临床诊疗指南骨质疏松症和骨矿盐疾病.doc

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1、第一章原发性骨质疏松症一、概述骨质疏松症（0steoporosis，OP）是一种因骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病（世界卫生组织，WHO）。2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。该病可发生于不同性别和任何年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性二大类。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症(型)、老年性骨质疏松症(型)和特发性骨质疏松(包括青少年型)三种。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后510年内；老年性骨质疏松症一

2、般指70岁后发生的骨质疏松；而特发性骨质疏松主要发生在青少年，病因尚不明。骨质疏松症是一个具有明确病理生理、社会心理和经济后果的健康问题。骨质疏松症的严重后果是发生骨质疏松性骨折(脆性骨折)，这是由于骨强度下降，在受到轻微创伤或日常活动中即可发生骨折。骨质疏松性骨折大大增加了老年人的病残率和死亡率。二、危险因素骨质疏松症的危险因素包括以下内容：(一)不可控制因素人种(白种人和黄种人患骨质疏松症的危险高于黑人)，老龄，女性绝经，母系家族史。(二)可控制因素低体重，性激素低下，吸烟，过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等，体力活动缺乏，饮食中钙和或维生素D缺乏(光照少或摄人少)，有影响骨代谢的疾病和应用影响骨

3、代谢的药物(见继发性骨质疏松部分)。三、临床表现疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折是骨质疏松症最典型的临床表现。但许多骨质疏松症患者早期常无明显的自觉症状，往往在骨折发生后经X线或骨密度检查时才发现已有骨质疏松改变。(一)疼痛患者可有腰背酸痛或周身酸痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、坐起及行走有困难。(二)脊柱变形骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。椎体压缩性骨折会导致胸廓畸形，腹部受压，影响心肺功能等。(三)骨折轻度外伤或日常活动后发生的骨折为脆性骨折。发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎，髋部，桡、尺骨远端和肱骨近端。其他部位亦可发生骨折。发生过一次脆性骨折后，再次发生骨折的风险明显增加。

4、四、诊断要点临床上用于诊断骨质疏松症的通用指标是：发生脆性骨折及或骨密度低下，目前尚缺乏直接测定骨强度的临床手段。(一)脆性骨折是骨强度下降的最终体现，有过脆性骨折在临床上即可诊断为骨质疏松症。(二)骨密度测定骨矿密度(BMD)简称骨密度，是目前诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。骨密度仅能反映大约70的骨强度。骨折发生的危险与低BMD有关，若同时伴有其他危险因素会增加骨折的危险性。1测定方法双能X线吸收法(DXA)是目前国际学术界公认的骨密度检查方法，其测定值作为骨质疏松症的诊断金标准。其他骨密度检查方法如各种单光子(SPA)、单能X线(SX

5、A)、定量计算机断层照相术(QCT)等，根据具体条件也可用于骨质疏松症的诊断参考。2诊断标准建议参照世界卫生组织(WHO)推荐的诊断标准。基于DXA测定：骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常；降低12.5个标准差为骨量低下(骨量减少)；降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松；骨密度降低的程度符合骨质疏松的诊断标准，同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松(WHO：GuidelinesforPreclinicalEvaluationAndClinicalTrialsInOsteoporosis，1998，Geneva)。现在也通常用T-Score（T值)表示，即T值一

6、1.0为正常，一2.5T值一10为骨量减少，T值一2.5为骨质疏松。测定部位的骨矿密度对预测该部位的骨折风险价值最大，如髋部骨折危险用髋部骨密度预测最有意义。DXA骨密度测定值受骨组织退变、损伤、软组织异位钙化和成分变化以及体位差异等影响会产生一定的偏差，也受仪器的精确度及操作的规范程度影响。因此，应用DXA测定骨密度要严格按照质量控制要求(参考国际临床骨密度学会ISCD的共识意见)。临床上常用的推荐测量部位是腰椎14和股骨颈，诊断时要结合临床情况进行分析。3临床指征(1)女性65岁以上和男性70岁以上，无其他骨质疏松危险因素；(2)女性65岁以下和男性70岁以下，有一个或多个骨质疏松危险因素

7、；(3)有脆性骨折史或和脆性骨折家族史的男、女成年人；(4)各种原因引起的性激素水平低下的男、女成年人；(5)X线摄片已有骨质疏松改变者；(6)接受骨质疏松治疗进行疗效监测者；(7)有影响骨矿代谢的疾病和药物史(可参考有关章节)。(三)骨质疏松症的其他评估(筛查)方法1定量超声测定法(QUS)对骨质疏松的诊断也有参考价值，目前尚无统一的诊断标准。在预测骨折的风险性时有类似于DXA的效果，且经济、方便，更适合用于筛查，尤其适用于孕妇和儿童。但监测药物治疗反应尚不能替代对腰椎和髋部骨量(骨矿含量)的直接测定。2X线摄片法可观察骨组织的形态结构，是对骨质疏松所致各种骨折进行定性和定位诊断的一种较好的

