医学检验毕业论文 超敏C反应蛋白与糖尿病及其血管并发症的相关性研究.doc
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1、学号_200432180118_密级_武汉大学本科毕业论文超敏C反应蛋白与糖尿病及其血管并发症的相关性研究院(系)名 称:第二临床学院检验系专 业 名 称 :医学检验学 生 姓 名 :戴海英指 导 教 师 :柴红燕 老师二九年五月BACHELORS DEGREE THESIS OF WUHAN UNIVERSITYAssociation of high sensitive C-Reactive Protein with type 2 diabetes mellitus and its vascular complicationCollege :The Second Clinical Colle
2、geSubject :Laboratory Medical ScienceName : Dai Haiying Director : Chai HongyanMay 2009郑 重 申 明本人呈交的学位论文,是在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,所有数据、图片资料真实可靠。尽我所知,除文中已经注明引用的内容外,本学位论文的研究成果不包含他人享有著作权的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体,均已在文中以明确的方式标明。本学位论文的知识产权归属于培养单位。本人签名: 日期: 摘 要 目的 探讨超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病及其大血管并发症、微血管并发症的关
3、系。 方法 122例T2DM患者分为单纯T2DM组30例,T2DM并大血管病变组54例,T2DM并微血管病变组17例,T2DM并大血管与微血管病变组21例,均检测hs-CRP、血压、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂等指标,计量参数用均数标准差(xs)表示,两组均数比较采用t检验;计数资料以百分率表示,采用X2检验。多组间比较用方差分析。并进行Spearman相关性分析和多元回归法分析建立线性模型。 结果 (1) T2DM组hs-CRP水平显著高于健康对照组(P0.01);(2)T2DM大血管病变组hs-CRP、FPG、FINS、HOMA-IR均显著高于单纯T
4、2DM组,而微血管病变组上述指标与单纯T2DM组无显著差异;(3)T2DM患者中,hs-CRP与Age、FPG、FINS、HOMA-IR正相关(P0.01), 与SBP、HbA1c正相关(P0.05),与HDL-C负相关(P0.01);(4)逐步回归分析得知hs-CRP水平变化主要受FPG、FINS、HDL-C、HOMA-IR、Age几个因素影响。 结论 (1)糖尿病是一种低度炎症反应。(2)hs-CRP可作为糖尿病大血管病变的预测因子。(3)hs-CRP水平的变化和胰岛素抵抗密切相关。关键词:超敏-C反应蛋白;2型糖尿病;大血管病变;微血管病变ABSTRACTObjective To stu
5、dy the relationship between high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) level and type 2 diabetes mellitus(T2DM) as well as its vascular complication. Methods One hundred and twenty-two patients with T2DM were divided into four groups: A group of 30 patients without vascular diseases, B group of 54 p
6、atients with macro-vascular diseases, C group of 17 patients with micro-vascular diseases, D group of 21 patients with both. Their hs-CRP and other index such as BP, BMI, FPG, FINS were measured. Date were presented as meansstandard deviation. T-test. Analysis of variance is used for comparison of s
7、everal groups. Spearman correlation and stepwise linear regression were performed. Results (1) hs-CRP lever was significantly increased in T2DM group(P0.01). (2) hs-CRP, FPG, FINS, HOMA-IR in B group was significantly higher than that in A group. The same result did not appear between group C and gr
