性溃疡很难愈合。曾感染组：经2448h后在接种的局部迅速发生浅溃烂。但能较快愈合，不扩散到附近淋巴结和全身。,免疫性与超敏反应,结核菌素实验,是应用结核菌素来测定机体对结核分枝杆菌是否有细胞免疫力及引起超敏反应（型变态反应）的一种皮肤

45、试验。试剂：旧结核菌素（OT)纯蛋白衍生物(PPD)人结核分枝杆菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD每0.1ml含5单位,免疫性与超敏反应,结核菌素实验原理,结核菌素（OT或PPD）注入皮内后如受试者已感染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未感染过结核则无反应。,免疫性与超敏反应,试验方法与意义,取PPD5个单位两前臂皮内注射,4872h后观察红肿硬结直径阴性反应:无硬结或d5mm.表示未感染过结核杆菌或机体细胞免疫功能低下。阳性反应:d5mm。表示感染过结核杆菌或接种过BCG，机体对结核杆菌有一定免疫力强阳性反应:d15m

46、m.表示体内可能有活动性的结核感染，应追查病灶,免疫性与超敏反应,应用,选择卡介苗接种对象和免疫效果的测定婴幼儿结核病诊断参考测定肿瘤患者的细胞免疫功能流行病学调查,了解人群自然感染率,免疫性与超敏反应,1、标本采集：痰、尿、粪、脑脊液等。浓缩集菌(提高检出率)脑脊液和胸、腹水可直接离心沉淀集菌痰、支气管灌洗液、尿、粪等污染标本需经4%NaOH处理后离心沉淀2、直接涂片镜检抗酸染色或金胺染色镜检3、分离培养：24周,微生物学检查法,4、动物实验将菌注射于豚鼠腹股沟皮下，34周后若局部淋巴结肿大，结核菌素试验阳性，解剖观察肺、肝、淋巴结等器官有无结核病变，并作形态、培养等检查5、快速诊断多聚酶链

47、反应（PCR）扩增技术用于结核分枝杆菌DNA鉴定(敏感性高:每ml含几个细菌）,12d得结果注意实验器材的污染问题，以免出现假阳性,微生物学检查法,预防发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗冻干疫苗核糖体RNA(rRNA)疫苗治疗一般治疗合理营养，注意休息抗结核药物的治疗原则早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程,防治原则,防治原则,结核杆菌对一些药物的耐药机制,利福平耐药机制：由结核分枝杆菌编码RNA聚合酶b亚基（rpoB）的基因突变所致。链霉素耐药机制：编码核糖体S12蛋白的rpsl基因发生突变以及编码16S rRNA的rrs基因发生突变。异烟肼耐药机制：与过氧化氢酶和过氧化物酶的失活

48、有关。编码该酶的KatG基因的缺失，碱基插入或突变，使得酶分子活性严重降低或失活以及热稳定性发生改变。Banerjee等研究发现，由inhA基因编码的酶可能是异烟肼和乙硫异烟肼共同的靶子，因此inhA基因的突变导致了对这两种药物的耐药。,第二节 麻风分枝杆菌,生物学性状俗称麻风杆菌形态、染色与结核分枝杆菌相似胞内菌麻风细胞体外人工培养至今仍未成功,致病性与免疫性,传播方式呼吸道也可通过接触传染疾病：麻风，发病慢,病程长皮肤形成结节、红斑，周围神经变硬变粗，狮面容免疫：细胞免疫麻风结节,微生物学检查法,显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查一般瘤型和界线类患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义防治原则目前尚无特异性预防方法早发现，早治疗二三种药联合治疗,就到这里吧！,