8、方法，也是一种将骨质疏松与其他疾病进行鉴别的方法。常用的摄片部位包括椎体、髋部、腕部、掌骨、跟骨和管状骨等。受多种技术因素影响，用X线摄片法诊断骨质疏松的敏感性和准确性较低，只有当骨量下降30才可以在X线摄片中显现出来，故对早期诊断的意义不大。由于骨质疏松症患者常缺乏明显症状，所以很多人是在体检或因其他目的摄片时才被发现，如椎体骨折。如果腰痛加重、身高明显缩短时，应该进行椎体X线摄片。(四)实验室检查1根据鉴别诊断需要可选择检测血、尿常规，肝、肾功能，血糖、钙、磷、碱性磷酸酶、血沉、蛋白电泳、性激素、25(OH)Ds和甲状旁腺激素等。通常血钙、磷和碱性磷酸酶值在正常范围，当有骨折时血碱性磷酸酶

9、值水平轻度升高。2根据病情监测、药物选择及疗效观察和鉴别诊断的需要，有条件的单位可分别选择下列骨代谢和骨转换的指标(包括骨形成和骨吸收指标)。这类指标有助于骨转换的分型、骨丢失速率及老年妇女骨折的风险性评估、病情进展和干预措施的选择和评估。(1)临床常用检测指标：血清钙、磷，25(OH)维生素D3和l，25(OH)2维生素D3。(2)骨形成指标：血清碱性磷酸酶(ALP)，骨钙素(OC)，骨源性碱性磷酸酶(BALP)，工型前胶原C端肽(PICP)，N端肽(PINP)。(3)骨吸收指标：空腹2小时尿钙肌酐比值，或血浆抗酒石酸酸性磷酸酶(TPACP)及工型胶原C端肽(SCTX)，尿吡啶啉(Pyr)和

10、脱氧吡啶啉(dPyr)，尿型胶原C端肽(UCTX)和N端肽(UNTX)等。鉴别诊断应除外继发性骨质疏松的可能，重视与骨软化症和甲状旁腺功能亢进症等相鉴别。五、治疗方案及原则一旦发生骨质疏松性骨折，生活质量下降，出现各种并发症，可致残或致死，因此骨质疏松症的预防比治疗更为现实和重要。况且，骨质疏松症是可以预防的。骨质疏松症初级预防的对象是未发生过骨折但有骨质疏松症危险因素，或已有骨量减少者(一2.5T一1)，应防止发展为骨质疏松症。预防的最终目的是避免发生第一次骨折。骨质疏松症的二级预防和治疗对象是指已有骨质疏松症者(T一2.5)或已发生过骨折者，其预防和治疗的最终目的是避免初次骨折和再次骨折。

11、骨质疏松症的预防和治疗策略包括：(一)基础措施1调整生活方式(1)富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食。(2)注意适当户外活动，有助于骨健康的体育锻炼和康复治疗。(3)避免嗜烟、酗酒和慎用影响骨代谓j的药物等。(4)采取防止跌倒的各种措施：如注意是否有增加跌倒危险的疾病和药物，加强自身和环境的保护措施(包括各种关节保护器)等2骨健康基本补充剂(1)钙剂：我国营养学会制定成人每日钙摄入推荐量800mg(元素钙量)是获得理想骨峰值、维护骨骼健康的适宜剂量，如果饮食中钙供给不足可选用钙剂补充，绝经后妇女和老年人每日钙摄人推荐量为1000mg。我国老年人平均每日从饮食中获钙约400mg，故平均每日应补充

12、的元素钙量为500600mg。钙摄入可减缓骨的丢失，改善骨矿化。用于治疗骨质疏松症时，应与其他药物联合使用。目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其他抗骨质疏松药物治疗。钙剂的选择要考虑其安全性和有效性。(2)维生素D：有利于钙在胃肠道的吸收。维生素D缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进，增加骨的吸收，从而引起或加重骨质疏松。成年人推荐剂量为200IU(5g)d，老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍常有维生素D缺乏，故推荐剂量为40080IU(1020g)d。有研究表明补充维生素D能增加老年人的肌肉力量和平衡能力，因此降低了跌倒的危险，进而降低骨折风险。维生素D用于治疗骨质疏松症时，应与其他药物联合使

13、用。临床应用时应注意个体差异和安全性，定期监测血钙和尿钙，酌情调整剂量。(二)药物治疗药物治疗适应证：已有骨质疏松症(T一2.5)或已发生过脆性骨折；或已有骨量减少(一2.5T一1.0)并伴有骨质疏松症危险因素者。1抗骨吸收药物(1)双膦酸盐类：有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换。大样本随机双盲对照临床试验研究证据表明，阿仑膦酸盐(alendronate)(福善美)可明显提高腰椎和髋部的骨密度，显著降低椎体及髋等部位发生骨折的危险。国内已有阿仑膦酸盐制剂。其他双膦酸盐如羟乙基双膦酸盐(etidronate)也可探索性地应用(周期用药)。应用时应根据各种制剂的特点，严格遵照正确的用药方法(如阿仑膦