8、oup A. (3) In all the T2DM, there were positive correlation between the lever of hs-CRP and age(P0.01), FPG(P0.01), FINS(P0.01), HOMA-IR(P0.01), SBP(P0.05) , HbA1c(P0.01). There ware negative correlation between the lever of hs-CRP and HDL-C(P0.01). (4) Stepwise linear regression shows that the chan
9、ge of hs-CRP was affected by FPG、FINS, HDL-C, HOMA-IR, Age. Conclusions (1) The diabetes mellitus is a response of low inflammation. (2) hs-CRP would probably be considered as the factor of anticipation of the diabetes mellituss pathological changes of great vessels. (3) The change of hs-CRP lever m
10、ay plays an important role in insulin resistance.Key words: high sensitive C-Reactive Protein;type 2 diabetes mellitus;macrovascular complication;microvasular complication目 录1. 前 言12. 材料与方法32.1材料与分组32.1.1研究组32.1.2 对照组42.2 方法42.2.1一般资料收集42.2.2 实验室检查42.2.3 统计学方法53. 结 果63.1一般临床情况和生化指标63.2T2DM患者各组临床资料比较
11、63.3 Spearman相关性分析83.3.1 T2DM患者Spearman相关性分析83.3.2 对照组Spearman相关性分析113.4 逐步线性回归分析114. 讨 论135. 结 论16参考文献17综 述19致 谢331. 前 言近年来,随着经济的快速发展与生活方式的改变,糖尿病呈流行趋势,2007年全球糖尿病患者约2.46亿人,预计至2015年将达3.333.8亿人。我国目前估计有4000万患者1。其中,2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)是占本病的95%左右,严重影响人类健康。流行病学调查显示,因糖尿病长期糖脂代谢紊乱引起的大血管病变,主要
12、是动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS),为糖尿病最为严重的并发症,占糖尿病死亡原因的70%以上。临床上大量糖尿病患者最终死于心脑血管并发症,包括冠心病、颈动脉斑块形成、脑卒中、下肢动脉硬化、坏疽等。近年来糖尿病及血管病变的炎症发病学说2-3成了国际研究的热点, 是糖尿病病因与发病机制的重大进展。而hs-CRP这一敏感的炎症标志物受到了越来越多的关注。Ridker4等研究认为hs-CRP与动脉粥样硬化的形成及引起心脑血管疾病发生有密切关联,而T2DM血管并发症的发生发展与动脉粥样硬化存在着相同的前期危险因子及有着共同的炎症反应基础,因此推测hs-CRP水平的高低与T2DM血管并
13、发症发生发展可能密切相关。C反应蛋白 (C Reactive Protein,CRP) 是由肝脏和上皮细胞产生的急性时相反应蛋白,是一种非糖基化的聚合蛋白,最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名。现在认为,C反应蛋白是炎症反应过程中较早出现的敏感指标之一。在急性炎症状态下,其血浓度可迅速增高至正常值的1000倍,容易被测出,但是在慢性炎症状态下含量极微。随着检测技术的进步,采用超敏感方法检测到的CRP,被称为超敏C反应蛋白(high sensitive C-Reactive Protein,hs-CRP)。大量的文章研究显示,它在冠心病、感染性疾病、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥越来越重
14、要的作用。本研究通过检测122例T2DM患者的hs-CRP水平,并把其中无并发症组和大血管病变组及微血管病变组进行比较,探讨2型糖尿病及其大血管并发症与hs-CRP水平的关系;并将hs-CRP与糖尿病血管病变的其他危险因素包括体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等进行相关性研究,从而获得能对临床诊断和治疗具有一定指导意义的结论。2. 材料与方法2.1材料与分组2.1.1研究组为2008年7月2009年2月在本院住院,并明确诊断为T2DM患者共122例,根据并发症情况分为:单纯糖尿病组(A组):
