质量管理论文复方丹参片的质量考核研究.doc

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1、复方丹参片的质量考核研究 摘要复方丹参片为临床常用药物，生产厂家众多。本品的主药丹参的有效成分为脂溶性的二萜醌类和水溶性的酚酸类成分，均具有心血管方面的药理作用，近年来研究表明水镕性成分丹参素的扩张心脑血管，抗血小板聚集，清除氧自由基等作用较二萜醌类的丹参酮更强，且水溶性成分是抗心肌缺血的主要成分。由于在药典2000版之前，均未制定含量测定方法，因此对市售的复方丹参片的内在质量进行考核是有必要的。目前，国内文献报道的本品含量的监控成分有总丹参酮、丹参酮A、原儿茶醛等。在药典2000版中，本品含量控制的是丹参酮A，而与本品处方一致，功能与主治也一致的复方丹参滴丸，含量控制的是丹参素，综合上述情况

2、，在上市药品质量考核研究中，我们对本品主成分丹参中的丹参酮I、丹参酮A、丹参素、原儿茶醛含量分别进行了考核。含量测定采用HPIC方法，分别建立了测定脂溶性的丹参酮I、丹参酮A和水溶性的丹参素、原儿茶醛的色谱条件，方法的线性关系的相关系数分别为09998，09999，09997和09995；精密度试验RSD分别为166(n6)，125(n6)，119(n6)和231(n6)，加样回收率平均值分别为10169，9940，9g91和9939。本试验考核了三个厂家四个样品，对测定结果分别进行了单因素方差分析，结果显示：四种样品的丹参酮I、丹参酮A、丹参素的含量有非常显著性的差异(P001，原儿茶醛的含

3、量无显著性差异(P005)。且丹参酮A的含量均未达到药典2000版规定(不得少于0，20mg片)，低的仅为364，高的为8280，相差较大。复方制剂中各有效成分的含量差异较大，势必将影响临床疗效，因此，应该加强中药复方制剂的质控方法研究。关键词复方丹参片质量考核HPLC复方丹参片为临床常用药物，生产厂家众多。由于在药典2000版之前，均未制定含量测定方法，因此对市售的复方丹参片的内在质量进行考核是有必要的。目前，国内文献报道的控制本品含量的监控成分有总丹参酮、丹参酮B A、原儿茶醛等，在药典2000版中，本品含量控制的是丹参酮A，而与本品处方一致，功能与主治一致的复方丹参滴丸，含量控制的是丹参

4、素，综合上述情况，在上市药品质量考核研究中，我们对本品主成分丹参中的丹参酮I、丹参酮A、丹参素、原儿茶醛含量分别进行了考核。现将结果报告如下。1考核样品来源：北京市药学（药学论文）会提供的上市药品质量考核品种，三个厂家四个品种。2仪器设备和试剂21仪器HPll00高效液相色谱仪：G1311A四元泵，G1322A在线脱气体，G1313A自动进样器，G1316A柱温箱，G1314A可变波长检测器，HPCHEM色谱工作站。TCQ250超声波清洗器(北京医疗设备二厂)22试药化学（化学论文）对照品：丹参酮I，丹参酮A，原儿茶醛(中国药品生物制品机检定所)；丹参素(天津天土力制药集团有限公司提供)；甲醇

5、、乙氰为色谱试剂，其余试剂均未分析纯。3方法与结果31色谱条件311丹参酮I、丹参酮A：色谱柱：HypersilODS柱(25040mm，5m)；流动相：甲醇：水(77：33)；流速：15mlmin；检测波长：270nm；柱温：40。在此条件下丹参素、原儿茶醛完全分离，且峰型稳定。312丹参素、原儿茶醛；色谱柱Hypersit ODS柱(25040mm，5m)：流动相：甲醇：乙氰：1冰醋酸(含004IPRB7试剂)为10；2：88；流速；10m1min；检测波长：280nm；柱温：40在此条件下丹参素、原儿茶醛完全分离，且峰型稳定32标准曲线制备321丹参酮I、丹参酮A标准曲线分别取丹参酮I和

6、丹参酮A对照品质量，精密称取，加甲醇适量，超声15min使溶解，再加甲醇制成浓度为每1m1含丹参酮I和丹参酮A各80µg的对照品溶液I。精密吸取对照品溶液I加甲醇稀释，制成每1mI含丹参酮I和丹参酮A10，20，30，40，50，60µg的标准品，置自动样器，按311项条件，自动进样10l，进行色谱分析，以峰面积y对进样浓度C(gm1)回归，求得回归方程，线性关系良好，见表1。322丹参素和原儿茶醛标准曲线分别取丹参素钠和原儿茶醛对照品适量，精密称取，加甲醇溶解并稀释制成浓度为每1ml含丹参素和原儿茶醛分别为140µg和48µg的对照品溶液B。精

7、密吸取对照品溶液H加甲醇稀释，制成浓度分别为丹参素7，14，28，56，112，140µgm1，原儿茶醛为24，48，96，192，384，480gmI的标准品，置自动样器，按31，2项条件，自动进样10l，进行色谱分析，以峰面积y对进样浓度C(gmI)回归，求得回归方程，线性关系良好，见表1。表标准曲线测定结果 成分线性范围(g)回归方程(n6)r丹参酮010060y2426C-158609998丹参酮A010060y4068C-179709999丹参素070140y0711C-186l09997原儿茶醛0024048y5011C-39440999533供试品制备及测定331取供

8、试品10片，除去糖衣或薄膜衣，精密称定，研细，取18，精密称定，置于50m1容量瓶中，加入甲醇25mI，超声处理15min，放冷，滤过，取续滤液，即得按311项条件，自动进样10l，测定丹参酮I和丹参酮A，结果见表2。332取供试品10片，除去糖衣或薄膜衣，精密称定，研细，取05g，精密称定，置于50ml容量瓶中，加入甲醇适量，超声处理1h，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，即得。按312项条件，自动进样10l，测定丹参素和原儿茶醛，结果见表2。表2复方丹参片含量测定结果 厂家批号丹参酮I丹参酮丹参素原儿茶醛A98091845814l2513954065177717581279207B98120

9、9165642889308082308030501307316C99020572800809366124196928441080366C2000010188820855894099267046521230l7334精密度试验341丹参酮、丹参酮A取一供试片剂按341项制备供试品，置自动进样器中并依法重复进样6次，结果丹参酮I、丹参酮A含量的RSD分别为：1，66(n6)和125(n6)。342丹参素、原儿茶醛取一供试片剂按34，2项制备供试品，置自动进样器中并依法重复进样6次结果丹参素和原儿茶醛含量的RSD分别为：119(n6)和231(n6)。35回收率试验351丹参酮I、丹参酮A取含量测定

10、后的四个供试片剂溶液适量，分别加入对照液I适量，得四个供试品，进样测定丹参酮I和丹参酮A，计算加样回收率，结果见表3。352丹参素和原儿茶醛取含量测定后的一个供试片剂溶液适量，三份，分别加入对照液适量得三个供试品，进样测定丹参素和原儿茶醛，计算加样回收率，结果见表3。表3回收率试验结果 成分空白含量g对照品加人量g测得总量g回收率平均回收率RSD丹参酮013250200003284979510169322015930240004024101290122003200046101059401925040000598910160丹参酮A016350200003625995099401350104802400034099837005810320003821101250109204000050319847丹参素(片剂)049160280007796102839991312049160350008298966304916070001193510027原儿茶醛(片剂)020180096002984100639939108更多内容： 1 2