14、酸钠应在早晨空腹时以200ml清水送服，进药后30分钟内不能平卧和进食)，极少数病人可发生药物反流或食管溃疡。故有食管炎、活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者慎用。目前临床上应用的阿仑膦酸钠有10mg片(每日一次)和70mg片(每周一次)两种，后者服用更方便，对消化道刺激更小，有效且安全，因而有更好的依从性。(2)降钙素类：能抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量，可预防骨量丢失并增加骨量。目前应用于临床的降钙素类制剂有二种：鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物。随机双盲对照临床试验研究证据显示，每日200IU合成鲑鱼降钙素鼻喷剂(密盖息)，能降低骨质疏松患者的椎体骨折发生率。降钙素类药物的另一

15、突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效，因而更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。降钙素类制剂的应用疗程要视病情及患者的其他条件而定。一般情况下应用剂量为鲑鱼降钙素50IU次，皮下或肌内注射，根据病情每周25次，鲑鱼降钙素鼻喷剂200IUd；鳗鱼降钙素20IUw，肌内注射。应用降钙素时，少数患者可有面部潮红、恶心等不良反应，偶有过敏现象。(3)选择性雌激素受体调节剂(SERMs)：有效抑制破骨细胞的活性，降低骨转换至妇女绝经前水平。大样本随机双盲对照临床试验研究证据表明，每日1片雷诺昔芬(raloxifene，60mg)，能阻止骨丢失，增

16、加骨密度，明显降低椎体骨折的发生率，是预防和治疗绝经后骨质疏松症的有效药物。该药只用于女性患者，其特点是选择性地作用于雌激素的靶器官，对乳房和子宫内膜无不良作用，能降低雌激素受体阳性浸润性乳癌的发生率，不增加子宫内膜增生及子宫内膜癌的危险。对血脂有调节作用。少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状。潮热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜用。国外研究显示该药轻度增加静脉栓塞的危险性，故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者如长期卧床和久坐期间禁用。(4)雌激素类：此类药物只能用于女性患者。雌激素类药物能抑制骨转换，阻止骨丢失。临床研究已充分证明雌激素或雌孕激素补充疗法(ERT或HRT)能降低骨质疏松性骨折的发

17、生危险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施。基于对激素补充治疗利与弊的全面评估，建议激素补充治疗遵循以下原则：1)适应证：有绝经期症状(潮热、出汗等)及或骨质疏松症及或骨质疏松危险因素的妇女，尤其提倡绝经早期开始用，收益更大，风险更小。2)禁忌证：雌激素依赖性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。3)有子宫者应用雌激素时应配合适当剂量的孕激素制剂，以对抗雌激素对子宫内膜的刺激，已行子宫切除的妇女应只用雌激素，不加孕激素。4)激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等，应根

18、据患者情况个体化。5)应用最低有效剂量。6)坚持定期随访和安全性监测(尤其是乳腺和子宫)。7)是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行利弊评估。2促进骨形成药物甲状旁腺激素(PTH)：随机双盲对照试验证实，小剂量rhPTH(134)有促进骨形成的作用，能有效地治疗绝经后严重骨质疏松，增加骨密度，降低椎体和非椎体骨折的发生危险，因此适用于严重骨质疏松症患者。一定要在专业医师指导下应用。治疗时间不宜超过2年。一般剂量是20gd，肌内注射，用药期间要监测血钙水平，防止高钙血症的发生。3其他药物(1)活性维生素D：适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化，并抑制骨吸收。有研究表明，活性维生素D对增加骨

19、密度有益，能增加老年人的肌肉力量和平衡能力，降低跌倒的危险，进而降低骨折风险。老年人更适宜选用活性维生素D，它包括1羟维生素D(一骨化醇)和1，25一(OH)z维生素D(骨化三醇)两种，前者在肝功能正常时才有效，后者不受肝、肾功能的影响。应在医师指导下使用，并定期监测血钙和尿钙水平。骨化三醇的剂量为0.250.5gd，一骨化醇为0.25O.75gd。在治疗骨质疏松症时，可与其他抗骨质疏松药物联合应用。(2)中药：经临床证明有效的中成药亦可按病情选用。(3)植物雌激素：尚无有力的临床证据表明目前的植物雌激素制剂对治疗骨质疏松有效。第二章骨质疏松性骨折一、概述骨质疏松性骨折属脆性骨折，是骨质疏松症

20、最严重的后果。由于骨强度下降，轻微创伤或日常活动中即可发生，且为完全性骨折，患病率高。常见的骨折部位是脊柱、髋部和桡、尺骨远端，其他部位也易发生骨折。骨折后再次骨折的风险明显增大。内固定的牢固程度差、易松动。骨折愈合缓慢。骨质疏松性骨折已严重威胁老年人的身心健康并影响老年人的生活质量，其致残率、致死率高。在治疗骨折的同时，还要积极治疗骨质疏松。二、临床表现(一)骨折骨折是骨质疏松症最严重的后果，常是部分骨质疏松患者的首发症状和就诊原因。骨折后骨折部位出现疼痛、畸形、功能障碍等骨折特有的表现。(二)身高变矮、驼背椎体主要由松质骨组成，较早出现骨量减少，发生压缩性骨折，致身高变矮或驼背畸形。(三)