15、共30例,其中男22例,女8例,平均年龄53.8714.31岁;糖尿病并大血管病变组(B组):共54例,其中男44例,女14例,平均年龄61.3712.2岁;糖尿病并微血管病变组(C组):共17例,其中男8例,女9例,平均年龄58.4712.62岁;糖尿病并大血管与微血管病变组:共21例,其中男11例,女10例,平均年龄62.629.94岁。研究组入选标准为:(1)T2DM的诊断依据1999年WHO糖尿病诊断及分型标准5。(2)已确诊的2 型糖尿病患者,不伴有糖尿病急慢性并发症或其它系统疾病者,列入单纯糖尿病组。(3)大血管病变筛选依据为:彩色多普勒超声检查,示颈或双下肢动脉血管壁动脉硬化斑块
16、或血栓形成或动脉广泛不规则狭窄;冠状动脉粥样硬化性心脏病根据动态心电图和超声心动图或动、静态心肌断层ECT显像明确有心肌缺血者或冠脉造影证实有斑块形成及狭窄;脑动脉硬化根据颅脑MRI配合TCD和眼底检查。(4)微血管病变筛选依据为:患者包括符合糖尿病视网膜病变、肾脏病变和神经病变的诊断指标依据之一或以上者。(5)在各实验室检查之前,所有患者均未使用胰岛素、他汀类、阿司匹林、抗氧化剂、噻唑烷二酮类等药物。所有对象均为非血缘关系个体。T2DM患者有下列情况者不列入研究组:(1)T2DM有酮症酸中毒、高渗性昏迷和急性感染等急性并发症者。(2)近两周有急慢性感染、创伤、手术、急性心肌梗死、脑梗死、痛风
17、发作或结缔组织病活动期、恶性肿瘤及严重肝肾疾病等情况。2.1.2 对照组对照组均来自本院近两周没有急慢性感染、创伤、手术、急性心肌梗死、脑梗死、恶性肿瘤及严重肝肾疾病等的住院病人,共71例,其中男37例,女34例,平均年龄57.8914.81岁。2.2 方法2.2.1一般资料收集使用统一设计表格,内容包括:性别、年龄、体重、身高、病程、血压、既往疾病史(如高血压、心脏病等)、服药史等。体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)血压以不同日三次血压值取平均值,收缩压记为“SBP”,舒张压记为“DBP”,以mmHg为单位。以上指标均使用相同仪器,由医护人员专人负责测量。2.2.2 实验室检查
18、(1)仪器与试剂:美国雅培公司生产abbott-AEROSET全自动生化分析仪。超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测试剂盒为芬兰Orion Diagnostica产品,由上海博亚公司提供,总胆固醇( TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1 (ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)测定试剂由美国雅培公司生产,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂由上海申索公司生产,脂蛋白(a)Lp(a)测定试剂由日本第一化学株氏会社生产。(2)检测方法:所有研究对象均要求禁食大于10h后,于次日清晨,用真空采血管采集空腹静脉血4ml,送至实验室,以葡萄糖氧化酶法测定FBG;以氧化
19、酶法测定TC、TG,以直接法测定HDL-C、LDL-C,以免疫透射比浊法测定ApoA1 、ApoB、Lp(a),以胶乳增强免疫比浊法检测血浆hs-CRP含量。糖基化血红蛋白(GHbA1c)采用乳胶增强免疫比浊法,血清空腹胰岛素(FINS)应用免疫活性胰岛素放免试剂盒测定; 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)计算方法为:HOMA-IR = FINSFBG/22.5。以上检测均受控于卫生部临检中心、湖北省临检中心的室间质评。2.2.3 统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行分析,主要统计指标进行正态性检验,基本属于正态分布计量参数用均数标准差(xs)表示,两组均数比较采用单因素t检验;计数资料以
20、百分率表示,采用X2检验。多组间比较先采用单因素方差分析,有统计学差异的组间再进行两两比较的Q检验。两变量的相关性采用Spearman相关性分析。hs-CRP与各危险因素之间因果关系的推导采用多元回归法分析建立线性模型。P0.05认为差异有统计学意义,P0.01认为有显著性差异。3. 结 果3.1一般临床情况和生化指标计量资料(Age,BMI,SBP等)采用单因素t检验,计数资料(性别)采用卡方检验,结果见表1。表1 糖尿病组和对照组的一般资料比较参数糖尿病组n=122对照组n=71t值P值Age(year)59.34+12.7757.89+14.810.7160.475性别81/4137/3
21、43.85(x2)0.05(x2)BMI(kg/)25.32+3.5021.99+2.447.0790.01SBP(mmHg)136.75+18.96132.39+19.221.5330.127DBP(mmHg)82.16+10.9981.48+12.340.3940.694FPG(mmol/L)11.78+3.425.40+0.6415.5240.01TC(mmol/L)4.75+1.154.93+0.92-1.1640.246TG(mmol/L1.92+1.741.87+2.120.1530.879HDL-C(mmol/L)1.16+0.341.33+0.34-3.3690.001LDL-
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