21、疼痛骨质疏松性骨折常导致疼痛或疼痛加重。三、诊断要点根据性别、年龄、外伤暴力、骨折史、临床表现以及影像学检查进行诊断。(一)骨折的病史和体征一般为轻微外伤或无明显外伤史，但有骨折的体征。(二)影像学检查影像学检查是诊断骨折不可缺少的重要手段，可确定骨折的部位、类型、移位方向和程度，对骨折的诊断和治疗有重要价值。一般要求拍摄正、侧位片，必要时可加拍特殊位置。需注意拍片时应包括损伤部位邻近关节，以免漏诊。合理应用CT和MRI检查，对椎体骨折、微细骨折的显示，尤其在做出鉴别诊断方面有较大价值；CT三维成像技术，对于关节内或关节周围骨折能清晰显示；MRI检查对鉴别新鲜和陈旧性骨质疏松性椎体骨折具有较大

22、意义。(三)骨密度检查凡是拟诊骨质疏松性骨折的患者可以进行骨密度检查。见原发性骨质疏松症诊疗指南。(四)鉴别诊断应注意对原发性骨质疏松性骨折和骨肿瘤，以及其他骨病导致的骨折进行鉴别。四、治疗方案及原则复位、固定、功能锻炼和抗骨质疏松治疗是治疗骨质疏松性骨折的基本原则。理想的骨折治疗是将四者有机地结合起来，不加重局部损伤而将骨折整复，骨折固定应尽可能不妨碍肢体活动。早期功能锻炼以及配合用药，使骨折愈合和功能恢复达到比较理想的结果。骨折的整复和固定：骨折的整复和固定有两种方法，即手术和非手术治疗，应根据骨折的具体部位、损伤程度和病人的全身状况决定。骨折整复和固定的目的是为骨折愈合提供有利条件。无论

23、选择哪种治疗方法，都应以不影响骨折愈合为前提。对老年人骨折的整复和固定，应以治疗方法简便、安全有效为原则。应选择创伤小、关节功能影响小、尽早恢复伤前生活质量的方法，在具体方法上不应强求骨折的解剖复位，而应着重于功能恢复和组织修复，降低死亡率，减少并发症及残废率。由于老年人骨折的自身修复能力降低，并存疾病较多，手术耐受性差，增加了手术治疗的风险，但老年骨折患者长期卧床和关节制动，势必影响关节功能恢复和导致其他全身性并发症，重者可引起病人死亡。因此，对老年骨质疏松性骨折患者必须正确、全面评估全身与局部状况、权衡手术与非手术治疗的利弊，做出合理选择。除防治骨折局部并发症外，对高龄骨质疏松性骨折患者还

24、需积极防治下肢深静脉血栓形成(DVT)、脂肪栓塞综合征、坠积性肺炎、泌尿系感染和压疮等并发症。在外科治疗的同时，积极治疗骨质疏松症、改善骨质量、减少再次骨折的发生是非常必要的。五、常见的骨折部位、特点及治疗骨质疏松性骨折常见于脊柱、髋部和桡、尺骨远端。(一)脊柱骨折脊柱是骨质疏松性骨折中最为常见的部位，其中85有疼痛等症状，而15可无症状。脊柱骨折损伤很轻或无明显外伤病史，容易误诊为腰肌劳损或漏诊。由于胸腰段脊柱活动度大，又是脊柱应力集中的部位，此部位的骨折约占整个脊柱骨折的90%。治疗：骨质疏松性脊柱骨折有手术和非手术两种治疗方法，应根据病情合理选择。如有脊髓、神经根压迫和严重压缩性骨折时，

25、可考虑手术减压，并依据骨质量酌情选用内固定术。但由于骨质疏松，内固定物易松动，容易产生并发症。在治疗骨折的同时，应积极治疗骨质疏松症。脊柱微创技术经皮椎体成形术(vertebralplasty)和后凸成形术(kyphoplasty)，适用于新鲜的、不伴有脊髓或神经根症状、疼痛严重的椎体压缩性骨折。可达到减轻疼痛、稳定脊椎和早期活动的目的。应严格选择适应证和考虑手术的风险性，注意操作技术的规范化，防止并发症。(二)髋部骨折包括股骨颈骨折和股骨转子间骨折。髋部骨折的特点：1死亡率高由于患者年龄高，常伴随多种老年疾病，伤后容易发生肺炎、泌尿系感染、压疮、下肢静脉血栓等并发症，死亡率高。2骨坏死率及不

26、愈合率高股骨颈囊内骨折由于解剖上的原因，骨折部位承受的扭转及剪切应力大，影响骨折复位的稳定性；又由于股骨头血供的特殊性，骨折不愈合率高；骨折后股骨头缺血，还可造成股骨头缺血坏死，其发生率约为2040。3致畸致残率高髋部转子间骨折常留有髋内翻、下肢外旋、缩短等畸形，从而影响下肢功能，其发生率高达50。4康复缓慢高龄患者由于体能恢复差，对康复和护理有较高的要求。因为以上特点，髓部骨折的治疗不仅是对骨折本身的治疗，还应针对并发症和伴随疾病进行处理。治疗：可根据病人情况对骨折采取手术治疗或非手术治疗。手术治疗包括内固定、人_关节置换和外固定器等。在治疗骨折的同时，应积极治疗骨质疏松症。(三)桡、尺骨远

27、端骨折老年人骨质疏松性桡、尺骨远端骨折多为粉碎性骨折，且累及关节面，骨折愈合后易残留畸形，常造成腕关节和手指功能障碍。治疗方法一般采用手法复位，可用夹板或石膏固定或外固定器固定。对于少数不稳定的骨折可考虑手术处理。第三章继发性骨质疏松症一、概述继发性骨质疏松症是由于疾病、药物、器官移植等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。引起继发性骨质疏松症的病因很多，临床上以内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、肾脏疾病、消化道疾病和药物所致者多见。二、病因(一)内分泌代谢疾病甲状旁腺功能亢进症、库欣综合征(Cushingsyndrome)、性腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、垂体泌乳

28、素瘤、糖尿病(主要见于1型糖尿病及部分2型糖尿病)、腺垂体功能减退症等。(二)结缔组织疾病系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、皮肌炎、混合性结缔组织病等。(三)多种慢性肾脏疾病导致的肾性骨营养不良(四)胃肠疾病和营养性疾病吸收不良综合征、胃肠大部切除术后、慢性胰腺疾病、慢性肝脏疾患、营养不良症、长期静脉营养支持治疗等。(五)血液系统疾病白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、戈谢病和骨髓增生异常综合征等。(六)神经肌肉系统疾病各种原因所致的偏瘫、截瘫、运动功能障碍、肌营养不良症、僵人综合征和肌强直综合征等。(七)长期制动或太空旅行(八)器官移植术后(九)药物及毒物糖皮质激素、免疫抑制剂、肝素、抗

29、惊厥药、抗癌药、含铝抗酸剂、甲状腺激素、慢性氟中毒、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)或肾衰用透析液等。三、临床表现(一)症状视骨质疏松的程度和原发疾病的性质而不同。多数症状较为隐匿，无诊断特异性，往往被原发病的表现所掩盖，不少患者在进行X线检查时才发现已经并发骨质疏松症。部分病人诉腰背酸痛、乏力、肢体抽搐或活动困难。病情严重者可有明显的骨骼疼痛，轻微损伤即易发生椎骨、肋骨或长骨骨折。(二)体征主要体征与原发性骨质疏松症类似，可有身高缩短，严重者发生脊柱后凸、驼背或胸廓畸形。(三)原发病的多种临床表现四、诊断要点目前没有直接测定骨强度的临床方法，常采用下列诊断指标：骨密度低下及或脆性骨折。

30、对于继发性骨质疏松症，还需要寻找引起骨质疏松症的明确病因。(一)脆性骨折是骨强度下降的最终体现，故有过相关疾病或药物引起的脆性骨折史，即可诊断为继发性骨质疏松症。(二)骨矿盐密度测定详见原发性骨质疏松症诊疗指南。骨密度测定方法：双能X线吸收法是目前国际公认的金标准；单光子、单能X线、定量计算机断层照相、定量超声检查等，对诊断有一定的参考价值，详见原发性骨质疏松症诊疗指南。分析结果时应更注重Z值(Z值即为与同年龄、同性别正常人相比较的差值)。诊断标准：参照世界卫生组织(WHO)的诊断标准。详见原发性骨质疏松症诊疗指南。(三)X线平片对诊断骨质疏松症的敏感性和准确性较低，故对骨质疏松的早期诊断帮助

31、不大。但对于发现有无骨折、与骨肿瘤和关节病变相鉴别，有较大价值。(四)骨转换生化指标测定目前尚无一项生化指标可作为骨质疏松的诊断标准。主要用于骨转换的分14临床诊疗指南骨质疏松症和骨矿盐疾病分册型、判断骨丢失速率、监测病情、评价药物疗效，各单位可根据条件选用。常用的骨转换生化指标包括反映骨形成的指标(如血清碱性磷酸酶、骨钙素、型前胶原羧基末端肽、氨基末端肽等)和骨吸收的指标(如尿钙和肌酐比值、血抗酒石酸酸性磷酸酶、工型胶原羧基末端肽、氨基末端肽、尿吡啶啉和脱氧吡啶啉等)。(五)引起骨质疏松症的原发病的相关检查如肝、肾功能、自身免疫指标、蹲状隙功能、哗状鲁隐墙能、餐上熙霞霞功能、性腺功能、肿瘤相

32、关检查等。五、治疗方案及原则(一)原发疾病的治疗积极寻找骨质疏松症的病因，对有效治疗继发性骨质疏松症具有重要意义。一旦病因明确，则应及时对原发病进行治疗。(二)一般措施注意进食含钙丰富、低盐和适量蛋白质的均衡膳食，适当户外活动，以增加阳光照射，提高机体的协调能力，防止跌跤，避免酗酒和嗜烟，慎用可能影响骨骼健康的有关药物。(三)基础治疗包括适当补充钙剂、维生素D或其活性代谢物等。参考原发性骨质疏松症诊疗指南。特别需注意的是，如果患者伴有高钙血症，如肿瘤或甲状旁腺功能亢进症者，则应禁忌使用钙剂及维生素D制剂。如患者伴有肾结石及高尿钙，则应慎用钙剂及维生素D制剂。(四)药物治疗必要时给予有效的骨吸收

33、抑制剂治疗。药物用法及注意事项详见原发性骨质疏松症指南。骨形成促进剂(如甲状旁腺素氨基端片段)是否适用于继发性骨质疏松症，有待于今后经验的积累。(五)几种特殊的继发性骨质疏松症的治疗j1性激素缺乏性骨质疏松症积极治疗原发病。对年轻的女性患者需补充适量雌激素或雌、孕激素，男性患者应补充雄激素。必要时并用其他类别的抗骨质疏松药物。2糖皮质激素性骨质疏松症长期应用糖皮质激素者有可能发生骨质疏松症。如病情允许，主张采用最小剂量糖皮质激素维持。注意适当补充钙剂和维生素D制剂，早期选用双膦酸盐类抗骨质疏松药物，有助于防止发生糖皮质激素诱发的骨质疏松。对于骨痛明显的患者，可以加用降钙素类药物。3制动性(废用

34、性)骨质疏松症一般性治疗和药物治疗同原发性骨质疏松症，但要特别注意制动部位的运动锻炼和康复治疗。4长期肠外营养支持性骨质疏松症一般性治疗和药物治疗同原发性骨质疏松症。由于本症易合并维生素D缺乏病或骨软化症，除使用不含铝的营养支持液外，要积极补充维生素D制剂。5糖尿病性骨质疏松症主要是严格控制高血糖，同时应用抗骨质疏松的药物治疗。6器官移植后骨质疏松症同原发性骨质疏松症。7血液透析性骨质疏松症防治方法同原发性骨质疏松症。避免使用含铝透析液和低磷低钙透析液。第四章糖皮质激素性骨质疏松症一、概述继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性疾病。引起

35、继发性骨质疏松症的病因很多，糖皮质激素性骨质疏松症在药物导致的骨质疏松症中最为常见。糖皮质激素被广泛用于慢性非感染性炎性疾病(包括结缔组织病)、过敏性疾病及器官移植等，骨质疏松为其最严重的副作用之一，即使是生理剂量的糖皮质激素也可引起骨量丢失，绝经后妇女及50岁以上的男性为高危人群。糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制成骨细胞介导的骨形成引起骨质疏松，其作用机制包括：1影响钙稳态糖皮质激素抑制小肠对钙、磷的吸收，增加尿钙排泄，引起继发性甲状旁腺功能亢进，持续的甲状旁腺激素(PTH)水平增高可促进骨吸收。2对性激素的作用糖皮质激素可降低内源性垂体促性腺激素的水平，并抑制肾上腺雄激素的合成

36、，促黄体激素(LH)水平降低引起雌激素及睾酮合成减少，引起骨质疏松。3抑制骨形成长期应用糖皮质激素可抑制成骨细胞增殖、与基质结合及其I型胶原和非胶原蛋白质的合成。促进成骨细胞和骨细胞的凋亡。4其他作用糖皮质激素引起的肌病及肌力下降也可导致骨丢失。此外，患者本身的炎性疾病及合并用药(如环孢素)也可导致骨质疏松。二、临床表现(一)症状视骨质疏松的程度和原发疾病的性质而不同，多数症状隐匿，不少患者在进行X线检查时才发现并发骨质疏松症。部分病人诉腰背酸痛、乏力、肢体抽搐或活动困难，严重者可有骨骼疼痛，轻微损伤即可发生脊柱、肋骨、髋部、长骨或踝部骨折。铝透析液和低磷低钙透析液。已公认中等到大剂量糖皮质激

37、素与骨丢失及骨折的危险性增高显著相关。骨丢失在糖皮质激素治疗612个月时最明显，用药第1年骨密度降低约10，以后平均每年降低3。小梁骨受累较皮质骨更为显著，主要有骨小梁厚度变薄。糖皮质激素对骨骼的作用呈剂量和时间依赖性，研究证实全身性应用相当于强的松7.5mgd以上剂量的糖皮质激素23个月，即可导致显著的骨丢失和骨折危险性增加，长期使用2.5mgd强的松也与骨折的危险性增高相关，在预测骨量丢失的程度方面，糖皮质激素的年累积剂量较日使用剂量更为重要。停用糖皮质激素后骨折的发生率迅速降低，但停药2年后其相对骨折发生的危险性仍高于未应用糖皮质激素者。在相同骨矿盐密度(BMD)的情况下，糖皮质激素性骨

38、质疏松较绝经后骨质疏松者的骨折危险性更高。(二)主要体征与原发性骨质疏松症类似，可有身高缩短，严重者发生脊柱后凸、驼背或胸廓畸形。骨折常见于肋骨、椎骨和髋骨。(三)原发病的临床表现三、诊断要点诊断指标包括骨密度低下及或脆性骨折，有长期使用糖皮质激素的病史。(一)脆性骨折是骨强度下降的最终后果，有过由糖皮质激素引起的脆性骨折，即可诊断为糖皮质激素性骨质疏松症。(二)骨矿盐密度测定详见原发性骨质疏松症诊疗指南。(三)骨密度测定方法详见原发性骨质疏松症诊疗指南，对长期应用糖皮质激素治疗的病人应每612个月监测BMD。(四)诊断标准参照世界卫生组织(WHO)推荐的诊断标准。详见原发性骨质疏松症诊疗指南

39、。(五)X线平片对骨质疏松早期诊断的价值不大，但对于发现有无骨折、与骨肿瘤和关节病变的鉴别有较大价值。(六)实验室检查详见原发性骨质疏松症诊疗指南。四、治疗方案及原则(一)一般措施尽量减少糖皮质激素用量，更换剂型或给药途径，换用其他免疫抑制剂。保证营养和足够的饮食钙摄人，适当的负重体育活动，戒烟，避免酗酒。(二)基础药物治疗单独使用钙剂对于糖皮质激素性骨质疏松症患者并不能预防骨丢失，应将钙剂与维生素D制剂联合使用。研究证实钙剂加维生素D制剂，对于长期应用相当于强的松15mgd以下剂量的糖皮质激素病人可以保持骨量。用法及剂量参考原发性骨质疏松症诊疗指南。治疗过程中需监测血钙、尿钙水平，调整剂量。

40、(三)药物治疗对年龄65岁的男、女性病人、曾有脆性骨折史、糖皮质激素预计治疗3个月者，在激素开始治疗时就可给予药物干预；对长期应用糖皮质激素有快速骨量丢失或骨折发生危险者也应药物干预。糖皮质激素性骨质疏松其骨密度的骨折阈值高于绝经后妇女骨质疏松症。1骨吸收抑制剂(1)双膦酸盐：较大规模的临床试验表明，阿仑膦酸盐及利塞膦酸盐可增加股骨近端和脊柱的BMD，能降低椎体骨折的危险性，可作为糖皮质激素性骨质疏松症预防及治疗的一线用药。(2)性激素替代治疗(HRT)：对于长期接受糖皮质激素治疗的病人，应评价其性腺功能。有证据表明对于长期服用低、中等剂量糖皮质激素的绝经后妇女，HRT可阻止骨丢失，增加脊柱和

41、髋部的BMD。小规模临床试验证实对男性病人补充睾酮可显著增加脊柱BMD，但需要注意前列腺癌的危险性和对肝功能的影响。(3)降钙素类：对于长期应用糖皮质激素的病人，可缓解骨痛和增加椎体BMD，但不减少影像学诊断的椎体骨折发生的危险性，对于长期应用糖皮质激素的低骨量病人，如应用双膦酸盐有禁忌时可作为二线药物。2骨形成促进剂(1)甲状旁腺素氨基端片段(PTHl-34)：对于长期应用糖皮质激素的绝经后妇女，能显著增加脊柱和髋部BMD，尚缺乏对骨折危险性效果的数据。(2)氟制剂：小规模临床试验证实可增加脊柱BMD，尚需进一步的验证。第五章骨软化症与佝偻病骨软化症和佝偻病是指新形成的骨基质不能正常矿化的一

42、种代谢性骨病。发生在成人骨骺生长板闭合以后者称为骨软化症，发生在婴幼儿和儿童骨骺生长板闭合以前者称为佝偻病，两者的病因和发病机制基本相同。一、病因病因分为以下几类，可以一种或数种合并存在：1饮食中摄人维生素D不足或日照缺乏。2维生素D需要量增加而未及时补充(如妊娠、哺乳)。3维生素D吸收和代谢障碍(如胃肠大部切除术后，慢性肝、胆、胰疾病，肝硬化，先天性1a羟化酶缺陷和维生素D受体突变等)。4某些肿瘤。5重金属中毒。6遗传性、获得性或肿瘤性低磷血症。7肾病综合征、慢性。I垮衰和。肾小管性酸中毒、Fanconi综合征。8其他钙缺乏、骨基质生成障碍、高氟摄人及某些药物等。二、临床表现(一)症状骨软化

43、症的典型表现为骨痛、骨畸形和假性骨折。除腰腿痛、肌无力、行走困难等外，负重后疼痛加重特别明显，轻微损伤碰撞或跌倒后易引起肋骨、脊椎和骨盆骨折。严重病例可有长骨畸形、胸廓和骨盆畸形、驼背。部分病人有手足搐搦和麻木。根据病因不同，佝偻病患儿的临床表现和严重程度会有差别。主要表现为骨骼疼痛、畸形、骨折、骨骺部位增大和生长缓慢。佝偻病患儿的早期表现为情绪异常和发育延迟、继发性身材矮小和畸形，伴多汗、腹胀和便秘，严重者不能站立和行走。低磷性抗维生素D佝偻病常会表现为肌无力和肌张力减低等症状；低钙血症明显时常有手足搐搦；维生素D依赖性佝偻病型常有秃发。(二)体征主要体征为骨畸形，发生部位以头部、胸部、骨盆

44、和四肢多见。儿童典型体征为方颅、枕秃、鸡胸、串珠肋、亨利沟、腕部增大呈手镯样、“O”形(膝内翻)或“X”形(膝外翻)腿。身材较矮小，可伴贫血和肝肿大。三、辅助检查(一)X线摄片1骨软化症表现为全身普遍性骨密度降低、畸形(椎体双凹变形、妇女骨盆呈三角形等)和假性骨折(Looser线)，其中以特征性骨畸形和Looser线的诊断意义较大，部分病例有指骨骨膜下吸收等继发性甲状旁腺功能亢进的表现。2佝偻病主要表现为骨干和骨骺的普遍性骨质疏松、皮质变薄，伴病理性骨折，骨骺骨化中心小、边缘模糊，骨骺生长板增厚，干骺边缘模糊呈毛刷状，可出现杯口状凹陷。长骨呈弯曲畸形，常伴膝内翻或外翻。(二)骨密度测量可发现普

45、遍性骨密度降低。以皮质骨更为明显。(三)骨代谢生化指标测定不同原因所致的骨软化症和佝偻病的改变各异。1以钙和维生素D代谢异常为病因者(1)血清钙水平明显降低，同时血磷水平也可能降低，并可伴继发性甲旁亢，因此血PTH水平增高。(2)营养缺乏：佝偻病常有血清25羟维生素D水平降低。(3)维生素D代谢异常(1羟化酶缺乏)：常会出现单纯血1,25-(OH)2D3水平降低，维生素D抵抗者血1,25-(OH)2D3水平升高。2以磷代谢异常为病因者(1)血钙水平通常在正常范围，而特征性的改变为血磷水平显著降低。(2)血清25(OH)D3水平和PTH水平可在正常范围，但也有部分患者血清1，25一(OH)2D3

46、水平可低于正常范围。几乎所有的骨软化症和佝偻病患者的血清碱性磷酸酶水平均会显著升高。四、诊断要点主要根据病史、临床表现、实验室检查确定。肝、肾功能检查、血气分析等有助于诊断。怀疑为遗传性疾病或维生素D受体突变时，有条件者可作相应基因的突变分析，明确其分子病因。五、治疗方案及原则(一)维生素D摄人富含维生素D的食物，增加日照，补充适量维生素D制剂等。维生素D缺乏的预防剂量依年龄而定，一般为40080IUd。妊娠及哺乳期可酌情增加，一般的预防处理时间为36个月。治疗佝偻病：每日口服维生素D20004000IU，待病情明显好转后可减为预防量。不能口服者或严重患者可肌内注射20万30万IU一次，3个月

47、后改预防量。必须注意在口服或肌注大剂量维生素D前和治疗中，补充钙剂8001000mgd，并定期监测血钙、磷和ALP水平，注意随时调整钙剂和维生素D的用量。如病情不见恢复，应与抗维生素D的佝偻病相鉴别。选用的制剂可为维生素D2胶丸、维生素D2片剂、维生素AD胶丸、维生素AD滴剂、维生素D2胶性钙注射液、骨化三醇、阿法骨化醇等。(二)钙剂婴儿01岁，母乳喂养可摄入钙225rngd，适宜摄人量(AI)为400mgd，人工喂养往往食物含钙更低，更应补钙使AI达400mgd。儿童14岁、47岁及7岁以上的A1分别为600mgd、800mgd、800mgd。如能早、晚各喝牛奶250ml(含钙300rng2)，加上其他食物含钙，可达AI。青少年1114岁，AI为1000mgd。成人18岁以上AI为800mgd。老年50岁以上AI为1000mgd。孕中期AI为1000mgd，孕晚期及乳母AI为1200mgd。成人饮食每日含钙量仅400500mg，应补钙剂(按钙元素量)使达AI。(三)其他营养素骨软化症(或佝偻病)患者往往同时伴有营养不良症及各种维生素缺乏症，可视需要补充足够的蛋白质及多种维生素等。(四)其他治疗积极治疗原发病。肿瘤所致者应尽早摘除肿瘤；高氟